西地那非的中国专利保护现状分析

西地那非的中国专利保护现状分析

刘鹏1，韩征，黄轶洁2，孙俐3

（国家知识产权局专利局医药生物发明审查部，北京，100088）

[摘要] 目的：研究西地那非在中国的专利保护现状，为医药企业进行药品仿制和制定专利保护策略提供参考。方法：在STN和CPRS数据库中检索涉及西地那非的中国专利申请，使用中国专利分析系统并结合手工标引和筛选分析所得数据。结果：分析了西地那非相关的专利申请总体情况、有效专利情况和原研企业的专利保护情况。结论：建议医药企业在仿制前深入了解西地那非的专利保护状态，同时借鉴原研企业的专利布局和保护策略制定合理的仿制、创新策略，以规避侵权风险，加强自主研发，提升自身竞争力。 [关键词] 西地那非；万艾可；专利保护；有效专利；辉瑞

枸橼酸西地那非 (Sildenafil Citrate)，商品名：万艾可 (Viagra)，是辉瑞公司研究开发的全球第一个治疗勃起功能障碍（ED）的口服药物。万艾可已获准在全球120多个国家上市

[1]

，2012年全球销售额超20亿美元[2]，中国销售额在10亿元左右[3]。

西地那非是一种特异性环磷酸鸟苷 (cGMP) 磷酸二酯酶5型 (PDE-5) 抑制剂，通过抑

制第二信使cGMP的代谢，促进海绵体动脉平滑肌舒张，改善勃起功能障碍[4]。临床研究证实，西地那非对于各种原因引起的ED，如器质性、心理性或混合性ED均有效。此外，对于肺动脉高压、女性性功能不全、心力衰竭、心肌缺血等疾病都具有一定作用[5]。

由于ED药物在中国拥有巨大的潜在市场，万艾可于中国获得专利授权后，国内10余家企业便向国家知识产权局专利复审委员会（简称专利复审委员会）提出宣告该专利无效的请求。2004年，专利复审委员会做出无效审查决定，宣告万艾可的专利94192386.X全部无效。2007年9月7日，北京市高级人民法院作出终审判决，驳回国内企业的上诉，撤销专利复审委的无效决定，辉瑞胜诉[6]。此后，该专利继续成为万艾可仿制药进入中国市场的障碍，并一直延续至其届满。2014年5月13日，万艾可在中国的核心专利届满失效，10年禁锢终于松绑。但是，原研公司的核心专利到期后，是否意味着专利障碍就此不再存在，可以进行任意仿制呢？答案显然是否定的。药物的仿制贯穿原料药的制备、制剂加工和产品包装12

[作者简介]刘鹏，男，博士，研究方向：知识产权，E-mail：[email protected] 刘鹏、韩征、黄轶洁均为第一撰稿人

3

[通讯作者]孙俐，女，处长，研究方向：知识产权。E-mail：[email protected]

等多个环节，每一个步骤均可能存在专利屏障。而且，不仅原研公司会进行防御性专利布局，其它竞争对手也会竖起专利藩篱，这些均可能成为仿制药上市的阻碍。鉴于此，本文希望通过对西地那非在中国的专利保护现状分析，总结出一些原研企业的专利布局策略和仿制时应关注的专利信息，为国内医药企业提供参考。 1. 数据检索

本文以向中国国家知识产权局提交并公开的涉及西地那非的专利申请为研究对象。首先使用西地那非的CAS登记号在STN系统中检索中国专利，同时在CPRS数据库使用药物名称检索，并与STN的检索结果合并。截至2014年7月21日，共得到322件专利申请。在此基础上，利用中国专利分析系统并结合手工标引和筛选，对专利申请总体情况、授权有效情况和原研企业的专利进行分析。 2. 中国专利申请的总体情况 2.1 专利申请的总体趋势

图1显示了1991-2014年涉及西地那非的中国专利申请量的历年分布情况。1991年出现第一件涉及西地那非的中国专利申请；1999-2003年，随着万艾可在美国上市以及研究的不断深入，相关的专利申请出现振荡上升状态；2004-2012年，随着万艾可应用的推广和市场的发展，相关专利申请量呈现高位波动状态， 2008年的年申请量38件达到历年最高；2013-2014年，申请量呈现明显下降的态势，这并非主要归因于西地那非用途专利的到期，而是受到大部分专利申请尚未公开的影响。

1 涉及西地那非的中国专利申请量趋势变化2.2 申请人的地域分布

如图2所示，涉及西地那非的中国专利申请的申请人主要来自中国，其他国家的申请人以美国、德国、荷兰、瑞士申请人为主。可见，这些国家的申请人对西地那非的中国市场较为重视。

