COX2调节的前列腺素在突触信号传递中的作用

生堡整堂逢匮２Ｑ塑生箜塑鲞筮堡朗

ＣＯＸ一２调节的前列腺素在突触信号

传递中的作用

杨红卫

（三峡大学医学院生理学教研室，湖北宜昌４４３００２）

摘要环氧合酶．２（ｃｙｃｌ００ｘｙｇｅｎａｓｅ－２，ｃＯｘ－２）是催化花生四烯酸转化为前列腺素的限速酶，广泛参与脑创伤、缺血诱导的神经元损伤、炎症反应及神经变性性疾病等。ｃＯｘ．２在神经病理学中的作用与神经元的突触变化有关。增强或抑制ＣＯＸ＿２表达可增强或抑制兴奋性谷氨酸能神经元的神经传递和长时程增强（Ｌ１ｍ），这些效应由ＣＯＸ－２的主要产物前列腺素Ｅ：（ＰＧＥ：）及其受体亚型ＥＰ：所介导。因此，阐明ｃＯｘ．２在突触信号中的作用机制将有助于设计新的药物来预防、治疗及减轻神经源性炎症相关的神经紊乱性疾病。

关键词环氧合酶－２；前列腺素Ｅ：；炎症；突触可塑性中图分类号Ｒ３３８；Ｒ３２２

ＣＯＸ－２ＲｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆＰ舯ｓｔａｇＩａｎｄｉ璐ｉｎＳｙｎａｐ址ＳｉｇｎａＵＩＩｇ

ＹＡＮＧ

Ｈｏｎｇ—Ｗｅｉ（鲫口疗，珊ｍ旷嘶珏

ｉｓｃｈｅｍｉａ・ｉｎｄｕｃｅｄｎｅｕｒｏｎａｌ

Ｄ铆，ｃｏｆ妇ｅ妒胁ｄ泐ｚ＆据，煳矿饥ｉ舢死ｒｅｅＧＤｒｇｅｓ跏讹瑙毋，Ｙｉｃｈ锄９４４３００２，ｃｈｉｎａ）

Ａｂｓｔｒａｃｔ

Ｃｙｃｌ００ｘｙｇｅｎａｓｅ－２（ＣＯＸ－２）ｉｓ

ｗｈｉｃｈｉｓ

ａ

ａ

ｒａｔｅ—ｌｉｍｉｔｉｎｇｅｎｚｙｍｅｃｏｎｖｅｎｉｎｇａｒａｃｈｉｄｏｎｉｃａｃｉｄｔｏｐｒｏｓｔａ—

ｇｌａｎｄｉｎｓ（ＰＧｓ），

ｄａｍａｇｅａｎｄｉｎ

ｋｅｙｍｅｓｓｅｎｇｅｒｉｎｔｒａｕｍａｔｉｃｂｍｉｎｉｎｊｕｒｙ—ａｎｄ

ｎｅｕｍｉｎｎ舢ｍａｔｉｏｎ．

ＣＯＸ－２ｉｓｉｍｐｌｉｃａｔｅｄｉｎｔｈｅｐａｔ｜ｌｏｇｅｎｅｓｅｓｏｆｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅｄｉｓｅａ・

ｓｅｓ．Ｇｒｏｗｉｎｇｅｖｉｄｅｎｃｅｉｍｐｌｉｅｓｔ｝ｌａｔｔｈｅｃｏｎｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆＣＯＸ－２ｔｏｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌｏｇｙｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄ诵ｔｈｉｔｓｉｎ－

