环境毒理学基础(第二版)

生理功能，引起暂时或永久性的病理改变，甚至危及生命的物质

2.污染物，特别是化学污染物，及其在环境中的转化产物，对生物有机体，尤其是对人体健康的有害影响及其作用规律的一门学科。

3.外源化学物（外源生物活性物质）：是指人类生活的外界环境中存在的、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质。

4.

5.对各种生物特别是对人体产生危害的各种环境污染物，包括物理性、化学性及生物性污染物，其中以环境化学性污染物为主要研究对象。

6.研究的三个层次：对个体的损害作用及其机理、对种群的损害作用及防治措施、对生态系统的影响与防护

7.1）环境毒理学的概念、理论和方法；（2）环境污染物在生物体内的吸收、分布、转化和排除规律，及对生物体的一般毒性作用与机理(包括毒物的吸收、分布和排泄等生物转运过程和代谢转化等生物转化过程，剂量与效应的关系，毒物化学结构与毒性，影响毒性作用的各种因素)；（3）研究环境污染物及其在环境中的降解和转化产物对生物体的致突变、致癌变、致畸变等特殊毒性作用与机理；（4）环境污染物的毒性评定方法，包括急性、亚急性和慢性毒性试验，代谢试验，蓄积试验，繁殖试验、迟发神经毒试验，以及各项致突变试验、致癌试验及致畸变试验等；（5）各种环境污染物对生物体损害作用的早发现、早防治的理论、方法和措施。

8.环境毒理学的研究任务：（1）研究环境污染物及其转化产物对机体的可能危害及其剂量—反应关系，进行毒性和安全性评价；（2）阐明环境污染物毒作用机理及影响其毒作用的各种因素，探索污染物对机体健康损害的早期观察指标;(3）定量评定环境污染物对机体的影响，确定其剂量-反应关系，为制定环境标准、环境卫生标准，为预防、治疗环境污染物中毒提供科学依据;(4)研究防治环境污染物对机体损害的理论、方法和措施。环境毒理学的最终任务是保护包括人 类在内的各种生物的生存和持续健康的发展。

9.1、从高剂量动物模型逐渐向人体细胞或组织培养的研究模型方向发展；2、制定更为合理的测试程序，继续努力改进试验方法，以减少假阴性和假阳性结果的比例；3、尽快地应用一切科学发展的新成果和新领域来拓展环境毒理学的功能与概念。

4、从高度综合到高度分化5、毒理学方法的替代与更新6、新技术新方法的应用（膜片钳技术在化学物对细胞膜离子通道的作用方面取得了很大进展；荧光分光光度法已用于细胞膜结构和功能的研究；自旋共振技术已成为直接测定自由基的工具；通过核磁共振技术可研究生物大分子构象的变化和直接探索环境污染物在动物体内的代谢转化。）

10.、实验动物和人对外源化学物的反应敏感性不同，有时甚至存在着质的差别(2)、高剂量向低剂量外推的不确定性(3)、小数量实验动物到大量人群外推的不确定性(4)、成年健康动物向年老体弱及患病个体外推的不确定性

11.环境毒理学的主要特点：(1) 研究的对象比较广泛，是整个居民人群，特别重视老幼、病弱等敏感人群;(2) 它不仅研究环境毒物对居民偶然的急性危害，而且更注意研究其低浓度、长时间反复作用下对居民健康可能产生的慢性危害，包括致突变、致癌、致畸等对肌体本身及其后代的潜在影响;(3) 研究有毒化学物及其在环境中的降解产物的毒性及通过不同途径对人体产生的综合影响。

12.污染物：指进入环境后使环境的正常组成结构、性质和功能发生直接或间接有害于生物生长、发育和繁殖的变化的物质。

移与转化、在生物体内的生物转运与生物转化，以及在生物体内蓄积与放大。

14.

15.1）人类活动过程中无意释放------事故与火灾

（2）废物的排放------如三废的排放（3）人类活动过程中故意的应用------杀虫剂

24.污染物的迁移：是指污染物在环境中发生的空间位置的相对移动过程。

25.

26.

