别嘌醇的不良反应文献分析及探讨

实用 物与临药床 ２１第 ｌ ０ ０年 ３ 卷第２ 期

Ｐａｔ

ａ　ｈｒ ｃ ｎ 　　 ｉｉｌ ｍｅｉ２ｓ １Ｖ １ ，１．　 ｒ ｃｃｌ ａｙ ＡＣｌ ｄｃ 　ｉ ｍＰａ ｎａＲ ｅｅ ｄ，０，０ ｏ． Ｎ３ｏ２

・

９１ ・ ４　

・

文献 分析 ・ 　

别醇 嘌的不 反良 文应献 分析 及 探 　

陈 讨晓红 ，志 ，刚丽 荣　 赵 魏

［摘 要］ 的目 探　讨 嘌剐所致醇 良反不 的应发 生因原 、律规、 特 点 为，临合床 理 药提用 参供考 。方法 检 　

索

中 国 生 物 学医文 献数据 及 库 中国医 数 院 图字 书 期 刊馆 全文 库 １ ，９对 ４９ 年１月０ ９－ 年月８国 内 医药 学术 期 刊　 ２０

报 道 的

２６ 别 嘌 醇 致 不良 应反病 例 进行 计 、 析 。统结 果　 中 老年 男性 患 者 （１ ５ 分 ２例８例 ８， ．６ 易） 产生不　 占 １％５更 良 反应 。 临床 现 表 为 伏潜期 长（ ６个 月 　） 病 程 长 、 ２ｄ～ 易反、复 特的点 ， 为多 迟发 应反， 且 潜伏期 —８ 　３　 ５ ０ ｄ１ ６例， 　

７占 ． ；０嘌 醇 起引 不 良的反 应死亡 高率， ５ ９９ ％ 别 ２例 中死 亡 ３６ 例８， 死 率 为 １． ４％ 。 按及涉系 显统示 ，在前 ４ 病 ８ 排４　 的 位ＤＡＲ： 疹 药（２ ２ ６ 次 例 ，８． ８ ） 发热 （４ 占８ ２％ 、１ ８例 次 ５， ． ）１ 肝脏 损害 １（例次 ， ３１ ６ ） 肾脏％ 害损　占 ８７％ 、 ８ 占 ． ４、

（

２例 次 ２， １． ） ５占 ３Ｏ％ 。结论　 床临 应 视重别 醇 不嘌良 反 应的 害危性。 严 格用药 指 征， 老 患年者 应更 注其意 　基对

础病 ，疾密切 察 用观 药后反 应 ， 用 保安药全 。 确 　

［

关键 词 别嘌］ ；醇　 不反应良； 文 分析　 献Ｌｉｅ ｕａｅ ａ ｙ ａ　 ｎｉ ｄｄｓ ｕｓ ｎｉ　ｆａ ｅ ｓ 　 ｅ ｃ ｉ ｓｉ ｕｎｃ 　 ｙ ａｄ ｌｐｒｕｎｌ Ｃ Ｅ ｔ ｔ ｒ ｒ 　 ｎｌｓｓａ 　 ｉｃｓ ｏ ｏ　 ｖｄｒ ｅ ｒ ａ ｔｏ　 ｎ ｄ ｅ 　 ｌｂ ｏ ｏ ｉ Ｈ Ｎ　　Ｘ

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７． ０ ｈ． 　 ｄｅｓ　 ｅｃｉｎ　 Ａｌ ｆ ｒ ｐｏ　 ａｓ　 　ｉｈｍｏｔｙｌｒ． ８ ｃｓ ｔｄｓ （ ｅ８ ２６ ４，８ ）％ 　ｅｍｓＩ ９ ９％ Ｔ ｅ ｖａ ｅｒ ｒａｔ ｏｓ 　 ｕｉｌｌ ｕ ｃｅ ｈａ ｇ　 ｒｉ　ａｅ 　３ａｅ　 ｉ ｄ ／ ５３ ． ４ ｏ １ｏｎ ｄ ａｔ ｎ ｔ．ｒ　

