女贞子的药理研究

女贞子的药理研究

成分

女贞子果实含齐墩果酸（Oleanolic acid）、甘露醇、葡萄糖、棕榈酸、硬脂酸、油酸及亚麻酸．果皮含熊果酸（Ursolic acid）、齐墩果酸、乙酰齐墩果酸（Acetyloleanolic acid）．种子含脂肪油14.9%，油中棕榈酸与硬脂酸为19.5%、油酸及亚麻酸等为80.5%．女贞子中尚含铜、锌、铁、锰等微量元素．

取该品粗粉约1g，精密称定，加乙醇50ml，加热回流30分钟，放冷，滤过，药渣加乙醇同上，再重复回流2次，合并滤液，蒸干，残渣加无水乙醇微热使溶解，转移至10ml量瓶中，并加乙醇至刻度，摇匀，作为供试品溶液。另精密称取齐墩果酸对照品，加无水乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液，

作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录Ⅵ B）试验，精密吸取供试品溶液2μl、对照品溶液4μl与8μl，分别交叉点于同一硅胶G薄层板上，以环已烷-丙酮-醋酸乙酯（5:2:1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在100℃加热至斑点显色清晰，取出，在薄层板上覆盖同样大小的玻璃板，周围用胶布固定，照薄层色谱法（附录Ⅵ B 薄层扫描法）进行扫描，波长：λ=530nm，λ=700nm，测量供试品吸收度积分值与对照品吸收度积分值，计算，即得。该品含齐墩果酸（C30H48O3）不得少于0.60%。

植物作用

⒈降血脂及抗动脉硬化

女贞子粗粉20g/只拌入食料中喂饲，对实验性高血脂症兔可降低血清胆甾醇及甘油三酯含量，并使主动脉脂质斑块及冠状动脉粥样斑块形成消减。女贞子成分齐墩果酸30mg/kg拌入饮料喂饲大鼠，0.4%齐墩果酯混悬液0.5ml给兔灌胃，对高血脂症大鼠、兔均有降血脂作用。齐墩果酸30、60mg/kg加于饲料中喂饲日本鹌鹑8周，明显降低血清总胆甾醇、过氧化脂质、动脉壁总胆甾醇含量，降低动脉粥样硬化的发生率。

⒉降血糖

齐墩果酸50、100mg/kg皮下注射，连续7日，可降低正常小鼠血糖，对四氧嘧啶引起的小鼠糖尿病有预防及治疗作用，也能对抗肾上腺素或葡萄糖引起的小鼠血糖升高。

⒊抗肝损伤

齐墩果酸30、50、100mg/kg皮下注射，可抑制四氯化碳引起的大鼠血清谷丙转氨酶（SGPT）的升高，对未经四氯化碳处理的大鼠，齐墩果酸50、100mg/kg皮下注射，也可使SGPT下降。齐墩果酸70mg/kg皮下注射，可减轻四氯化碳造成的肝损伤，组织学观察，肝细胞空泡变性、疏松变性、肝细胞坏死、小叶间质炎症，均较相应的对照组轻。齐墩果酸2mg/只皮下注射，连续6～9周，对高脂食物及四氯化碳造成的大鼠肝硬变有防治作用。电镜观察对四氯化碳肝损伤大鼠，齐墩果酸20mg/只皮下注射，可使肝细胞的线粒体肿胀与内质网囊泡变均减轻。

⒋ 对机体免疫功能的

影响

⑴对非特异性免疫的影响

①升高外周白细胞数 女贞子能显著升高外周白细胞数目，其有效成分为齐墩果酸。醇提取物能回升环磷酰胺(cy）所致小鼠白细胞减少。蒸女贞子480mg/kg对正常小鼠白细胞无影响，但可纠正强的松龙（25mg/kg，ip）所致白细胞下降。

②对网状内皮系统的吞噬功能的影响 通过血液中异物的廓清速度，观察巨噬细胞活力。发现ig蒸女贞子240mg/kgx5d能显著提高小鼠对iv碳粒的廓清指数，增强网状内皮系统的活性；女贞子480mg/kg，作用不明显。女贞子煎剂12.5g/kgx7d，对廓清指数无明显影响，而25g/kgx7d则明显抑制网状内皮系统的吞噬活性。

⑵对特异性免疫的影响

①对细胞免疫功能的影响 女贞子能明显提高T淋巴细胞功能。女贞子的水提剂0.02ml在体外明显增强其适量PHA、COA和PWM引起的淋巴细胞增殖，还明显地增强异种（人）淋巴细胞引起的大鼠局部移植物抗宿主反应(GUH），可能由于部分地通过消除或消弱抑制性T细胞的作用而实现的。女贞子多糖(LLPS）可使小鼠脾淋巴细胞对ConA刺激的增殖反应增强：3H-TdR掺入值（Cpm)10mg/kg给药组（39308.1±6208）较对照组（17959±4508）增加约120%，P

女贞子无论是水提物还是醇提物均有诱生MIL-1的作用，且水提物比醇提物作用强，这一结果揭示女贞子的免疫促进作用可能与诱生M？-IL-1有关。同时，女贞子中通过增强细胞表面受体的活性而促进T细胞的活性，对于因Ts活性过高而引起的免疫功能低下，女贞子可能是较好的免疫调节药物。

