抗生素治疗厌氧菌性心包炎的研究进展

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ＷｏｒｌｄＮｏｔｅｓ

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Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，２０１０，Ｖ０１．３１，Ｎｏ．２

抗生素治疗厌氧菌性心包炎的研究进展

邓万俊

（南华大学附属南华医院心内科，湖南衡阳４２１００２）

摘要：自厌氧菌性心包炎患者中分离出的主要致病厌氧菌包括革兰阴性杆菌（大多为脆弱拟杆菌属）、消化链球菌属、梭杆菌、梭形杆菌属、双岐杆菌属及放线菌属等。引起厌氧菌性心包炎的途径主要是：（１）邻近感染灶的播散，（２）心脏内感染灶的播散，（３）血行播散；（４）胸部贯通伤或心胸外科手术时的直接种植。由于近年来厌氧革兰阴性杆菌对青霉索及其他抗生素的耐药增加，因此厌氧菌的鉴定与药物敏感试验对厌氧菌性心包炎的治疗至关重要。厌氧菌性心包炎内科治疗主要是应用对致病厌氧菌有效的抗生素。

关键词：心包炎；厌氧菌；抗生素中图分类号：Ｒ９７８．１

文献标识码：Ａ

文章编号：１００１—８７５１（２０１０）０２・００５８—０５

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Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｐｅｒｉｃａｒｄｉｔｉｓ；ａｎａｅｒｏｂｉｃｂａｃｔｅｒｉａ；ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌａｇｅｎｔｓ

厌氧菌在自然界中广泛分布，它是人体皮肤，黏膜、胃肠道及阴道等正常菌群的重要组成部分。大多数厌氧菌对人体无害，但在组织缺血、坏死，或者需氧菌感染等导致天然屏障丧失情况下，厌氧菌会成为机会致病菌而诱发感染。厌氧菌感染可发生

以及时分离和鉴定，厌氧菌感染的报道渐见增多，厌氧菌在细菌感染性疾病中的重要地位日益受到临床工作者的重视。

按革兰染色法可将厌氧菌分为两类：革兰阴性厌氧菌和革兰阳性厌氧菌。革兰阴性厌氧菌主要包括脆弱拟杆菌（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓｆｒａｇｉｌｉｓ）、普雷沃菌属（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａｓｐｐ）、及梭形拟杆菌（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓｃｌｏｓｔｒｉｄｉｉｆｏｒｍｉｓ）等。革兰阳性厌氧菌包括某些厌氧杆菌及球菌，其中厌氧杆菌可分为不形成芽孢和形成芽孢两大类。不形成芽孢的厌氧杆菌有真杆菌属（Ｅｕｂａｃｔｅｒｉｕｍｓｐｐ）、丙酸菌属（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ

于身体的各个部位，表现为气性坏疽、破伤风、皮

肤及软组织感染、外伤或手术创伤部位感染、腹腔内感染、上呼吸道感染、牙周炎、骨盆感染、妇科炎症、脑脓肿、心内膜炎、心包炎等，是内源性细菌感染的常见原因，但１，３～２１３为厌氧菌及需氧菌的混合感染…。随着培养技术的不断改进，厌氧菌得

收稿日期：２００９—１０．１２

作者简介：邓万俊，教授，硕士生导师，主要从事心内科临床及电生理研究。

万方数据

国外医药抗生素分册２０１０年第３ｌ卷第２期

ｓｐｐ）、双歧杆菌属（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｓ）及放线菌属（Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ）等Ｉ形成芽孢的厌氧杆菌有产气夹膜梭菌（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｐｅｒｆｒｉｎｇｅｕｓ）、不产气梭形芽孢杆菌