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ｓ

别嘌 醇 （ ｌ ｒ ｏｐ ） ｌ ｕｉＡ １又名 嘌别醇 ， 治呤　疗ｏ ｎ 是 痛 风的首药选 ，物 也是临床 应用的 惟一 抑制能尿 酸合成的药物 。药理机制　次系黄嘌呤化酶氧制抑　 ，剂 阻能次止黄嘌呤氧化 的酶用作 ， 使酸尿合 成　减 少 ，而降 低血 中 尿酸 浓 　度 从 ｊ。减 少尿 酸盐 在 骨、 　

关 节及 肾脏 的沉积 ， 适 用于 肾 功能 减退 者 及 对 　

述及。且笔而研究者发 现 临床应用本， 时品 ，过反敏

　应 并少 不 见， 为药多 性物皮炎 ， 且 亡死 较 率 高 。

　１ 资料与 方 法

　１１

纳及人排除准 标．

人条件 ： ①研究类型纳　为

案 个道 ；报 ②须在必公开发 且行为中 国科 技论文　 统计期 源刊杂的上发志表 排。除以下 文 ： 献①综 　述或 结总 涉中及 研此究的献 ； 同一作者文在不　 ② 期同 发刊的表内 相容 的文同献 ； 非国 家 技论　 科③

排尿

药不适合者 酸。床上一临般认为别 醇是嘌　 治疗 痛风 较比 全安靠 的药 物 可，其毒副作 用则较少　收

稿期日：０ － ９９２— 　２０ １０

文计统源期；刊④ 增刊或会议论集。文　

２１检索 情 况　 算机计检索 的据库数包 括中国　 ． 生物 　医学献 数据文

库 （Ｂ ｉ ）中 国 院医 数　字 ＣＭ ｄ 、 ｓｃ

作

单者位 ： 医科 都大学 附 北京属 坛 天医院 药剂 科 ， 首 北 　

１ 京０ ０００ ５　

通

讯 作者 　

的

ＤＡＲ生发。 　

参文献 ：考　

［ ］ 菲徐 ． 菲院２ ０１ 我０７ 年 ２例药品３ 良反应报不告分析 ［ ］　实 １ ．Ｊ 用药物临与 床０， １８（ ） ２ １２２ ２０ ， ８ ４： —５５ ． ［　］ 燕 ，孙激 ２ 吴 ，平 曾，我 院 ２ ０ － ０等． ０２ ０５ 年 ３１ 药不品 反良　 ２例 应１报告析 分 ］［ 国中房 药，０ （， ： １ ．４Ｊ． ２ ６１ ２）１ ８０ ７６ 　 ［ ］华强 刘，３　 王少华 孙，福生 ．院我 ２ － ０ ００６ ０ 年７品药不良 反报应 ２　

告分析

［ 中］国药房 ， ０，９ ２）２ ５ ６－ Ｊ．． ２８ １（ ６ ： ８ ０ ００ ０ ２　王 物药不 良反 应 ７例监测５报告 析 ［ ］分 中国 ８ Ｊ． 　 ［ ］ 丁 海 燕，浩 ．　 医４ 药０ ，，（ ）９ ６５５７ 　 ２０４ ７ ：２ ２－． 我院 １ ８ ５药例品 良不反报告应分析［ ］ 实药用物　与 ． Ｊ［］ 润李．萍 ５　临床

０ ９，， ２）２ １１０１ ２ １ ０（ ：２— ２ ． 　药中注射剂 良不反 应３例２分 析［ ］实 药物 用临与　０ Ｊ． ［］ 仲炜． 　 ６床， ５ ８ ０６３）－ ０ ０２， ：（９ ．４

　