（1）大气的机械迁移：污染物在大气中的扩散作用和被气流搬运的作用。

（2）水的机械性迁移：是指污染物在水体中的扩散作用和被水流搬运的作用。

（3）重力的机械迁移：污染物及其搬运载体在重力作用下的迁移运动。

27.式：风化淋溶作用：环境中的水在重力作用下动物时通过水解作用使岩石、矿物中的化学元素溶入水中的过程。溶解挥发作用、酸碱作用、络合作用、吸附作用、氧化还原作用）

28.见形式：生物浓缩、生物积累和生物放大。）

29.超过环境中该物质浓度的现象。BCF

30.生态系统的危害，及利用生物对环境进行监测和净化。

31.生物积累：是指生物有机体在生长发育不同阶段从环境介质或从所消耗的食物中吸收并积累某种污染物，使浓缩系数不断的现象。BAF

32.素或难分解化合物在生物机体中的浓度随着营养级的提高而逐步增大的现象。BMF

33.1）、内部因素：组成该物质的元素所具有的组成化合物的能力、形成不同的电价离子能力、水解能力、形成络合物的能力和被胶体吸附的能力（2）、外部因素：环境的酸碱条件、氧化-还原条件、胶体的种类和数量、络合配位体的数量和性质

34.生物膜:将细胞、细胞器与周围环境分隔开的一层半渗透性薄膜

35.质膜:包围在细胞外的膜

34.脂/水分配系数:一种物质在脂质中的溶解性与其在水中的溶解性之比

34.污染物在环境中的形态：指污染物的外部形态、化学组成和内部结构在环境中的表现形式。（即使是同种污染物，在环境中存在的形态可能不同，生物毒性、迁移、转化和富集也不同）

35.1射线等：（2）按化学组成与内部结构分；单质、化合态(有机化合态和无机化合态)；（3）按功能特点：离子态、交换态、有机结合态、胶体、难溶态等

36.者转变成另一种物质的过程。

37.

38.

39.物理转化：是指通过蒸发、渗透、凝聚、吸附及放射性元素的蜕变等一种或几种过程实现的转化。

氧化和催化反应为主，这是形成光化学烟雾的主要原因。2）水体中的化学转化：以氧化-还原反应、配位反应和水解反应为主，其中水解反应是最主要的步骤。3）土壤中的化学转化：以水解反应为主；

41.和 排泄的统称。

42.代谢转化）：环境污染物在组织细胞中发生的结构和性质的变化过程。

43.

58. ③氧化还原反应中的可逆反应

59. 生物转化的结果：代谢解毒与活化

60. （1）物种差异与个体差异（2）饮食营养状况（3）年龄，性别，

激素，昼夜规律等生理因素（4）代谢饱和状态（5）代谢酶的抑制和诱导（抑制：能使

酶活力减弱、含量减少或催化反应速率减慢的现象称为抑制作用。1）特异性抑制

2）有些外源化学物使某些毒物代谢酶系活力增强或酶的含量增加，并因而促进外源化学物的转化过程。）

53.. 分布：是指毒物被吸收进入血液或其它体液后，随血液或淋巴液流动分散到全身各组织细胞的过程。

在肺泡，导致肺泡灰尘病灶或结节。

57.

58.外源化学物可同时被氧化。

61. 指进入体液的毒物在某些器官组织蓄积而浓度较高而不对这些器官组织有明显

的毒作用

62.

63. 体内贮存污染物的毒理学意义：可减少在靶器 官中的化学毒物的量而对急性中毒的动

物或人具有保护作用；成为一种可能的游离型毒物来源，如多氯化芳香烃

64.

65. 参与生物转化的酶系统一般对底物的专一性不高，几种不同的化学物均可

作为同一种酶系统的底物.

66. 酶诱导：有些外源化学物可使某些代谢酶系的活力增强或酶的含量增加的现象

67.

68.

69.

70. 用数学方法研究毒物的吸收、分布、生物转化和排泄等代谢过程随时间变化的规律（目的：了解毒物在体内的消长规律，为毒物的安全性评价提供依据。）

71.

72.

73. （将血流丰富，能与血液迅速达

到分布平衡的组织和器官与血液一起，称为中央室；其它血流量少毒物穿透速率慢的组织，称为周边室。）

74.