ｖｏｌｖｅｍｅｎｔｉｎｓｙｎａｐｔｉｃａｈｅｒａｔｉｏｎ．Ｅｌｅｖａｔｉｏｎ

ｅｘｃｉｔａｔｏｒｙ

ｏｒ

ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆＣＯＸ－２ｈａｓｂｅｅｎｓｈｏｗｎｔｏｅｎｈａｎｃｅ

ｏｒ

ｓｕｐｐｒｅｓｓ

ｄｕｔａｍａｔｅｒｇｉｃｎｅｕｌｌＤ咖璐ｍｉｓｓｉｏｎ

ａｎｄ

ｌｏｎｇ－ｔｅ邢ｐｏｔｅｎｔｉａｔｉｏｎ（ＬＴＰ）．Ｔｈｅｓｅ

ａ

ｅＶｅｎｔｓ

ａｒｅ

ｍａｉｎｌｙ

ｍｅｄｉａｔｅｄｖｉａ

ＰＧＥ２，ｔｈｅｐｒｅｄｏｍｉｎａｎｔｒｅａｃｔｉｏｎｐｒｏｄｕｃｔｏｆＣＯＸ－２，卸ｄｔ１１ｅＰＧＥ２

ｏｆＣＯＸ－２ｉｎｓｙｎａｐｔｉｃｓｉｇｎａｌｉｎｇｍａｙｐｒｏＶｉｄｅ

ｏｒ

ｓｕｂｔｙｐｅ２

ｒｅｃｅｐｔｏｒ

（ＥＰ２）．Ｔｈｕｓ，ｅｌｕｃｉｄａｔｉｏｎ

ｎｅｗ

ｍｅｃｈａＩｌｉｓｔｉｃｂａｓｉｓｆｏｒｄｅｓｉｇｎｉｎｇ

ｄｎｌｇｓａｉｍｅｄａｔｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇ，ｔｒｅａｔｉｎｇ

ａｌｌｅＶｉａｔｉｎｇ

ｎｅｕｍｉｎｎ锄ｍａｔｉｏｎ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ

ｐｌａｓｔｉｃｉｔ）ｒ

ｎｅｕｒｏｌｏ舀ｃａｌ

ｄｉｓｏｒ．

ｄｅｒｓ．

Ｋｅｙｗｏｒｄｓ

ＣＯＸ一２；ｐｍｓｔａｄａｎｄｉｎ

Ｅ２；ｉｌｌｎ唧ｍａｔｉｏｎ；ｓｙｎａｐｔｉｃ

神经源性炎症是中枢神经系统对不同的内外刺激产生的一种生物免疫反应，然而慢性神经源性炎症会导致神经元环路的功能障碍和神经紊乱。作为炎症的主要因子之一，环氧合酶－２（ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ一２，ＣＯｘ．２）在神经功能紊乱方面的作用及机制还远未阐明，但近年来的研究表明，ＣＯＸ．２参与兴奋性谷氨酸能神经传递和长时程突触可塑性，极大地促进人们对ｃＯｘ－２介导的脑的生理和病理功能机制的

性炎症时ＣＯＸ－２的上调可改变突触效能。然而，ＣＯＸ．２介导的突触效能的变化最终由合成的前列腺

素（ｐｍｓｔ呼ａｎｄｉｎｓ，ＰＧｓ）的量和其相应的功能性受

体所决定。因此，本文就ＣＯｘ一２及其反应产物ＰＧｓ

在突触信号传递中的作用予以综述。

一、ＣｏＸ’２与中枢神经系统神经元的可塑性大量的文献资料表明ＣＯｘ是转化花生四烯酸（ａｍｃｈｉｄｏｎｉｃａｃｉｄ，ＡＡ）为不稳定的中间产物前列腺素Ｇ：（ＰＧＧ：）的决定步骤，ＰＧＧ２在ｃＯｘ的催化下迅速转化为前列腺素Ｈ：（ＰＧＨ：），它在不同的异构酶作用下生成一系列具有生物学活性的ＰＧｓ（ＰＧＤ２、ＰＧＥ２、ＰＧＦ２。和ＰＧｌ２）和血栓素Ａ２（ｔｈｒｏｍ—

理解。作为一种诱导性的环氧合酶，ｃｏｘ．２的表达

和活性在不同的刺激条件下可显著性地提高，如促炎因子的刺激、癫痫活动及Ｎ一甲基．Ｄ．天冬氨酸（ＮＭＤＡ）受体的激活等［１’２ｑ］。这意味着在神经源

万方数据　

ｂｏｘａｎｅ

Ａ２，，Ｉ＇ｘＡ２）。ＣＯｘ有２种同工酶ｃＯｘ－１和

ＣＯＸ－２已经被克隆［２Ｊ。ＣＯｘ一１和ＣＯＸ－２是与膜偶联的酶，分子量为７１ｋＤ，有６３％的氨基酸序列相同。ＣＯｘ—ｌ是组成型酶，在大多数脑组织都有表达，其反应产物主要起维持正常的生理功能的作用。在中枢神经系统表达的ｃＯｘ－２也是组成型酶，在海马和皮层表达丰富…。ｃＯｘ－２又是诱导型酶，生成ＰＧｓ。ＣＯＸ．２在促炎因子（如肿瘤坏死因子、内毒素）、癫痫活动、脑损伤、生长因子和ＮＭＤＡ受体激活等刺激下诱导产生。大多数常用的非甾体抗炎药（ｎｏｎ－ｓｔｅｒｏｉｄａｌ