（Ｓｐｏｒｅ．ｆｏｒｍｉｎｇａｎａｅｒｏｂｅ）等。革兰阳性厌氧球菌包

括黑色消化球菌（Ｐｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｎ瞎ｅｒ）、厌氧链球菌属

（ａｎａｅｒｏｂｉｃＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉｓｐｐ）等。

下列因素使厌氧菌感染的治疗复杂化：（１）常伴多种微生物感染，（２）厌氧菌生长缓慢，（３）厌氧菌难以从感染部位分离及培养，易被遗漏或忽略；（４）由于厌氧菌培养及鉴定的方法繁杂，花费较大，因此不常规进行敏感性试验，多采用经验式抗生素治疗；（５）厌氧菌对几乎所有抗厌氧菌抗生素均出现了不同程度的耐药，多重耐药的厌氧菌如脆弱拟杆菌属，也呈快速增加的趋势【２１。

１厌氧菌性心包炎的发病机制及致病微生物

成人厌氧菌感染的易患因素包括：恶性肿瘤、血液病、器官移植、近期行胃肠道或妇产科手术、肠梗阻、糖尿病、脾切除术、应用细胞毒药物或皮质激素，术前肠道应用抗生素等㈣。儿童厌氧菌感染的易患因素包括：新生儿或６周以下婴儿、恶性肿瘤、血液病、传染性单核细胞增多症、免疫缺陷、慢性肾功能不全、褥疮，阑尾穿孔等Ｈ】。

以下４个途经可引起厌氧菌性心包炎：（１）邻近厌氧菌感染灶的直接播散，如肺炎、脓胸、化脓性纵膈淋巴结炎或膈下脓肿等，（２）来源于心脏内厌氧菌感染灶，如心肌炎、心内膜炎、心肌脓肿等；（３）远处厌氧菌感染灶的血行播散，如来源于胃肠道及女性泌尿生殖道的厌氧菌性菌血症等；（４）胸部贯通伤或心胸外科手术时的直接种植。心包感染厌氧菌后，纤维蛋白、单核细胞、多形核白细胞及液体渗入心包腔，引起纤维组织增殖，新生血管及瘢痕形成，导致心包弹性丧失，心脏充盈受限，心输出量下降。久之引起心包增厚及黏连，心包钙化，最终可发展为缩窄性心包炎【２＇６】。

文献报道的致病厌氧菌种类繁多，其中以拟杆菌属最多见，大多为脆弱拟杆菌属。其他常见有梭菌、放线菌及类放线菌（Ａｃｆｊｎ０６ａｃｊＪＪｕｓａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｍｃｏｍｉｔａｎｓ）、厌氧链球菌、消化链球菌属（Ｐｅｐｆｏｓ打ｅｐｆｏｃｏｃｃｕｓｓｐｐ）、双歧杆菌、普雷沃属菌、梭状杆菌、产黑素拟杆菌（ＰｒｅｖｏｔｅｌｌａＪ１１ｅＪａ玎抽ｏｇｅｎｊｃａ），短小棒状杆菌（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍａｃｎｅｓ）等【２＇７吲。

２厌氧菌性心包炎的治疗２．１心包穿刺与心包切除术

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心包穿刺抽液不但是治疗心包炎的重要组成部分，而且对心包病病因诊断也具有重要意义。当存在大量心包积液，即将发生或已经发生心包压塞时，应立即行心包穿刺抽液或心包切开排液。急性严重病例，超声引导下的心包穿刺抽液可安全、快

速缓解症状。化脓性心包炎及时心包穿刺抽液可防

止心包缩窄。在心包缩窄病例，及时行心包切除是必要的【１０】。据报道，心包积液未抽液仅应用抗生素治疗者病死率高达８０％，而经手术引流患者病死率降至２２％【１１１。

２．２临床常用抗生素

２．２．１青零素青霉素类仍是非产Ｂ．内酰胺酶厌氧菌感染的可供选择药物。包括厌氧链球菌、梭菌属、非产Ｄ．内酰胺酶革兰阴性厌氧菌等感染时，有良好的抗菌活性，但脆弱拟杆菌、产ｐ．内酰胺酶厌氧菌对青霉素耐药。Ｄ・内酰胺类如阿莫西林、氨苄

