片剂的制备及质量的考察

实验四 片剂的制备及影响片剂质量因素的考察

一、 实验目的

1． 通过片剂制备，掌握湿法制粒压片的工艺过程。

2． 掌握单冲压片机的使用方法及片剂质量的检查方法。

3． 考察压片力及崩解剂等对片剂的硬度或崩解的影响。

二、 实验指导

片剂是应用最为广泛的药物剂型之一。片剂的制备方法有制颗粒压片（分为湿

法制粒和干法制粒），粉末直接压片和结晶直接压片。其中，湿法制粒压片最为常见，现将传统湿法制粒压片的生产工艺过程介绍如下：

整个流程中各工序都直接影响片剂的质量。制备片剂的药物和辅料在使用前必

须经过干燥，粉碎和过筛等处理，方可投料生产。为了保证药物和辅料的混合均匀

性以及适宜的溶出速度，药物的结晶须粉碎成细粉，一般要求粉末细度在100目以

上。向已混匀的粉料中加入适量的粘合剂或润湿剂，用手工或混合机混合均匀制软

材，软材的干湿程度应适宜，除用微机自动控制外，也可凭经验掌握，即以“握之

成团，轻压即散”为度。软材可通过适宜的筛网制成均匀的颗粒。过筛制得的颗粒

一般要求较完整，如果颗粒中含细粉过多，说明粘合剂用量过少，若呈线条状，则

说明粘合剂用量过太多。这两种情况制成的颗粒烘干后，往往出现太松或太硬的现

象，都不符合压片对颗粒的要求。制好的湿颗粒应尽快干燥，干燥的温度由物料的

性质而定，一般为50～60℃，对湿热稳定者，干燥温度可适当提高。湿颗粒干燥后， 16

需过筛整粒以便将粘结成块的颗粒散开，同时加入润滑剂和需外加法加入的崩解剂

并与颗粒混匀。整粒用筛的孔径与制粒时所用筛孔相同或略小。压片前必须对干颗

粒及粉末的混合物进行含量测定，然后根据颗粒所含主药的量计算片重。

片重=每片应含主药量(标示量)

干颗粒中主药百分含量测得值

根据片重选择筛目与冲膜直径，其之间的常用关系可参考表1。根据药物密度不

同，可进行适当调整。 表1 根据片重可选的筛目与冲膜的尺寸

筛目数

（mg） 湿粒 干粒 （mm）

50 18 16-20 5-5.5

100 16 14-20 6-6.5

150 16 14-20 7-8

200 14 12-16 8-8.5

300 12 10-16 9-10.5

500 10 10-12 12

制成的片剂需按照中国药典规定的片剂质量标准进行检查。检查的项目,除片剂

的外观应完整、光洁、色泽均匀、硬度适当、含量准确外,必须检查重量差异和崩解

时限。对有些片剂产品药典还规定检查溶出度和含量均匀度,并规定凡检查溶出度的

片剂,不再检查崩解时限,凡检查含量均匀度的片剂,不再检查重量差异。

另外,在片剂的制备过程中,所施加的压片力不同,所用的润滑剂、崩解剂等的

种类不同,都会对片剂的硬度或崩解时限产生影响。

三 实验内容与操作

(一)压片力对乙酰水杨酸片片剂硬度和崩解性能的影响

1.处方:

乙酰水杨酸 20g

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淀 粉 2g

枸 椽 酸 适量

10%淀 粉浆 适量

滑 石 粉 1g

2 操作:

①10%淀粉浆的制备:将0.2g 枸椽酸(或酒石酸)溶于约20ml 蒸馏水中,再加入淀粉约2g 分散均匀,加热糊化,制成10%淀粉浆。

② 制颗粒:取处方量乙酰水杨酸与淀粉混合均匀,加适量10%淀粉浆制软材, 过16目筛制粒,将湿颗粒于40-60℃干燥，16目筛整粒并与滑石粉混匀(5%)。

③在不同压力下压片：将上述乙酰水杨酸颗粒分别在高、低两个不同压力下压片，测定各压力下片剂的硬度和崩解时限，结果记录入表3。

3 操作注意

①乙酰水杨酸在润湿状态下遇铁器易变为淡红色。因此，宜尽量避免铁器，如过筛时宜用尼龙筛网，并迅速干燥。在干燥时温度不宜过高，以避免药物加速水解。

②在实验室中配制淀粉浆：可用直火加热，也可以水浴加热。若用直火时，需不停搅拌，防止焦化而使片面产生黑点。

③加浆的温度，以温浆为宜，温度太高不利药物稳定，太低不宜分散均匀。

(二)崩解剂、表面活性剂对对乙酰氨基酚片剂崩解性能的影响

1． 处方

对乙酰氨基酚 20g

15%淀粉浆 适量

崩解剂 适量

硬脂酸镁 适量

2． 操作

①聚山梨酯淀粉的制备：称取0.5g 聚山梨酯-80，溶于15ml 乙醇中，加15g 淀粉，搅拌均匀，于70℃干燥，过100目筛，备用。

②15%淀粉浆的制备：称取淀粉6g 于40ml 蒸馏水中均匀分散，加热糊化，即可。 ③对乙酰氨基酚颗粒的制备：取对乙酰氨基酚细粉20g，加入15%淀粉浆适量，制成软材，过16目筛制粒，湿粒在60℃干燥，干颗粒过16目筛整粒。

④加入不同的崩解剂或表面活性剂：将③中的对乙酰氨基酚干颗粒平均分为三份，颗粒称重，第一份中加入6%干淀粉，第二份中加入6%羧甲基淀粉钠，第三份中 18

加入6%聚山梨酯淀粉，再分别加入1%硬脂酸镁，混匀，三份颗粒在相同压力下压片，测定三种片剂的崩解时间。

3．操作注意

干淀粉应在105℃干燥约2小时，使含水量在8～10%之间。

（三）疏水性润滑剂对碳酸氢钠片剂崩解的影响

1． 处方

碳酸氢钠 20g

淀粉 2g

硬脂酸镁 适量

2． 操作

①10%淀粉浆的制备：称取淀粉2g，加入到20ml 蒸馏水中均匀分散，加热糊化，即可。

②碳酸氢钠颗粒的制备：称取碳酸氢钠细粉20g 与淀粉2g，混匀，加10%淀粉浆适量，制软材，过16目筛制粒。湿颗粒在50℃干燥，干颗粒过16目筛整粒。

③加入不同比例疏水性润滑剂：将②中碳酸氢钠干颗粒平均分为两份，称重，其中一份中加入0.6%硬脂酸镁，另一份加入3%硬脂酸镁，混匀，在相同压力下压片，测定两种片剂的崩解时间。

(四)维生素C 片剂的制备

1．处方

维生素C 50.0g

淀粉 20.0g

糊精 30.0g

酒石酸 1.0g

50%乙醇 适量

硬脂酸镁 1.0g

2．操作

称取维生素C 粉或极细结晶，淀粉，糊精混合均匀。另将酒石酸溶解于适宜量的50%乙醇中，并一次性加入于混合粉末中，加入时分散面要大，混合要均匀，制软材，通过18~20目尼龙筛制成湿粒，60℃以下干燥，当干燥接近要求时可升至70℃以下，以加速干燥，干粒水分应控制在1.5%以下。用制粒时相同目筛整粒，筛出干粒中的细粉，与过筛的硬脂酸镁混匀，然后再与干颗粒混匀，压片。

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3．操作注意

（1） 维生素C 在润湿状态较易分解变色，尤其与金属（如铜、铁）接触时，更易于变色。因此，为避免在润湿状态下分解变色，应尽量缩短制粒时间，并宜在60℃以下干燥。

（2） 处方中酒石酸用以防止维生素C 遇金属离子变色，因它对金属离子有络合作用。也可改用2%枸椽酸，同样同样具有稳定作用。由于酒石酸的量小，为混合均匀，宜先溶入适量润湿剂50%乙醇中。

(五)复方甘草片的制备

1．处方

甘草浸膏（粉末） 12.5g

氯化铵 6g

糊精 适量

50%乙醇 适量

滑石粉 适量

2．操作

取甘草浸膏(粉末),加氯化铵及糊精适量，充分混合，加50%乙醇作湿润剂，迅速制成软材，立即通过摇摆式颗粒机16目筛二次，湿粒用70℃以下温度干燥，干粒先通过18目筛整粒，加滑石粉作润滑剂混匀，压片，即得。

