杀菌剂苯醚甲环唑的制备
第26卷第4期
北京理工大学学报
TransactionsofBeijingInstituteofTechnology
Vol.26No.4
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文章编号：（1001-06452006）04-0365-04
2006年4月
Apr.2006
杀菌剂苯醚甲环唑的制备
李海华，廖福广，王鹏，高永鑫
（北京理工大学化工与环境学院，北京100081）
摘
经醚化、溴化、缩酮化、亲核取代4步反应要：研究杀菌剂苯醚甲环唑的制备.以2，4-二氯苯乙酮为起始原料，
制得苯醚甲环唑.醚化反应采用一步法，酚的成盐与醚化反应同时进行，收率可达93.6%.在醚化产物（皿）的甲基
上进行溴化反应得到溴化产物（N），产率89.1%.化合物（N）与1，（V），产率89.6%.2-丙二醇反应得到缩酮产物化合物（V）与1~（V），产率69.0%.对各步反应的工艺进行了改-1，2，4-三氮唑进行亲核取代反应得到目标产物进，总收率高达51.6%.
关键词：苯醚甲环唑；杀菌剂；醚化中图分类号：O626
文献标识码：A
Preparationoffungicidedifenoconazole
LI~ai-hua，LIAOFu-guang，WANGpeng，GAOYong-xing
（SchoolofChemicalengineeringandenviroment，BeijingInstituteofTechnology，Beijing100081，China）
Abstract：Thepreparationoffungicidedifenoconazoleisstudied.DifenoconazoleWaspreparedfrom2，4-dichloroacetophenonefolloWedbyetherification，bromination，ketalreactionandnucleophilicsub-stitution.phenolsaltformationandetherificationWerefinishedinonesteppathWaytogive（皿）in93.6%yield.Brominationof（皿）Withbrominegave（N）in89.1%yield.Thecompound（V）Wasobtainedbyketalreactionof（N）With1，2-propyleneglycolin89.6%yield.Thetitlecompound（V）Wasthenpreparedbynucleophilicsubstitutionof（V）With1~-1，2，4-triazolein69.0%yield.TheprocedureWaseventuallyimprovedandthetotalyieldreached51.6%.Keywords：difenoconazole；fungicide；etherification苯醚甲环唑，俗称
醚唑，化学名称（ ）1-｛2-［1］关于苯醚甲环唑的合成，国内持久的防治活性.
［2-氯-4-（4-氯苯氧基）-苯基］-4-甲基-1，3-二氧戊环-是由瑞士C2-基甲基｝-1~-1，2，4-三唑，iba-Geigy公司在甲环唑的基础上所开发的新型杀菌剂，具有毒性低、化学稳定性高、杀菌谱广、持效期长的优点.它是甾醇脱甲基化抑制剂，对葡萄、花生、仁果、马铃薯、小麦和各种蔬菜上的子囊菌纲、担子菌纲和大多数属的半知菌、白粉菌科、锈菌目和某些传病原菌有
外文献没有完整的报道.中间体4-（4-氯苯氧基）-2-氯苯基甲基酮（皿）的合成，文献报道的方法主要有两种：再酰基①先由1，3-二氯苯和对氯酚醚化，
［2］化，但此方法收率不高，且醚化反应中对氯酚和1，3-二氯苯的原料摩尔比为1I9；②先由1，3-二氯苯酰基化得到2，再与对氯酚醚4-二氯苯乙酮，
［3］化，此方法降低了醚化反应的原料摩尔比，但其
收稿日期：20050922
作者简介：李海华（，男，副教授，1951-）e-mail：bitlihaihua500Isina.com.