西林、替卡西林、哌拉西林等与Ｂ一内酰胺酶抑制剂如克拉维酸、舒巴坦、三唑巴坦的复方制剂能克服

上述厌氧菌对青霉素耐药，但当存在其他耐药机制时，则上述联合不能阻止耐药。半合成青霉素如羧

苄西林、替卡西林、哌拉西林等在高浓度时对大多数厌氧菌的抗菌活性好。

２．２．２头孢菌素第一代头孢菌素抗厌氧菌活性与青霉素相似。第二代头孢菌素中的头孢西丁是治疗脆弱拟杆菌感染最有效的头孢类，但对大多数梭菌无效。头孢西丁常用于治疗厌氧菌感染或混合感染，耐药率５％～１５％。第二代头孢菌素中的头孢替坦、头孢美唑半衰期比头孢西丁长，对脆弱拟杆菌属有效。第三代头孢菌素对拟杆菌感染疗效差。

２．２．３碳青零烯类亚胺培南、美罗培南、厄他培南对厌氧菌及需氧菌均有良好的抗菌活性【１２】。

２．２．４氯霉素体外试验表明，氯霉素对大多数厌氧菌的抗菌活性好，因可能诱发致命的骨髓抑制而限制了它的应用。

２．２．５克林霉素与林可霉素二者对厌氧菌的抗菌活

性好，其中克林霉素抗菌谱广，拟杆菌耐药率５％

～１５％。

２．２．６甲硝唑对厌氧菌有非常好的抗菌活性，但短小棒状杆菌、放线菌属及某些厌氧球菌常耐药【”】。２．２．７大环内酯类除脆弱拟杆菌属及梭形杆菌属外，红霉素、阿奇霉素、克拉霉素有中等以上的抗厌氧菌活性，但对革兰阴性厌氧杆菌抗菌活性差。

２．２．８糖肽类万古霉素对所有革兰阳性厌氧菌抗菌

活性好，但对革兰阴性厌氧杆菌无抗菌活性。

６０・

２．２．９四环素族厌氧菌对四环素耐药率增加。新的四环素族药物如多西环素、米诺环素治疗厌氧菌染比四环素有效，但仅用于感染不严重、药敏试验对其敏感的厌氧菌感染。

２．２．１０喹诺酮类环丙沙星，氧氟沙星、左氧氟沙星、氟罗沙星、培氟沙星、依诺沙星、洛美沙星等对厌氧菌抗菌活性差，司帕沙星、格帕沙星、曲伐沙星、加替沙星、莫西沙星对厌氧菌有中度抗菌活性，克林沙星、西他沙星抗厌氧菌活性强。喹诺酮类可致关节软骨病变，妊娠期及儿童禁用。

２．２．１ｌ新型抗生素喹奴普汀一达福普丁对产气荚膜杆菌、普雷沃菌属、消化链球菌属有抗菌活性。利奈唑胺对革兰阳性菌有强大的抗菌活性，但对需氧革兰阴性菌无活性。近年的研究发现，利柰唑胺对某些厌氧菌如梭形杆菌、紫单孢菌属、普雷沃菌属及消化链球菌属也有抗菌活性。达托霉素、利奈唑胺、喹奴普汀一达福普丁对合并革兰阳性球菌感染的疗效显著。但应用上述药物治疗厌氧菌感染的经验有限。

临床常用治疗厌氧菌及需氧菌混合感染的抗生素抗菌活性见表ｌ［１４１。

２．３厌氧菌对抗生素的耐药性

表１常用抗生素对厌氧菌及需氧菌混合感染的抗菌活性

Ｔａｂｌｅ１Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｃｏｍｍｏｎａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌａｇｅｎｔｓ

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ｂａｃｔｅｒｉａａｎｄａｅｒｏｂｉｃｂａｃｔｅｒｉａ

注：Ｏ表示无活性，＋表示轻度活性，Ｈ表示中度活性，

Ｈ＋表示高度活性

万方数据

Ｗｏｒｌｄ

ＮｏｔｅｓｏｎＡｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，２０１０，Ｖ０１．３１，Ｎｏ．２

近年来，世界范围内，尤其在南欧，厌氧菌对抗生素的耐药增加。这一问题已引起广泛关注，并针对性地开展了较大规模的流行病学研究。然而，在不同地区，有关厌氧菌体外敏感性的报道之间存在巨大差异。某些地区的厌氧菌对抗生素耐药率显著上升。