3． 操作注意

（1） 甘草浸膏为块状甘草浸膏，取用时先放在冰库中冷却，剥去包皮纸，打碎成小块（含水量约15%），如在冬季不必先行冷却。将小块置衬有牛皮纸的烘盘中，纸上撒布少量淀粉，以免粘连。然后在80℃左右干燥约24小时，使含水量降至约1%左右。取出松脆的甘草浸膏，经万能磨粉机粉碎，过60目筛，得甘草浸膏干粉，即可供配料用。操作应在低温车间或相对湿度70%以下进行。如所用甘草浸膏为软膏状制品（含甘草酸在20%以上），可先在水浴上加热溶化，加淀粉适量拌和，使成50%甘草膏粉，再依上法制粒后压片。

（2） 本品中含有油质，压片时易产生裂片或松片等现象，故干粒中细粉不宜过多，以不超过30%为宜，干粒中所含水份以保持在5%为宜。油类成分加入后，应密闭放置3～4小时，使油类渗入干粒中，以免压片时，药片表面产生油斑。

（3） 本品用稀醇作润湿剂，在制软材或制粒操作时均须迅速，以免醇挥发后，使软材变硬或结块，影响制粒。湿粒亦应迅速干燥以免湿粒粘连或结块。

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(六) 质量检查与评定

本实验检查硬度、脆碎度、崩解时限和重量差异。将各项检查结果列于表4。

1．硬度检查法：

采用破碎强度法，采用片剂四用测定仪进行测定。方法如下：将药片径向固定在两横杆之间，其中的活动柱杆借助弹簧沿水平方向对片剂径向加压，当片剂破碎时，活动柱杆的弹簧停止加压，仪器刻度盘所指示的压力即为片的硬度。测定3～6片，取平均值。结果列于表3。

2．脆碎度检查法：

取药片，按中国药典2000年版二部附录X G项下检查法，置片剂四用测定仪脆碎度检查槽内检查，记录检查结果。

检查方法及规定如下：片重为0.65g 或以下者取若干片，使其总重量约为6.5g ；片重大于0.65g 者取10片。用吹风机吹去脱落的粉末，精密称重，置圆筒中，转动100次。取出，同法除去粉末，精密称重，减失重量不得过1%，且不得检出断裂、龟裂及粉碎的片。

3．崩解时间检查法：

应用片剂四用测定仪进行测定。采用吊篮法，方法如下：取药片6片，分别置于吊篮的玻璃管中，每管各加一片，开动仪器使吊篮浸入37±1.0℃的水中，按一定的频率（30-32次/min）和幅度（55±2mm）往复运动。从片剂置于玻璃管开始计时，至片剂破碎并全部固体粒子都通过玻璃管底部的筛网（Φ2mm ）为止，该时间即为该片剂的崩解时间，应符合规定崩解时限（一般压制片为15min ）。如有1片不符合要求，应另取6片复试，均应符合规定。结果列于表2。

4．重量差异检查法

取药片20片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定各片的重量。每片重量与平均片重相比较（凡无含量测定的片剂，每片重量应与标示片重比较）超出重量差异限度（见表2）的药片不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。 表2 重量差异限度

平均片重

0.30g 以下

0．30g 或0.30g 以上

重量差异限度 ±7.5% ±5%

四、实验结果与讨论

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1. 将上述实验结果列于表

表3 压片力对片剂硬度和崩解性能的影响

编号

1

2

结论 压力 高 低

表4 崩解剂、表面活性剂对片剂崩解性能的影响

编

3 6%淀粉浆

4 6%羧甲基淀粉钠

5 6%聚山梨酯淀粉

6 维生素C 片

7 复方甘草片

1. 分析并讨论实验结果，总结出影响片剂崩解的因素及原理。

2. 根据实验结果，总结出主药性质与辅料选择的关系。

硬度（kg ） 1 2 3 4 5 6 平均 崩解时间（min ） 1 2 3 4 5 6 平均 硬度(kg) 1 2 3 4 5 6平均 崩解时间(min) 1 2 3 4 5 6平均 号

五、思考题

1. 制备乙酰水杨酸片时，如何避免乙酰水杨酸分解？应选择何种润滑剂?

2. 片剂的崩解时限合格，是否还需测定其溶出度?

3. 制备中药浸膏片时与制备化学药片有什么不同？

（王东凯 庄殿友）

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