抑郁症临床表现及发病机制的研究进展

科目：神经生物学扩展

学生：曾 典

学院：研究生院

年级：2012级

专业：病理学与病理生理学

学号：1233020023

抑郁症临床表现及发病机制的研究进展 摘要：抑郁症是常见的精神疾病之一，可由各种原因引起，以显著而持久的心境低落为主要临床特征，且心境低落与其处境不相称，严重者可出现自杀念头和行为。其发病机制目前尚未完全阐明。本文就目前抑郁症临床表现及发病机制的研究进展进行了概述。

关键词：抑郁症，临床表现，发病机制

抑郁症是一种常见的心境障碍，临床上主要包括：抑郁症(重症抑郁) 、恶劣心境、脑或躯体疾病伴发抑郁、精神活性物质或非成瘾物质所致精神障碍伴发的抑郁和精神分裂症后抑郁等。其发病率大约为5%~13%，但大部分抑郁症患者并没有得到诊断和治疗。世界卫生组织估计，按如今发展速度，抑郁症将在2020年成为人类第二大常见的致残性疾病[1]。对于抑郁症临床表现、发病发病机制的研究有利于更好的了解和治疗抑郁症。

1. 抑郁症临床表现

抑郁症表现的多样性一直临床研究和争论的焦点，临床症状典型的表现包括三个维度活动的降低：情绪低落、思维迟缓、意志活动减退[2]，另外一些患者会以躯体症状表现出为主。

1.1 情绪低落 具体可表现为：持续2周以上，显著而持久的抑郁悲观，与现实环境不相称。程度较轻的患者感到闷闷不乐，兴趣丧失、无愉快感，感到“内心压抑”、“高兴不起来”；程度重的可悲观绝望，有度日如年、生不如死之感，患者常诉说“活着没有意思”、“心里难受”等，致使患者社会功能受损，给本人造成痛苦或不良后果。中国的预测数据显示, 抑郁症占DALY 减少的4.2％, 抑郁症和自杀占5.9％, 提示抑郁症、自杀／自伤是精神障碍中导致疾病负担损失最大的问题[3]。

1.2 思维迟缓，意志活动减退 患者本人可能会反馈大脑反应迟钝，精力不集中，常常走神。或者记忆力、注意力减退，学习或者工作能力下降或者犹豫不决，缺乏动力。自我评价降低，有时还会将所有的过错归咎于自己，常产生无用感、无希望感、无助感和无价值感，甚至开始自责自罪，严重时可出现罪恶妄想、反复出现消极观念或者行为。部分老年抑郁症患者还表现为：长时间处于缄默状态，

对提问常不能立即回答，屡问之后才以简短低弱的言语答复，行为迟缓，双目凝视，情感淡漠，呈无欲状态，对外界变化无动于衷，呈现类木僵状态，个别病人可表现与痴呆极似的各种不同类型的认知功能障碍[4]。

1.3 躯体症状 很多抑郁症患者在首次治疗时，大多主述为躯体不适或者慢性疼痛[5]，以消化道症状较为常见，如食欲减退、腹胀、便秘等，还会有头痛、胸闷等症状。Ohayon 等研究发现，头疼、颈部疼痛、肩膀疼痛、背部疼痛是主述最多的疼痛症状。通过对欧洲大样本人群调查研究后发现，普通人群有16％报道有躯体疼痛症状，其中有43％可以符合抑郁症发展的诊断标准。慢性疼痛症状出现的频率接近自我评价低下和缺乏动力症状出现的频率。有学者建议，在今后的抑郁症诊断分类标准中可以加入慢性疼痛[6]。

2. 抑郁症的发病机制

2.1 单胺假说

单胺假说是70年代初提出的关于情感性精神病的假说，是近50多年来关于抑郁症发病及治疗研究的核心内容。单胺类神经递质包括：5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺。单胺假说[7]认为：“一种神经递质的减少对应着一些抑郁症的症状，即去甲肾上腺素可能与人的警觉和能量有关，同时也与焦虑、注意力和对生活的兴趣有关；（缺乏）5-羟色胺则对应焦虑、强迫观念和行为；多巴胺对应注意力、积极性、愉悦和奖赏机制，同时也与患者对生活的兴趣有关。”这种理论近10多年不断发展完善，最初认为单胺类物质在脑内浓度的变化是情感障碍的基础，近几年则更强调对单胺类物质敏感的脑内特异性受体的重要意义。但由于后期很多实验研究并不能重复上述结果，甚至常出现相反的证据，因而单胺假说遭到了广泛的质疑。