Ｇｌｕｐｃｚｙｎｓｋｉ等报道，比利时２所医院分离的３３３株厌氧菌中，６１％厌氧菌产ｐ一内酰胺酶，因此青霉素的抗菌活性差。阿莫西林／克拉维酸、哌拉西林／

三唑巴坦、甲硝唑、美罗培南等对大部分厌氧菌的

抗菌活性非常强，但１０％脆弱拟杆菌对阿莫西林／克拉维酸、哌拉西林／三唑巴坦不敏感。未发现厌氧菌对甲硝唑耐药。３％拟杆菌属对美罗培南的敏感性下降（ＭＩＣ＞４ｍｇ）。分别有３３％、５２％、５７％的脆弱拟杆菌对头孢西丁、克林霉素、莫西沙星不敏感。第１个甘氨酰环素类药物替加环素（ｔｉｇｅｃｙｃｌｉｎ，２００５年ＦＤＡ批准上市）对大部分厌氧菌的抗菌活性相当高（ＭＩＣ５０＝０．２５ｍｇ／Ｌ，ＭＩＣ９０＝２ｍｇ／Ｌ【１５】）。

Ｗｙｂｏ等分析比利时９所医院分离的４４３株厌氧菌对抗生素的敏感性时发现，除梭形杆菌属外，大部分革兰阴性杆菌对青霉素耐药。哌拉西林／三唑巴坦、甲硝唑、氯霉素、美罗培南、阿莫西林／克拉维酸对所有厌氧菌具有抗菌活性，但仅８５％脆弱拟杆菌对阿莫西林／克拉维酸敏感。头孢西丁、头孢替坦、克林霉素的活性较差，抗脆弱拟杆菌的敏感性分别为６２％、５２％、４８％。其中克林霉素的活性逐年下降，从１９８７年的８３％降至１９９４年的６６％。新型抗生素如莫西沙星的ＭＩＣ，。及ＭＩＣ。。分别为１ｍｇ／Ｌ及＞３２ｍｇ／Ｌ［１６ｌ，利奈唑胺分别为２ｍｇ／Ｌ及４ｍｇ／Ｌ，替加环素分别为０．５ｍｇ／Ｌ及８ｍｇ／Ｌ。作者认为，在比利时，除克林霉素外，厌氧菌对其他抗生素的敏感性仍属稳定，但受试抗生素均已出现不同程度的耐药，因此对严重感染，尤其是多种微生物的混合感染，如果不能行常规药敏试验，应充分了解本地区厌氧菌耐药情况，以避免不恰当的经验式抗生素治疗【＂】。

Ｒｏｂｅｒｔｓ等报道新西兰分离的３６４株厌氧菌行体

外抗生素敏感试验结果，青霉素对拟杆菌属、普雷

沃属菌、真杆菌属、第三梭菌、韦荣球菌属等抗菌活性低，而梭形杆菌属、解尿素拟杆菌属、丙酸菌属、产气荚膜梭菌、除厌氧消化链球菌之外的其他厌氧链球菌等对青霉素敏感。阿莫西林／克拉维酸对大部分厌氧菌的抗菌活性良好。头孢西丁的抗菌活

性高于头孢替坦。美罗培南及亚胺培南对几乎所有的厌氧菌均有良好的抗菌活性，仅２％～４％的拟杆

国外医药抗生素分册２０１０年第３ｌ卷第２期

菌属耐药。除短小棒状杆菌外，甲硝唑对其他所有厌氧菌的抗菌活性良好。自１９９９—２００３年间，抗生素对新西兰厌氧菌的抗菌活性无明显变化。作者认为，仍可选择甲硝唑、头孢西丁、哌拉西林／三唑巴坦、阿莫西林／克拉维酸作为厌氧菌的良好经验式治