75

76.

77.毒作用分类：（1）按发生的时间：a.速发毒作用：机体与化学物质接触后在短时间内出现的毒效应。b.迟发毒作用：机体接触化学物质后，中毒症状缺如或虽有中毒症状但似已恢复，经过一定的时间间隔才表现出来的毒效应；如迟发神经毒。

（2）发生部位：a.局部毒作用：指发生在化学物质与机体直接接触部位处的损伤作用。如强酸、碱致皮肤损伤。b.全身性毒作用：指化学物质经血液循环到达体内其他组织器官引起的毒效应。如CO所致全身乏氧。

（3）按损伤的恢复情况：:a.可逆作用：停止接触化学物质后，造成的损伤可以逐渐恢复。主是是小剂量、短时间、毒性低。b.不可逆作用：停止接触化学物质后，损伤不能恢复，甚至进一步发展加重。如尘肺、肿瘤等

78.某些化学物质与机体接触后，与内源性蛋白结合为抗原并激发抗体产生，称为致敏；当再度与该化学物质或结构类似物质接触时，引发抗原抗体反应，产生典型的过敏反应症状。

79.由遗传决定的特异体质对某种化学物的异常反应。如缺乏胆碱酯酶：给予琥珀碱后，呈现持续的肌肉僵直和窒息；高铁血红蛋白症：缺乏NADPH高铁血红蛋白还原酶的人对亚硝酸和高铁血红蛋白剂异常敏感.

80危险性(危险度)：在特定接触条件下，对有害物造成损害的可能性大小的定量估计。 81

84..是指机体接触外源物后，由于化学物的性质和剂量不同，可引起机体多种变化.

85.它们所引起的生物学效应而采用的检测指标，可分为接触生物学标志、效应生物学标志和易感性生物学标志三类。

87.致死剂量，以机体死亡为观察指标而确定的外源化学物的剂量 指化学物从体内减少一半所需时间。

89.

90..

91.能引起一群个体50%死亡所需的浓度。

92.:也称半数存活浓度，是指在一定时间内一群水生生物中50%个体能够耐受的某种环境污染物在水中的浓度

93.：引起群体中个别死亡的最低剂量。

93

94.的异常改变所需要的最低剂量

95.NOEL或称NOAEL，指外源化学物在一定时间内按一定方式或途径与机体接触后，用目前最为灵敏的方法和观察指标，未能观察到任何对机体损害作用的最高剂量。

82

83反应：一定剂量的外源化学物与机体接触后，呈现某种效应并达到一定程度的比率，或产生效应的个体在群体中所占的比例。

相互关系；

89. S型

90. 系。

91. 每日容许摄入量（ADI）：是指允许正常成人每日由外环境摄入体内的特定化学物质的

总量。在此剂量下，终生每日摄入该化学物质不会对人体健康造成任何可测量出的健康危害。

92. 超越的浓度。在此浓度下，工人长期从事生产劳动，不致引起任何急性或慢性的职业危害。

93.

94. 其结合的

大分子蛋白质。

95.

4.外源化学物对组织细胞等效作用的机理：干扰正常受体-配体的相互作用，细胞膜损伤，干扰细胞内钙稳态，干扰细胞能量的产生，自由基与脂质过氧化，有生物大分子结合，选择性细胞致死，非致死性遗传改变

103.急性毒性：机体一次接触或24h内多次接触某种化学物所引发的毒性效应，包括死亡效应

104.亚慢性毒性：机体连续多日接触外源化学物所引起的毒性效应（1~3月）

105.慢性毒性：机体长期接触外源化学物所引起的毒性效应（3月~~2年）

16.阐述环境毒理学的主要研究方法。

（1）以动物模型模拟，进行体内试验、体外试验、流行病学调查

（2）实验类型:体外试验、体内试验、流行病学调查

（3）体外试验（离体实验），是指利用游离器官、培养的细胞或细胞器进行毒理学研究.。 器官水平（包括器官灌流和组织培养，基本保持器官完整性，常用于毒物代谢的研究）； 细胞水平（应用的细胞包括已建株的细胞系（株）和原代细胞（可用不同的器官进行制备）， 可用于外来化合物的毒性和致癌性的各种过筛试验，也可用来研究化合物的代谢和中毒机理的探讨）；