ａｎｔｉ－ｉｎｎ啪ｍａｔｏｒｙ

ｄｍ铲，ＮＳＡＩＤｓ）如

ｉｎｄｏｍｅｔｈａｃｉｎ和阿司匹林是ＣＯｘ—ｌ和ＣＯｘ－２的非选择性抑制剂，而Ｃｅｌｅｃｏｘｉｂ、ＮＳ３９８、Ｖｉｏ】（】【、Ｖａｌｄｅｃｏｘｉｂ等则是ｃＯｘ－２的选择性抑制剂。ＣＯｘ－３，被公认的ＣＯｘ的第三个同工酶，最近有报道表明ｃｏｘ－３在犬的大脑皮层表达，可被对乙酰氨基酚所抑制ＨＪ。实际上ＣＯｘ－３是ＣＯＸ．１转录体的剪接变异体，因此不认为它是一种新的ＣＯＸ同工酶。

因ＣＯｘ－２在与认知功能有关的海马和皮层神经元的高表达，研究人员推测ＣＯｘ－２可能与神经元的突触可塑性有关。Ｙａｍａｇａｔａ等…提供了初始证据证明ＣＯＸ一２的基础表达受ＮＭＤＡ受体依赖的突触活动调节，诱导长时程增强（ｕ．Ｐ）的高频电刺激可上调ＣＯｘ－２的表达。这些信息表明ｃＯＸ一２的表达水平和活性可能与长时程的突触传递和可塑性有关。此推测被实验所证实∞Ｊ，在海马穿通纤维－齿状回细胞突触，ＣＯＸ．２的抑制剂而非ＣＯｘ．１的抑制剂可显著降低ＬＴＰ。此研究首次证明ＣＯｘ－２与海马长时程的突触传递和可塑性有关。ｃＯｘ－２在海马

岍中的作用被进一步证实，抑制ｃＯｘ－２可显著抑

制海马的ＬＴＰ和长时程抑制（Ｌ１＇Ｄ）＂］。应用小ＲＮＡ干扰技术，在视皮层抑制ｃＯｘ－２基因显著降低ＣＯｘ－２的表达水平，在ＣＯｘ－２基因沉默小鼠ＴＢＳ一诱

导的ｍ被阻断捧Ｊ。综上所述，抑制ｃＯｘ－２活性或

ＣＯｘ．２基因的实验研究均表明表达的组成型酶ｃＯｘ－２参与了长时程突触的可塑性。为确定诱导性ｃＯｘ－２是否参与突触传递和可塑性，在培养的海马神经元给予促炎因子脂多糖（ＬＰｓ）或ＩＬ－１ｐ增强ＣＯｘ．２的表达，观察到上调ＣＯｘ－２的表达增强微型兴奋性突触后电流（ｍｉｎｉａｔｕｒｅ

ｅｘｃｉｔａｔｏｒｙ

ｐｏｓｔｓｙｎ印ｔｉｃ

ｃｕｍｎｔｓ，ｍＥＰＳＣｓ）口］。在体小鼠腹腔注射ＬＰＳ能增

强ｃｏｘ－２的表达和活性，显著增强基础的突触传递和ｍＥＰＳｃ以及诱导时间依赖性的海马穿通纤维

哪的增强ＨＪ，而且在ＣＯｘ－２过表达的转基因小鼠

万　

方数据生堡整堂遘避２Ｑ塑生筮箜鲞箍！翦

的海马哪显著增强一Ｊ。然而，在ＣＯｘ－２基因敲除

小鼠与其野生型对照小鼠相比，未能发现两者高频

电刺激（ＨＦｓ）诱导的海马哪存在有意义的差

别一Ｊ，这可能是由于ＣＯＸ一２裸鼠的ＣＯｘ－ｌ的代偿性反应所致（Ｂｏｓｅｔｔｉ等．２００４）。这些结果表明组成型和诱导型ＣＯｘ．２在调节突触活动方面均发挥着重要作用¨０ｌ。ｃＯｘ－２参与突触传递和可塑性进一步为形态学的证据所证实，ＣＯｘ－２位于神经元的树突棘，其为突触信号发生的特殊结构部位∞’１１Ｊ。另外，ＣＯｘ－２参与长时程突触可塑性和认知功能为更多的在体实验所证实。ｃＯｘ－２的抑制剂损害被动回避任务、记忆的获取和空间记忆的巩固。ＣＯｘ－２在神经源性炎症中起关键作用，它与脑损伤和一些神经紊乱性疾病相关联，如多发性硬化、帕金森病（ＰＤ）和老年性痴呆（ＡＤ）。因此，阐明ｃＯｘ．２在兴奋性谷氨酸能突触传递和可塑性中的作用极大地促进我们对于神经紊乱性疾病发病机理的理解。