疗，而头孢曲松、头孢替坦抗厌氧菌活性低，不推

荐用于治疗厌氧菌感染【１８】。

希腊学者Ｐａｐａｐａｒａｓｋｅｖａｓ等对雅典６所医院分离

的１３８株厌氧菌行体外抗生素活性试验，结果表明，

厌氧菌对青霉素耐药或中度耐药率为８１．８％，替卡西林／克拉维酸为２．３％，头孢西丁为３０．３％，克林霉素为３１．１％，甲硝唑为４．３％。Ｄ－内酰胺酶抑制剂或碳青霉烯类与甲硝唑联合应用在体外对革兰阴性厌氧菌的抗菌活性高，而厌氧菌对头孢西丁、克林霉素不敏感。上述研究提示应常规行厌氧菌敏感试验，连续监测厌氧菌耐药性，根据试验结果及临床疗效，不失时机地改变抗生素治疗方案【１９］。

法国学者Ｂｅｈｒａ－Ｍｉｅｌｌｅｔ等对比利奈唑胺与其他抗生素对２６５株厌氧菌的抗菌活性时发现，亚胺培南、阿莫西林／克拉维酸、甲硝唑、克林霉素的耐药率分别为１％、２．４％、９．８％、１７％，但未发现厌氧菌对利奈唑胺耐药。利奈唑胺治疗厌氧菌感染的前景令人鼓舞【２０】。

２．４抗厌氧菌抗生素的选择

．厌氧菌心包炎对抗生素的疗效少能预测，抗生素的选择最终应依据从心包积液中分离出的特定致病菌及其药敏试验【２ｌ】。

一般来说，大多数厌氧菌感染可静脉应用克林霉素、甲硝唑、氯霉素、头孢西丁、青霉素类如替卡西林或氨苄西林、Ｄ．内酰胺酶抑制剂如克拉维酸或舒巴坦、碳青霉烯类如亚胺培南或美罗培南、喹诺酮类如莫西沙星等。在应用氨基糖苷类治疗革兰阴性肠杆菌感染，或应用头孢吡肟治疗铜绿假单孢菌感染时，往往加用克林霉素或甲硝唑。青霉素类与甲硝唑联合应用以治疗微需氧链球菌或放线菌引起的颅内、肺及牙科感染。大环内酯类如红霉素与甲硝唑联用治疗由金黄色葡萄球菌及厌氧链球菌引起的上呼吸道感染。青霉素类与克林霉素联用治疗消化链球菌属或其他革兰阳性厌氧菌感染。非产Ｄ．内酰胺酶厌氧菌感染时可选择青霉素，但产ｐ－内酰胺酶厌氧菌感染时应选择青霉素以外的其他药物。

由于厌氧菌感染常是慢性的，因此疗程应长于需氧菌或兼性菌感染。疗程一般为２～４周，严重病例需

６－８周。常采用静脉给药，能够口服的抗厌氧菌抗生

万方数据

素有限，如阿莫西林／克拉维酸，氯霉素、甲硝唑及克林霉素等。３结语

厌氧菌性心包炎的主要致病菌为脆弱拟杆菌、消化链球菌属、梭菌、梭形杆菌属、双岐杆菌属及

放线菌属。引起厌氧菌性心包炎的途径主要是：（１）

邻近感染灶的播散；（２）心脏内感染灶的播散；（３）血行播散，（４）胸部贯通伤或心胸外科手术时的直接种殖。由于近年来厌氧革兰阴性杆菌对青霉素及其他抗生素的耐药增加，因此厌氧菌的鉴定与药物敏感

试验对厌氧菌性心包炎的治疗至关重要。厌氧菌性

心包炎内科治疗除及时心包穿刺或切开抽液外，主要是应用对致病厌氧菌有高度活性的甲硝唑、头孢

西丁、替卡西林、克拉维酸或舒巴坦、亚胺培南或

美罗培南、莫西沙星等【２２１。

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ｐｅｒｉｃａｒｄｉｔｉｓ：ｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｍａｎａｇｅｍｅｎｔ［Ｊ】．ＡｍＪＣａｒ－ｄｉｏｖａｓｃＤｒｕｇｓ，２００５，５（２）：１０３

