异丙酚对顺行性遗忘和逆行性遗忘的影响

612中华麻醉学杂志2000年10月第20卷第10期　ChinJAnesthesiol,October2000,Vol20,No.10

·实验研究·

异丙酚对顺行性遗忘和逆行性遗忘的影响

孙国勤　徐惠芳　江伟　王莉　孙大金

　　【摘要】　目的　观察老龄小鼠异丙酚麻醉后对学习记忆及遗忘的影响。方法　选择正常昆明小鼠进行被动逃避避暗实验,分别于训练前15min腹腔注射异丙酚(50mg/kg和100mg/kg)和训练后30min、3h腹腔注射异丙酚(100mg/kg和200mg/kg),记录训练后24h的逃避电击进入暗室的潜伏期及5min内的错误次数;处死动物,用放射免疫的方法检测小鼠脑中胆碱乙酰化酶的活性。结果　正常小鼠训练后24h易于学习逃避电击进入暗室,潜伏期明显延长,给予小鼠50mg/kg和100mg/kg异丙酚潜伏期为2.16±0.27和2.08±0.36,与正常组比较明显缩短(P

【关键词】　二异丙酚;遗忘,逆行性;顺行性遗忘

Effectsofpropofolonanterogradeandretrogradeamnesiaintheoldmice　SUNGuoqin,XUHuifang,JIANGWei,etal.DepartmentofAnesthesiology,ShanghaiSixthPeopleHospital,Shanghai200233

【Abstract】　Objective　Toinvestigatetheeffectsofpropofolonlearningandamnesiaintheoldmice.Methods　ThenormalKunmingmiceweretrainedinaone-trial,step-through,light-darkpassiveavoidanceparadigm.Propofol(50or100mg/kg)wasadministeredintraperitoneally15minbeforetraining,andpropofol(100or200mg/kg)separately30minand6hintheimmediatepost-trainingperiod.Thelatencyofescapingintoadarkenedchamberandthewrongnumberofenteringdarkenedchamberwererecorded.Animalsweretestedforrecallat24thhpost-trainingtime.Theactivityofacetyltransferasewasdeterminedwithradiommunoassayinthebrain3hafteradministration.Results　Allcontrolanimalswereliabletolearnthetaskasjudgedbytheirincreasedlatenciestoenterthedarkenedchamberat24thhpost-trainingtime.Afteradministrationwithpropofol50mg/kgor100mg/kg,thelatencieswerereduced(2.46and2.08,repectively),comparedwithcontrol(P

【KeyWords】　Propofol;Amnesia,retrograde;Anterogradeamnesia

　　异丙酚是静脉短效麻醉药,可产生顺行性遗忘以消除患者术中不良记忆。近来有文献报道,用异

丙酚麻醉行短小手术的患者停药后数小时内仍有学习、语言、判断等认知功能异常[1]。老年人中枢神经

　　作者单位:200233　上海市第六人民医院麻醉科(孙国勤、徐惠芳、江伟、王莉);上海第二医科大学附属仁济医院麻醉科(孙大金)

系统功能呈退性行改变,对药物的敏感性增加,我们推测老年人应用异丙酚后对认知功能影响更为严

重。本研究采用被动逃避避暗实验,探讨老龄小鼠异丙酚麻醉后对学习记忆及遗忘的影响及其作用机制,为临床老年人异丙酚麻醉的合理用药和选择治疗方案可能提供新的思路。

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材料与方法

实验材料　药品:异丙酚为捷利康公司(英国)产品;动物:正常昆明小鼠70只,18月龄(老龄),雌雄不拘,由上海药物所动物中心提供;实验仪器:多用光控条件反射仪为中国中医研究院中药研究所研制;跳台仪为浙江宁海白石药检仪器厂产品,由穿梭箱改制而成。

方法　(1)顺行性遗忘测试:将正常昆明小鼠33只,随机分为3组(n=11只),正常组(同容积10%脂肪乳剂)、异丙酚50mg/kg组和异丙酚100mg/kg组。腹腔注射(IP)15min后,进行小鼠被动性

[2]逃避训练:小鼠避暗法实验(stepthroughtest),采

分别为1.68±0.46和1.99±0.73,与正常组比较明显增加(P

2.异丙酚对逆行性遗忘的影响先对小鼠进行被动逃避训练后,30min时给予小鼠注射200mg/kg

异丙酚,发现24h后记忆潜伏期L2缩短为1.97±0.32,与正常组2.47±0.21比较明显缩短(P

3.检测大脑皮层和海马的胆碱乙酰化酶(AchT)的含量,正常时为7.73±2.81nmol/minmgpr,异丙酚100mg/kg组降为5.98±1.51,与正常组比较明显下降(P

