原花青素抗氧化的临床研究

中国医院药学杂志２（１０７年第２７卷第１２期ＣｈｉｎＨｏｓｐＰｈａｒｍＪ，２００７Ｄｅｃ，Ｖｏｌ

２７，Ｎｏ．１２

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１７１７

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原花青素抗氧化的临床研究

●

周建设１，王建新２

（１．杭州市萧山区第一人民医院，浙江杭州３１１２０ｌ；２．上海复旦大学药学院，上海２００４３３）

［摘要］目的：对原花青素的抗氧化作用进行Ｉ临床研究。方法：采用双盲对照法，将１０３例受试者按过氧化脂质含量（ＭＤＡ）、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ—Ｐｘ）水平随机分为试验组５１例和对照组５２例，分别服用原花青素胶囊和安慰剂６个月。结果：试验组ＭＤＡ与试验前比较差异有极显著性（Ｐ＜（）．０１），与对照组比较差异也有极显著性（Ｐ＜０．０１），平均下降（９．６±ｔ５．９）％，与对照组（一１．８±１１．（））％比较差异也有极显著性（Ｐ＜（）．０１）；ＳＯＤ与试验前比较差异有极显著性（ｐ＜（）．０１），但与对照组比较差异无显著性（Ｐ＞（）．０５）；ＧＳＨ—Ｐｘ与试验前比较差异无显著性（Ｐ＞（）．０５），与对照组比较差异也无显著性（Ｐ＞（）．０５）。结论：原花青素具有抗氧化作用。［关键词］原花青素；抗氧化；一临床研究

［中图分类号］Ｒ９５９

［文献标识码］Ａ

［文章编号］１００１—５２１３（２００７）１２一１７１７－０２

原花青素（ｐｒｏｃｙａｎｉｄｉｎｓ，简称ＰＣ）是一种在植物界广泛

期问不改变原来的生活习惯，正常饮食。

２．４观察指标观察试验前后ＭＤＡ的变化及ＭＤＡ下降

存在的多酚类化合物，是目前研究最多的新型高效抗氧化剂

之一，主要从葡萄籽中提取。在葡萄籽提取物中，原花青素含量最高可达９５％。原花青素拥有强有力的抗氧化作用，在体内其抗氧化、消除自由基的能力是维生素ｃ的５（）倍、维生素Ｅ的２（）倍。国外关于原花青素的性能研究较多，并广泛应用与食品、饮料、化妆品及保健品等领域。为此，我们开展了原花青素抗氧化的临床研究，现将结果报道如下。１材料

７２０型分光光度仪，Ｆ一８２０型血球计数仪，ＭＩＤＩＲＯＮ尿十项分析仪（德国产）；ＡＵ６（）（）Ｏｌｙｍｐｕｓ全自动生化仪（日本产）；生化试剂盒全部由中生公司提供；ＭＤＡ、ＳＯＤ、ＧＳＨ—Ｐｘ生化试剂盒由南京建成生化研究所提供。原花青素胶囊１号、２号，均由由杭州承文堂医药生物有限公司提供，二者在

百分率，ＳＯＤ的变化及ＳＯＤ升高百分率，ＧＳＨ—Ｐｘ变化及

ＧＳＨ—Ｐｘ升高百分率，各项指标在试验开始及结束时各检测１次。

．

２．５数据处理数据统计用ＳＰＳＳ１３．ｏ版软件包，计数资料采用ｚ２检验；计量资料采用ｔ检验。结果用丁±ｓ表示，试验前后自身比较用配对ｔ检验，组间比较用成组ｔ检验。３结果

２组试验前一般情况比较见表１。各项指标相比均无明显差异（Ｐ＞【）．０５），具有可比性。试验前后功效指标的变化情况见表２。

表Ｔ试验前一般资料比较

Ｔａｂ１

Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｇｅｎｅｒａｌｄａｔｅｂｅｆｏｒｅ

ｔｅｓｔ

包装、外观、色泽及口感上完全一致，其中一个为原花青素胶囊，另一个为安慰剂（淀粉），人体推荐摄入量为１．４ｇ・ｄ…。

２方法

２．１受试者选择选择年龄在４５～６５岁，身体健康状况良好，无明显脑、心、肝、肺、。肾、血液疾患，无长期服药史，志愿受试保证配合的人群作为纳入标准。排除标准：妊娠或哺乳期妇女；合并有心、肝、肾和造血系统等严重疾病患者；短期内服用与受试功能有关的物品，影响到对结果的判断者；不符合纳入标准，未按规定服用受试样品，无法判断功效或资料不全影响功效或安全性判断者。

２．２分组１０３例受试者，按过氧化脂质含量（ＭＤＡ）、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ—Ｐｘ）水平随机分为试验组５１例和对照组５２例，尽可能考虑影响结果的主要因素如年龄、性别、生活饮食习惯等，进行均衡性检验，以保证组间的可比性。