ｇｉａｎｍｕｌｔｉｅｅｎｔｒｅｓｕｅｖｅｙｏｆａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙｏｆａｎａｅｒｏｂｉｃｂａｃｔｅｒｉａ［Ｊ］．ＪＡｎｔｉｍｉｃｒｏｂＣｈｅｍｏｔｈｅｒ，２００７，

５９：１３２

【１２】Ｈｏｅｌｌｍａｎ

ＤＢ，Ｋｅｌｌｙ

ＬＭ，ＣｒｅｄｉｔｏＫ，ｅｔａ１．Ｉｎｖｉｔｒｏａｎｔｉ．

【ｌ８】Ｒｏｂｅｒｔｓ

ＳＡ，ＳｈｏｒｅＫＰ，Ｐａｖｉｏｕｒ

ＳＤ，ｅｔ

ａ１．Ａｎｔｉｍｉ・

ａｎａｅｒｏｂｉｃａｃｔｉｖｉｔｙｏｆ

ｓｅｖｅｎ

ｅｒｔａｐｅｎｅｍ（ＭＫ一０８２６）ｃｏｍｐａｒｅｄ

Ａｇｅｎｔｓ

ｔｏ

ｅｒｏｂｉａｌｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｔｉｔｙｏｆａｎａｅｒｏｂｉｃｂａｃｔｅｒｔｉａｉｎＮｅｗ

ｏｔｈｅｒ

ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ【Ｊ］．Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ

Ｃｈｅｍ—

Ｚｅａｌａｎｄ：１９９９—２００３【Ｊ］．ＪＡｎｔｉｍｉｅｒｏｂＣｈｅｍｏｔｈｅｒ，２００６，

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［１３】ＤｉｎｉｚＣＧ，ＦａｒｉａｓＬＭ，ＣａｒｖａｌｈｏＭＡＲ，ｅｔａ１．Ｄｉｆｆｅｒｅｎ－

ｔｉａｌｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎ

ａ

【１９】Ｐａｐａｐａｒａｓｋｅｖａｓ

ｔｉｃｅｎｔｒｅｓｕｒｖｅｙ

Ｊ，Ｐａｎｔａｚａｔｏｕ

Ａ，ＴａｔｓａｎｄｒｉＡ，ｅｔａ１．Ｍｕｌ・

ｓｅｖｅｎ

Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓｆｒａｇｉｌｉｓｍｅｔｒｏｎ－

ｏｆｔｈｅｉｎ—－ｔｉｔｒｏａｃｔｉｖｉｔｙｏｆ

ａｎｔｉｍｉ・－

ｉｄａｚｏｌｅ—ｒｅｓｉｓｔａｎｔｍｕｔａｎｔ【Ｊ】．ＪＡｎｔｉｍｉｃｒｏｂＣｈｅｍｏｔｈｅｒ，

２００４，５４：１００

ｃｒｏｂｉａｌａｇｅｎｔｓｉｎｉｎｃｌｕｄｉｎｇｉｓｏｌａｔｅｄ

ｅｒｔａｐｅｎｅｍ，ａｇａｉｎｓｔｒｅｃｅｎｔｌｙ

Ｇｒａｍ・ｎｅｇａｔｉｖｅａｎａｅｒｏｂｉｃｂａｃｔｅｒｉａｉｎＧｒｅｅｃｅ［Ｊ］．

［１４】ＢｒｏｏＫＩ．Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆａｎａｅｒｏｂｉｃｉｎｆｅｃｔｉｏｎ［Ｊ】．Ｅｘｐｅｒｔ

