解读_世界卫生组织中枢神经系统肿瘤分类_2016年_杨学军

中国神经精神疾病杂志2016年第42卷第6期321

·建议与方案·

解读《世界卫生组织中枢神经系统肿瘤分类（2016年）》

杨学军

【关键词】世界卫生组织

中枢神经系统肿瘤

*

江涛△

分类

世界卫生组织（WHO ）中枢神经系统（CNS ）肿瘤

1993分类（又称蓝皮书）共有四版，前两版分类（1979、

［1，2］

。第三、年）仅描述CNS 肿瘤的组织学四版（2000、

2007年）不仅描述组织学，还附加肿瘤临床、分子生物

第三层，分子信息为第四层。为完成这一目标，共有20个国家的117名专家进行了广泛的国际合作，最终由10个国家的35名神经病理学家、神经肿瘤学临床顾问和科学家组成工作组，对最具争议的问题进行了

［5］

为期3d 的共识性讨论。2016年5月由Lois DN 、

学和分子遗传学等信息，并开始使用国际肿瘤性疾病

［3，4］

。2016年5月发布的第四编码和分级法标识肿瘤

版（修订）首次推出整合了组织学表型和基因表型的

CNS 肿瘤分类［5］。

1926年，Bailey 和Cushing 首次提出神经上皮组织肿瘤的系统分类以来，组织发生概念主导CNS 肿瘤分类近一个世纪，即通过与所推定发生细胞的组织学相似性和细胞分化水平进行分类，技术上主要依靠显微镜下HE 染色和谱系相关蛋白的免疫组化检测及超微

［6］

结构观察。以组织学为基础的WHO 分类与分级系“金标准”，统作为在CNS 肿瘤的诊断和治疗中起到重要作用。但组织学诊断可能出现模棱两可或不同观察者间的结果差异；根据组织学标准诊断的同一肿瘤病种也存在生物学行为和临床特点、治疗反应及结局的不同。尽管CNS 肿瘤的分子生物学和分子遗传学的

2007年版分类也研究成果从第三版开始写入蓝皮书，

陈述了某些肿瘤发生、发展的分子特征，但由于条件尚

不成熟，只是在传统组织学确定的分类框架内作为临床预后或预计的参考指标。

2014年，在国际神经病理学会的支持下，来自10个国家的27名神经病理专家在荷兰哈勒姆讨论在不打乱现有患者临床处理及临床与流行病学对应关系的前提下，如何突破病理完全依赖显微镜的诊断方式，把分子指标加入到CNS 肿瘤分类中。会议以“国际神经病理学会指南”方式建议脑肿瘤的诊断应该分层，整合WHO 分级为性诊断为第一层，组织学分类为第二层，

doi ：10．3969/j．issn．1002-0152．2016．06．001*△

天津医科大学总医院神经外科（天津300052）北京天坛医院神经外科

通信作者（E －mail ：ydenny@yahoo．com ）

Ohgaki H 、Wiestler OD 和Cavenee WK 共同编辑的《WHO 中枢神经系统肿瘤分类》第四版（修订）正式发表。

1肿瘤整合性命名的方法、原则

2016年CNS 肿瘤整合性命名基本遵循了造血/淋

巴系统病理的方法，将组织病理学和分子特征相结合，组成二格式的诊断性术语

［5］

。诊断格式为：组织病理

名称在先，基因特征（形容词形式）随后，两者间逗号相隔。如果分子特征为多个，均需列出，如“少突胶质。无特征性基IDH 突变型和1p /19q共缺失”细胞瘤，

因突变的肿瘤，野生型又为正式认可，则命名“野生。其他特征性分，“胶质母细胞瘤，IDH 野生型”型”如子标识有或无时，则用“阳性”代表存在，如“室管膜。不能根据分子特征狭义归类诊ＲELA融合阳性”瘤，

。

断的肿瘤，暂时标注“未另行说明（NOS ）”在新分类

NOS 并不中，适用NOS 标注的诊断均已标示。因此，是特定的肿瘤病种，只在下列情况下使用：①无分子检测条件也不能委托分子检测的单位；②整合性诊断必需的分子检测指标不完全；③虽经检测，但检测报告的结论性不充分；④从病理、遗传学和临床角度还未充分认识或尚无充分的信息以分配特异性编码的肿瘤，有待以后的分类中精炼及改进

［5］

。

CNS 肿瘤整合性诊断仍有原则：①组织学和分子特征不一致时，基因型胜过组织学。例如，组织形态虽似星形细胞瘤，但具有IDH 突变和1p /19q共缺失，则“少突胶质细胞瘤，IDH 突变型和1p /19q共缺诊断

；而光镜下类似少突胶质细胞瘤，失”但具有IDH 突ATＲX突变，TP53突变，变，而1p /19q完整，则诊断“弥

322Chin J Nerv Ment Dis Vol．42，No．6June 2016

。②必须在组织学诊断IDH 突变型”漫性星形细胞瘤，

框架内来理解特定遗传改变的疾病分类学和临床意义，亦即分类诊断不能单独依靠基因型，组织学表型依然重要

［5］

2．1．2胶质母细胞瘤IDH 分为①“胶质母细胞瘤，

（约占90%），与临床上的原发性或新发胶质野生型”