讨　　论

以往的研究发现,在啮齿类的动物给予镇静剂量的异丙酚只产生顺行性遗忘,遗忘程度随剂量的增加而增强,但不产生逆行性遗忘。我们的研究发现,对于老龄小鼠亚麻醉剂量(50mg/kg和100mg/kg)的异丙酚产生顺行性遗忘,这有助于消除术中不良记忆,且异丙酚100mg/kg不产生逆行性遗忘,但当增加到200mg/kg麻醉剂量时[5],可明显影响小鼠的学习记忆过程,小鼠训练30min后给予异丙酚,则小鼠刚刚建立的被动逃避的条件反射难以长期保持,即发生了逆行性遗忘。这说明训练后产生的瞬间记忆痕不牢固,易发生变化,随着时间的延长就发生了遗忘,我们还发现逆行性遗忘仅仅发生在训练后3h以内给予麻醉药物,3h以后注射药物则小鼠的记忆不受影响,这表明小鼠的学习训练3h以后进行麻醉,训练所获得的条件反射的短期记忆可进入长期记忆阶段。因此我们推测异丙酚可能影响短期记忆至长期记忆的存储过程。这种作用可能与激活GABA能神经系统的功能密切相关,因为GABAA受体对记忆巩固过程有下调作用

[6]

[4]

用多用光控条件反射仪分明、暗两室,明室上方约

20cm处悬挂一40W钨丝灯,暗室箱底刺激电压为60v(p,p:方波峰蜂值),记录小鼠进入暗室的潜伏期(latency1,La1),5min内错误次数,记录进入暗室潜伏期La2,5min内错误次数。24h后重复实验,检测顺行性遗忘程度;(2)逆行性遗忘测试及胆碱乙酰化酶的测定:将正常昆明小鼠45只,随机分为正常组、异丙酚100mg/kg组和异丙酚200mg/kg组。先进行小鼠被动性逃避训练,分别于训练30min和3h后从每组中取出5只小鼠,立即腹腔注射药物。于训练24h后进行避暗法实验,观察逆行性遗忘的程度;另从每组中取5只小鼠腹腔注射药物后3h处死,立即取出全脑,分离大脑前额皮层和海马,制成匀浆,用Fonnun法[3]检测胆碱乙酰化酶的活性。

统计分析　实验数据以x±s表示,潜伏期(La1、La2)予以对数转换,5min内错误次数经方根转换,数据含零,则经加1后再方根转换,转换后进行单因素方差分析及Dunnett检验,P

结　　果

1.异丙酚对顺行性遗忘的影响　给予小鼠腹腔注射亚麻醉剂量的异丙酚(50mg/kg和100mg/mg),15min后避暗训练,学习潜伏期La1与正常组比较,随剂量增加有缩短的趋势,但无统计学意义;观察三组5min内错误次数亦无明显差异(P>0.05)。24h后测定小鼠记忆潜伏期La2,异丙酚50mg/kg组为2.16±0.27和2.16,与正常组比较明显缩短(P

近来有文献报道,异丙酚麻醉后可出现谵妄及记忆障碍等认知功能受损的报道,其中与胆碱能神经系统的关系最为密切。老年人中枢胆碱神经系统呈退行性变化,主要是大脑皮层和海马部位胆碱能

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结构内的胆碱能神经纤维比成年小鼠分别降低

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30%和33%。本实验检测大脑皮层和海马中的

参考文献

AchT的活性,AchT是合成乙酰胆碱(Ach)的关键酶,了解中枢AchT的活性有助于了解Ach的变化。随异丙酚麻醉剂量的增加,中枢AchT的活性明显降低,小鼠给予异丙酚200mg/kg,AchT的活性于给药后3h仍低于正常,表明异丙酚可以通过抑制中枢乙酰胆碱的释放而降低胆碱能神经系统的活性,产生逆行性遗忘,这可能是老年人易发生认知功能障碍的一个原因。

异丙酚目前已广泛应用于门诊短小手术的麻醉和ICU镇静。对于门诊病人,60%～70%以上的麻醉手术后,不仅要求迅速恢复意识,而且希望认知功能完全恢复至正常水平。我们的研究结果提示,应用异丙酚麻醉术后应留诊观察2～3h,以保证患者术后安全。老年人认知功能相对低下,用药时更需要慎重,可以采用联合用药以减少单一用药的剂量,术后注意随访观察,及时发现和处理认知功能障碍等并发症。

[8]

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6　ConcasA,SantoroG,MasciaMP,etal.Thegeneralanestheticpropofolenhancesthefunctionofγ-aminobutyricacid-coupledchloridechannelintheratcerebralcortex.JNeurochem,1990,55:2135-2136.

7　舒先涛,陈运才.小鼠大脑皮层和海马结构内胆碱能纤维的分布及增龄变化.中国老年学杂志,1998,2:36-38.

8　KorttilaK.Recoveryfromoutpatientanesthesia.Factorsaffectingoutcome.Anaesthesia,1995,50:22-28.

(收稿日期:2000-01-24)

华西医科大学附属一院麻醉科招收各级研究学者和医师

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