溶酶体病的基础与临床研究进展
第
卷
第
甲
期
安
徽
口
中
医
学
院
学
‘
报
衬
一
八冈
,
溶 酶 体 病 的基 础 与 临 床 研 究 进 展
林 郑和
组 织胚 胎学 教 研室
朱舜丽
合肥
关键 词
溶晦体
溶晦体贮 积 病
代谢 性 遗 传 病
贮 积 病 和 糖 蛋 白 代 谢 障 碍 等几 大 类 粘 多糖 贮 积 病 见 附表
。
溶 酶 体 是 细 胞 中富 含 多 种 高 浓度 酸 性 水 解 酶 的
泡状细胞 器 化
几 〔 一 ’三
。
,
主 要 负责细 胞 内 各种 物 质 的 分 解 和 消
,
,
溶 酶 体 病 是 指 因 溶 酶 体 功 能异 常 所 引 起
。
是
出的
仁’ 〕
根 据 组 织 化学 分 析 结 果 首 次 提
。
的 各 种 疾病 常 特 指 先 天 性 溶 酶 体 病
,
这是 一 组 进 行 性 粘 多 糖 代 谢 障 碍 遗 传 病
即 因基 因 突 变 而 先 天 缺 乏
‘ 〔
、
其 特 征 是 粘 多糖 即 糖 氨 多 糖
,
某 种 溶酶 体 酶 所 导 致 的 一 类 代 谢 性 遗 传 病 患 者 因 酶 缺 失 或 酶 结构 缺 陷 法 水解
,
’ 〕。
在 各组 织 中沉 积
, , 智 力 障碍
,
、
,
造 成面 容 粗
,
。
,
细 胞 中 相 应 的 底 物无
,
犷
心
,
角 膜 混浊
肝
多 发 性骨 发 育 不 良
排 出量 增 加
便 被贮 存
、
堆 积在溶酶体中
故 又 称 溶酶
。
、
脾受损
和
尿中
,
对于 这 年
至
〔 片
体贮 积 病
由于 这 类 疾病 常 广 泛 损 害 神 经 和 运 动 系 统 以 及 肝
、 、
类 疾病 的 某 些 临 床 表 现
早在
年 和
,
、
、
就 曾 分 别有 所 描 述 根据临 床 表 现
,
脾
心
肾 等 重 妥 器 官 并呈 进 行 性 加 重
,
,
而至今仍
年
,
遗传 方式
型
,
无有效 的 治 疗办 法 代 以来
,
患 者 均 难免 死 亡
,
因此 自
。
年 年
及 尿 中粘 多糖 成 份
一
将 这 类疾病 分 为
氏病
、
印
人 们 对 这 类 疾 病 已 表 现 出极 大 的 关 注
于
氏病
一
,
型
、
五型
、
第 一 个溶 酶 体 贮 积 病 是
首 次发现的
‘ 〕
。
氏病
型
、
氏病 型
一
型
和
他 发 现所谓
,
即全
氏 病
氏 病 氏病
。
型
身 性 糖 原贮 积 病
酶
,
是 患 者溶酶 体缺乏
。
葡萄糖普
明
。
但其 病 因一直不
而 小 能使 搪 原 水 解 所 致
后来
,
溶 酶 体 中其 他
。
直到
’
年代 初
,
才 弄 清 这 类 疾 病是 一 类 溶 酶 体
,
水 解 酶 缺 乏 所 引 起 的 贮 积 病也 相 继 被 发 现
代初
,
至
年
粘脂
贮 积病
其 中的 每一 种 类型
都是 由 于 某 种 粘 多
,
已 查 明 的 溶 酶 体 贮 积 病有
,
种
。
根 据贮 积 物
、
糖 降解 酶 缺 失 而 造 成 相 应 的 底 物 在 溶 酶 体 中 沉 积 所
引起
只 是 它 们 因 所 缺的 酶 不 同
,
的 性质
可 分 为 粘 多糖 贮 积 病
、
糖脂贮 积病
