山楂降血脂有效成分的实验研究_李贵海
・50・中草药 Chinese T r aditio nal and Herbal Drug s 2002年第33卷第1期
[7] 丁 庆, 谭俊峰, 张丽娟, 等. 甲基莲心碱对豚鼠离体胆道平滑
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[6] 陈 奇. 中药药理研究方法学[M ]. 北京:人民卫生出版社,
1994.
山楂降血脂有效成分的实验研究
李贵海1, 孙敬勇1, 张希林1, 杨振宁2, 周 超3, 杨书斌1
3. 山东大学药学院, 山东济南 250011)
摘 要:目的 熊果酸为山楂所含三萜类物质的主要成分, 金丝桃苷是山楂黄酮的重要组分, 观察其降血脂作用, 确定以这两种物质作为山楂药材质量的控制指标。方法 以75%蛋黄乳和400mg /kg T riton-W R 1339ip 复制小鼠高脂血症模型, 分别给予金丝桃苷50, 15mg /kg , 熊果酸80, 40mg /kg , 酶反应终点法测定小鼠血清T CH 、T G 、HDL 值。结果 两种化合物均显著降低小鼠血清T CH 和升高HDL /T CH 的比值。结论 金丝桃苷和熊果酸均有明显降低高脂模型小鼠血清T CH 的作用, 其作用与其升高HDL 百分比值和SOD 活性有关。关键词:山楂; 金丝桃苷; 熊果酸; 降血脂
中图分类号:R 286. 26 文献标识码:A 文章编号:02532670(2002) 1005003
(1. 山东省中医药研究所, 山东济南 250014; 2. 山东中医药大学, 山东济南 250014;
Experimental studies on antihyperlipidemia effects of
two compositions from hawthorn in mice
LI Gui -hai 1, SU N Jing -yong 1, YANG Zhen -ning 2, ZHA NG Xi -lin 1, ZHOU Chao 2, YANG Shu -bin 1
(1. Shando ng Institute o f T CM , Ji'na n Shando ng 250014, China ; 2. Shandong U niver sity of T CM ,
Ji'nan Shandong 250014, China ; 3. School o f Pharm acy , Shandong U niver sity , Ji'nan Shandong 250011, China )
Abstract :Object T o study the antihyperlipidemia effect o f ursolic acid and hyper oside fro m haw thorn and to establish quality control standard for haw thorn . Methods T w o anim al mo dels of hy per-lipidemia w ere made in mice w ith 75%yolk and T rito n -WR 1339400mg /kg ip respectively . Then the ani-mals w ere adm inistrated with hyperoside or urso lic acid extracted from hawthorn in two doses . The total cholestr ol (TCH ) , trigly ceride (T G ) , hig h density lipoprotein (HDL ) and superox ide dism utase (SOD ) activities in serum w ere measured . Results In com pariso n w ith control g roups , TCH levels in all the dose gr oups w er e sig nificantly decreased , w hile HDL and SOD activity increased . Conclusion Both hypero side and ursolic acid hav e the effects regulating serum lipids and co uld be used in quality co ntrol of haw tho rn .
Key words :hawthorn ; hy peroside ; ursolic acid ; antihyperlipidemia 山楂为常用中药材, 主要含黄酮类有机酸和三萜类等化学成分。山楂的功效为消食健胃, 降血脂。金丝桃苷、熊果酸是山楂黄酮和三萜类物质的主要成分。文献报道山楂黄酮类成分具有降压、增加冠脉血流量、降血脂、强心和抗心律失常的药理作用。而三萜类成分有降低高脂模型小鼠血脂的作用[2]。我们由山楂中分离到金丝桃苷和熊果酸, 拟将其作为山楂药材定量分析用对照品, 并为其提供药效学依据。1 材料
收稿日期:2001-05-12
[1]
1. 1 试验药品:金丝桃苷(hy peroside) , 黄色针状结晶, 由0. 5%CM C -Na 配成7. 5和2. 5g /L 的混悬液, 4℃贮藏备用。熊果酸(ursolic acid) , 白色粉末, 由0. 5%CM C-Na 配成40和20g /L 的悬液。两种化合物均由山楂中分离得到, 由军事医学科学院经质谱和X 光衍射光谱鉴定为纯度>95%的金丝桃苷和熊果酸。
1. 2 75%蛋黄乳剂:75mL 蛋黄加25mL 生理盐水, 用电动混匀器混匀, 成乳状, 4℃贮藏备用。1. 3 测定试剂:TCH (总胆固醇) 、TG (甘油酯) 和