②对体液免疫功能的影响 女贞子具有增强体液免疫功能的作用。女贞子煎剂连续7日ig12.5～25g/kg，可使鼠免疫器官胸腺、脾脏重量增加；大剂量可使成年鼠脾脏重量增加。蒸女贞子240mg/kg、480mg/kg×7日可明显使C57BL小鼠脾脏、胸腺、腹腔淋巴结，肾上腺增重。女贞子多糖每天注射1次，共7日100mg/kg使LACA小鼠脾脏重量较对照组增加约40%，50mg/kg使小鼠脾脏重量较对照组增加约30%。女贞子煎剂能明显提高小鼠血清溶血素抗体活性，亦能升高正常小鼠血清IgG含量，且对抗Cy的免疫抑制作用；蒸女贞子可明显对抗强的松龙的免疫抑制作用，亦能升高小鼠血清IgG，并能使强的松龙免疫抑制小鼠的IgG含量升高，尚能明显提示小鼠记清净血素抗体活性；女贞子多糖对抗Cy50mg/kgip所造成的荷瘤小鼠(S180）的淋巴

细胞增殖反应的抑制低下作用，女贞子多糖明显对抗Cy的免疫抑制作用。

⑶对变态反应的抑制作用 女贞子煎剂12.5，25g/kgig小鼠7d；同剂量5dig大鼠，不同剂量女贞子对小鼠或大鼠被动皮肤过敏反应(PCA）均表现明显的抑制作用。女贞子煎剂能降低大鼠颅骨肥大细胞脱颗粒百分率，对抗组胺引起的大鼠皮肤毛细血管通透性增高；抗原攻击前给药，可抑制DNCB所致小鼠接触性皮炎；女贞子25g/kg于抗原攻击后给药亦能明显抑制DNCB引起的小鼠接触性皮突；减轻大鼠主动及反向被动Arthus反应；女贞子20g/kg显著降低豚鼠血清补体总量。说明女贞子对Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ型变态反应具有明显抑制作用。

⒌抗炎作用

采用多种实验炎症模型证实女贞子12.5g/kg，25g/kg每日ig，连续5日，对二甲苯引起小鼠耳廓肿胀、乙酸引起的小鼠腹腔毛细血管通透性增加及时角叉菜胶、蛋清、甲醛性大鼠足垫肿胀均有明显抑制作用；女贞子20g/kg×3日ig，可显著降低大鼠炎症组织PGE的释放量；女贞子20g /kg×7日可抑制大鼠棉球肉芽组织增生，同时伴有肾上腺重量的增加。

其抗炎机制可能涉及以下几个方面：

①激活垂体一肾上腺皮质系统，促进皮质激素的释放；

②抑制PGE的合成或释放。另外女贞子能降低豚鼠血清补体活性，对抗炎症介质组胺引起的大鼠皮肤毛细血管通透性增高，因此女贞子的抗炎机制可能也包括上述作用。

⒍抗癌、抗突变

齐墩果酸对小鼠肉瘤-180有抑瘤作用。女贞子煎剂12.5、25g/kg灌胃，齐墩果酸50、100mg/kg皮下注射，对环磷酰胺及乌拉坦引起的小鼠骨髓微核率增多有明显抑制作用。

⒎对内分泌系统的作用

研究表明，女贞子中既有雌激素样物质，也有雄激素样的物质存在，经放射免疫测定，女贞子含睾丸酮

428.31pg/g，雌二醇139.02pg/g。证明女贞子既有睾丸酮样也有雌二醇样的激素类似物，即同一药物具有双向调节作用。用女贞子等补肾阴的中药在无势小白鼠阴道粘膜上产生了雌激素样作用，服药组兔卵巢的大卵泡数明显增多，雌激素升高。

⒏对造血系统的影响

女贞子对红系造血有促进作用。应用扩散盒血浆凝块法，女贞子能促进CFU-E生长。CFU-E/5×l4为128.6±11.4⑻，CFU一E/股骨为62040±5450⑻，股骨中CFU-E较NS组明显为高，而CFU-D却显著减少。对用药后小鼠骨髓细胞形态学分析，女贞子组红系细胞百分数为47.3±2.99⑹较NS37.3±2.86⑹组增高，粒系细胞百分数37.6±3.96⑹较NS组46.6±6.26⑹减少，粒红比值亦相应变化。

9．对环磷酰胺引起染色体损伤的保护作用

对环磷酰胺及乌拉坦引起染色体损伤的保护作用

微核试验法证明女贞子水煎剂pol2.5g/kg25.0g/(kg.d）×6，齐墩果酸ih50mg/kg，100m

g/(kg·d）×7对环磷酰胺ip50mg/(kg·d）×2、乌拉坦500mg/(kg·d）×4，ip引起的小鼠染色体损伤有保护作用，能降低其微核率。

⒑抗HpD光氯化作用

女贞子能够对抗HpD的光氧化作用，体内应用能够明显减轻HpD对小鼠的皮肤光敏反应。女贞子60mg生药/ml，能明显减少HpD5ug/ml合并照光10min引起的红细胞丙二醛含量的增加，抑制率为57.7%，明显对抗红细胞膜乙酰胆碱酯酶活力的抑制，对抗率为49.O%，120mg/ml时，对抗率为53.3%，小鼠ipHpD20mg/kg，照光4h，女贞子20g生药/kg，ip1次，明显减轻耳的光敏反应。女贞子对1O2产生的效率比对照组低3.5×10-4倍。

⒒其它作用

女贞子尚有强心、扩张冠状血管、扩张外周血管等心血管系统作用；利尿、止咳，缓泻，抗菌等作用。齐墩果酸有某些强心、利尿作用；甘露醇则有缓下作用；还含有多量的葡萄糖；这些可能与其强壮作用有关。