2 涉及西地那非的中国专利申请人的地域分布2.3 专利申请的法律状态

如表1所示，在涉及西地那非的322件专利申请中，截至目前仍然维持有效的专利有86件，未决的专利申请也高达96件。授权有效的专利往往是西地那非仿制过程中需要着重关注的专利，对处于未决状态的专利申请也应该给予一定的关注。

1 涉及西地那非的中国专利申请的法律状态分布3. 中国有效专利的分析

3.1 有效专利的总体分布

图3显示了涉及西地那非的在中国被授权且仍维持有效的专利到期日情况。其中，最早到期的专利出现在2016年，2028年到期的专利数量达到最高。

3 涉及西地那非的中国有效专利的到期年代分布3.2 有效专利的专利权人的地域分布

从图4中可以看出，涉及西地那非的有效专利中，来自中国、美国、德国的专利权人数量居前三位，来自日本、瑞士的专利权人分列第4、5位。结合涉及西地那非中国专利申请的申请人的地域分析可以看出，来自中国和美国的专利申请量以及有效专利量均位居前列，这在一定程度上反映出两国制药公司对西地那非中国市场的高度重视。

4 涉及西地那非的中国有效专利的专利权人的地域分布

3.3 有效专利的技术主题分布

为了更好地了解有效专利的技术主题类型，我们依据药物领域的常见主题形式，对86件授权有效专利的主题类型进行标引和汇总。其中“化合物”主要是改进的衍生物如前药及制备中间体等；“组合物”表示两种或两种以上药物联用而组成的药物组合物；“制备方法”包括化合物、中间体以及制剂的制备方法；“制剂”包括单药的制剂以及组合物的制剂；“制药用途”同样涵盖了单药以及组合物的用途；“其它”主要是指虽然发明点涉及西地那非，但与上述主题均不相关的内容，主要包括西地那非的检测方法；“N”表示申请文件仅泛泛提及西地那非，其授权范围或发明点不涉及西地那非的专利。从图5中可以看出，组合物、制剂和制备方法的专利量较高，这表明涉及西地那非的有效专利主要集中在与药品市场化最为相关的外围专利方面，仿制企业应注意对这些专利的内容给予重点关注。

5 涉及西地那非的中国有效专利的技术主题分布图6显示了组合物、制剂和制备方法专利的到期专利量随年代变化的分布图，从中可以看出，大部分专利集中在2027－2031年到期，距今时间较长，因此，仿制药企业如果准备进行仿制，则需要注意规避。

6 涉及西地那非的组合物、制剂和制备方法有效专利的到期专利量随年代的分布4. 原研企业的中国专利保护情况 4.1 总体情况

原研企业辉瑞涉及西地那非的中国专利申请共31件。从图7可以看出，早在1991年，辉瑞就开始布局西地那非的专利申请。1994年提交的专利申请94192386.X最早开始要求保护治疗勃起功能障碍的用途，该申请也成为西地那非用于治疗勃起功能障碍的核心专利。

1998-2003年，辉瑞在中国的专利申请量持续保持较高水平，申请的技术主题主要涉及制备方法、联合用药、制剂、以及治疗心血管疾病等其他用途。可见原研企业针对西地那非开展了比较全面的研究，并对研究成果进行了全方位的专利保护布局，以期获得更长期限和更广范围的专利保护。

7 辉瑞有关西地那非的中国专利申请量的年度变化

4.2 法律状态

辉瑞涉及西地那非的中国专利申请的法律状态如表2所示。在31件专利申请中，明确符合授权条件的申请共计13件（包括授权及放弃），占全部申请量的42％，这说明原研企业的技术优势和先发优势相当明显，四成多的专利申请符合授权条件。

2 辉瑞涉及西地那非的中国专利申请的法律状态4.3 授权专利的技术主题分布

在辉瑞的授权专利中，涉及制备方法及中间体化合物的专利6件；涉及制药用途的2件；技术主题为其它化合物，仅泛泛涉及西地那非的2件。

在专利权人始终维持专利保护有效直至保护期届满的3件专利中，2件专利权的技术主题为治疗勃起功能障碍的制药用途，分别为1994年提交的核心专利及其分案申请，这两件专利均已到期。另1件专利权的技术主题为制备方法，是1991年提出的首件涉及西地那非的专利申请，于1995年获得授权，其也已届满。由此可见，有关西地那非治疗ED的核心专利以及最早申请并获得授权的制备方法专利在整个专利保护体系中具有至关重要的地位，原研企业始终维持这些专利权有效，直至保护期届满。

原研企业目前仍维持有效的2件专利分别涉及西地那非的制备方法和中间体化合物，其中后者是前者的分案申请。可见，在原料药的制备方面原研企业还依然拥有有效权利，这在一定程度上争取了更长和更广的保护力度，同时也对仿制药的制备构成了特定的专利屏障。 5. 启示及建议