贮 积 物 的 本 质也
。
针 灸
经络 研 究所 生 化 室
不向
其 临 床 表 现才 不 完 全 相 同
基 于 这一点 ,
急 性 再 生 障碍 性 贫血
徐达仁
例疗 效 观 察
中 华 内科 学 杂 志
,
王 久春
等
中西
,
中西
,
医 分组 治 疗 消化 性 清疡
效果 比较
中西
姜
浩
医 结 合 杂志
中药加 痢 特 灵 治 疗 浦化 性 贵 疡
医结
医结 合治 疗 甲亢
,
“
”
例 疗效
中西
,
合 杂志
,
郊
,
观察
匕 月 京
中医 学 院 学报 等
何风 昌 例临床 观察
等
中西 结 合 治 疗 消 化 性 清 疡
临床 观察
杨 春林
金 蒲 丹 为 主 治 疗 精 神 分 裂症
中西 医 结 合 杂 志
, 中西 医 结 合 杂志
傅维 良
李坛 灿
夸
,
养胃 生 血 汤 防 治 化疗毒副 反应 的
,
,
等 等
愈 疡 灵 凝 胶 治 疗 消化 性 清 疡
,
疗效 观 察
辽 宁 中医 杂 志
王 大观
,
中西
医 结 合 杂志
等 等
,
癫 痈 灵 配 合普 米那 治 疗 顽 固
,
, 张 万岱
生 胃宁 素 片 治 疗 消 化 性 清 疡
性癫 病
云 南 中医 杂 志
疗 效 观 察一 一 附
志
例 对 照 分析
中西
医 结合
杂
例 报告
崔极 贵
,
中西
医结
合 治 疗 肾 小 球 肾炎
中 医 杂志
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于
年 按 照 所 缺 的 酶 对 各种 溶 酶
〔
如
一
型
,
目
氏综合 征
,
可 据
还应
体贮 积 病的 分 类进 行 了 综 和 修 正
再 结合 上 临 床 表 现 类进 一步作 了 调整
, ,
〕
。
年
,
其 硫 酸 乙酞 肝 素 的 降解 需 要 同的 键 而 推 断 除 已 的
、 、
。
种 不 同 的 酶 作 用于 不
对 粘 多 糖 病的 分
。
个亚 型 外
,
,
并 增 加 了亚 型
,
随 着研 究 的 不
。
有
型
亚型
,
,
后 果 真 如此
现在
粘 多糖 病 一 共 分为
见 附表
。
断深介
,
到
年代 初
人 们 已 能 从 分 子 生 物学 的 角
并 且 大 多 由若 干 亚 型 所 组 成
度 推 断 出某 些 粘 多 糖 症 所 应有 而 尚 无 报 道 的 亚 型
附表
溶 酶 体 贮 积病
所缺乏酶
胞 内贮 积 物
病 名及 分 型
粕 多糖 症
,
综合 征 综合 征 复合 型 五型 综合 征 型 综合 征 型 综合征 巫型 综合征 皿型 综 合征 型 综合 征 型 综合征 坚 鲤 缺 过去称 综合 症 一 型 综合 征 重 中 轻 三型 亚 型 一 葡 糖 营 酸 酶 缺 乏征 日
型
、
,
艾杜 糖 醛 酸 酶 艾 杜糖 膛 酸 酶 一 一 艾 杜 塘 醛 酸酶 义杜 糖 醛 酸 硫 酸 醋 酶 乙 酞肝素 硫酸酝 酶 一 乙 酞 一 一 氨基 葡 萄糖 着 酶 一 乙酞 乙 酞转 移 酶 氨基葡 糖 一 一 一 乙 酞 氨基 葡 糖 硫 酸醋 酶 氨 基 己 糖 硫 酸醋 酶 一 半乳糖 普 酶
一
一
一
一
硫 酸 皮肤素 硫酸 乙 酞肝 素 硫酸皮 肤素 硫酸 乙 酸肝素 硫酸 皮 肤 素 硫 酸