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醚化反应采用先将（1）制成盐，再与（1）进行亲核取代反应的两步法工艺，工艺较复杂、副产物多、后处理困难，此步产品最高收率仅为68.3%.作者采用的方法虽类似于文献［中方法②，但采用酚的成4］盐与亲核取代反应同时进行的一步法，此步产率高达93.6%，并简化了工艺.化合物4-（4-氯苯氧基）-
（N），2-氯苯基溴甲基酮2-溴甲基-2-［4-（4-氯苯氧
基）（V）以及1-｛-2-氯苯基］-4-甲基-1，3-二氧戊环2-［2-氯-4-（4-氯苯氧基）-苯基］-4-甲基-1，3-二氧戊环-（V）的制备参照类似化2-基甲基｝-1H-1，2，4-三唑
［5-7］合物的合成方法，对工艺条件作了适当的改
进.以合成路线为2，4-二氯苯乙酮为起始原料，
!实验部分
仪器：（温度计未校正）、WRS-1B数字熔点仪
（KBr压片）、Magna-560红外光谱仪TRACE-2000气质联用仪及VarinINOVA-400MHz核磁共振仪
（以TM等.试剂均为国产市售分析纯S为内标）试剂.
（!）的制备!"!化合物
在装有搅拌器、回流分水装置的250mL三口瓶中加入20.8g（0.11mOl）2，4-二氯苯乙酮、12.9g（对氯酚、（0.1mOl）120mL0.1mOl）13.8gK2CO3、二甲苯及0.5gCUO，加热回流分水12h，冷却至然后加入80mL的蒸馏水继续搅拌15m80C，in，分出有机相，用2>100mL蒸馏水洗至中性，并用无水硫酸镁干燥，过滤，蒸出溶剂，用乙醇重结晶得白色晶体33.8g，收率93.6%.熔点：108C～
，1675cm-1（C!O）1230cm-1110C.IR!：
（A（M+），!／"：r—O—Ar）.MS，280265，230，173，：10-6（CDC"=l3，TMS）153，128，75.1HNMR／
—CH3），6.95～7.37（m，4H，2.59（ ，3H，，（!-ClC6H4O—）6.82～7.80（m，3H，-Cl）#
（#-COCH3）.C6H3O—）（"）的制备!"#化合物
在装有温度计、回流冷凝管、滴液漏斗的250mL
三口瓶中加入28.1g（0.1mOl）化合物（皿）及100搅拌溶解，回流冷凝管上接HBr气体导出mL氯仿，
管及气体吸收装置.另取17.6g液溴（0.11mOl）、
20mL氯仿配成溴溶液加至滴液漏斗中.先滴加数滴溴溶液，并适当加热激发，待反应液的红棕色褪去后，降温至10C，继续缓慢滴加溴溶液，2h内滴完，保温1h，升温至沸腾以排出HBr，然后用（Na2CO3）分出有机相，用蒸$=15%水溶液洗涤，馏水洗涤至中性，并用无水硫酸镁干燥，过滤，蒸出溶剂，用甲醇重结晶得白色晶体32.1g，收率
熔点：1682cm-189.1%，64C～65C.IR!：
（C!O），，1237cm-1（Ar—O—Ar）1082cm-1（C—Br），!／"：.MS，358（M+）265，230，173，（CDC：10-6"=4.53（ ，2H，l3，TMS）75.1HNMR／—CH2Br），，7.01～7.42（m，4H，-ClC6H4O—）#
（m，（!（#6.76～7.863H，-Cl）-COCH3）.C6H3O—）（#）的制备!"$化合物
在带回流分水装置的250mL三口瓶中加入
化合物（N）、10.8g（0.03mOl）2.7g（0.036mOl）
1，2-丙二醇、30mL正丁醇、70mL甲苯及0.8g对甲基苯磺酸，加热回流分水16h，冷却，然后用（Na2CO3）分出有机相，用$=15%的水溶液洗涤，蒸馏水洗涤至中性，并用无水硫酸镁干燥，过滤，蒸出溶剂，用甲醇重结晶得白色晶体11.2g，收率
（A熔点84C～1234cm-1r—89.6%，85C.IR!：
，（C—O—C），O—Ar）1161，1118，1038cm-11082（C—Br）（M+），!／"：.MS，416323，265，139，cm-1
：10-6（CDC"=3.90（ ，l3，TMS）128.1HNMR／
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李海华等：杀菌剂苯醚甲环唑的制备
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—CH2Br），（m，，2H，6.91～7.324H，-ClC6H4O—）p
（m，（n（p，6.81～7.673H，-Cl）-COCH3）C6H3O—），3.43～4.19（m，2H，O—CH2—C）4.05～4.48（m，
，（d，—CH3）1H，O—CH—C）1.23～1.363H，.（注：由于手性碳原子的存在使谱图在1HNMR谱图上，
较为复杂，1，3-二氧戊环上的CH2中的两个H化学
不等价，造成CH2上的H及CH和CH3上的H均有两种化学位移.）显高于不用催化剂，以CLO为催化剂的收率比CLCl
高；当其它反应条件（原料摩尔比1.0 1.2，CLO为催化剂，反应12h）不变，以二甲苯为溶剂的收率最高，且后处理容易；当其它反应条件（原料摩尔比二甲苯为溶剂）不变，反应1.0 1.2，CLO为催化剂，时间为12h的收率最高.