亚细胞水平（研究中毒机理、毒物引起损伤的亚细胞定位以及化合物代谢）； 分子水平（如研究毒物对生物体内酶的影响）。

（4）体外试验的优点：简单、快速、经济、条件易于控制。缺点：缺乏整体毒物动力学过程；难以研究外源化学物的慢性毒作用；不能全面反映整体状况下的生物学效应

（5）体内试验(整体动物试验):按目标生物可能接触的剂量和途径使实验生物在一定时间内接触环境污染物，然后观察生物出现的形态和功能的变化。

（6）按照染毒时间的长短分：急性毒性试验(一次或24小时，重复染毒)；亚急性毒性试验(15-30天)；亚慢性毒性试验(1-3个月)；慢性毒性试验(6个月-2年，低剂量反复染毒)

（7）按照实验目的的不同分：繁殖实验 ,蓄积实验, 代谢实验 “三致实验”.

（8）体内试验优点：哺乳动物体内试验是毒理学的基本研究方法，其结果原则上可外推到人；可严格控制接触条件，测定多种类型的毒作用。缺点是：体内试验影响因素较多，难以进行代谢和机制研究。

（1）被动转运

a.简单扩散：膜两侧的毒物从高浓度向低浓度扩散，化学物并不与膜起反应，不消耗能量。

（1）特点：顺浓度梯度，不需要消耗能量；毒物与生物膜不发生化学反应；简单的物理过程 - 生物膜不具有主动性；（2）毒理学意义：大部分外源化学物是通过简单扩散进行生物转运

b.滤过：毒物透过生物膜上亲水性孔道的过程，依靠生物膜两侧的渗透压梯度和液体静压的作用.（1）转运物质：分子直径

（2）特殊转运：对于某些非脂溶性的、分子量较大的、不能通过被动转运方式转运的环境化学物质必须先同体内某些物质（载体）呈物理性结合后，再透过生物膜的过程。包括：主动转运、易化扩散、吞噬和胞饮

.（1）驱动力：代谢能量。(2)特点：需要有载体；化学物质逆浓度梯度转运，消耗一定的代谢能量；当化合物浓度达到一定程度时，载体可以饱和，转运即达到极限；载体具有一定选择性；可发生竞争性抑制(一种以上毒物结构相似用同一转运系统时)

b.易化扩散(载体扩散)：不易溶于脂质的化学物利用载体由高浓度想低浓度转运的过程。（1）运输物质：不易溶于脂质的毒物（2）特点：需要载体；不消耗代谢能量；具有一定的主动性和选择性

（3）膜动转运（颗粒物和大分子物质的转运常伴有膜的运动）

a.吞噬作用：由于生物膜具有可塑性和流动性，因此，对颗粒状物质（如大气中的烟尘）和液粒，细胞可以通过细胞膜的变形移动和收缩，把它们包围起来最后摄入细胞内。 b. 胞吐：某些大分子物质也可通过胞吐方式从细胞内转运到细胞外。

43.1）浓度梯度：正相关。（2）毒物在脂质中的溶解度：脂水分配系数=脂相中浓度/水相中浓度，只有脂溶性高并具有一定水溶性的物质才更容易以简单扩散的方式透过生物膜。（3）电离或离解状态和体液中的pH值：解离大，难透过。（4）生物膜两侧体液的蛋白质浓度和与毒物蛋白质结合的亲合力.

5 影响污染物毒作用的因素有哪些？

（1）环境化学物的结构与性质、结构与毒性，物理性质与毒性

（2）机体状况，种属和个体差异（不同种属的动物和同种动物的不同个体之间，对同一毒物的感受性有差异），性别与激素（动物对一些类型的化学物会出现性别差异，而性别差异主要与性激素有关），年龄（新生和幼年动物通常对毒物较成年动物敏感），营养与健康（营养不足或失调会影响化学物的毒性作用。），生物节律（化学物的毒性与其进入机体发挥作用的时间有关。）