乙 酞 肝 素 硫 酸皮 肤素 硫酸 乙 酞肝素 硫酸 乙 酞肝素 硫酸 乙 酞肝素
、
、
、
、
硫酸 乙 酞肝素 硫酸 乙 酞 肝素 硫 酸角 质索 硫 酸允 质 素 硫酸 皮肤索
孺乙 皮 肤 素 和 硫 酸 乙 酸 肝 素 酸
芳 香 基 硫 酸酝 酶
一
、
、
葡 糖 普 酸酶
糖 脂症
,
神经 节 普 脂贮 积 病 病 乳 糖 脑 普 脂 过 多症 病 一 病 病
病 异 染 性脑 白性变 性 一 病 病 粘 脂症 工 细 胞病 糖 蛋 白代 询 障 碍
一
日 半 乳糖 普 酶 日 半 乳糖 普 酶 日 半乳糖普酶
一
一
一
半乳糖 普 酶 氨 基 己糖 普 酶 氨 基 己糖 普 酶 氨 基 己糖 普 酶 日 葡糖 营 酶 芳基 硫 酸 醋 酶
一
一
神经 节苍酚 半 乳糖 脑 普脂 乳糖 脑 普 脂 三 己糖 脑 普 脂 神 经 节普 脂 , 神经 节若脂
红细 胞 糖 百 脂 葡糖 脑普脂 片 硫 酸脑 普 月 神经鞘磷脂 神经酞胺
神经鞘 磷 醋 酶 神 经酞 胺 酶
,
几 乎 所有 的 溶 酶 体 酶
各种 粘 多糖
、
糖脂
岩 藻糖 普贮 积 病 甘露糖普贮积病 木糖 营贮 积病 天冬 氨 酞 葡 糖 胺 尿 症 其 它 单 一 酶 缺乏 症 病 病 酸 性磷酸 酶 缺乏 症 多种 酶 缺乏症 旨 多 种 硫 酸酉 酶 缺 乏症
一
一
一
一
口
一
一
岩 藻糖 昔 酶 甘 露糖普酶 一 木 糖 普酶 一 天冬氮酞 糖 普酶
,
糖 蛋 白 部分 水解物 糖 蛋 白 部分 水 解 物 糖 蛋 白 部分 才 解 物 天 冬 氨 酞葡 糖 胺
糖原
葡糖普酶 酸性脂肪酶 酸性磷酸 酶 种 硫酸酗 酶
一
、
一
胆碱醋 酶
磷酸酚 硫酸 酷
、
,
甘 油三醋
硫 酸 类 固 醇 粘 多糖
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另一 类溶 酶体 病是糖 脂贮 积病
,
】
上 确诊
,
住 住 还 要 靠 生 化检 测
、
,
即 主 要 借 助于 对 羊
〔’ 、
“ 〕,
也 叫 脂 质贮 积病
〔 ’。
水
、
血浆
尿 液 以 及 白 细 胞 和 成纤 维 细 胞 培 养物 等
盆 〔
。
这是 一 类 常 染 色 体 隐 性 遗 传 代 谢 缺 陷病
、
进 行 酶 学 分 析 予 以确诊
胞外
,
〕。
产 前诊 断 除 用 羊 水细
,
其 特 点是 溶 酶 体 因 缺 乏 某 种糖 脂 水 解 酶 而 导 致 该 糖
脂 在 各 种 细 胞 尤 其 是 神 经细 胞 中堆 积 造 成 神 经 系
,
年代 已 采 用 绒 毛 膜 绒 毛 进 行 酶 活 性 测 定
、
“ 使 诊 断更 为可 靠 和 安 全 〔
盆 ,
统及肝
、
脾 等 的 严 重 损害
。
。
例如
一
病
,
关于 溶酶体 病 的 治 疗
酶 补充 疗 法
,
年 以来
。
,
一直采用
,
即 神经 节普 脂贮 积 病
工型 的 主 要 症 状 是 进
行
性 痴呆
、
失 明 和 瘫痪
几 〔
’
对 其 病 理 发 生 的 理 解是 在
即 给 患 者 静脉注 射 以 补 充 所需 的 酶
但 由于 酶 在 血
从 病人 脑 中 分 离 到 被 他 称 之 为 神 经 脑 普 脂 的