基金项目:国家“九五”重点攻关课题
, , 220
中草药 Chinese T r aditio nal and Herbal Drug s 2002年第33卷第1期・51・
HDL (高度度脂蛋白) 测定药盒均为温州东欧生物工程有限公司产品。SOD (过氧化物歧化酶) 放射免疫测定药盒, 南京科林公司提供。
1. 4 仪器:722光栅分光光度计, 上海第三分析仪器厂产品。Shy -200r 计数器, 上海原子能研究所产品。1. 5 动物:昆明种小鼠, 20～22g , 雌雄兼用, 山东医科大学实验动物中心提供, 合格证号:鲁动质字960102。
2 方法和结果
2. 1 对蛋黄乳高脂血症小鼠的降脂作用:小鼠61只, 随机分为正常对照、模型组、金丝桃苷50, 150
熊果酸4和8g /kg 组, 试验组和模型组mg /kg 组、
分别ig 2. 5, 7. 5g /L 的金丝桃苷0. 5%CM C-Na 液、20, 40g /L 的熊果酸0. 5%CM C-Na 混悬液20mL/kg , 静置5h, ip 75%蛋黄乳20mL/kg, 禁食
10h , 试验组和模型组再给药一次, 正常对照组只给
组 别正常对照模型金丝桃苷熊果酸
剂量(g /kg )
--0. 050. 154. 08. 0
鼠数[1**********]0
*
0. 5%CM C -Na 20mL /kg , 末次给药2h 由右眼静脉丛取血, 3000r /min ×10m in 离心分离血清, 测血清TCH 、TG 和HDL 值, 如表1。
2. 2 对Triton-WR1339高脂血症小鼠的降血脂作用:20～22g 小鼠, 雌雄兼用, 随机分正常对照组、模型组、金丝桃苷50, 150mg /kg 和熊果酸4, 8g /kg 6组, 禁食4h, 正常对照和模型组均给予0. 5%CM C-Na 液20m L/kg, 药物组分别给予不同浓度的药物混悬液20mL /kg , 给药剂量为:金丝桃苷50和150mg /kg, 熊果酸4和8g /kg , 给药4h, 除正常对照组外, 均ip T rito n-WR1339400mg /kg , 于2和10h 分别再给药2次。小鼠末次给药4h 后, 取血3000r/min ×10min 离心, 分离血清, 测试各鼠T CH 、T G 、HDL 值。结果模型组较正常对照组血清T CH 、TG 、HDL 值均明显升高, 而用药组血清T CH 、T G 值较对照组降低, HDL 值升高, 见表2。
HDL (mmol /L )
1. 23±0. 22 1. 49±0. 40 1. 76±0. 36 1. 77±0. 51 1. 29±0. 36 1. 92±0. 56
H /T (%) 63. 35±11. 22*18. 78±6. 42
**
表1 对蛋黄乳高脂小鼠血清TCH 和HDL 含量的影响
T CH (m mol /L ) 2. 08±0. 60*8. 89±1. 976. 65±1. 76*6. 25±2. 45*5. 76±1. 09*5. 23±1. 21*
P
**
**
*
27. 05±7. 55***30. 81±12. 60***31. 08±11. 27***36. 71±13. 24***
与模型对照组比:*P
表2 对Triton -WR1339小鼠血清血脂的影响
组 别正常对照模型熊果酸金丝桃苷
剂量( g/mL)
--480. 050. 15
鼠 数[1**********]1
T CH (mmol/L ) 2. 19±0. 464. 31±0. 443. 86±0. 41*3. 72±0. 51*3. 92±0. 43*3. 83±0. 56*
**
***
T G (mm ol/L) 0. 93±0. 3711. 37±5. 167. 52±4. 26
***
HDL (mm ol/L) 0. 24±0. 040. 78±0. 271. 01±0. 24*1. 36±0. 27*0. 86±0. 260. 98±0. 23*
***
H/T (%) 10. 96±4. 21*18. 09±6. 6225. 51±6. 16*32. 21±7. 28*21. 49±6. 2425. 59±7. 21*
*
*
*
6. 82±4. 83*9. 37±4. 268. 76±5. 12
*
与模型组比:*P
2. 3 对高脂血症小鼠血清SOD 值的影响:取上述小鼠血清0. 1mL , 按双抗法进行同位素孵育, 计数仪进行双管测定, 结果用药组SOD 值较模型组明显增高, 见表3。
表3 对Triton -WR1339小鼠血清SOD 值的影响
组别正常组模型熊果酸金丝桃苷
剂量(g /kg )
--480. 050. 15
鼠 数[1**********]1
*
良、高血脂症及冠心病等常见病症, 文献报道其所含黄酮类成分为治疗高血脂症的主要有效成分, 金丝桃苷是山楂黄酮的主要组分, 具有抗氧化、增加冠脉血流量和对小鼠脑缺血的保护作用。但其降血脂的药效研究未见报道。熊果酸是山楂三萜物质的主要成分, 具有抗氧化和降血脂作用, 实验观察到这两种化合物均显著降低高脂小鼠血清T CH 、升高HDL /TCH 比值, 说明其具有降低胆固醇, 调节血脂的作用。并且都具有提高脂血和小鼠血清SOD 活性的作用, 这一作用可以明显降低高脂血症时超氧自由基对血管内皮的损伤, 有利于过氧化脂质的分解和代谢, 以保护血管内皮。
[3～6]
SOD (U /m L ・h ) 33. 32±19. 5039. 88±13. 3960. 82±25. 51*62. 36±24. 31*52. 63±19. 21*56. 37±17. 45*
**
****
*
正常对照组比:**P
3 讨论
・52・中草药 Chinese T r aditio nal and Herbal Drug s 2002年第33卷第1期
山西中医, 1988, 4(9) :44-55.