实用 药物

与临床 ２ ０１年 ０第 １卷 ３第 期２

Ｐａｆ

Ｐ￣ａ 　ｃ ｎ 　 ￣ｌ Ｒ ｅｍｓ２ｉ １ １１．， ． 　ｒｃｅ ｈｒ ｙＡ Ｃｄ ｉｉｍ ｎａ ｅ…　ｄ　Ｌ ０．３Ｎｏ ２ ｅｙ０

图馆书 Ｈ Ｌ（期刊全 文（库９年４ １２ 年０　ＣＤ ） ９１ － ９月 ０８

）其月 中纳本研入 究献文８ ， ３ 篇 研，对究 ２６象５　 例 分。布在３ ７ 种药类专业 学医学 期， 包括 刊：药 《 　物良不反应杂》 志《、 药物行流病学杂》 《志 、中国药

　表 １不 反良涉及 系应统的分类情况及临表现床

　

物滥防用杂治》志 《、 中国 诊学杂误》 志 《 、国中学药　杂

志》 《 、中 国药事 　》 等。

统计２ 结　

果２

１性 别与年情龄 ．况

６例２患 者，２ ８， ５ 男 例１ 　

女

。确定 ３龄年的 １３ 例，— ７９ 岁。 ０岁＜ 　 ８例 ７２２ ８ ５ ７例 ， １ ．１ ５ ；占５ ６％Ｉ ０ 岁 ６例１， ．９ ８年。龄　 ４ ＞占 ４％

３不 ８ ３详例，７ ８岁 — ２ 。 　８

２

２物过 药敏史 况情 ．

１ 对例 呋 塞 米 尿 ） 头　 速（、

曲孢钠松 （ 必菌治 等多种药物）敏过， 例对 鲜海　１ 食品 敏 过，磺胺药 １， 例氨苄霉素 １青， 例 阿莫 胶仙

　 囊２ 例，苯妥 钠英 ， 例１磺 胺、 头 曲孢过敏松 １ ， 例

青霉 　素敏过 例３ ，嘌 醇２例， 先别 锋 素霉 和诺喹 　酮 类 １例各 没， 有提及 否认或 对物有药 敏过 史。 其 余　 ２３ 伏潜期 分 ． ２ ６布 中 ，例 ５９ ９１有例确 切时间记　 载 ， 　 ８例 　 ，１７．； ≤７ ２ｄ占 ４０ ％ ８３　～５　 ｄ １６０ 例 占，

表 　 药２疹的现类型及例次表

　

．０ ；７ Ｏ１ ｄ，７５ ％ ； ９９％ ３　≥ ５　例占 ． ４病时发不 明 　间确５

７例 （９ 　） ７　 ０— 。 ２ｄ 死４ 亡率高 ． 经 积 极 治疗 ，１ 患 者 在 ２ 　２ ８例Ｏ 一

９　 ０内皮疹ｄ 退消 、愈 痊院出。亡死３ ８例， 病死率

为　１ ． ４表。明别 嘌 醇 起 引的不 良反 死 亡应 率 　８ ％４高 ，亡死 因原 多以 功肾能 衰 竭常 ， 次见 为 心功 能　 其竭 衰（ 并感 染 、或 多器身 官 竭衰） 也 有 死于 上　 合 ，

全消

道化出血 、克休 、呼吸 竭衰。等一肝肾般能功　

严不 重、良白细 胞计数低 者 预 后差。 　

２５原发 ．病

痛 风５例 １ ２７（％ 高尿 酸血） ３ 　．５３ ，

３２ 时

该药物在体 间的内代谢时长问 ，． 造易成　蓄

积，临床上 现表 潜 伏为 期比 一般 药 物 （长　 ６ ２ｄ～ 个 　 月 ）病 长程、 、 易 反复 的特点。 为迟多发 反应 ， 一

　

症 ８例（２４ ） ％节关 痛例 ，４３ ３ ．２ ， 腰痛 ２ 例 慢，性 　细粒胞性白血 病１， 例真 红细胞增多性症 １ 例 ，多　 浆膜积液腔 ，１例 核性结膜胸炎 １ 例 ，冠搭桥术　 后 脉１ 风痛肾病性１ ， 例， 例 不确明２ 例。 ６　 ２ 临床表６ ．现 嘌醇易别引起药 疹 ，对不患者　同