母细胞瘤基本一致，常见于≥55岁的患者；②“胶质母

IDH 突变型”（约占10%），与所谓继发性胶质细胞瘤，

母细胞瘤基本一致，常见于较年轻的患者；③“胶质母NOS ”，细胞瘤，专为IDH 未完全检测的肿瘤而保留。

＜55岁患者的胶质母细胞瘤和WHO Ⅱ或Ⅲ级弥漫性胶质瘤中，如果Ｒ132HIDH1免疫组化染色阴性，强烈推荐进行IDH 基因测序；而≥55岁患者的胶质母细胞，几乎没有非Ｒ132H的IDH1突变及其IDH2突变，故若Ｒ132HIDH1免疫组化染色阴性，则无需测序

［5，7－8］

。现阶段，WHO 肿瘤分级依然根据组织学标

准，也还存在组织学典型的肿瘤却不满足对应分子特

征的情况。例如，有些弥漫性星形细胞瘤具有非常典型的组织学表现，但却缺乏IDH 和ATＲX突变。当然，随着对肿瘤基因组认识的提高，组织学评估可能权重会更少，在上述情况中，将来也许仅诊断弥漫性胶质瘤附加分子特征。

2

亚型与组分类结构的变化及新分类中的病种、

织学形式

2016年分类首次构筑了分子时代CNS 肿瘤诊断

。

“胶质母细胞瘤，IDH 野生型”包括三个亚型：巨细胞胶质母细胞瘤、胶质肉瘤，上皮样胶质母细胞瘤（新增加）。上皮样胶质母细胞瘤好发于儿童及青年，典型表现为大脑浅表或间脑的占位，可能具有低级别肿瘤史（常为多形性黄色瘤型星形细胞瘤）；分子特征为，10号染色体缺失，缺乏EGFＲ扩增、常有ODZ3半合子缺失，也常有BＲAFV600E 突变。胶质母细胞瘤常具有多种组织学表现形式：①横纹肌样胶质母细胞瘤，通过INI1的失表达，可以与不同程度地存在横纹肌样细胞的上皮样胶质母细胞瘤鉴别。②伴原始神经元成分的胶质母细胞瘤，先前认为是伴PNET 样成分的胶质母细胞瘤，常由任何级别的弥漫性星形细胞瘤（或少数为少突胶质细胞瘤）成分组成边界清楚的结节，包含神经元分化的原始细胞（Homer Wright 菊形团，GFAP 表达缺突触素表达阳性，以及原始细胞中有时具有MYC 或MYCN 扩增。失），

约1/4发生于先前已知患有较低级别胶质瘤的患者，有些肿瘤在胶质成分和原始神经元成分中均可检测到Ｒ132HIDH1免疫组化阳性。这些肿瘤具有随脑脊液播散倾向，提示临床需全神经轴评估以除外种植。③小细胞胶质母细胞瘤/星形细胞瘤和颗粒细胞胶质母细胞瘤/星形细胞瘤，仍然未被接受为亚型，仅作为组织学形式进行描述。前者特征为均一的，具欺骗性地温和的小肿瘤细胞，类似于少突胶质细胞瘤，常显示EGFＲ扩增；后者表现为颗粒样或巨噬细胞样、溶酶体丰富的肿瘤细胞。具有这两种表现形式的肿瘤，即使病理缺乏典型的微血管增殖或坏死，也如同胶质母细胞瘤，预后非常差2．1．3

［5，7］

的结构框架，分为十七类（见表1）。与2007版分类中一级条目的对应关系为：新分类中1－8对应前版的神

10－12对应脑膜肿瘤，13－14对应淋经上皮性肿瘤，

巴和造血组织肿瘤，其他一级条目未变

［4－5］

。神经上

皮性肿瘤分类结构的调整主要体现在弥漫性胶质瘤、

髓母细胞瘤、胚胎性肿瘤。在新分类中，弥漫性胶质瘤WHO Ⅱ级或Ⅲ包括WHO Ⅱ级或Ⅲ级的星形细胞肿瘤、

WHO Ⅳ级的胶质母细胞瘤以级的少突胶质细胞肿瘤、及儿童弥漫性胶质瘤。2．1

弥漫性

星形细胞肿瘤和少突胶质细胞肿瘤归于同一条目，不仅因为他们具有类似的弥漫浸润性生长方式和生物学行为，而且都存在IDH1和IDH2基因的驱动性突变。2．1．1弥漫性星形细胞瘤和间变性星形细胞瘤分IDH 野生型和NOS 三类，IDH 突变型为IDH 突变型、

占绝大部分。IDH 野生型诊断需要满足下列条件之

一：①Ｒ132HIDH1蛋白免疫组化检测阴性，且测序未发现IDH1基因132密码子和IDH2基因172密码子突变；②单纯测序未发现IDH1基因132密码子和IDH2基因172密码子突变。如果IDH 未检测或未完全检测（如免疫组化检测为阴性，则诊但未进行基因测序），断为“弥漫性星形细胞瘤（或间变性星形细胞瘤），

［5，8］

。NOS ”