二、ＰＧＥ：是ＣＯＸ－２介导的突触变化的重要信使

环氧合酶是催化ＡＡ转化为ＰＧＧ：／ＰＧＨ：的限速酶，然后在细胞特异性合成酶的作用下生成ＰＧｓ拉Ｊ，因此，ＣＯｘ－２介导的突触改变依赖其反应产物ＰＧｓ【ｌ０。。ｃＯｘ．１或ｃＯｘ．２都具有转化ＡＡ为５种主要的ＰＧｓ（ＰＧＤ２、ＰＧＥ２、ＰＧＦ２。、ＰＧｌ２、，ＩｘＡ２）的能力，但ＰＧＥ２和ＰＧＩ：主要来源于ｃＯｘ－２氧化途径。为确定ＰＧｓ是ＣＯｘ．２介导的突触效能变化的重要信使，ｃｈｅｎ等观察了单独给予ＰＧＤ：、ＰＧＥ：和ＰＧＦ：。对于ＣＯＸ．２抑制剂诱导的海马Ｌ１［＇Ｐ的降低的

效应，结果表明ｃｏｘ－２抑制剂诱导的海马ｍ的降

低的效应可被外源性地给予ＰＧＥ：所翻转，而非ＰＧＤ２或ＰＧＦ：。怕ｊ。这意味着在ＣＯｘ－２介导的突触

传递和可塑性调制中，ＰＧＥ：可能是重要的信号分

子口，６’１２｜。进一步的实验证实，内源性的ＰＧＥ：调节海马ＣＡｌ锥体神经元膜的兴奋性和突触传递¨２１。在耗竭内源性ＰＧＥ：的条件下，膜的输入阻抗和放电频率显著降低。与此同时，在大鼠海马锥体神经元的胞体和顶树突，外源性的ＰＧＥ：可翻转膜兴奋性的降低。该研究首次阐明了内源性ＰＧＥ：在动态维持海马神经元膜的兴奋性、突触传递、整合和可塑性等方面具有重要作用¨２】。ＰＧＥ：作为ｃＯｘ－２介导的突触调制的重要信使为Ａｋａｎｅｙａ等［８’的研究所证实，该研究表明，外源性给予ＰＧＥ：可引起视皮层区

ＴＢｓ诱导的册呈剂量依赖性增强，而ＰＧＤ２、

ＰＧＦ２。、ＰＧｌ２和ＴＸＡ２则无此效应，同时ＴＢＳ增加了

ＰＧｋ的释放，这种增加可被ＲＮＡｉ抑制的ｃＯｘ．２基因所完全阻断旧Ｊ。研究证实ｃＯｘ．２存在于突触后的树突棘＿’１２Ｊ，表明突触后的树突棘是ＰＧＥ：合成的重要来源。

ＰＧＥ：是由前列腺素Ｅ合成酶（ｐｒｏｓｔａｄａｎｄｉｎ

Ｅ

ｓｙｎｔｈａｓｅ，ＰＧＥＳ）所产生。因ＰＧＥ２是脂溶性，一旦合成，易快速扩散并激活膜上特异性的受体。ＰＧＥｓ有３种：微粒体ＰＧＥＳ—ｌ（ｍｉｃｍｓｏｍａｌ

ＰＧＥＳ—ｌ，ｍＰＧ—

ＥＳ．１）、ｍＰＧＥｓ＿２和胞浆ＰＧＥＳ（ｃｙｔｏｓｏｌｉｃ

ＰＧＥＳ，

ｃＰＧＥｓ），均可转化ＰＧＨ２为ＰＧＥ２。ｃＰＧＥＳ主要与ｃｏｘ—ｌ途径相偶联，而ｍＰＧＥｓ—ｌ优先与ＣＯｘ－２相偶联，ｍＰＧＥｓ－２则为组成型酶，初合成后与高尔基膜相偶联，然后经Ｎ端水解酶分解后释放到胞浆，并与ＣＯｘ．１和ｃＯｘ－２相偶联¨“。ｍＰＧＥｓ—ｌ和ｍＰＧＥｓ－２及突触后致密斑（ＰＳＤ一９５）共偶联，表明ＰＧＥ：合成酶在突触后树突棘表达ｐｏ。考虑到Ｃｏｘ－２也存在于突触后树突棘，可以认为ＰＧＥ：是在突触后树突棘合成的，来源于ｃＯｘ乏催化的ＡＡ代谢途径。因此，在同一亚细胞区域（突触后树突棘）存在ＡＡ代谢途径所需的生物合成酶意味ＰＧＥ：是紧密和有效地被ＣＯｘ．２所调控。这种假定为最近的研究所支持。ＬＰＳ或ＩＬ一１诱导的ＣＯｘ－２表达和活性的提高可增强ｍＰＧＥｓ一１的表达及ＰＧＥ：的生成，并促进在培养的海马神经元旧３和脑片神经元Ｈ１突触释放谷氨酸的概率；ＣＯＸ．２表达水平提高时阻断ｍＰＧＥＳ一１可降低ＰＧＥ２的产生¨３】。所以，上述研究为针对ｍＰＧＥｓ设计新的药物提供了依据，新的药物有望成为传统的ＮＳＡＩＤｓ和ＣＯｘ－２抑制剂的替代品用于减轻或治疗神经源性炎症相关的神经紊乱性疾病。