通过以上对涉及西地那非的中国专利申请和有效专利的整体情况分析，以及对原研企业的专利解析，我们可以总结出以下几点启示和建议： 5.1 了解原研企业的专利布局和保护策略

原研企业为了加强对核心专利的保护，会构筑严密的专利保护网，从多个技术主题入手进行专利布局。就西地那非而言，辉瑞在组合物、制剂、制备方法、用途、衍生物及中间体等方面均有所布局，层层保护，全方位出击，攻防结合，为强化药品的竞争地位做出积极努力。

此外，分案申请也是原研企业强化保护的有效策略之一，原因在于，分案申请不仅能划定与母案不同的保护范围，而且还能有效延长专利申请的未决时间。分案申请也可能会经历与母案相同的法律过程，由于其审查启动时间大幅延后，所以会在相当长一段时间内使申请整体处于未决状态，这种法律状态的不确定性潜在地影响了仿制药企业的研发决策，对原研企业的市场占有更加有利。辉瑞的西地那非制药用途和制备方法专利都存在分案申请，并且分案和母案均一直维持有效直至届满。 5.2 仿制前深入调研，规避侵权风险

药物的专利保护布局是多方面的，既有核心化合物，也有组合物和制剂，既有产品，也有制备方法和用途。仿制前，需要对专利申请的整体情况有所了解，制定合理的检索策略，尽可能挖掘全面的专利信息，并特别关注有效专利和未决申请。此外，也可结合市场情况对这些专利内容进行归类汇总，区分不同类型的专利对仿制的影响，有效规避侵权风险。西地那非在中国的有效专利涉及多个技术主题，其中制备方法、组合物和制剂是主要的布局类型，这些也通常是最为常见的外围专利布局类型。因此，仿制前要对这些技术内容给予特别关注和分析研究。另外，还需要对发明核心涉及西地那非的未决专利申请的授权状况以及保护范围进行充分关注，尽可能降低侵权的风险。 5.3 加强仿创结合，提升竞争实力

国内企业在进行仿制药研发时，尽量“独辟蹊径”，在仿制中寻求创新，争取拥有自己的专利权，通过规避风险和“主动出击”相结合的方式强化自我保护。国内医药企业可与科研院所和大专院校加强合作，强化自身的创新能力，以便获得拥有自主知识产权的专利。在进行研发时，创新的角度可以是多方面的，既可以从提升产品质量，降低生产成本的合成方法入手，也可以从改进制剂形式、制剂工艺等角度切入，尽可能在多个技术主题进行专利布局，以改进仿制药的质量和疗效，从而提升竞争优势。涉及西地那非的86件有效专利中，原研企业仅占2件，大部分被其它专利权人所拥有，而且技术主题几乎涵盖各种类型，这表明竞争对手同样可在原研企业的专利布局外围形成有效的防护网，达到规避侵权和保护自我的双重目的，提升竞争实力。

[参考文献]

[1] 许清泉，朱积川.万艾可治疗勃起功能障碍的新进展[J].中华男科学杂志,2005,11(4):314-319.

[2] 刘腾.中国药企抢夺“伟哥”[N].中国经营报,2013-8-19(B08).

[3] 李晶，孙磊.“伟哥”专利明年到期 国内药企群起抢仿[N].重庆商报,2013-7-12(B09). [4] 李疆，蔡斌林，蒋伟等.西地那非抗低氧效果研究进展[J].高原医学杂志,2009, 19(4):59-61. [5] 黄寿吾，崔以泰.西地那非临床应用的研究进展[J].食品与药品,2008,10(3):52-59. [6] 邰红，程淼.“万艾可”专利无效案的启示[J].中国专利与商标,2008,(2):49-52.

图1 涉及西地那非的中国专利申请量趋势变化

2 涉及西地那非的中国专利申请人的地域分布

图

图3 涉及西地那非的中国有效专利的到期年代分布

4 涉及西地那非的中国有效专利的专利权人的地域分布

图

5 涉及西地那非的中国有效专利的技术主题分布 图

图6 涉及西地那非的组合物、制剂和制备方法有效专利的到期专利量随年代的分布

图7 辉瑞有关西地那非的中国专利申请量的年度变化

法律状态

专利数量

（件）

占总数的百

分比

授权有效 终止 专利届满 放弃 驳回 视撤 未决 86 22 3 3 11 101 96 26.7% 6.8% 0.9% 0.9% 3.4% 31.3% 29.8%

法律状态

专利数量

（件）

占总数的百

分比

授权有效 终止 专利届满 放弃 视撤 驳回 未决 2 5 3 3 15 1 2 6.5％ 16.1％ 9.7％ 9.7％ 48.4％ 3.2％ 6.5％