弥漫性星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤

弥漫性星形细胞瘤项下的原浆型和纤维型两个亚型被删除。肥胖型星形细胞瘤仍作为亚型列在“弥漫

IDH 突变型”性星形细胞瘤，下。大脑胶质瘤病被删除，因这种广泛侵袭浸润形式见诸于许多胶质瘤，包括

IDH 突变型的星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤以及IDH 野生型的胶质母细胞瘤

［7］

。

少突胶质细胞瘤和间变性少突胶质细胞瘤

。

具有IDH 基因突变及1p 和19q 全臂的联合缺失（1p /

19q 共缺失）。当免疫组化未检测到Ｒ132HIDH1突变

中国神经精神疾病杂志2016年第42卷第6期323

时，推荐进行IDH1基因132密码子和IDH2基因172密码子的测序。在不具上述检测能力或未得到确切基因检测结果时，组织学又为典型的少突胶质细胞瘤，则诊断为NOS 。间变性少突胶质细胞瘤，如基因检测结果不明确时，应仔细评估是否具有胶质母细胞瘤的基因特征。组织学类似于少突胶质细胞瘤的儿童肿瘤，常不表现IDH 基因突变和1p /19q共缺失，在分子特征未被认识之前，也诊断为“少突胶质细胞瘤，NOS ”2．1．4

［5，7－8］

新分类中作多形性黄色瘤型星形细胞瘤（WHO Ⅲ级），

“多形性黄色瘤型星形为一个明确肿瘤病种，替代以前细胞瘤具有间变特点”的描述，与多形性黄色瘤型星形

［5］

细胞瘤（WHO Ⅱ级）相比，生存期更短。

2．3

对室管膜肿瘤以整合性方式进行分类与分级，在临床价值、预后意义和可重复性方面均“室管膜瘤，ＲELA融合阳性型”，管膜瘤亚型为占儿童幕上肿瘤中的大多数。免疫组化检测到特异性的L1CAM 表达，可作为测序的替代方法，表示ＲELA融合阳性

［5，8］

室管膜肿瘤

不成熟。新版中唯一根据基因特征进行狭义定义的室

。

几乎所有在组织学特征上

少突星形细胞瘤

同时具有星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤成分的肿瘤，如果检测IDH 突变和1p /19q共缺失，则基因型要么符

合星形细胞瘤或符合少突胶质细胞瘤。因此，新分类中对少突星形细胞瘤的诊断实际采取的是压制态度。只有在未进行对应的诊断性分子检测的情况下，才诊“少突星形细胞瘤，NOS ”断和“间变性少突星形细胞

。但文献中也确有同时具有双重基因型的NOS ”瘤，

“真性”少突星形细胞瘤的报告，即具有基因型证据的

ATＲX野生型，1p /少突胶质细胞瘤成分（IDH 突变型，

19q 共缺失）和星形细胞瘤成分（IDH 突变型，ATＲX突1p /19q完整）在同一肿瘤中具有不同的空间分变型，

布。这类肿瘤在排除技术性问题所致局部异质性及正NOS ”式获WHO 认可前，暂时列在“少突星形细胞瘤，

［5，8］

。“间变性少突星形细胞瘤，NOS ”或中

。细胞型室管膜瘤在新分类中被删除，因其

组织学表现与标准的室管膜瘤具有广泛的重叠。

2．4其他胶质瘤2007版称为“其他神经上皮性肿，瘤”肿瘤病种无变化。2．52．6

脉络丛肿瘤

肿瘤病种无变化。

新分类有

神经元及混合性神经元－胶质肿瘤

“弥漫性软脑脊膜胶质神经元肿瘤”两个主要变化：①

是新认识的肿瘤病种，文献有其他类似命名，知之最广“儿童播散性少突胶质细胞样软脑脊膜肿瘤”，的是表现为弥漫性软脑脊膜病变，伴或不伴可识别的实质成好发于儿童和青少年，分（常见于脊髓），组织学具有胶质细胞形态，为单一同态的透明细胞，使人能联想到少突胶质细胞瘤，但除了表达OLIG2和S －100，还表达突触素。在部分病例中也能发现神经元成分。这些病变常具有BＲAF基因融合以及染色体臂1p 的缺失，或偶尔也合并19q 缺失，无IDH 突变。这种肿瘤的疾病分类学仍不清楚，有些病理和基因特征提示同毛细胞型星形细胞瘤或胶质神经元肿瘤有关。预后不一致，有些病例中肿瘤生长相当缓慢，但继发性脑积水引起的致残需关注

［5，7］

2．1．5儿童弥漫性胶质瘤儿童弥漫性胶质瘤，尽管

组织学表现与成人相似，但生物学行为有不同，也具独

特的相关基因异常，表现为组蛋白H3基因H3F3A 的K27M 突变，少见情况下突变见于相关的HIST1H3B 基因。这种特征性突变的儿童胶质瘤位于中线部位（如：丘脑、脑干和脊髓）弥漫性生长，作为新病种命名为

。弥漫性内生“弥漫性中线胶质瘤，H3K27M 突变型”型脑桥胶质瘤亦属此类2．2

［5，8］

。②文献报告，在小脑多结节及空

泡性肿瘤中，病变由多发的肿瘤结节组成伴有显目的空泡形成，肿瘤细胞表现为胶质细胞和/或神经元分化，部分病例中含有神经节细胞，为低级别病变，可能

同神经节细胞肿瘤有关，本质上甚或是发育畸形。新分类认为病变中的多结节和空泡形成是一种新认识的组织学结构形态，但确定病变在CNS 肿瘤疾病分类学中的位置，还待进一步研究。