三、ＥＰ：介导ＰＧＥ：诱导的突触变化已经有４种ＰＧＥ２的受体（ＰＧＥ２

ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，

ＥＰｓ）被鉴定和克隆，分别为ＥＰ，、ＥＰ２、ＥＰ，和ＥＰ４及ＥＰ，的多剪接异构体［１引。ＥＰｓ属于７段跨膜结构域Ｇ蛋白偶联受体，这些ＥＰ受体亚型呈现明显不同的信号转导途径和细胞反应。ＥＰ．的激活增加细胞内ｃａ２＋水平，并与Ｇ｛．ＰＬｃ—ＩＰ３和蛋白激酶ｃ相偶

联（ｓｈｉｂｕｙａ等．１９９９）；ＥＰ３是与百日咳毒素敏感的

Ｇｉ蛋白关联，导致ｃＡＭＰ的降低¨ｏ｜。而ＥＰ：和ＥＰ４与Ｇｓ．ｃＡＭＰ．Ｐｌ＠途径相偶联引起ｃＡＭＰ的增加（Ｎｉｓｈｉｇａｋｉ等．１９９５）。在啮齿动物的海马和皮层，４种ＥＰ受体亚型可异源性表达在神经元和星形胶质细胞（ｚｈｕ等．２００５），而且ＥＰ：和ＥＰ，的表达在海马和皮层尤为丰富，ＥＰ。和ＥＰ４在此区域仅仅可检测

万　

方数据到。ＥＰ：和ＥＰ。能与突触素（突触前标记物）很好地

融合，而不是ＰＳＤ９５（突触后标记物），这表明ＥＰ２

和ＥＰ４很可能存在于突触前终末。该研究首次证实ＥＰｓ存在于海马神经元的突触区域，这为ＰＧＥ：信号途径在突触活动中的作用提供了重要线索。

ＥＰｓ在突触传递和可塑性中的作用还远未阐明。Ａｈｍａｄｉ等（２００２）的研究表明，脊髓背角神经元ＥＰ：样受体介导ＰＧＥ：诱导的膜兴奋性增加和甘氨酸能神经元的神经传递的抑制。Ｓｈｉｂｕｙａ等（２００２）报道激活Ｅ＾和ＥＰ４可开放非选择性阳离子通道，

抑制受视上核神经元支配的１．氨基丁酸（１－锄ｉ—

ｎｏｂｕｔｉｄｃ

ａｃｉｄ，ＧＡＢＡ）能突触终末释放ＧＡＢＡ。在

海马脑片的ｃＡｌ雪氏侧枝突触及齿状回的穿通纤维．颗粒细胞突触，ＰＧＥ：增加兴奋性突触后电位（ＥＰｓＰｓ）和降低双脉冲比（ｐａｉｒｅｄ—ｐｕｌｓｅｒａｔｉｏ，ＰＰＲ）；在培养的海马神经元，ＰＧＥ：可增加ｍＥＰｓＣｓ的频率发放一Ｊ。ＥＰ：的激动剂同ＰＧＥ：有相似的效应，而ＥＰ，和ＥＰ３的激动剂在海马脑片和培养的神经元均无增强突触传递的作用。如上所述，ＥＰ：和ＥＰ４与

酝．ｃＡＭＰ．ＰＫＡ途径关联并在突触前终末表达（Ｚｈｕ

等．２００５）。为鉴别ＥＰ：和ＥＰ４在ＰＧＥ：介导的增强突触传递的作用，在培养的海马神经元应用ｓｉＲＮＡ技术分别抑制ＥＰ：和ＥＰ４基因。ＥＰ２基因的短暂抑制消除了ＰＧＥ：增强的ｍＥＰＳｃ，而ＥＰ。则不能抑制ＰＧＥ：诱导的效应。这些结果为ＰＧＥ：在调制突触活动的效能是通过激活突触前的ＥＰ：提供了可信的证据’３川。ＰＧＥ，合成后从突触后释放，作为逆行性