ＲｅｖＡｎｔｉＩｎｆｅｃｔ

ＣｌｉｎＭｉｃｒｏｂＩｎｆｅｃｒ，２００５．１１：８２０

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Ｃ，Ｎｉｚｅｔ

【２０】Ｂｅｈｒａ－Ｍｉｅｌｌｅｔ

ＳＵＳ・

Ｊ，ＣａｌｖｅｔＬ，ＤｕｂｒｅｕｉｌＬ．ＡｃｔｉｖｉｔｙｏｆＬｉｎ—

［１５】ＧｌｕｐｃｚｙｎｓｋｉＹ，Ｂｅｒｈｉｎ

Ｈ．Ａｎｔｉｍｉｅｒｏｂｉａｌ

ａｓ

ｅｚｏｌｉｄａｇａｉｎｓｔａｎａｅｒｏｂｉｃｂａｃｔｅｒｉａ［Ｊ］．ＩｎｔＪＡｎｔｉｍｉｃｒｏｂ

Ａｇｅｎｔｓ，２００３，２２：２８

ｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙｏｆａｎａｅｒｏｂｉｃｂａｃｔｅｒｉａｉｎＢｅｌｇｉｕｍ

ｄｅｔｅｒ－

ｍｉｎｅｄｂｙＥ－ｔｅｓｔｍｅｔｈｏｄｏｌｏｇｙ［Ｊ】．ＥｕｒＪＣｌｉｎＩｎｆｅｃｔＤｉｓ，

【２ｌ】Ｌａｓｓｍａｎｎ

Ｂ，Ｇｕｓｔａｆｓｏｎ

ＯＲ，ＷｏｏｄＣＭ，ｅｔａ１．Ｒｅｅｍｅｒ－

ＩｎｆｅｃｔＤｉｓ，

２００９，２８（３）：２６１

［１６】ＧｏｏｓｓｅｎｓＨ，ＦｅｒｅｅｈＭ，ＶａｎｄｅｒＳｔｉｃｈｅｌｅ

ｐａｔｉｅｎｔａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ

ｕｓｅ

ｇｅｎｃｅｏｆａｎａｅｒｏｂｉｃ

Ｒ，ｅｔ

ｂａｅｔｅｒｅｍｉａ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ

ａ１．Ｏｕｔ—

２００７，４４（７）：８９５【２２】Ｂｒｏｏｋ．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ

ｏｆａｎａｅｒｏｂｉｃ

ｉｎＥｕｒｏｐｅａｎｄａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｗｉｔｈｉｎｆｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｅｘｐｅｒｔ

Ｒｅｖ

ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ：ａｃｒｏｓｓｎａｔｉｏｎａｌｄａｔａｂａｓｅ

ｓｔｕｄｙ【Ｊ】．Ｌａｎｃｅｔ，

ＡｎｔｉＩｎｆｅｃｔＴｈｅｒ，２００７，５（６）：９９ｌ

《国外医药抗生素分册》系列专题征文启事

《国外医药抗生素分册》是报道世界抗生素（微生物药物）的科研、生产和临床应用的综合性学

术刊物。为聚焦专题，及时反应行业的前沿动态，寻求研发或临床应用策略，推进我国在该领域的快速发展。２０１０年下半年本刊每期将围绕专题展开报道。欢迎从事抗生素（微生物药物）研究、生产、

市场及临床应用的作者踊跃来稿。系列专题见下：

ｌ抗肿瘤药物国内外研发、生产、临床应用及相关信息；２抗病毒药物国内外研发、生产、临床应用及相关信息；

３头孢类药物国内外研发、生产、临床应用及相关信息；

４革兰阴性菌国内外耐药现状及合理用药；５革兰阳性茵国内外耐药现状及合理用药；

６农用抗生素国内外研发、生产、临床应用及相关信息。

投稿地址：四川省成都市成华区龙潭都市工业集中发展区华冠路１６８号；邮编：６１００５２电话（传真）：０２８－８４２１６０３０，Ｅ・ｍａｉｌ：ｋｓｓｆｃ＠ｖｉｐ．１６３．ｔｏｍ收件人：《国外医药抗生素分册》编辑部

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