表1
原料摩尔比、催化剂、溶剂及反应时间对醚化反应收率的影响
4
化合物（!）的制备
在装有回流装置及温度计的100mL三口瓶中
加入4.2g（0.01mol）化合物（V）、1.8g（0.013mol）2CO3、0.9g（0.013mol）1，2，4-三氮唑、50mL二甲
基甲酰胺及0.1gKI，
搅拌，在125C下反应24h.反应液冷却到室温后，倒入300mL水中，用300mL氯仿分3次萃取，合并有机相后用水洗，再用无水硫酸镁干燥，蒸去溶剂得黄色液体，经50cm硅胶柱分离（v（氯仿）：v（乙醚）=1 1）得黄色油状液体，再用石油醚重结晶得白色晶体2.8g，收率69.0%，熔点74C～76C.IR!：1237cm-1（Ar—O—Ar）
，168，1122，1043cm-1（C—O—C），1508cm-1（C—）.MS，n／z：405（M+），323，265，139，128，82.
HNMR／10-6（CDCl3，TMS）："=4.68～4.77（m，H，—CH2—Tri）
，6.93～7.27（m，4H，-ClC6H4O—），6.78～7.53（m，3H，（n-Cl）p
-COCH3）C6H3O—），3.75～4.04（m，2H，O—CH2—），3.03～3.55（m，1H，O—CH—C），1.07～1.18d，3H，—CH3），7.91～8.21（d，2H，Tri—H）.（注：在1HNMR谱图上，手性碳原子对化学位移的影响与化合物（V）的情况一样；另外，三氮唑上的H裂分为双峰.）
结果与讨论
1
醚化反应
醚化反应采用一步法，即酚的成盐与亲核取代
反应同时进行.结果表明，一步法操作简单，后处理容易，收率达93.6%.对原料摩尔比、催化剂、溶剂及反应时间与收率的影响进行了研究，结果见表1.
由表1看出，当其它反应条件（以CLO为催化剂，二甲苯为溶剂，反应12h）不变，对氯酚和2，4-二氯苯乙酮的摩尔比为1.0 1.2时，收率达到最高
6%；
当其它反应条件（原料摩尔比1.0 1.2，二甲苯为溶剂，反应12h）不变，用铜催化剂的收率明
Tab.1
Effectsofdifferentmoleratiosof"to#，catalysts，solventsandreactiontimeonyieldsofetherification
v
（化合物l）催化剂溶剂反应时间／v（化合物l）h
收率／%1.0 1.0CLO二甲苯1285.91.0 1.2CLO二甲苯1293.61.0 1.3
CLO二甲苯1293.5无二甲苯1223.8CLCl
二甲苯1285.21.0 1.2
CLODMF1288.3CLODMSO1290.1CLO二甲苯1086.7CLO
二甲苯
13
91.8
2.2
溴化反应
影响化合物（I）的#-单溴化收率的主要因素
是原料摩尔比、溶剂及反应温度等.研究结果表明：①化合物（I）与溴的摩尔比为1.0 1.1时，#-单溴化收率达到最高为89.1%；摩尔比为1.0 1.0
时，用气质联用仪分析粗产品显示仍有质量分数为6%的原料未反应完；
当摩尔比超过1.0 1.1时，粗产品中二溴物的含量上升明显.
