皮肤细胞「改编」成神经细胞是什么原理?未来有望得到哪些应用?
【浅酌的回答(12票)】:
另外的回答靠谱程度不高。看了一下题主的主页，目测是个生物相关专业研究生，针对性地简要回答一下。
为什么会采用皮肤细胞呢？
并没有什么特别的原因。如果硬要归纳出来的话可能有这么几点：有成熟的细胞系和相关的实验流程、培养体系；容易获取；以及同领域前人研究的惯性。重要性递增。Fibroblast是相关领域最常用的近终末分化细胞模型之一，iPS的工作最早就是在fibroblast上做的，所以就延续下来了。
从一种细胞类型转到另一种细胞的阻力是如何克服的？
问题描述得不够严谨。通常认为细胞在发育的过程中由stem cell经历分化潜能逐渐失去的不同阶段分化为终末分化的细胞，一般的命名是(embryonic) stem cell - progenitor cell - lineage restricted progenitor - cell type restricted progenitor - precursor - specific cell type，分化潜能依次减少。题主提到的这个工作做的是把一个lineage的cell type restrtcted progenitor (fibroblast)转化为另一个lineage的 specific cell type(striatal medium spiny neurons)，用的方法是引入了两个miRNA和一些转录因子。
今后会有什么实质性的应用？
抛开伦理相关问题不谈：
1)可以获得patient specific的疾病模型。在iPS之前我们所用的疾病模型很多是de novo的，通常的做法是在一个正常的细胞系或者实验动物的基础上引入物理或者化学刺激，诱发类似目标疾病的症状。这样得到的模型在表型上与目标疾病相似，实际的生理机制可能会有千差万别，甚至可能毫不相关，或者根本就无法获得模型。iPS以及题主提到的这项转分化的技术可以让我们从实际的病人身上获得的样本用于构造疾病模型。举个栗子，小明患有亨廷顿疾病，没有这些技术的时候我如果想要研究小明脑细胞的生理生化，只能A：隔着脑壳对整个脑袋做电信号记录；B：锯开小明的脑袋取一块病灶组织；C：等小明挂了之后抓紧时间趁热autopsy。有了这项技术以后我们就可以D：割一点小明的皮下结缔组织分离fibroblast养起来愉快地玩耍。
2)可以用于药物试验。实际上也是作为疾病模型的玩法之一。现代的制药公司都有大规模的小分子化合物库，如果我要找找看这些小分子哪个对某病有效果，要怎么办？中二病的玩法是找一批病人关起来塞药吃。当然这是不可能的。那么有了这个技术之后就可以养一堆生病的细胞，然后喂细胞吃药，看看哪个变好了一点。发现了那么几个之后就可以上临床实验，升职加薪，迎娶白富美，出任……
3)可以发展（干）细胞移植疗法。简单概括就是小明有某病，取一点皮下结缔组织，养起来，想办法修好它并且变成健康的目标组织塞回小明身上取代受疾病影响的组织。
以上玩法按不靠谱程度指数递增排列。玩法1和2来说转分化和iPS都可以做到，转分化的authenticity可能会略高一些。玩法3转分化安全性完爆iPS。
考虑伦理/宗教/崔永元/etc的话：
呵呵。
【知乎用户的回答(6票)】:
1）表皮细胞和神经细胞都是由外胚层发育而来，同源程度更高，转化起来可行性更强。
2）动物细胞功能改造目前主要通过诱导多能干细胞，然后再诱导干细胞再分化。而将皮肤细胞直接改编成神经细胞显然是从基因水平着手的。这种方法效率会比前者高，但成功率肯定也低得多。因为难点在于找到决定特地功能的基因并改造之。而且决定某功能的基因一般不是单一的，而是几个甚至更多。要改编细胞就得把它们全找出来。改编过程又涉及功能基因剪切和插入的位置和顺序（基因工程技术etc），工作量想必比前者大得多。
3）治疗神经系统疾病，特别是由神经元损伤或死亡引起的疾病。
【刘学武的回答(0票)】:
ips细胞就是脱裤子放屁多此一举。
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