（3）接触条件，接触途径，溶剂，毒物浓度与容积，较差接触

（4）环境因素

（1）经呼吸道吸收

☆ 分压差和血/气分配系数：气体从高分压（浓度）处向低分压（浓度）处通透，肺泡气 和血液中该气态物质的分压（浓度）差愈大，吸收愈快。随着吸收量的增加，分压差逐渐 减小，吸收速度逐渐减慢。

☆ 溶解度和相对分子质量：非脂溶性的物质的吸收速度主要受相对分子质量大小的影响， 相对分子质量大的化学物吸收较慢；脂溶性的物质的吸收速度与相对分子质量大小关系不 大，而主要取决于其脂/水分配系数，系数大者，吸收速率较高。

☆ 肺的通气量和血流量的比值：通气/血液比值愈大，气体相对较易吸收。

☆ 颗粒大小：颗粒物的吸收主要受颗粒大小的影响。

（2）经消化道吸收

☆ 消化道中的多种酶类和菌丛可是某些化学物转化成新的物质而改变其毒性。

☆ 胃肠道内容物的种类和数量、排空时间及蠕动状态都会影响消化道对环境化学物的吸 收。

☆ 环境化学物的溶解度和分散度也是影响吸收的因素。

（3）经皮肤吸收

☆ 化学物透过角质层的速度与化学物相对分子质量的大小、脂/水分配系数及角质层的厚 度有关。

☆ 不同种属的动物表皮通透性不同，可能与角质层的厚度不同有关。

☆ 高温促进皮肤血液和间质液流动，使化学物较易被皮肤吸收。

☆ 角质层损伤因子。

103.环境化学物的联合毒性作用，类型及评定 环境化学物的联合毒性作用，指由两种或以上的化学物同时或短期内先后作用于机体所产生的的综合毒性作用。

类型主要有：（1）相加作用：指多种化学物同时作用于机体所产生的生物学作用的强度等于每一种化学物单独作用的总和。

（2）协同作用：指几种化学物同时作用于机体所产生的生物学作用的强度大于各种化学物单独作用强度总和。

（3）增强作用：一种化学物本身对机体无毒性，但与另一种有毒物质同时存在时可使该危害物的毒性增加。

（4）拮抗作用：指两同时作用于机体其中一种化学物可干扰另一种化学物的生物学作用，或互相干扰，使所产生的毒性作用的强度小于每种化学物单独作用的总和。

（5）独立作用：指多种化学物各自对机体产生不同的效应，其作用的方式、途径和部位也不同，彼此之间互无影响，仅表现为各自的东西作用。

（6）评定，一般采用急性毒性试验的方法，检测单个化学物和混合物的LD50，再用联合作用系数法和等效应线图法

生物膜，将细胞、细胞器与周围环境分隔开的一层半渗透性薄膜。质膜和各种细胞器的膜结构的统称。 质膜：包围在细胞外的膜 生物膜主要由液晶态脂质双分子层和蛋白质构成，能保持细胞核细胞器内部理化性质的稳定，可选择性地允许某些物质透过以便吸收和排出一些物质，能传递信息，膜上的酶对化学物的生物转化过程起催化作用，生物膜在物质转运、能量转换、物质代谢、细胞识别及信息传递等过程起重要作用

2.经典急性毒性实验的设计原则和基本要求 设计原则：设一道数量的剂量组，组间有适当的剂量间距，以得到化学物引起死亡的剂量-反应效应关系和求得LD50 基本要求：实验动物，成年健康 常用大小鼠，雌雄各半，染毒剂量的设计，LD50，观察，染毒后一般观察14天，LD50的计算

1，实验动物物种选择的原则：对外源化合物的毒性反应及代谢过程与人类相似，自然寿命不太长；易于饲养和实验操作； 经济并易于获得；实验动物以选择哺乳动物为主。常用大鼠、小鼠、豚鼠、家兔和狗，其中大鼠使用最多。