２．３给药方法试验组服原花青素胶囊，ｂｉｄ，每次２粒，连续观察６个月。对照组服安慰剂，剂量与试验组相同。试验表２试验前后ＭＤＡ，Ｓ（）Ｄ和ＧＳＨ—Ｐｘ的变化比较（ｚ±ｓ）

Ｔａｂ２

Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ

ｏｎ

由表２可见，试验后试验组ＭＤＡ与试验前及与对照组比较差异均有极显著性（Ｐ＜（）．０１），平均下降百分率与对照

组比较差异也有极显著性（Ｐ＜（）．０１）；ＳＯＤ与试验前比较差

异有极显著性（Ｐ＜（）．０１），但与对照组比较差异无显著性（Ｐ＞（）．０５）；ＧＳＨ—Ｐｘ与试验前比较差异无显著性（Ｐ＞０．０５），与对照组比较差异也无显著性（Ｐ＞（）．０５）。４讨论

ＰＣ是一种生物类黄酮，最近４（Ｊ年来大量研究表明自由基是促进人体老化的主要原因，大约８（）％～９｛）％的老化性、退化性疾病都与自由基有关，其中包括癌症、老年痴呆症、帕

ｃｈａｎｇｅｏｆ

ＭＤＡ，ＳＯＤ，ＧＳＨ—Ｐｘａｆｔｅｒ

ｆｅｓｔ（ｘ±５）

注：试验前比较，８Ｐ＜０．（）１；与对照组比较，６Ｐ＜（）．０１

［作者简介］周建设，男，学士，副主任药师，电话：０５７１—８２６２５（１６５，Ｅ－ｍａｉｌ：ｘｓｚｊｓ＠ｃｈｉｎａ．（・ｏｍ

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主垦匿堕堑堂茎查型！里生笙；！鲞笙！！塑堡垒虫蔓！塑！皇！！竺！！型！！堡！：∑！！！！：塑！：！！

睐，是一种具有广阔发展前景的天然原料资源。参考文献：

［１］王晓红．葡萄籽提取物（ＯＰＣ）的结构、性质、功能与应用ＥＪ］．山

东食品发酵，２００２，１２５（２）：１４２．

［２］一魏彦锋，胡文效，渊辛华．葡萄籽提取物原花青素功能及其应

用厂Ｊ］．山东食品发酵，２００２，１２７（４）：３５７．

［收稿日期－］２００７ｊ０８—２２

金森症、皮肤黑斑沉积、白内障、一心脏病等等。研究发现，ＰＣ

能阻止自由基的形成。其中ＰＣ的抗氧化能力最强，由于其

分子结构特殊，可以为自由基释放电子，减少自由基引起危害，不会引起危险的连锁反应。目前国内外对ＰＣ的主要应用范围是作为健康食品的原料直接制成胶囊、片剂等剂型，已成为目前美国天然植物十大畅销品种之一。ＰＣ以其优越的抗氧化活性、多种保健功能及无不良反应等受到人们的青

早期使用国产替罗非班对急性１ＳＴ段抬高心肌梗死患者血管血流及临床预后的影响

２（）１１００）

，

冯小弟，顾俊，胡伟，肖红兵，余强，金贤，陈诚军，杨晖，陈跃光，张大东（上海市闵行区中心医院心内科，上海

［摘要］

目的：评价国产血小板糖蛋白ＩＩｂ／ＩＩＩａ受体拮抗剂替罗非班对急性ＳＴ段抬高心肌梗死（ＳＴＥＭｔ）患者直接经皮冠状

动脉介入治疗（ＰＣＩ）术前梗死相关血管（ＩＲＡ）血流和临床预后的影响。方法：２００５年１月一２００６年１２月，共４２例接受急诊直接ＰＣＩ治疗的急性心肌梗死患者纳入研究，随机分为替罗非班组（２６例）和对照组（１６例）。比较２组间的基础临床资料、ＰＣＩ术前造影情况、出血发生率、ＰＣＩ术后肌钙蛋白Ｉ（ＴＮＩ）峰值以及住院期间主要心血管事件发生率。结果：２组基础ｔ临床资料和住院期间主要心血管事件发生率均无显著性差异（Ｐ＞ｏ．０５）；替罗非班组ＰＣＩ术前心肌梗死溶栓研究血流分级（ＴＩＭＩ）优于对照组；尽管替罗非班组的出血发生率稍高于对照组，但无统计学意义（Ｐ＞（）．０５）；且替罗非班组术后ＴＮＩ峰值较对照组低［（１８．７±７．５）Ｉ上ｇ・Ｌ。１ＶＳ（２３．９±５．９）肚ｇ・Ｌ一，Ｐ＜ｏ．０５）］。结论：急性ＳＴＥＭＩ患者选择直接ＰＣＩ术时尽早使用国产替罗非班是安全的，可以改善ＰＣＩ术前的ＩＲＡ的ＴＩＭＩ血流和临床预后。［关键词］替罗非班；急性心肌梗塞；介入治疗；血流

