痰热清注射液的不良反应及其防治

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２００８年１１月第３卷第２１期中国医疗前沿

China Healthcare Frontiers Ｎｏｖｅｍｂｅｒ，２００８Ｖｏｌ，３Ｎｏ．２１

痰热清注射液的不良反应及其防治

刘艾

雷招宝

丰城

（丰城市人民医院，江西

331100）

[摘要]本文简要介绍近年有关痰热清注射液不良反应临床病例报道，为临床安全使用痰热清注射液提供参考。该药可引起过敏性

休克、药疹、心及肾功能异常、高热等不良反应，应引起临床医务人员高度注意。

[关键词]痰热清注射液[中图分类号]R285.6

药品不良反应过敏反应皮疹

[文献标识码]B

痰热清注射液１０ｍｌ静脉滴注，输液结束后出现寒战、颜面紫绀、高）。立即肌注地塞米松注射液２ｍｇ，安乃近注热（体温升高至３９．７℃

射液滴鼻，３０ｍｉｎ后体温降至３９．３℃，２小时后体温恢复正常，寒战、颜面紫绀消失。例２患儿（年龄９月）患喘憋性肺炎，入院时体

静脉滴注痰热清注射液第１天无不良反应；第２天输入温３６．５℃，

寒战、体温升至３９．０℃，痰热清注射液约２－３ｍｉｎ即出现口唇紫绀、

立即停用痰热清注射液，肌注异丙嗪１０ｍｇ，１ｈ后患儿体温恢复正常。在随后的２天中不用痰热清注射液而其他药物照用，未再出现上述不良反应。例３患儿（２岁）因发热１２ｈ、抽搐１次，入院时体温给予痰热清注射液，第１天无不良反应；第２天静脉滴注含３９．５℃，

痰热清注射液的输液约１０ｍｌ即出现烦燥、颜面和口唇发绀、寒战、发热（体温高达４０．０℃），立即肌注异丙嗪１０ｍｇ和地塞米松４ｍｇ，期间出现呕吐３次，之后出汗，４ｈ后体温降至３７．０℃。停用痰热清注射液，其他药物继续使用，未再出现高热不良反应。

４心、肾功能异常左秀萍等［１２］报告１例４１岁男性患者因急性肺炎而静脉滴注痰热清注射液，输液约１．５ｈ出现心律失常、持续房颤，７ｈ无尿、血压短暂上升后迅速下降，心率６７－８５次／ｍｉｎ，

静注阿托品１ｍｇ、静滴７０６代房颤持续１０ｈ。经肌注６５４－２２０ｍｇ、

血浆５００ｍｌ扩容，及甲强龙２０ｍｇ，地塞米松２０ｍｇ，症状缓解。第２天再次给予痰热清注射液不久又出现上述不良反应，第３天停用痰热清，其他药物照用，未再出现不良反应。

５喉头水肿周淑群［５］在报告中指出，使用痰热清注射液静

喉头水肿等反应。彭文达［１３］报告１例７１岁脉滴注时可出现水泡、

女性患者因肺部感染而使用痰热清注射液静脉滴注，在输入液体３０ｍｉｎ时患者感喉部不适，随即声嘶、呼吸困难，立即停药并抗过敏治疗，约１ｈ后逐渐恢复正常。

６严重心慌朱庆霞等［１４］报告１例５３岁女性患者因腹痛腹泻、恶心、呕吐、发热待查使用痰热清注射液静脉滴注，当滴入液体约５０ｍｌ时突感心慌、烦躁不安，次日又静脉滴注痰热清注射液，心慌症状再次出现，第３天停用痰热清注射液，其他药物照常使用，未再发生上述不良反应。

７讨论７．１痰热清注射液的制剂成分痰热清注射液是一种新型中药注射剂，由黄芩、雄胆粉、山羊角、金银花、连翘等中药以科学方法精制而成，具有清热、解毒、化痰之功效，因其作用快、疗效好、副作用小而被临床医师广泛应用。尽管痰热清注射液在临床应用中的不良反应较少，但从本文收集到的病例报告来看，个别患者不良反应还比较严重，希望引起医务人员高度注意。７．２不良反应的机理我们认为痰热清注射液引起的过敏性休克、皮疹、高热、喉头水肿等不良反应属于过敏反应。因为痰热清注射液为中药注射剂，黄芩中的黄芩苷、熊胆粉中的熊总胆酸、山羊角中的水解物、金银花中的绿原酸、连翘中的连翘苷等都可能是引起过敏反应的中药成分，特别是绿原酸和山羊角水解物属于高致敏物质。至于痰热清注射液引起的严重心慌机制尚不清楚。

痰热清注射液是由黄芩、熊胆粉、山羊角、金银花、连翘等五解毒、化痰的功效，用于风味中药制成的中药注射剂。具有清热、湿肺热属痰热阻肺症，证见发热、咳嗽、咯痰不爽、口渴、舌红、苔黄等。该药目前主要用于呼吸系统感染的治疗，效果颇佳，几乎没