3,急性毒性讲究目的，确定化学物的致死剂量，评价化学物对机体急性毒性的大小，毒效应的特征和剂量-反应关系，根据LD50值进行急性毒性分级 亚慢性毒性研究目的分析化学物长期接触的毒性作用特征及可能的毒性作用靶器官，求出亚慢性毒性的阀剂量或NOAEL，在无慢性毒性的资料时，依次进行受试化学物的危险度评价，为慢性毒性研究选择剂量计筛选观察指标提供依据 慢性毒性研究目的，确定受试化学物毒性作用的LOAEL 和NOAEL，依次进行受试化学物的危险度评价，并为制定人接触该化学物的安全限量提供毒理学依据，确定受试物慢性毒性作用的特征及靶器官，慢性毒性损害的可逆性

4.亚慢性和急性试验观察指标:中毒症状，体重，食物利用率，实验室检查，病理及病理组织学检查，特异性指标

3.实验动物：是指经人工培育，对其携带微生物实行控制，遗传背景明确，来源清楚，可用于科学研究的动物。

1突变，遗传物质发生的可改变生殖细胞或体细胞中的遗传信息并发生新的表现效应的改变

3.突变分为：基因突变、基因组突变， 染色体突变（分为：染色体畸变、染色体数目异常） 2基因突变，在基因中DNA序列的改变（碱基置换，移码突变，整码突变，片段突变等）

4.移码突变：从mRNA到蛋白质翻译过程中遗传密码子读码顺序的突变。

5.显性致死，发育中的精子或卵子细胞发生遗传学损伤，导致受精卵或发育中的胚胎死

5.癌基因，能引发细胞恶化转化及癌变的基因

6.畸形，包括外观，内脏，骨骼的畸形

7.胚胎毒性，环境化学物对母体子宫内胚胎或胚儿产生的毒性作用

8.母体毒性，环境化学物在一定剂量下对受孕母体产生的损伤作用

9.引发剂，具有引发作用的化学物

11.碱基类似物：与DNA分子中四种天然碱基结构相似的外源化学物。

12.致突变试验分类：基因突变试验，染色体损伤试验，非整倍体试验、DNA损伤试验

13.常用致突变试验：细菌回复突变试验（以营养缺失性突变株为试验系统，观察受试物引起其回复突变作用，如鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验，即Ames试验）；哺乳动物细胞基因突变试验；染色体畸变试验；微核试验；果蝇伴性隐性致死试验；显性致死试验；小鼠精子畸形试验；程序外DNA合成试验；单细胞凝胶电泳试验；转基因动物致死突变试验。

13.Ames试验的目的：Ames试验是以微生物为指示生物的遗传毒理学体外试验，遗传学终点是基因突变，用于检测受试物能否引起鼠伤寒沙门菌基因组碱基置换或移码突变。

(2) Ames试验的原理：鼠伤寒沙门菌的标准试验菌株为组氨酸缺陷突变型，在无组氨酸的培养基上不能生长，在有组氨酸的培养基上可以正常生长。诱变剂可使沙门菌组氨酸缺陷突变型回复变为野生型，在无组氨酸培养基上也能生长。故可根据在无组氨酸的培养基上生成的菌落数量，判断受试物是否为诱变剂。

基础培养基， 选择培养基， 加富培养基

野生型菌株 突变菌株 组氨酸营养缺陷型(菌株)

14.人群流行病学观察1、接触标记 2、生物效应标记3、敏感性标记

12、致突变的作用机理：（1）、DNA损伤，突变：碱基类似物的取代；与DNA分子共价结合形成加合物；改变碱基结构，大分子嵌入DNA分子链。（2）非整倍体及整倍体的诱发（3）DNA损伤的修复与突变：有些损伤不能修复或错误修复，可固定为突变

11.突变的不良后果（1）体细胞突变的不良后果：体细胞突变癌变，体细胞突变与致畸，体细胞突变的其他后果（2）生殖细胞突变的不良后果：a.致死性突变，诱发物引起生殖细胞的突变可以是致死性的，这种突变不具有遗传性，而是造成配子死亡、死胎、自发流产等。 b.可遗传的改变：:生殖细胞发生非致死突变会影响后代，表现为先天畸形等遗传性疾病、胚胎发育迟滞或导致遗传易感性改变等

12.DNA损伤修复与致突变作用的关系

DNA损伤修复机制关系到生物体清除大部分因环境因素诱导产生的DNA损伤，有些损伤不能修复或错误修复，可固定为突变，这样突变的产生不仅与DNA损伤的情况有关，DNA损伤修复也决定突变发生与否的重要因素