不致 类 同型 疹药 产。生 Ａ ＤＲ 分的类 、涉 及 系 统　与

般在

１ 　２５ ～０ｄ左 发右病 ， 床临易上忽被视。潜其　

伏期越长， 病情

重越 预后越 差，，死亡率越 高因　。 此 需，临要床多加上追踪察观， 细详询病史问用及

药　 史 ，一旦有反 应 及，时药停及理处这些。毒副反　 应 可是能药物 的 接直 性 毒 可，能 是巯基 激 活 　 也一系列 疫反免或生应物化反学应， 诱导机产体某　生 症些 状和体 。征 巯化基学 结 可 引构 起系 性 器统　官

构比见表成１ 。药 疹分型及次例表 ２　 。见３

论讨　

３

１ 年龄．

计显示统， 反应多见于良 中年人　 老

不害， 损临其表现及组织床变化学与植物移宿抗 　 主应非常反相－似。别 醇 嘌过敏的反似应与药蓄量　２ 】积有

关 病， 越晚 ， 使 积 量用越 大 的患 者 后　 发，累 预

（ 此 龄年段患者

痛风生率发高 并）且多于男性　 ，见

老年中 。老年人肝人肾 功减退 能， 时物半 期　 药

相应衰长延， 在 内滞体留 的间增时加， 时同使程更病　

延加长。脱 剥性炎皮在性男年人 中老 生发 高率 ， 病　死率高 ， 预后不 良 。这可能与年龄 大 脏者 功器　能减退

及其 他伴 发 病疾 多关 有 　

。越

差，故别 嘌醇的用使注意从小剂量渐增 应，可 减　少过 敏 反应 发的生 及严 性重 。例 １最长 潜 伏 期为 　６个月， 例初 用次药 半 年 后出现 红 猩 样 热红 斑 ， 本　伴发热，

经停药 及抗过治疗后敏皮疹 消 失， 次服再　

用 药实 物与临 床 ２１ 第 １０ ０年 ３卷第 ２期

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ｔａ ａＰ ａｃ 　ｄＣｉｉｌ ｅ ｄｅ， ０，０ ｏ． ３Ｎｏ ｒ２ｃｉｌ ｈ ｒｙＡ 　 ｌｎｃ 　 ｍｅ ｉ ２ １ Ｖ １ 。１．　 ｃ　 ｍａｎａ Ｒ

ｓ药２ 　 ４内皮ｈ 复疹出 因此 ，， 嘌别醇药疹诊断成 立。　

例本服 药６ 月后个 首 次 才发 生皮疹 ， 不因明 ， 是　原 否个体 体质与 异 差有关尚 待 讨 。探 　

剥脱性皮 型药炎疹 。床表临现 ：干 皮 肤弥 　 躯漫红 ， 肿量鳞大 ， 四肢皮屑肤在不规散则红斑。躯 　干 呈 叶部大状脱片屑， 手 部足破呈套 、 破手套袜　样脱 落 头发， 指甲、脱 落。高无 危素因： ①男性者患 ； 　②高 患者龄； ③肾功肝不 良的患者能 ； 过④敏质　体