2．7松果体区肿瘤肿瘤病种无变化。2．82．8．1

胚胎性肿瘤髓母细胞瘤

髓母细胞瘤按照组织学分为经

。

根据分子特征的相似性，所

“局限性星形细胞瘤”谓列入此类，包括无IDH 基因家族突变但常有BＲAF改变的毛细胞型星形细胞瘤和多

其他星形细胞肿瘤

形性黄色瘤型星形细胞瘤，以及具有TSC1/TSC2突变

的室管膜下巨细胞型星形细胞瘤。二点更新值得关注：①毛细胞黏液型星形细胞瘤，作为毛细胞型星形细2007年版定为WHO Ⅱ级。近来发现，胞瘤的亚型，部分毛细胞黏液型星形细胞瘤随时间而成熟为毛细胞型星形细胞瘤，两者的组织学和基因表型具有广泛重叠，毛细胞黏液型星形细胞瘤是否更具侵袭性的生物学行为尚不确定，新版分类建议先降低其分级。②间变性

典型、促纤维增生/结节型、广泛结节型、大细胞型/间

变性髓母细胞瘤，已为临床应用；分子分型，即：WNT SHH 激活型、激活型、组3型和组4型也已被广泛接

324Chin J Nerv Ment Dis Vol．42，No．6June 2016

受

［5］

。如何将髓母细胞瘤的组织学分型和分子分型相

结合，对分类体系是一种挑战。新版分类以模块化方式尝试解决，分列出基因特征确定的亚型和组织学确定的亚型。临床实践中，在有能力进行分子分型的单位，期待病理学家依托这种模块式分型，能够做出既包括分子表型又包括组织学表型的整合性诊断。这种全新的组织表型和分子表型分列式模块及整合性诊断，可以更灵活地应对未来的分类变化，可能将会更普遍地采用。2．8．2

髓母细胞瘤以外的胚胎性

肿瘤在分类结构上也有重大变化，起因是这些少见肿

其他胚胎性肿瘤

瘤（WHO Ⅱ级）的诊断标准外，脑膜瘤的分类和分级没

有修改。脑侵犯在以前的WHO 分类中认为是脑膜瘤分期而不是分级特点。2．11间叶、非脑膜皮肿瘤

孤立性纤维性肿瘤/血管

，“血管外皮细胞瘤”外皮细胞瘤：过去十年间主要是

神经病理学家使用，软组织病理学家已将其列为孤立

性纤维性肿瘤。新分类创造了一个联合术语，孤立性纤维性肿瘤/血管外皮细胞瘤，来描述这一高复发率和具有系统转移风险的病变。孤立性纤维性肿瘤/血管外皮细胞瘤，包括发生在神经轴内的病变，都具有12q13染色体倒位、NAB2和STAT6基因融合。免疫组化检测到胞核内STAT6阳性表达，代表基因融合阳性。因此，孤立性纤维性肿瘤和血管外皮细胞瘤即使

［5］

不是相同病种，也肯定具有重叠性。孤立性纤维性肿瘤/血管外皮细胞瘤，病理级别跨度大。孤立性纤维性肿瘤为低级别，而血管外皮细胞瘤和间变性血管外皮细胞瘤属于较高级别。传统上，WHO 对CNS 肿瘤恶性程度分级，一个肿瘤或亚型一般只对应一个特定级别，如胶质母细胞瘤为WHO Ⅳ级。新版分类突破了既往传统，在孤立性纤维性肿瘤/血管外皮细胞瘤同一实体病名中，设三个级别：I 级最常对应于高度胶原化、细胞密度相对低的梭形细胞病变，以前诊断为孤立性纤维性肿瘤；II 级对应于细胞增多、胶原化低的肿瘤，细胞丰满及鹿角样血管，以前诊断为血管外皮细胞瘤；III 级对应于以前所诊断的间变性血管外皮细胞瘤，以及组织学形态非常类似于传统的孤立性纤维性肿瘤，但每10个高倍视野具有≥5个有丝分裂的肿瘤。这种对原有分级系统的尝试性突破，可能会使CNS 肿瘤分级更具灵活性，在未来整合

［5］

性病理分类中或起更重要作用。

黑色素细胞肿瘤肿瘤病种基本无变化。

2．13－2．14淋巴瘤和组织细胞肿瘤系统淋巴瘤和组织细胞肿瘤在近十10年已经发生很多变化。新分类中将这类肿瘤扩展，并同WHO 造血/淋巴组织肿瘤中的相应类别平行一致。

2．15－2．17生殖细胞肿瘤、蝶鞍区肿瘤及转移性肿瘤

肿瘤病种及亚型无变化。

2016分类在命名法、疾病分类学和报告格式等方2．12

瘤在19号染色体（19q13．42）C19MC 区常出现扩增，

可见于胚胎性肿瘤伴丰富神经毡和真性菊形团（ET-ANTＲ），亦称为胚胎性肿瘤伴多层菊形团（ETMＲ），还见于室管膜母细胞瘤和某些髓上皮瘤。新分类把具有C19MC 扩增特点的肿瘤诊断为“胚胎性肿瘤伴多层菊C19MC 改变型”；无C19MC 扩增而组织学特征形团，