DNA损伤后突变的发生除了与DNA损伤修复的能力有关，还与DNA损伤修复的保真性密切相关

13.致突变实验的组合应用原则：应包括多个遗传学终点，实验指示生物包括若干进化阶段的物种，包括体外实验和体内实验，在预测可遗传的危害时，应包括体细胞和生殖细胞的实验

15.哺乳动物致癌实验设计的基本点：:实验动物，剂量设置，染毒途径，实验期限，观察指标，结果分析

始接触受试物8到12周，直到性成熟，每周称量体重一次，记录进食量观察有无中毒症状或死亡，将雄雌亲代动物同笼交配，比例为1;1或2：1，直到受孕。雌鼠受孕后单笼饲养，继续接触受试物。交配3周后，如仍未受孕，则停止交配。

14 化学致癌的多级学说：引发，促长，进展 三阶段

（1）引发阶段，化学致癌物本身或其活性代谢物作用于DNA，诱发体细胞突变的过程，涉及原癌细胞的火花机肿瘤抑制基因

（2）促长阶段，引发细胞增殖成为癌前病变或良性肿瘤的过程

（3）进展阶段，从癌前病变或良性肿瘤转变为恶性肿瘤的过程

17.外源化学物对生殖发育的影响：（1）干扰生殖发育的任何环节，并造成损害作用。

（2）可以通过对内分泌系统，特别是对性腺的作用，发生间接的影响。

（3）神经系统对内分泌功能也有调节作用，通过下丘脑-垂体-睾丸轴(下丘脑-垂体-卵巢轴)两条途径作用于生殖发育过程 。

18.外源化学物对生殖发育损害作用的特点 ：（1）生殖发育过程较机体其他系统更为敏感

（2）外源化学物对生殖发育过程影响的范围较为广泛和深远

19.

生殖毒作用的机理：

17.环境化学物致畸作用的机理：基因突变和染色体畸变，生物合成的原料和能量不足，细胞的毒性作用，酶的抑制，对细胞膜损伤，非特异性发育毒性作用，母体及胎盘的正常功能受干扰

3、环境毒理学中的一般毒性研究采用的主要染毒途径： ①经口染毒：常用的方式有：灌胃、喂饲和吞咽胶囊等。 ②经呼吸道染毒：吸入染毒可分为静式吸入染毒和动式吸入染毒。 ③经皮肤染毒：液态、气态和粉尘状外源化学物都有可能与皮肤接触

18.外援化学物质可能在与皮肤的直接接触过程中引起局部的毒性效应主要有：

答：①皮肤原发性刺激 ②皮肤变态反应 ③光刺激反应和光变态反应 ④皮肤癌 ⑤皮肤色素异常 ⑥对皮肤附件的损害有些化学物可引起毛发脱落、痤疮、汗腺损害等。

5）亚慢性毒性和慢性毒性的评价方法：①实验动物 ②染毒途径 ③染毒期限 ④剂量分组 ⑤观察指标 ⑥观察结果

19.癌症的预防策略与措施：（1）、预防策略：准确鉴定恶性肿瘤的危险因素；减少危险因素的暴露和早期干预；早期警报与监测；重点保护恶性肿瘤的易感人群。

(2)、预防措施:一级预防(改变不良的生活方式;合理膳食和体力活动;环境保护和职业防护； 控制感染)；二级预防（癌症的筛检；警惕癌症的早期“危险信号”）。三级预防（制定和完善癌症诊断、治疗和随访方案；综合治疗；开展癌症病人的社区康复工作；提高患者生活质量，对晚期病人施行止痛和临终关怀）

1、安全：是指某种化学物在规定的使用方式和用量条件下，对机体不产生任何危害。

2、安全性：是一个相对的概念，指化学物在一定的暴露下危险或危险度很低，其危险度可被社会所接受。

3、实际安全剂量：与可接受的危险度相对应的暴露剂量

4、安全性评价：是指通过规定的毒理学试验程序和方法以及对人群效应的观察，评价某种化学物的毒性及潜在危害，进而提出在通常的暴露条件下该物质对人体健康是否安全接触限量。