３３ 发原 病

．２

６例中 ５，原 病为痛发风 １例５ ， ３　高

酸尿血症８ 例 别。醇嘌是疗治痛 风的选药物 ，首 　３临 床上用除痛于风外 ，还 用一些血于 液系统病疾 ， 如　慢 性 白血病急、 发性 骨 髓 、 瘤多 真性 细红胞增 多 症　以及其 他 性 恶肿 瘤 在化 疗 或放 疗 由时 细 于 胞大 　量死坏导致而的尿酸血症高 ，因而别嘌 的使醇　用 范围有 所大扩　。 　 ３ ４别 嘌醇过综 敏 合 征（ ｌｒｐｏ ｈ ｒｐｎ ｉ ． ｌ ｕ ｎｌ Ａ ｙ ｅｓｅ ｏ　ｉ 　ｓ ．ｔｉ　 ｎ ｍｒｅＡ） ｉ ｔ ｓ ｄ ｏ， Ｈ Ｓ称又 超 综敏 合征 （ ｒｇＨ 　ｙ ｖｙｙ Ｄ ｕ 　 ｐ— ｎｒｖｉｌｙ ｄｏ ，　ＨＳ 病 死 率非常高 ， ｅｓｓ ｉ ｅ Ｓｎｒｍｅ Ｄ ｅ ｔ ）ｙ以 皮　 疹、 肾能变功化 急性、损 肝为主要害症 状；以 热发 　 、白细 总 数升胞高 、 嗜酸 性 粒 细 升胞 高 为次 要症　状 　 Ｊ。别有嘌 醇用 史 药并 有两种 主 要 症 状 有　 ，

或

一的

患 ；者⑤别 醇嘌敏过而 次使再 用的患 ； ⑥一般者 的皮　疹未引注意起继而续用别使醇的嘌者患 。　 生机发制 ：要 是由于别 嘌醇 的 谢代产 物与 人 的体 主 核糖　核酸结 合成形

别 呤嘌醇核核苷糖 ，酸后 者　作为

抗刺激机原产体抗生 体，该抗 体体与 正 常嘌内 　、 呤核核糖蛋白 核或酸交起叉疫反应 免，以 至病程　 超抗过的持续原时 。间也有人 为 ，认可能 与嘌　别 醇 分子中 含 的所 巯基（ 激 Ｓ 机 活 体一系 列 疫免　一Ｈ） 应反（ Ⅳ 变 态型 应反 ） 生 化 学物 反 应有 关Ｊ　也 　或

，有 人认为 遗与传 因素 有 。关 　重 多症形 性 红 斑（ ｒ ｔｅ　 ｌｆ ｍｒｏａ，Ｅｙｈ ｍ ｍｔｕｍｏ 　ｊｒ ｉ　 ＭＭ） Ｅ多 形 性 红斑 的 重严型 ， 一 种 免 疫 介　导 是 是的性 非 化 脓急 性 症炎。 病 因复 杂 ， 及 物药 涉、 　 感、 染瘤肿 等多种 原因 Ｅ。Ｍ Ｍ 缺乏 特 异的实 验室 检　查 ，断主要 依据以 临 下床特 征 肤 黏： 膜同 广　时 诊 皮 泛 损害 疹 疱 主为的 形 多态 皮 疹 、脏 损 害 中 毒　和内 性 休克 、高 热 乏力、 等ｌ 治。 疗 应尽早 使 用 足 量 糖 　 】７ 皮 质激 ， 素减 量宜缓慢 。有 时病 情 难控 制以 ， 素　 激 分次给药 较 单次 好， 时 注 意加 强 持疗支 法， 　输同 如 注 新鲜血浆 、白蛋白及丙 球种蛋 白 等。 　 疱大 性表 皮松 解 死坏 型药 疹 药是疹 最中 严 　重的一 种 ，病死高率， 口 腔 支气、管、 眼结 等处膜黏膜　 及以 心 、、 脏等 器 均 可 时 同 累受　Ｊ肝 肾 护 理 。 ， 　 中 预防和 控制 皮肤 黏膜 及口 腔 感 染 关是 键 ，密 细 严

　 主种要 症状 一和种 次要 状症 可诊， 断为 过敏 　

即

综 征合（ 排 可 除 引 发上 述症 状 其的 他 物药 　）　需 。 其 发 生机理 尚 不 完 清 全 ， 目楚前认 为 是由于 Ｔ 淋 　巴细 介 胞 导的毒 代性谢 产 物 迟发 型 过敏 反 应 ， 　 可与别能嘌 醇 的 谢 代产物 氧 嘌 醇呤致 变 态反 应有