②以氯仿为溶剂时单溴化收率最高，
而以冰醋酸和二氯甲烷为溶剂时粗产品中的二溴化物的质量分数在10%以上，同时还存在较多未反应完的原料.③反应温度保持在10C以下单溴化收率达到最高.随着反应温度的升高二溴化物的含量明显升高，在30C时粗产品中u（二溴化物）=9%；
而把反应温度控制在回流状态下，粗产品中u（二溴化物）=32%，
且还含有较多未反应的原料.2.3缩酮化反应
同类化合物的缩酮化反应有用甲苯作溶剂和先用甲醇作溶剂再用环己烷分出甲醇及水两种方
法［6-7］.但由于1，2-丙二醇在甲苯中溶解性不好，而化合物（N）在甲醇中溶解性不好，因此这两种方
1.K1N12p
（C（2
2.93.
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法效果均不佳.故实验改为用正丁醇和甲苯的混合溶剂（!（正丁醇）（甲苯），结果表明该混I!=3I7）合溶剂能够使反应顺利进行.
（!）与1，，2.4化合物24-三氮唑的亲核取代反应
化合物（V）的同类化合物和1，2，4-三氮唑的缩合反应主要有：
①1，2，4-三氮唑的成盐与亲核取代反应同时进行的一步法；
：成、应用及结构、毒理述评［J］.化工时刊，2000（12）1-6.
ZengMinghua，ZhaoLinyuan，LiuXuhong，etal.Re-viewonthesythesize，application，structureandtoxicology［ofsomenoveltriazolebacteriocidesJ］.Chemicalindustry
（：200012）1-6（.inChinese）Times，
［2］RauberP.Processforpreparingchlorinateddiphenyl
［P］ethers：USP，4766253.1988-08-23.［吕妍，谢永耀，等（］兰支利，氯苯氧基）氯苯乙酮
②1，2，4-三氮唑先制成钠盐再亲核取代的两步法.作者对两种方法进行比较发现，两者收率相差不大，而一步法操作相对简单；一步法的反应适宜时间为24h，延长反应时间导致颜色变深，且收率无明显提高.
结
论
制备苯醚甲环唑的适宜反应条件：
①采用一步法进行醚化反应，
化合物（1）与l）的摩尔比为1.0I1.2，催化剂为Cu0，溶剂为二甲苯，反应时间为12h时，收率达到最高为93.6%.
②溴化反应中化合物（l）与溴的摩尔比为1.0I1，
溶剂为氯仿，反应温度在10C以下时，单溴化收率最高达到89.1%.
③缩酮化反应采用正丁醇和甲苯混合溶剂!（正丁醇）I!（甲苯）=3I7）作溶剂时，收率可达6%.
④制备目标产物（V）时，采用1，2，4-三氮唑的成盐与亲核取代反应同时进行的一步法，反应时间为24h时，收率可达69.0%.在以上反应条件下，4步反应总收率为51.6%.
该工艺操作简单，收率较高，适合工业化生产.
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-857.
（责任编辑：赵业玲）
3（1.（89.［
杀菌剂苯醚甲环唑的制备
作者：作者单位：刊名：英文刊名：年，卷(期)：被引用次数：
李海华， 廖福广， 王鹏， 高永鑫， LI Hai-hua， LIAO Fu-guang， WANG Peng， GAOYong-xing
北京理工大学,化工与环境学院,北京,100081北京理工大学学报
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