信使作用于突触前的ＥＰ：受体增强兴奋性突触传

递。有研究也证实了ＥＰ：在突触传递和可塑性中的作用旧Ｊ。在视皮层抑制ＥＰ：基因可消除ｒＩ’Ｂｓ诱导

的ｍ，然而，该研究却发现ＥＰ：在突触后表达。这

种ＥＰ，表达部位的差异可归结于海马和视皮层的区域特异性。至于其它ＥＰｓ受体在神经元可塑性中的

作用，尚知之甚少。抑制视皮层ＥＰ，基因引起哪

的增强哺］，此结果表明ＥＰ２和ＥＰ，在长时程突触可塑性中可能起着相反的作用。基于已有的研究，来源于ｃＯｘ－２的ＰＧｋ在促进谷氨酸能突触传递和可塑性的效应主要是由ＥＰ：所介导。其它ＥＰｓ受体在调制突触效能中的效应还有待阐明。

四、结语与展望

在过去的十几年中，ｃＯｘ．２调节的ＰＧｓ，尤其是ＰＧＥ信号途径在突触传递和可塑性中的作用取得了有意义的进展，这将极大地促进人们理解ＣＯＸ＿２

介导的神经源性炎症相关的神经和精神紊乱的机

・３２０・

制。因此，阐明ｃｏｘ－２一ＰＧＥ：信号途径在突触传递

和可塑性中的作用机制，将有助于设计新的药物来预防、治疗及减轻神经源性炎症相关的神经紊乱性疾病。

参考文献

１

ＹａｍａｇａｔａＫ，Ａｎｄｒｅ鹪ｓｏｎ８ｉｏｎｏｆ

７

ｐｍｓｔａｇｌａｎｄｉｎＥ２ｓｉｇｒＩａｌｉｎｇｉｎｈｉｐｐｏｃａｍ叫ｌｏｎｇ－ｔｅ硼ｓｙｎａｐｔｉｃ

ｐｌａｓｔｉｃｉｔｙ．ＪＮｅｕｍｐｈｙｓｉｏｌ，２００２，８７：２８５ｌ一２８５７．

Ｍｕｒｒａｙ

ＨＪ，０ＣｏｎｎｏｒＪＪ．ＡｍｌｅｆｈＣＯＸ－２粕ｄｐ３８ｍｉｔｏｇｅｎ

ａｃｔｉｖａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅ｛ｎｄｅｎｔａｔｅｇｙｎ坞ｉｎ３８０．

ｌｏｎｇ—ｔｅ彻ｄｅｐｌ＿ｅｓｓｉｏｎ

ｉｎｔｈｅｒａｌ

ｖｉｔｒｏ．ＮｅｕｍｐｈａｍＬａｃｏｌ，２００３，４４

：３７４～

ｌ（Ｉ，ｌ（ａｕｆｍ卸ｎＷＥ，ｅｔ

ａ１．Ｅｘｐｒｅｓ一

ｎｅｕｒｏｎｓ：

８

ＡｋａｎｅｙａＹ，ＴｓｕｍｏｔｏＴ．Ｂｉｄｉｒｅｃｔｉｏｎａｌｔｒａｍｃｋｉｎｇ０ｆｐｒｏｓｔａ—

ｉｎ

ａ“ｔｏｇｅｎ－ｉｎｄｕｃｉｂｌｅｃｙｃｌ００ｘｙｇｅｎ鹊ｅｉｎｂｍｉｎ

ｄａｎｄｉｎ

ｖｉｓｕａｌ９

Ｅ２

ｒｅｃｅｐｔｏ玛ｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｌｏｎｇ—ｔｅｍｐｏｔｅｎｔｉａｔｉｏｎ