5.安全性评价的程序：第一阶段（急性毒性试验，眼刺激试验，皮肤致敏试验）；

第二阶段（亚急性毒性试验和致突变试验）；第三阶段（亚慢性毒性试验，致敏试验，繁殖试验，迟发性神经毒性试验）

6.环境健康评价步骤：（1）危害鉴定，（2）剂量-反应关系评定（3）暴露评价（4）危险性分析

7.BMD（基线剂量）：可引起与本底相比发生一定有害反应率的95%置信区间的下限值 BMR（基线反应）：BMD法。（特点：影响较小；结果可靠性，准确性好；可反映实验本身的变异程度；采用统一BMD推算RfD便于对不同研究结果进行比较）

8.多环芳烃:两个以上的苯环在一起的化合物

9.芳香族氨基化合物，由苯或其同系物的芳烃环上的H被氨基或硝基取代而形成

10.石棉肺，长期吸入较高浓度的石棉粉尘，以肺组织弥漫性纤维化病变为主的全身性疾病

11.生物烷化剂，一类化学性质活泼，能提供烷基使DNA、RNA及蛋白质等生物大分子发生烷基化的化学物质。

1，多环芳烃类物质的致癌机理。

K 区理论：凡致癌性多环芳烃都具有活泼的K 区，9、10碳双键，有明显双键性质，可催化核酸或蛋白质的酮-烯醇互变异构的过程，导致 生物大分子的不可逆改变。如果该多环芳烃同时具有L 区，7、12碳原子之间，则L 区必需比较不活泼。 湾区理论：湾区的角环在代谢活化过程中，对致癌反应起着关键性作用，其最终致癌形式为湾区环氧化合物。湾区正碳离子稳定性愈高，致癌性愈强。

2，亚硝胺类化合物:出现在腌制肉制品食品烟草化妆品和某些药物中，人体内合成场所是胃 致癌机理，此化合物在混合功能氧化酶的作用下，生成重氮烷，再经脱烃基作用生成自由甲基，是细胞的核酸和蛋白质烃基化，导致DNA改变，细胞突变，引发肿瘤

3重金属与石棉致癌机理

镍(Ni): 诱发呼吸道癌，在体内能一直B(a)P羟化酶，使B(a)P羟化，结合，排泄缓慢，能与DNA结合影响转录

铬Cr，引起肺癌，决定于原子价态和溶解度，六价铬和三价铬能致癌，溶于酸的铬酸盐危害最大

砷As,引起皮肤癌，五价砷进入人体还原为三价砷 石棉：纤维状硅酸盐矿物的统称，形状和大小致癌

4、叙述黄曲霉毒素的污染来源及致癌机理。 黄曲霉毒素的污染来源主要由黄曲霉和寄生曲霉产生的次生代谢产物。温特曲霉也能产生黄曲霉毒素，但产量较少。 黄曲霉毒素的致癌机理：黄曲霉毒素耐高温，在食品／配合饲料加工过程中难以被破坏， 当使用被污染的原料时，也导致食品／配合饲料被污染，造成人畜中毒。黄曲霉毒素对人和 动物健康的危害与黄曲霉毒素抑制蛋白质合成有关。黄曲霉毒素分子中的双呋喃环结构，是 产生毒素的重要结构。研究表明，黄曲霉毒素的细胞毒作用是干扰信息RNA 和DNA 的合成，进而干扰细胞蛋白质的合成，导致动物全身性伤害。据有关专家的研究报告，黄曲霉毒素B1 能与tRNA 结合形成加成物，黄曲霉毒素-tRNA 加成物能抑制tRNA 与某些氨基酸的 结合的活性，对蛋白质生物合成中的必需氨基酸，如赖氨酸、亮氨酸、精氨酸和甘氨酸与tRNA 的结合，均有不同程度的抑制作用，从而在翻译水平上干扰了蛋白质生物合成，影响细胞代 谢。黄曲霉毒素与动物疾病黄曲霉毒素中毒主要是指对动物肝脏的伤害，受伤害的个体因动 物种类、年龄、性别和营养状态而异