《万方数据医药信息系统》和有观察到不良反应［１，２］。我们通过检索

《中国期刊全文数据库》（２００４年￣２００８年８月），发现共有３０例

临床病例报告（其中男性１８例，女性１２例，年龄８月￣７１岁）。本文对这些病例报告作一简要介绍，供临床安全用药参考。

１过敏性休克王秋月［３］报道１例５３岁女性患者因急性气心管－支气管炎静脉滴注痰热清注射液１５ｍｉｎ出现胸闷、憋气、

慌、呼吸急促、神志不清、四肢发凉等不良反应，血压６０／３８ｍｍＨｇ，停止输液，经吸氧、抗休克治疗而恢复正常。刘心路等［４］报道１例４７岁男性患者因上呼吸道感染给予痰热清注射液２０ｍｌ＋５％葡萄糖注射液２５０ｍｌ（滴速约５０￣６０滴／分），输入药液约１０ｍｌ时，突然出现胸闷、气促、呼吸困难、颜面潮红、头疼乏力等症状，欣亏发现早，处理及时（按抗休克抢救），患者没有向过敏性休克发展，于２０ｍｉｎ后恢复正常。

２皮疹痰热清注射液引起的过敏性皮疹反应比较多见。据周淑群［５］报告，３年中共发生１６例不良反应报告，主要表现为过敏性皮疹、红斑、水泡、喉头水肿等。过敏性皮疹多从面部、四肢开始，也可局限于前臂静脉进针处，常伴有不同程度的皮肤瘙痒、颜面潮红、烦躁、水泡、大片豆状红斑（以输液进针处、四肢、颈部、胸部为

皮疹消退后不留色素沉着。甚）等症状。经停药及抗过敏治疗，

王庆峰等［６］报告１例５６岁脑出血男性患者因肺部出现湿罗音而使用痰热清注射液治疗，用药的第２天面部出现密集分布红色、大小不一斑丘疹，虽抗过敏治疗，第３天皮疹进一步增多，向下肢蔓延，有的融合成片，个别皮疹表面存在水泡，壁薄易破，泡液为淡黄色，口腔内粘膜也出现局部破损，诊断为重症多形红斑型药疹。虽然使用皮质激素进行治疗，但皮疹仍呈进行性发展，表皮破溃、渗出明显，部分伤口表面出现黄色皮岛，甲强龙治疗２０余天好转出院。

柳东霞［７］、辛萍萍［８］、杨慧琴［９］和魏文灵［１０］等相继报告痰热清注射液引起过敏性皮疹５例，其中２例首先在注射皮肤部位出现瘙痒和少量皮疹，随后皮疹增多，并出现水泡或大片豆状红斑；２例儿科患者在输注痰热清注射液５￣１０ｍｉｎ出现头晕恶心、口唇肿胀、双眼睑水肿、面部及局部皮肤潮红、弥漫性红色米粒大小丘疹（压之褪色），或全身发痒、烦躁不安、哭闹不止，继而全身出现多出大小不等、高于皮肤、边缘清楚、形态不一的红色斑。经过抗过敏治疗１ｈ￣４ｄ内恢复正常。

３高热反应我们于２００７年３月间在使用痰热清注射液的过程中发现３例高热男性患儿［１１］。３例均无药物不良反应史，因呼吸道感染入院治疗。例１患儿（年龄８月）入院时体温３８．３℃，给予

作者简介：刘艾（1966－），女，副主任医师，江西省丰城市人民医院。

２００８年１１月第３卷第２１期

７．３不良反应的预防与治疗

中国医疗前沿

China Healthcare Frontiers

７．３．１预防①严格掌握痰热

药物应用，２００８，２（９）：６１￣６２．

Ｎｏｖｅｍｂｅｒ，２００８Ｖｏｌ，３Ｎｏ．２１

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清注射液的适应症、禁忌症和用药注意事项；②临床上一定要遵

守中医药的“辨证施治”的治疗法则。痰热清注射液所含中药成分属于寒凉药性的药物，主要用于热证，所以对于寒凉型病症或体质的患者并不适应，否则容易引起不良反应；③用于痰热清注射液含有致敏物质，因此对于过敏体质患者禁用或慎用；④用药过程中护理人员要密切观察患者，出现不良反应的苗头立即处理，防止轻微的不良反应向严重方向发展；⑤静脉滴注痰热清注射液的浓度不宜过高，以１０－２０ｍｌ痰热清注射液用２５０－５００ｍｌ输液稀释为宜；⑥静脉滴注时滴速不宜过快，以４０－６０滴／ｍｉｎ为宜。浓度过高、滴速过快，发生不良反应的几率也高。７．３．２治疗①痰热清注射液引起的过敏性休克按抗过敏性休克的治疗原则进行救治；②痰热清注射液所致的严重皮疹有时使用地塞米松和异丙嗪注射液效果不好（例如重症多性红斑型药疹），此时就应该使用甲强龙注射液联用，直至皮疹消退；同时要注意预防感染和补充血容量，防止休克的发生；③发生的高热反应，可同时抗过敏和退热药治疗（儿童使用安乃近滴鼻）。