ｒ；ｅｇｕｌａｔｉｏｎｂｙ

ｓｙｎａｐｌｉｃａｃｔｉｖ畸锄ｄｄｕｃｏｃｏｎｉｃｏｉｄｓ．Ｎｅｕｒｏｎ，

ｃｏｎｅｘ．ＪＮｅｕｍｓｃｉ，２００６，２６：１０２０９一１０２２１．

ＫＩ，Ｓａｖｏｎｅｋｏ

Ａ，ＶｉｄｅｎｓｋｙＳ，ｅｔａ１．

Ａｇｅ－ｄｅ．

１９９３．１ｌ：３７１～３８６．２

ＳｉｍｍｏｎｓＤＬ，ＢｏｔｔｉｎｇＲＭ，ＨｌａＴ．Ｃｙｃｌ００ｘｙｇｅｎａｓｅｉｓｏｚｙｍｅｓ：ｔｈｅｂｉｏｌｏｇ），ｏｆ

Ａｎｄｒｅａｓｓｏｎ

ｐｅｎｄｅｎｔｃｏｇｎｉｔｉｖｅｄｅｆｉｃｉｔｓａｎｄｙｇｅｎａｓｅ－２８２０９．１０

ｎｅｕｒｏｎａｌ印ｏｐｔｏｓｉｓｉｎｃｙｃｌｏｏｘ－

ｐｒｏｓｔａｄａｎｄｉｎｓｙｌｌｔｈｅｓｉｓ卸ｄ

ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ．

Ｐｈ盯－

ｔ啪ｓｇｅｎｉｃ

ｍｉｃｅ．ＪＮｅｕｍｓｃｉ，２００ｌ，２１：８１９８—

ｍａｃｏｌＲｅｖ，２００４，５６：３８７—４３７．３

Ｓａｎｇ

Ｎ，Ｚｈａｎｇ

Ｊ，Ｍａｒｃｈｅ８ｅＵｉＶ，ｅｔａ１．Ｐｏｓｔｓｙｎ印ｔｉｃａｌｌｙ

ＹａｎｇＨ，ＣｈｅｎＣ．Ｃｙｃｌ００ｘｙｇｅｎａｓｅ－２ｉｎＣｕｒｒ

ｓｙｎａｐｔｉｃ

ｓｉｇｎａＩｉｎｇ．

８ｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄ

ｐｍｓｔ羽ａｎｄｉｎＥ２（ＰＧＥ２）ｍｏｄｕｌａｔｅｓｈｉｐｐｏｃ帅－

ａ

Ｐｈａ啪Ｄｅｓ，２００８．１４：１４４３～１４５１．

ＰＦ，ＰｅｇｇＪ，ｅｔａ１．ＣＯＸ－２，ａｓ），ｎ－

ｅｘｃｉｔａｔｏｒｙ

ｎｅｕ－

ｐａＩｓｙｎａｐｔｉｃｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎｖｉａｐｌ。ｅｓｙｎａｐｔｉｃＰＧＥ２ＥＰ２Ｉ．ｅｃｅｐ－

１１

Ｋａｕｆｍ舳ｎＷＥ，Ｗｏｒｌｅｙ

ｔｏｒ．ＪＮｅｕｒｏｓｃｉ，２００５，２５：９８５８—９８７０．

４

ａｐｔｉｃａｌｌｙｉｎｄｕｃｅｄｅｎｚｙｍｅ，ｉｓｅｘｐｒｅｓｓｅｄｂｙ

ＣＯＸ－２ｏｘｉｄａｔｉｖｅ

ｒｏｎｓ

Ｙ卸ｇＨ，Ｚｈ肌ｇＪ，ＡｎｄｒｅａｓｓｏｎＫ，ｅｔ８１．

ａｔ

ｐｏｓｔｓｙｎ印ｔｉｃ

８ｉｔｅｓｉｎｍｔｃｅｒｅｂｒａｌｃｏｎｅｘ．ＰｍｃＮａｄ

ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｏｆｅｎｄｏｃａｎｎａｂｉｎｏｉｄｓａｕｇｍｅｎｔｓａｐ“ｃｐｌａｓｔｉｃｉｌｙ．６８９５．５

ＭｏｌＣｅｌｌ

ｈｉｐｐｏｃ锄ｐａｌｓ”一

１２

ＡｃａｄＳｃｉＵＳＡ，１９９６，９３：２３１７—２３２１．ＣｈｅｎＣ，Ｂ北ａｎＮＧ．ＥｎｄｏｇｅｎｏｕｓＰＧＥ２

Ｎｅｕｒｏｓｃｉ，２００８，３７：６８２６—

ｒｅｇｕｌａｔ即ｍｅＩＩｌｂ咖ｅ

ｅｘｃｉｔａｂｉｌｉｔ）ｒａｎｄｓｙｎａｐｔｉｃｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎｉｎｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌＣＡｌ

ＮＶ，ＤａｉＨ，Ｒ００ｓＫＬＴ，ｅｔａ１．ＣＯＸ－３，ａ

ｐｙｒａｍｉｄａｌ１３

Ｃｈａｎｄｍｓｅｋｈ啪ｎ

ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎ鼬ｅ－１ｏｔｌｌｅｒ

ｎｅｕｍｎｓ．ＪＮｅｕｒｏｐｈｙｓｉｏｌ，２００５，９３：９２９～９４１．

ｖ面卸ｔ

ｉＩｌｌｌｉｂｉｔｅｄ

ｂｙ

ａｃｅｔａｍｉｎｏｐｈｅｎ

ａｎｄ

Ｍｕｒａｌ【ａＩＩＩｉＭ，Ｋｕｄｏｄｎｌｇｔａｒｇｅｔｆｏｒ

Ｉ．Ｐｍｓｔ习ａｎｄｉｎ

ａｎｄ

ＥｓｙＩｌｔｈａｓｅ：ａｎｏｖｅｌ

ａｎａｌｇｅｓｉｃ／ａｎｔｉｐｙｒｅｔｉｃ

ｄｍｇｓ：ｃｌｏｎｉｎｇ，ｓｔ邢ｃｔｕｒｅ，蛐ｄ

ｉｎｆｌａｍｍ“ｏｎｃ明ｃｅｒ．ＣｕｒｒＰｈａｍＤｅｓ，

ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ．ＰｍｃＮａｔｌ１３９３１．６

ＣｈｅｎＣ，Ｍａｇｅｅ

ＡｃａｄＳｃｉＵＳＡ，２００２，９９：１３９２６—

１４

２００６．１２：９４３—９５４．

Ｓｕ舀ｍｏｔｏ

Ｙ，Ｎａｎｌｍｉｙａ

Ｓ．Ｐｍｓｔａｇｌａｎｄｉｎ

Ｅ

ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ．ＪＢｉｏｌ

ＪＣ，Ｂ掘ａＩｌＮＧ．Ｃｙｃｌ００ｘｙｇｅｎａｓｅ．２ｒｅｇｕｌａｔｅｓ

Ｃｈｅｍ．２００７．２８２：１１６１３一１１６１７．

快速动眼睡眠有助于提高人的创造性

创造性（ｃｒｅｌｌｔｉｖ畸）是指能将若干相关因素进行全新组合以实现某种特定需求或有效用途的能力，思维联想（ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ）是创造性的关键。多年来的假说认为，睡眠尤其是快速动眼睡眠（ｒ印ｉｄ

ｅｙｅ

ｍｏｖｅｍｅｎｔ，ＲＥＭ）可以提高人的创造性。ＲＥＭ是人

睡眠过程中最后一个阶段，该阶段人多会做梦，伴随有眼球快速运动。睡梦中获得灵感的事例不在少数，著名冒险小说《金银岛》的作者、苏格兰作家罗伯特・史蒂文森称，他的小说《化身博士》的创作灵感来自于做梦；钢琴家弗拉迪米尔・霍罗威茨和列昂尼德・汉布罗都说，他们在梦中发现弹奏复杂音乐段落的技法。此前的研究表明，ＲＥＭ可以增强思维联想，但并没有研

究证实其有助于提高人的创造性。为此，美国加利福尼哑大学睡眠研究专家ｓ锄Ｍｅｄｎｉｃｋ主持了一项有意思的工作试图研究

这一假说，研究成果发表在２００９年６月８日在线出版的《国家科学院院刊》（ＰＮＡｓ）上。

研究人员选取了７７名年轻成年人作为受试对象。上午，他们先参加一个创造性测试，即远隔联想测试（ｒｅｍｏｔｅ

ａｓｓｏｃｉａｔｅｓ

ｔｅｓｔ，ＲＡＴ）。测试中他们会得到几组单词，每组包含三个毫不相关的词，要求他们想出第四个词能将这三个词联系在一起。之后又参加一个词语类比（ａｎａｌｏｇｙ）的游戏，该游戏中有一半的答案将是下午ＲＡＴ的答案，也就是说答对这些题对下午的测试有启动效应（研ｍｉｎｇ）。中午，部分受试者在多导睡眠记录仪的监测下小睡一会儿，另一部分则安静地休息一会儿（ｑｕｉｅｔ

ｒｅｓｔ，

ＱＲ），由此这屿受试者被人为地分成了三组，即快速动眼睡眠组（ＲＥＭ）、非快速动眼睡眠组（ｎｏｎ－ＲＥＭ，ＮＲＥＭ）和休息组（ＱＲ）。下午他们再次参加ＲＡＴ，测验题分为ｉ类：１类为上午的Ｉ【｜题，２类题的答案在上午词语类比中出现过，３类为全新试题。结果显示：解答１类题时，三组受试者成绩的提高程度接近；解答２类题时，ＲＥＭ组成绩提高程度明显好于另两组；而解答３类题时，三组成绩都没有提高。结果表明，ＲＥＭ确有提高人的创造性的作用，但前提是需有启动效应作为思维联想的桥梁，ＲＥＭ对于人的一般创造性的提高无能为力。

（Ｐｍｃ

ＮａｔＩＡｃａｄ

ｓｃｉ，２００９，１０６：１０１３０。１０１３４）（宋伟）

万方数据