遵循ETANTＲ/ETMＲ时，诊断“胚胎性肿瘤伴多层菊。髓上皮瘤具有典型的组织学特征而无NOS ”形团，

［5］

。C19MC 扩增者，“髓上皮瘤”则诊断2．8．3

非典型性畸胎样/横纹肌样瘤（AT /ＲT）诊断

的必要条件是发现INI1或者BＲG1（非常少见）基因改变。通过免疫组化对相应蛋白进行检测，胞核表达缺失代表存在相应基因改变，但必须设对照表达质控。如果肿瘤具有AT /ＲT的组织学特点，但无INI1或BＲG1基因改变，只诊断为“CNS 胚胎性肿瘤伴横纹肌

。样特征”

2016年版分类也为CNS 胚胎性肿瘤准备了“纸

。CNS 原始NOS ”篓”式的类别，即“CNS 胚胎性肿瘤，神经外胚层肿瘤（PNET ）从新分类的诊断词条中删除，

符合以前CNS PNET 的肿瘤，现诊断“CNS 胚胎性肿。NOS ”瘤，

2．9颅神经和脊旁神经肿瘤

与2007年版类似，有

如下变化：①黑色素性许旺细胞瘤，临床上行为更恶，

发病的遗传学基础同Carney 复征和PＲKAＲIA基因有关。因与传统的许旺细胞瘤具有上述不同，现列为独立病种，而不再是亚型。②混合性神经鞘肿瘤也为新增肿瘤命名，由于可有各种组合，实际上是一组肿瘤，而不是单一病种。③恶性外周神经鞘瘤（MPNST ）有二个亚型，上皮样MPNST 和MPNST 伴神经束膜分化，原分类中的其他亚型如MPNST 伴差异性分化则仅为

［4，5］

。组织学表现形式2．10

脑膜瘤

除了增加将脑侵犯作为非典型性脑膜

面的革新，既是尝试，也是过渡。联合组织学表型和基

因型的整合性疾病命名，使肿瘤诊断更狭义和客观，也利于对生物学和遗传背景类似的肿瘤实施传统或靶向治疗，可以促进个体化医疗、临床试验、实验及流行病学研究，最终改善脑肿瘤患者的生存。

中国神经精神疾病杂志2016年第42卷第6期

表1

世界卫生组织中枢神经系统肿瘤的分类和分级

325

（WHO Classification and grading of Tumours of the Central Nervous System ）

肿

瘤

分

类

ICD －O

WHO 分级

1．弥漫性星形细胞和少突胶质细胞肿瘤（diffuse astrocytic and oligodendroglial tumours ）IDH 突变型（diffuse astrocytoma ，IDH －mutant ）弥漫性星形细胞瘤，

IDH 突变型（gemistocytic astrocytoma ，IDH －mutant ）肥胖细胞型星形细胞瘤，

IDH 野生型（diffuse astrocytoma ，IDH －wildtype ）弥漫性星形细胞瘤，

弥漫性星形细胞瘤，未另行说明（diffuse astrocytoma ，NOS ）

IDH 突变型（anaplastic astrocytoma ，IDH －mutant ）间变性星形细胞瘤，

IDH 野生型（anaplastic astrocytoma ，IDH －wildtype ）间变性星形细胞瘤，

NOS ）间变性星形细胞瘤，未另行说明（anaplastic astrocytoma ，IDH 野生型（glioblastoma ，IDH －wildtype ）胶质母细胞瘤，

巨细胞型胶质母细胞瘤（giant cell glioblastoma ）胶质肉瘤（gliosarcoma ）

9400/39411/39400/39400/39401/39401/39401/39440/39441/39442/39440/39445/3*9440/39385/3*9450/39450/39451/39451/39382/39382/3

ⅣⅣⅣⅡⅡⅢⅡ

ⅡⅡⅢ

ⅢⅢⅣ

上皮样胶质母细胞瘤（epithelioid glioblastoma ）IDH 突变型（glioblastoma ，IDH －mutant ）胶质母细胞瘤，

NOS ）胶质母细胞瘤，未另行说明（glioblastoma ，

H3K27M 突变型（diffuse midline glioma ，H3K27M －mutant ）弥漫性中线胶质瘤，

IDH 突变和1p /19q共缺失型（oligodendroglioma ，IDH －mutant and 1p /19qcodeleted ）少突胶质细胞瘤，

NOS ）少突胶质细胞瘤，未另行说明（oligodendroglioma ，

IDH 突变和1p /19q共缺失型（anaplastic oligodendroglioma ，IDH －mutant and 1p /19q间变性少突胶质细胞瘤，codeleted ）

NOS ）间变性少突胶质细胞瘤，未另行说明（anaplastic oligodendroglioma ，NOS ）少突星形细胞瘤，未另行说明（oligoastrocytoma ，

NOS ）间变性少突星形细胞瘤，未另行说明（anaplastic oligoastrocytoma ，2．其他星形细胞瘤（other astrocytic tumours ）毛细胞型星形细胞瘤（pilocytic astrocytoma ）

毛细胞黏液型星形细胞瘤（pilomyxoid astrocytoma ）

室管膜下巨细胞型星形细胞瘤（subependymal giant cell astrocytoma ）多形性黄色瘤型星形细胞瘤（pleomorphic xanthoastrocytoma ）

间变性多形性黄色瘤型星形细胞瘤（anaplastic pleomorphic xanthoastrocytoma ）3．室管膜肿瘤（ependymal tumours ）室管膜下室管膜瘤（subependymoma ）