糖脂之 后
〕
液 中易 失 活
缓慢
。
,
并可 引 起 免 疫 反 应 年
‘
,
故临 床 应 用 进 雇
利 用人造 脂 质体
,
现 知 这 种 病 人 脑 中沉 积 的 是
神经 节普脂
一
。
其 宋端含
一
日
。
链
,
此链在 正常
这 些 酶是 由
,
”‘
,
〕
作 为载 休
。
将葡 糖 胺 酶 封 入
情 况 下 由溶 酶 体 日 氨基 己 糖 普 酶 降 解
和
一
。
未 治 疗 糖 原贮 积 病
解 决 了 酶 在血 液 中易被 破 坏 的
亚 基 组 成的 二 聚 体
一
一 和日
和
一
日
难题 决
。
,
被 认 为是一 大 突破
年
,
一
但抗 原 性 间 题仍 未 解
等用 红 细 胞膜 代 替 脂 质
其 抗 原 性 倒有 所 减 少
。
三 种 成份 中任 何一 种有 缺 陷 均 会 引 起 此 病 宋
,
。
的 年代
分 子 生 物学 的 研 究 表 明
,
各种 各样 的 突变 发 生
。
休
〔’ 〕,
将 日 葡 糖 脑 普 脂 酶 封 入 以治 疗
即 葡 糖普 脂 贮 积 病 ,
在酶 的 亚 基 和 激 活 剂蛋 白的 基 因 中 是 编 码 溶 酶 体 氨 基 己糖 普 酶
同工酶
。
这 种 病实 际 上
,
氏病
,
琏的 位 点 突 变
导致
然而
器官
,
这 两 种 载体 主 要 被 运 到 肝 脾 而不 易 到 达 其 他 尤 其 是 不 能 通 过 血脑 屏 障到 达 脑 内
。
缺 陷所 致
,
,
故对神
第 三 类溶 酶 体 病是 所 谓 粘 脂 贮 积 病
,
经 组 织 宁效 很 差
尽 管 后 来有 研 究 证 明
,
,
缩小载 体
、,
’
”
。
这 是 一 组 由粘 多 塘
或
休 积可 减 少 肝 脾 干 扰
间
用抗体
并 能 延 长 载 体 在血 浓 中 的 时
,
贮积
、
并 同 时伴 有 神 经 鞘 脂 质 和
〔, 」。
。
糖 脂 在 内脏
修 饰 脂 质 体 表面 可 促 使 其 向 靶 细 胞
这 些 研究 还 有 待 深 入
。
和 间 质细 胞 中 沉 积 的 遗 传 病
其 症 状 与 上述 粘
移 动 并 易 为靶 细 胞 摄 取
此
题
,
。
因
多搪 症 和 糖 脂 症 极 相似
不止 一种
,
但 它 们 缺 乏 或 缺陷 的 酶 常
。
如 何使 酶 通 过 血 脑 屏 障 仍 是 今 别 研 究 的 首 要 课
此外
,
而 是 多种
,
,
造 成 粘 多糖 和 糖 脂 同 时 沉 积
例如
,
如 何进 一 步 降低 载 体毒 性 和 酶 的 抗 原 性
,
在溶 酶 体 中
一
故 称 粘 脂 贮 积 病或 粘 脂 症
和
以及 制 备新 载 体 等 问 题
也 将 是人 们 研 究 的 热 点
,
。
年
〔盆
」,
。
首 次报告 的
,
细
相 信 随 着 分 子 生 物学 的 发 展
溶 酶 体 病 在治 疗
、
诊
胞病
,
溶 酶 体 几 乎 缺 乏 所有 的 酶
以致 粘 多糖
,
断 及 发 病 机 理 等 方面 的 研 究 也 将 取 得 祈的 进 展
。
和 糖 脂 同 时 被堆 积
印 年代的 分子 生 物学 研 究 证
林 邦和
·
参
、
考
溶酶 体
文