2.2 5-HT及其受体

抑郁症的5-HT 假说是抑郁症发病生化机制中较公认的假说。5-HT 是一个重要的情绪性行为的调节因子，5-HT 含量减少会导致抑郁症的发生。通过微量离子渗透技术测量强迫游泳实验大鼠纹状体、额叶、海马、杏仁核和中隔核的细胞外5-HT 含量下降，而额叶和海马5-HT 含量无明显变化，但这5个区域的5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)含量均减少，并且严重抑郁症患者5-HT 功能均有不同程度的紊乱，提示

抑郁症的发病可能与这些核区5-HT 功能状态有关[8]。5-HT 受体多达l0余种。Fisher [9]等对2O 例健康成人采用[11C]WAY1006357(5-HT1A受体的高选择性拮抗剂)PET 和fMRI 法测定发现脑于中缝核区的5-HT 1A 自身受体的结合率与杏仁核的活

性呈负相关，且与右侧杏仁核的关联度大于左侧，不过双侧均远高于杏仁核局部的突触后膜5-HT 1A 受体密度与杏仁核活性的相关性。Weisstaub [10]等发现敲除

5-HT2A 受体基因的大鼠焦虑性降低，在冲突情境中表现出更多去抑制，这种状态可以被在皮质的选择性恢复5-HT 2A 受体表达所扭转，但在皮质下区域如丘脑恢复

5-HT 2A 受体的表达未见症状改善。

2.3 细胞因子

重性抑郁障碍可能还与过分活跃的下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA 轴）有关。正常机体可以通过负反馈调节抑制HPA 轴，这是维护机体健康的关键。如果这个调控机制减弱，个体就容易患抑郁。免疫细胞在各种抗原的刺激下，发生一系列免疫应答，产生的各种细胞因子通过影响糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor ，GR) 功能可能是细胞因子作用于HPA 轴的机制之一。促炎性细胞因子和它们的信号转导途径，包括MAPK 、NF —B 、STAT 和环氧化酶等，经证实能抑制GR 功能。其中机制包括：通过炎性介质与GR 本身或相关的类固醇受体协同因子之间蛋白。蛋白相互作用来干扰GR 转位、GR-DNA 结合和GR 磷酸化[11]。Wang 等给大鼠腹腔注射GR 阻断剂RU486，结果发现经脂多糖诱导的大鼠抑郁样行为有所加重。同时，血清中肿瘤坏死因子α和干扰素γ均有所增高，暗示GR 功能失调参与了抑郁症的形成。

2.4 基因与环境共同作用

抑郁症的发病因素很多，不仅与神经、体液调节相关，最近的研究发现其还与环境因素相关。暴露在混乱的家庭环境儿童期受到虐待或者遭遇重大精神创伤，早年父母的分离与成年后抑郁有着紧密的关系。慢性抑郁患者常常有着早年被虐待的经历。研究发现，适当的使用认知行为疗法获得了比单纯药物治疗更好的效果。Caspi [12]等人在对847个新西兰人的追踪研究中发现：携带5-HT 转运体基因连锁多态性区域(5-HT transporter gene-linked polymorphic region ，5-HTTLPR) 短等位基因的人，在慢性应激状态下更易患抑郁症。这一结果表明5-HTTLPR 的基因型并不能直接引发抑郁症。而是通过改变人们对应激事件的反

应，影响了抑郁症的易感性。

3 展望

研究清楚抑郁症的临床表现及发病机制对于更好的研制抗抑郁药物以及治疗抑郁症都有很重大的意义。目前对于抑郁症发病机制的研究很停留在许多假设的基础上，由于抑郁症是多因素综合作用的结果，与环境、遗传、神经体液调节等因素相关，因此，为了明确抑郁症的临床表现及发病机制，还需要更多的实验研究予以探究。

参考文献：

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[2] 郭雨欣 邢国刚. 抑郁症的生物学机制研究进展[A].中国神经精神疾病杂.2012,38(1)：57-60．

[3] 彭代辉, 方贻儒. 我国抑郁障碍的临床与发病机制研究现状[A].上海交通大学学报(医学版).2010,30(6)：609-611．

[4] 吴瑞技. 老年抑郁症病因及临床表现[A].实用老年医学.2001,15(1)：6-8．

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