［中图分类号］Ｒ５４１

［文献标识码］Ａ

［文章编号］１０｛｝１５２１３（２００７）１２－１７１８一（）２

一，

冠状动脉内斑块破裂基础上继发血栓形成是引起急性一ｔ２，肌梗死的主要原因，急诊经皮冠状动脉介入治疗（ＰＣＩ）是重建冠脉灌注最有效的方法［１ｏ；但是，对富含血栓的冠脉行介入操作会增加血栓脱落和远端微循环栓塞的可能性［２］。血小板糖蛋白（ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ，ＧＰ）Ⅱｂ／１１Ｉａ受体拮抗剂通过阻断纤维蛋白原受体与ＧＰｌＩｂ／ＩＩＩａ复合物结合；抑制血小

・ｋｇ。１。２组均于急诊室顿服阿司匹林和氯吡格雷各’３００

ｍｇｄ。

ｏ．ＰＣＩ只处理ＩＲＡ；ＰＣＩ术后均皮下注射低分子肝素５～７

１．３观察指标（１）ＰＣＩ沭前造影资料Ｅｍａ分布、病变支

数、ＩＲＡ的心肌梗死溶栓研究血流分级（ＴＩＭＩ）］；（２）各种原

因造成的出血；（３）ＰＣＩ术后肌钙蛋白Ｉ（ＴＮＩ．）峰值；（４）住院

期间主要心血管事件（ＭＡＣＥ）包括：死亡：非致死性新发心梗、心绞痛。

１．４统计学分析使用ＳＰＳＳ’１０．（）统计软件包，计量资料以孑±ｓ表示，计数资料以百分数表示，分别进行．ｔ检验和卡方检验。２结果

板聚集的最后通路，有效地抑制血小板聚集，从而发挥抗血

栓作用。国外临床试验结果［３－４］表明早期应用Ⅱｂ／ＨＩａ受体拮抗剂可改善梗死相关血管（ＩＲＡ）ＴＩＭＩ血流，明显改善再灌注治疗的效果和预后。本研究旨在分析国产ＧＰｌＩｂ／ＨＩ

ａ

受体拮抗剂盐酸替罗非班对ＳＴＥＭＩ患者急诊ＰＣＩ治疗临床效果的影响。１资料和方法

。

２组患者的乎均年龄、危险因素构成比例均无统计学意义（Ｐ＞（）．０５，见表１）。２组造影资料包括ＩＲＡ分布、病变血管支数均无显著差异（Ｐ＞ｃ）．０５，见表２）；替罗非班组较对照组ＰＣＩ术前ＩＲＡ的ＴＩＭＩ血流分级高（见表３）；ＴＩＭＩ３级分别为４例和２例（Ｐ＞（）．０５）；ＴＩＭＩ２级分别为９例和１例（Ｐ＜《）．０５）；ＴＩＭＩ１级分别为１（）例和７例（Ｐ＞０．０５“）Ｔ１Ｍ１

ｏ

１．１基础情况单中心、前瞻、随机、对照研究。．２００５年１月一２０｛）６年１２月，共入选我科连续４２例急性ＳＴＥＭＩ患者，其中男２６例，女１６例，年龄４４～８８（６８．８±１１．１）岁，并随机分为替罗非班组和对照组，其中替罗非班组２６例，对照组１６例。入选标准：（１）符合急诊ＰＣＩ适应证的急性心肌梗死患者（发病≤１２ｈ）；（２）同意接受直接ＰＣＩ治疗和自费应用替罗非班者。排除急性非Ｑ波心肌梗死、一个月内冠状动脉旁路移植术（ＣＡＢＧ）、药物过敏及有抗凝禁忌证者。１．２分组及处理

患者入选后根据ＳＡＳ软件产生的种子

号将其随机分配到替罗非班组或对照组；替罗非班组于ＰＣＩ

级分别为２例和７例（Ｐ＜ｏ．０１）。２组患者干预时间接近，２组住院期问ＭＡＣＥ发生率无明显差异，但替罗非班相对较低（Ｐ＞（）．０５，表４）；替罗非班组急性心梗后ＴＮＩ峰值明显低于对照组（Ｐ＜（）．０５）：替罗非班组出血发生率较对照组有增多的趋势（１１．５％比６．２５％，表４），但无明显差异。３讨论

替罗非班是一种短效、快速、可逆的静脉用血小板ＧＰＩ—Ｉｂ／ＩＩＩａ受体抑制剂，通过阻止纤维蛋白原与ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａ受体

术前推注肝素７（）Ｉｕ・ｋｇ“和１０，ｕｇ・ｋｇ。１替罗ｊ巨班（商品名：

欣维宁），之后静脉持续滴注替罗非班（滴速为０．１＾一ｏ．１５肛ｇ

・ｋｇ一１・ｍｉｎ一）２４；＂３６ｈ。对照组于ＰＣＩ术前推注肝素７０ＩＵ

［作者简介］冯小弟，男，本科，主治医师，电话：１３６６１６０７１２（｝［通讯作者］张大东