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响[J ]. 中国药理学通报, 1995, 16(11) :123-124.
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固醇、调节血脂和提高血清SOD 活性的药效作用, 这些作用对于治疗高脂血症、预防血管内皮损伤, 阻止血管粥样硬化的形成都有重要的意义。说明这两种化合物均为山楂降血脂的有效成分, 用以分析山楂质量是有药效学依据的。
参考文献:
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双黄连粉针剂抗病毒作用
李 凡, 易世红, 赵春艳, 魏 强, 王 放
(白求恩医科大学病原生物学教研室, 吉林长春 130021)
摘 要:目的 明确双黄连粉针剂体内外抗病毒谱及作用机制。方法 采用组织细胞培养法、染料摄入法, 检测双黄连粉针剂对不同种病毒的作用, 改变给药时间、途径, 探讨双黄连粉针剂抗病毒作用环节。建立病毒性心肌炎、胰腺炎、流感动物模型, 通过组织病理学检查法, 观察双黄连粉针剂对感染动物的保护作用。结果 双黄连粉针剂具有明显抗流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒Ⅲ型、单纯疱疹病毒Ⅰ及Ⅱ型、柯萨奇病毒B 3, A 16、新型肠道病毒71型的作用。对脊髓灰质炎病毒Ⅲ型、埃可病毒6型、麻疹病毒、水泡性口炎病毒有一定的抑制作用。并能显著抑制肺炎、心肌炎、胰腺炎的发生, 疗效与清开灵相似, 优于穿琥宁粉针剂、鱼腥草、莪术油注射液。结论 双黄连粉针剂是一个较广谱的抗病毒针剂, 抗病毒作用是多途径的。关键词:双黄连; 抗病毒; 细胞病变
中图分类号:R 285. 5; R 286. 87 文献标识码:A 文章编号:02532670(2002) 01005204
Studies on antivirus effect of SHUANGHUANGLIAN INJECTION *
LI Fan , YI Shi -hong , ZHA O Chun -yan , WEI Qiang , WANG Fang
(D epar tment o f Patho genobio log y, N o rman Bethune U niver sity o f M edical Sciences, Changchun Jilin 130021, China)
Abstract :Object It w as to expound antiv irus spectr um and the mechanism of antiviral action of SHUANGHUA NGLIAN INJECTION (SH LI ). Methods T o observ e the inhibition of various v ir us by SHLI , the methods o f tissue culture , cell cultur e as w ell as dy e absorption test were used . T he antiviral effect o f SHLI w as studied by using SHLI w ith different administr ation pro cedure and ro ute . The animal models of my ocarditis , insulitis and pneumonia w ere made and the pro tection of SH LI in these animal mo d-els w as observed . Results SHLI has significant antivirus effect against influenza virus , measles v ir us , respirato ry syncytial virus , adenovirus , herpes sim plex virus and was m ore ex cellent than CHUAN HUN-IN G , YUXINGCAO , EZHU YOU INJECTIONs . It also can str ongly inhibit the developm ent of m yocardi-tis , insulitis and pneumonia , and has a little antiv ir us effect ag ainst enterov ir us . Conclusion SHLI is a w ide -spectrum antiv irus medicine and has v ar io us antiv ir al mechanism .
Key words :SHUANGHU ANGLIAN INJECT ION (SHLI ) ; antivirus ; cy topathic effect
*SHUANGHU ANGLIAN is a Chinese herbal preparation w ith Flos L onicer ae , Fr uctus F orsy thiae , and R adix Scutellar iae .
双黄连粉针剂是由金银花、连翘、黄芩3味中药组成, 80年代已被提取制成无菌粉针剂, 广泛应用于临床。主要用于抗病毒、细菌感染和增强免疫力
收稿日期:2001-02-22
等, 具有较广泛应用前景
[1～3]
。鉴于该药在临床应用
多年, 迄今为止未见进一步深入、详细抗病毒药效学
研究及作用机制探讨的报道。为了更好挖掘其多种
, ,