　关 。　

３

５ 别嘌 醇 生产Ａ 的Ｄ分 类． Ｒ

表１中 ，ＤＲ按　 Ａ

涉及系统 显 示 ，在 前４ 位 的 ：是疹 、 热、脏 排　药 发肝 损害 肾脏、损 害 。 不良反 应 中经 常 并 发合热 热　， 发可 能 是药疹 的 首发 表现 ， 该 引 起 临 的床 视重 应。 　开 始常 有短 暂预 报 症 性状： 热 、 肤发红 、 身　发 皮 全皮肤瘙 痒 、在 性 小丘 疹 没，有 起引足 重够 视　 则散如 进 一发 展 成步为剥 脱皮 炎 性 。

　

经系统损神中，害出现 ３例 末神经炎患梢者 　 。表为现肢 远四感觉端退减 ， 手套 、呈袜 套 样分 ， 　布 双腱膝反 减弱射， 肌力正 常。 别嘌 醇使致 末神　梢经炎 的发 生机 制 不 明， 能 是于该由 药 扰 了干　核 酸可

代谢， 使神元经成合蛋 白质等物发生质障碍， 或 　 轴浆使输 运阻滞 ，致 使最远端 的轴突 能得不到必 要　的营而养引变性起。别 嘌醇所致 梢末经神在炎　

致

病的情观 察重点 ，是 有效 心的理理是战胜疾护 　 的保病证 。

参考　文 献 　

： ］［ 中人民华和国药共． １　典 临床 用药须知． 学 化和生药 制物剂　

卷 ］ 北京［： Ｓ ．人 卫生出民版社 ， ５０３： ．２ ０ ７ １

　［

］ 覃珍 ， ． 嘌醇的不 良应 反及 与其其 它 药间的物相互 　 作２陈 别 用超［ ］广 东医 院学报学，０４ ２ （）５ ． Ｊ． ２０ ２ １ ： 　，９ ［ 徐 ］进 ． 醇不嘌 良应反 ７ 分 例 ［析］ 安 徽 医 药，０ ７ １３ 别 Ｊ． ０２，１ 　 （

１０ ：６ １ 　）１ ５

临床．上有具征性 ，特及 时应糖用质激素皮等 物药 ， 可　使其以解缓 ， 留 后症遗 因，其 极少见为， 不 但 仍 　 应引起 床 医师临 重 视 。　３

６药疹别嘌 是醇治痛疗风 中 惟能一减少　 ． 酸尿生 的药成 ， 是物床临疗 治致中皮 疹发率最生高　的药物之一 表。２ 中， 药 的疹现类表型 共１ １ 。 　 种嘌别醇药病情重 疹，若诊 断 迟 延 治疗不 、当或及不 时，　 死率亡。因此高， 用别嘌 醇的过 程 中 ，应 一旦

　 生发 敏 过，停 用所有 疑 可药物 ， 应以病免 情加 重 。

　

［ ］ 旭蔡镇 ， ４ 黄丽娜 ，　郑 克 ．衍 瞟醇 敏过 综合征 肾衰 竭死亡并　别

［ ］药 不 物反应杂良 ，志０ （ ，） ４４ ． Ｊ ２１８ ６ ： ０． 　３

］ 药物［ 不反良应 辑编．部 　 ５谓 何别嘌醇 敏综过 征合 ［］药 不物 Ｊ．

　良应反志杂， ０ ，（ ）３ ６ ２６ ８ ５：９ ． 　

０

］［ 陆 ， ６　玮单剑 萍，朱汉威 慢．性 功 肾衰竭 能患者１服别 嘌醇致呤 　 ７

剥脱１皮炎性 例４析分［］ 实 用学杂医 志 ０ ，，１７ ： ４ Ｊ ．２ ５２ ）（７． ０２　

［

］ 朱丽 花 ７，周 毅， 杨学莉， 别 嘌 致醇 症重 多形性斑 红 中并　毒 等．

性肠麻 痹 １Ｊ 例［ ］ ．广东 学医， ０ ， ） （０１． ２８ ９７ １：６０ 　 ［ ］ 冯 金莉 例 口服．别醇嘌致大性表疱 松解皮坏死型药疹 人　病８　 １

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