黏液乳头状型室管膜瘤（myxopapillary ependymoma ）室管膜瘤（ependymoma ）

乳头状型室管膜瘤（papillary ependymoma ）透明细胞型室管膜瘤（clear cell ependymoma ）伸长细胞型室管膜瘤（tanycytic ependymoma ）

ＲELA融合阳性型（ependymoma ，ＲELAfusion －positive ）室管膜瘤，

间变性室管膜瘤（anaplastic ependymoma ）4．其他胶质瘤（other gliomas ）

第三脑室的脊索瘤样胶质瘤（chordoid glioma of the third ventricle ）血管中心型胶质瘤（angiocentric glioma ）星形母细胞瘤（astroblastoma ）

ⅢⅡⅢⅠ

9421/19425/39384/19424/39424/3

ⅠⅡⅢ

9383/19394/19391/39393/39391/39391/39396/3*9392/3

ⅠⅠⅡ

Ⅱ或ⅢⅢ

9444/19431/19430/3

ⅡⅠ

326

续表1

肿

5．脉络丛肿瘤（choroid plexus tumours ）脉络丛乳头状瘤（choroid plexus papilloma ）

非典型性脉络丛乳头状瘤（atypical choroid plexus papilloma ）脉络丛癌（choroid plexus carcinoma ）

6．神经元及混合性神经元－胶质肿瘤（neuronal and mixed neuronal －glial tumours ）胚胎发育不良性神经上皮肿瘤（dysembryoplastic neuroepithelial tumour ）神经节细胞瘤（gangliocytoma ）神经节细胞胶质瘤（ganglioglioma ）

间变性神经节细胞胶质瘤（anaplastic ganglioglioma ）

瘤

分

类

Chin J Nerv Ment Dis Vol．42，No．6June 2016

ICD －O WHO 分级

9390/09390/19390/3

ⅠⅡⅢ

9413/09492/09505/19505/39493/09412/19509/19509/1

ⅠⅠⅠⅢⅠⅠⅠⅠ

小脑发育不良性神经节细胞瘤（dysplastic gangliocytoma of cerebellum ，Lhermitte －Duclos disease ）促纤维增生性婴儿星形细胞瘤和神经节胶质细胞瘤（desmoplastic infantile astrocytoma and ganglioglioma ）乳头状型胶质神经元肿瘤（papillary glioneuronal tumour ）

菊形团形成型胶质神经元肿瘤（rosette －forming glioneuronal tumour ）弥漫性软脑脊膜胶质神经元肿瘤（Diffuse leptomeningeal glioneuronal tumour ）中枢神经细胞瘤（central neurocytoma ）

脑室外神经细胞瘤（extraventricular neurocytoma ）小脑脂肪神经细胞瘤（cerebellar liponeurocytoma ）副神经节瘤（（paraganglioma ）

7．松果体区肿瘤（Tumours of the pineal region ）松果体细胞瘤（pineocytoma ）

中等分化的松果体实质肿瘤（pineal parenchymal tumour of intermediate differentiation ）松果体母细胞瘤（pineoblastoma ）

松果体区乳头状肿瘤（papillary tumour of the pineal region ）8．胚胎性肿瘤（embryonal tumours ）

genetically defined ）髓母细胞瘤，根据基因定义（medulloblastoma ，

WNT 激活型（medulloblastoma ，WNT －activated ）髓母细胞瘤，

SHH 激活和TP 53突变型（medulloblastoma ，SHH －activated and TP 53－mutant ）髓母细胞瘤，

SHH 激活和TP 53野生型（medulloblastoma ，SHH －activated and TP 53－wildtype ）髓母细胞瘤，

non －WNT /non－SHH ）髓母细胞瘤，非WNT /非SHH 型（medulloblastoma ，group 3）组3型（medulloblastoma ，髓母细胞瘤，

group 4）组4型（medulloblastoma ，髓母细胞瘤，

histologically defined ）髓母细胞瘤，根据组织学定义（medulloblastoma ，

classic ）髓母细胞瘤，经典型（medulloblastoma ，

促纤维增生/结节型髓母细胞瘤（desmoplastic /nodularmedulloblastoma ）髓母细胞瘤伴广泛结节（medulloblastoma with extensive nodularity ）大细胞型/间变性髓母细胞瘤（large cell /anaplastic medulloblastoma ）NOS ）髓母细胞瘤，未另行说明（medulloblastoma ，

C19MC 改变型（embryonal tumour with multilayered rosettes ，C19MC －altered ）胚胎性肿瘤伴多层菊形团，

NOS ）胚胎性肿瘤伴多层菊形团，未另行说明（embryonal tumour with multilayered rosettes ，其他中枢神经系统胚胎性肿瘤（other CNS embryonal tumours ）

髓上皮瘤（medulloepithelioma ）

中枢神经系统神经母细胞瘤（CNS neuroblastoma ）

中枢神经系统神经节神经母细胞瘤（CNS ganglioneuroblastoma ）

9506/19506/19506/18693/1

ⅡⅡⅡⅠI Ⅱ或ⅢⅣⅡ或Ⅲ

9361/19362/39362/39395/3

Ⅳ

9475/3*9476/3*9471/39477/3*

Ⅳ

Ⅳ

9470/39471/39471/39474/39470/39478/3*9478/3

ⅣⅣ

ⅣⅣⅣⅣ

9501/39500/39490/3

中国神经精神疾病杂志2016年第42卷第6期

续表1

肿

瘤

分

类

ICD －O 9473/39508/39508/3

327

WHO 分级

ⅣⅣ

NOS ）中枢神经系统胚胎性肿瘤，未另行说明（CNS embryonal tumor ，非典型性畸胎瘤/横纹肌样肿瘤（atypical teratoid /rhabdoidtumour ）