８结语痰热清注射液是安全、有效、经济的中药抗感染药物。临床应用中不良反应的发生率不是很高，但在使用过程中仍需密切观察，以防止严重不良反应的发生。

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（上接第103页）苯扎贝特在酸性条件下是比较稳定的。

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［１４］朱庆霞，王雪花，王书秀．痰热清注射液致严重心慌１例［Ｊ］．中

国乡村医药杂志，２００７，１４（１１）：４３．

降解条件下溶液主峰的色谱图，在其前沿、顶点和后沿上３点的ＵＶ图谱完全一致，最大吸收波长基本相同。说明方法能完全将降解产物和主峰完全分离，峰纯度检验合格。以上结果显示，苯扎贝特ＥＰ相关物质的分析方法具有稳定性指示能力，完全适合苯扎贝特产品的放行和稳定性试验中相关物质的检测

２．１０加速试验及长期稳定性试验：将三批样品适量模拟上市包装（双层聚乙烯塑料袋中密封，置纸桶中），在温度４０℃、相对湿度７５％条件下放置６个月进行加速试验，在温度２５℃相对、湿度６０％接近药物实际贮存条件下放置１２个月进行长期稳定性试验．结果苯扎贝特外包装样品外观性状无明显变化，含量及有关物质也均无明显变化，说明苯扎贝特包装样品基本稳定。

3实验结果及评价以上研究结果表明，苯扎贝特在碱性条件下非常容易发生降解，在氧化条件和酸性条件下也会发生降解；在高温和光照条件下相对比较稳定。因此，苯扎贝特在日常的生产过程、储存和取样分析中，应避免与较剧烈的碱性、酸性和氧化条件接触。结果也证明，苯扎贝特ＥＰ５．０相关物质的分析方法，具有稳定性指示性，能分离和检测到产品中可能产生的降解产物。

参考文献：

２．７碱性条件：样品处理及溶液配制：精密称定约１０ｍｇ样品，分别置于１０ｍｌ容量瓶中，制备四份，分别加入０．７５ｍｏｌ／Ｌ的氢氧化２，３，５小时，加入０．７５ｍｏｌ／Ｌ钠溶液１ｍｌ，在６０℃水浴中分别加热１，的盐酸溶液１ｍｌ，使溶液为中性，用流动相溶解并稀释至刻度。进样分析，记录色谱图，与参考样品图谱比较杂质数量及含量变化。以上图谱中忽略空白（ａ）产生的峰。与参考样品的色谱图比较，样品在碱性条件（０．７５ｍｏｌ／ＬＮａＯＨ）放置，随着时间增加，杂质Ｂ含量明显增加，从３．７１１％增加到１２．５８８％；苯扎贝特含量从９９．５４％降低到７９．１８％；新增ＲＲＴ０．２１杂质其它杂质的含量均没有明显的变化；可见苯扎贝特在碱性条件下非常容易发生水解，产生杂质Ａ。２．８氧化条件：溶液配制：精密称定约１０ｍｇ样品，置于１０ｍｌ容量瓶中，加入３０％的双氧水２ｍｌ，分别制备４份。在６０℃水浴中分别加热１，３，５，１０ｈｏｕｒｓ后，用流动相溶解并稀释至刻度，混合均匀。空白（ｂ）：取３０％Ｈ２Ｏ２溶液２ｍｌ，在６０℃水浴中加热１小时，用流动相稀释至刻度，混合均匀。进样分析，记录色谱图与参考样品图谱比较杂质数量及含量变化。以上图谱中忽略空白（ｂ）产生的

样品在氧化条件（３０％双氧水）放峰。与参考样品的色谱图比较，

置，随着时间增加，杂质Ａ含量从０．０６７％增加到０．８２１％；杂质Ｂ含量从０．００１％增加到０．３２８％，苯扎贝特含量从９９．５４％降低到９８．３９％；其它杂质的含量均没有明显的变化；可见苯扎贝特在氧化条件下也会发生轻微的降解。

２．９ＤＡＤ试验：取高温１０５℃、光照条件下处理１０天的溶液、酸性条件和氧化条件处理１０小时的溶液，在以上条件这些溶液

采用降解幅度最大；以及碱性条件降解幅度在１０％～２０％的溶液，带ＤＡＤ的高效液相色谱仪进行试验。每个溶液通过ＤＡＤ测试，

得到的图谱与参考样品的图谱比较，峰纯度结果显示，以上每个

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