献
生 物 学通 报 ,
明 此 病 是 患 者 细 胞 中缺 乏 磷酸 转 移 酶 无 法 使 粗 面
内质 网 合 成 的 溶 酶 体 酶 寡 糖 链 上 的 甘 露糖 形 成甘 露
糖
一 一
磷 酸残 基 供 受 体 识 别
,
,
致 使溶 酶 体酶 无 法 进
入溶 酶 体 内
这就是
。
工 细 胞 病 为 什 么 几乎 缺 乏 所有
溶酶 体 酶 的 原 因 此外
,
还 有一 类 溶 酶 体 病 叫 糖 蛋 白代 谢 障 碍
〔
一
一
’〕
。
这类 疾 病 是 溶 酶 休 先 夭 缺 乏 某 种 糖 普 酶 关于 溶 酶 体病的 诊断 标 准是 年代
,
而 使糖 蛋
。
白的 部 分 水解 产 物 量 堆 积 在 溶 酶 体 内所 致
,
一
曾提 出
〔’ 〔。
,
过 电 镜 组 化 和 临 床 表 现 方面 的 几 条 标 准
①电镜 下
,
这些 可 在 受 累由细 胞 质 内找 到 界膜
且 酸性磷 酸 酶 染 色 阳 性
④病 变 呈 进 行 性 加重
。
包裹 的 泡 状 包 涵 体 证 明 其 来 自溶 酶 体
,
,
从而
弓
②包 涵 体 内含 有 多 种化合 物
但临 床
③有 多 种 脏 器 受 累
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枉 传书
,
刘祖 洞 主编
医学
遗 传 学
北
,
,
京
, 人 民 卫 生 出版 社
、
吴桂 芝
摘译
遗 传 准枪 等 酸 缺 乏 的 溶
国外 医 学
酶 休 病 的 生化特 性 和诊 断
分册
方炳 良
,
分 子 生物 学
粘 多糖 累积 症
国外医 学
工
遗传
例 北京
酸性
一
施 惠平
,
等
,
新 生 儿 钻 脂 质 砂 积 病 亚型一
学分册
,
中华 儿 科 杂 志
鲁形 华
、
孕 早 期 用 杭 休 测 定绒 毛 氏 病
国外 医 学
施 秉仪
译
细 胞 的 降 解过 程
摘译
科 学 出版 社
,
荀萄 糖 井 酶 诊 断
杨畔 农
民 卫 生 出版社
,
译
生 物 膜 与疾 病
北京
人
遗传 学分 册
、
综 合征
。
赵会全 摘译
用绒 毛 产 前 诊 断
,
国外 医 学 遗 传 学分册
、
,
。一
手
·
产
贝钊 , 人
,
沪
以人又刀
,
人刀人沪 , ,
以人户加 、声 幻 。 沪欠 , 刀 么
灾划 功 ,
, 人沙
抵 刃么刃么 声刀 ,
加、 加
沪
叹人声 、又 刀 刀
以入户 , 人沪加 气又刀划 欠 、又 与 。人篇 刀 劝
加 喻 闰 沙曳 叼 沈 、
气
·
新药介绍
·
三八妇乐
解放 军第 四 军 医大 学
医 院 等 临床 验 证
,
、
陕 西 中 医 学 院 附属
陕西 卫 生 报 社 咸 阳 医药 保 健 品厂 根 据
明 代 著 名御 医 赵 友 同 等 编 著 的 《 永 乐 大
三 八 妇 乐 对 妇 科 常见 疾 无 毒 副 作用
病有 效率 达
厂长
肠
典
论
,
》
等 妇 科 文 献 资料
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袁晓峰
邮编
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