中枢神经系统胚胎性肿瘤伴横纹肌样特点（CNS embryonal tumor with rhabdoid features ）9．颅神经和脊旁神经肿瘤（tumours of the cranial and paraspinal nerves ）许旺细胞瘤（Schwannoma ）

细胞型许旺细胞瘤（cellular Schwannoma ）丛状型许旺细胞瘤（plexiform Schwannoma ）黑色素性许旺细胞瘤（melanotic Schwannoma ）神经纤维瘤（neurofibroma ）

非典型性神经纤维瘤（atypical neurofibroma ）丛状型神经纤维瘤（plexiform neurofibroma ）神经束膜瘤（perineurioma ）

混合性神经鞘肿瘤（hybrid nerve sheath tumours ）

恶性外周神经鞘膜瘤（malignant peripheral nerve sheath tumour ，MPNST ）

上皮样恶性外周神经鞘膜瘤（epithelial MPNST ）

恶性外周神经鞘膜瘤伴神经束膜分化（MPNST with perineurial differentiation ）

10．脑膜瘤（meningiomas ）脑膜瘤（meningioma ）

脑膜皮型脑膜瘤（meningothelial meningioma ）纤维型脑膜瘤（fibrous meningioma ）过渡型脑膜瘤（transitional meningioma ）砂粒体型脑膜瘤（psammomatous meningioma ）血管瘤型脑膜瘤（angiomatous meningioma ）微囊型脑膜瘤（microcystic meningioma ）分泌型脑膜瘤（secretory meningioma ）

富于淋巴细胞－浆细胞型脑膜瘤（lymphoplasmacyte －rich meningioma ）化生型脑膜瘤（metaplastic meningioma ）脊索瘤样型脑膜瘤（chordoid meningioma ）透明细胞型脑膜瘤（clear cell meningioma ）非典型性脑膜瘤（atypical meningioma ）乳头状型脑膜瘤（papillary meningioma ）横纹肌样型脑膜瘤（rhabdoid meningioma ）

anaplastic （malignant ）meningioma ］间变性（恶性）脑膜瘤［

11．间叶肿瘤，non －meningothelial tumours ）非脑膜皮型肿瘤（mesenchymal tumours ，单发性纤维性肿瘤/血管外皮瘤（solitary fibrous tumour /haemangiopericytoma）＊＊

1级（Grade1）2级（Grade2）3级（Grade3）

血管母细胞瘤（haemangioblastoma ）血管瘤（haemangioma ）

上皮样血管内皮瘤（epithelial haemangioendothelioma ）血管肉瘤（angiosarcoma ）卡波西肉瘤（Kaposi sarcoma ）

ⅣⅠ

9560/09560/09560/09560/19540/09540/09550/09571/0

Ⅰ

ⅠⅡ、Ⅲ或Ⅳ

9540/39540/39540/3

9530/09531/09532/09537/09533/09534/09530/09530/09530/09530/09538/19538/19539/19538/39538/39530/3

ⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅠⅡⅡⅡⅢⅢⅢⅠ、Ⅱ或Ⅲ

8815/08815/18815/39161/19120/09133/39120/39140/3

Ⅰ

328

续表1

肿

脂肪瘤（lipoma ）

血管脂肪瘤（angiolipoma ）冬眠瘤（hibernoma ）脂肪肉瘤（liposarcoma ）

韧带样型纤维瘤病（Desmoid －type fibromatosis ）肌纤维母细胞瘤（Myofibroblastoma ）

炎性肌纤维母细胞性肿瘤（Inflammatory myofibroblastic tumour ）良性纤维组织细胞瘤（Benign fibrous histiocytoma ）纤维肉瘤（fibrosarcoma ）

瘤

分

类

Chin J Nerv Ment Dis Vol．42，No．6June 2016

ICD －O 9364/38850/08861/08880/08850/38821/18825/08825/18830/08810/38802/38890/08890/38900/08900/39220/09220/39180/09210/09180/3

WHO 分级

尤文肉瘤/原始神经外胚层肿瘤（Ewing sarcoma /peripheralprimitive neuroectodermal tumour ）

未分化多形性肉瘤/恶性纤维组织细胞瘤（undifferentiated pleomorphic sarcoma /malignantfibrous histiocytoma ）平滑肌瘤（leiomyoma ）平滑肌肉瘤（leiomyosarcoma ）横纹肌瘤（rhabdomyoma ）横纹肌肉瘤（rhabdomyosarcoma ）软骨瘤（chondroma ）软骨肉瘤（chondrosarcoma ）骨瘤（osteoma ）

骨软骨瘤（osteochondroma ）骨肉瘤（osteosarcoma ）

12．黑色素细胞性肿瘤（melanocytic tumours ）脑膜黑色素细胞增生病（meningeal melanocytosis ）脑膜黑色素细胞瘤（meningeal melanocytoma ）脑膜黑色素瘤（meningeal melanoma ）脑膜黑色素瘤病（meningeal melanomatosis ）13．淋巴瘤（lymphomas ）

中枢神经系统弥漫性大B 细胞淋巴瘤（diffuse large B －cell lymphoma of the CNS ）免疫缺陷相关性中枢神经系统淋巴瘤（immunodeficiency －associated CNS lymphoma ）

艾滋病相关性弥漫性大B 细胞淋巴瘤（AIDS －related diffuse large B －cell lymphoma ）

EB 病毒阳性的弥漫性大B 细胞淋巴瘤，NOS ）未另行说明（EBV －positive diffuse large B －cell lymphoma ，淋巴瘤样肉芽肿病（Lymphomatoid granulomatosis ）血管内大B 细胞淋巴瘤（intravascular large B －cell lymphoma ）低级别B 细胞淋巴瘤（Low －grade B －cell lymphomas ）

T 细胞和NK /T细胞淋巴瘤（T －cell and NK /T－cell lymphomas

ALK 阳性（Anaplastic large cell lymphoma ，ALK positive ）间变性大细胞淋巴瘤，

ALK 阴性（Anaplastic large cell lymphoma ，ALK negative ）间变性大细胞淋巴瘤，

硬脑膜MALT 淋巴瘤（MALT lymphoma of the dura ）14．组织细胞肿瘤（histiocytic tumours ）

朗格汉斯组织细胞病（langerhans cell histiocytic ）Erdheim －chester 病（Erdheim －chester disease ）

窦组织细胞增生伴巨大淋巴结病（sinus histiocytosis with massive lymphadenopathy ）青少年黄色肉芽肿（juvenile xanthogranuloma ）组织细胞肉瘤（histiocytic sarcoma ）

8728/08728/18720/38728/3

9680/3

9766/19712/3

9714/39702/39699/3

9751/39750/1

9755/3

中国神经精神疾病杂志2016年第42卷第6期

续表1

肿

15．生殖细胞肿瘤（germ cell tumours ）生殖细胞瘤（germinoma ）胚胎性癌（embryonal carcinoma ）卵黄囊瘤（yolk sac tumour ）绒毛膜癌（choriocarcinoma ）畸胎瘤（teratoma ）

成熟性畸胎瘤（mature teratoma ）未成熟性畸胎瘤（immature teratoma ）

畸胎瘤伴有恶性转化（teratoma with malignant transformation ）混合性生殖细胞肿瘤（mixed germ cell tumours ）16．蝶鞍区肿瘤（tumours of the sellar region ）颅咽管瘤（craniopharyngioma ）

造釉细胞瘤型颅咽管瘤（adamantinomatous craniopharyngioma ）乳头状型颅咽管瘤（papillary craniopharyngioma ）蝶鞍区颗粒细胞瘤（granular cell tumour of the sellar region ）垂体细胞瘤（pituicytoma ）

梭形细胞嗜酸细胞瘤（spindle cell oncocytoma ）17．转移性肿瘤（metastatic tumours ）

9350/19351/19352/19582/09432/18290/09064/39070/39071/39100/39080/19080/09080/39084/39085/3

瘤

分

类

ICD －O

329

WHO 分级

Ⅰ

ⅠⅠⅠ

“…/0”…/1”…/2”…/3”代表良性肿瘤，代表未特指的交界性或行为不确定的病变，“代表原位癌或上皮内瘤变，“代注1．ICD －O 编码“

表恶性肿瘤。2．斜体字代表暂时性命名。3．*表明IAＲC/WHO委员会同意的新ICD －O 编码。4．＊＊表明按照2013年WHO 软组织和骨肿瘤分类进行的分级。

［5］杨学军．从神经外科医师角度解读中枢神经系统肿瘤组织学

．中国现代神经疾病杂志，2008，8（5）：376－分类的发展［J ］387．

［6］LOUIS DN ，PEＲＲYA ，ＲEIFENBEＲGEＲG ，et al．The 2016

World Health Organization Classification of Tumors of the Central Nervous System ：a summary ［J ］．Acta Neuropathol ，2016，131（6）：803－20．

［7］PEＲＲYA ，WESSELING P．Histologic classification of gliomas

［J ］．Handb Clin Neurol ，2016，134：71－95．

［8］MASUI K ，MISCHEL PS ，ＲEIFENBEＲGEＲG．Molecular classi-fication of gliomas ［J ］．Handb Clin Neurol ，2016，134：97－120．【中图分类号】Ｒ651【文献标识码】A

（收稿日期：2016－06－23）

参考文献

［1］BECKEＲLE．An appraisal of the world health organization classi-fication of tumor the central nervous system ［J ］．Cancer ，1985，56：1858－1864．

［2］KLEIHUES P ，BUＲGEＲPC ，SCHEITHAUEＲBW．The new

WHO classification of brain tumors ［J ］．Brain Pathology ，1993，3（3）：255－268．

［3］KLEIHUES P ，LOUIS DN ，SCHEITHAUEＲBW ，et al．The WHO

classification of tumors of the nervous system ［J ］．J Neuropathol Exp Neurol ，2002，61（3）：215－225．

《世界卫生组织中枢神经系统肿瘤分类（2007［4］杨学军．解读

［J ］．中国神经精神疾病杂志，2007，33（9）：513－517．年）》

（责任编辑：甘章平）