分子生物学论文
作用在小分子核糖核酸(miRNAs)抗癌
药物的分子机理与其耐药性和临床实践
意义
班级: 药学一班
组员:张志强 陈建斌
刘军伟 廖鑫
杨承林 张相如
作用在小分子核糖核酸(miRNAs)抗癌药物的分子机理与其耐药性和临床实践
意义
文摘
抗药性在治疗癌症患者的常规的化疗中和新颖的生物药剂中仍然是一个主要的问题。内在或获得性耐药可能是由于一系列的机制，包括增加药物性的消除，减少的药物吸收，药物的药物靶点失活和改变等。最近的数据表明，除了遗传(突变，放大)和表观基因(DNA甲基化、组蛋白修饰)的变化，翻译后修饰等耐药机制也可能受小分子核糖核酸(mRNA)的影响。
在本文我们概述小分子核糖核酸在抗癌药物的耐药性的作用，报道主要研究经由放松管制的mRNA的表达导致的细胞存活和细胞凋亡通路的改变，以及在药物的目标和药物代谢的决定因素，还讨论了当前状态的药理遗传学研究及其可能的mRNA作用，是肿瘤干细胞药物耐药性。最后， 在肺癌和胰脏癌症的研究中整合了临床前数据与临床证据，证明小分子核糖核酸对癌症的作用。
1介绍
癌症是全球范围内一种最常见的死亡原因，我们在继续寻找新的有效的治疗方法，以及生物标志物的可能性，应对这些疗法进行评估，最新了解新的肿瘤的分子基础已经启用开发合理设计，有针对性的药剂。然而， 通过在治疗癌症的限制效力，两个传统化疗和新颖的生物制剂中抗药性仍然是一个主要的障碍。
[1]
癌症药物耐药性可以大致分为两种类别:内在和获得性耐药。肿瘤可以是对治疗药物治疗前的固有电阻，其他肿瘤是最初敏感，逐渐获得阻力的治疗，最常见的原因是大范围抗癌药物的抵抗。表达一个或多个能源依赖运输检测抗癌药物的细胞，导致多药耐药性[ 2 ]。然而，由于非均质性和复杂的癌细胞作用机制和抗癌药物的不同，其他几个机制参与肿瘤耐药性也就不同。特别是，细胞毒性药物造成的细胞死亡过程的影响，这通常对过于活跃的或在增强的肿瘤与正常细胞相比较强， 如脱氧核糖核酸的合成，而生物药物与受体，配体，信号分子，和基因是在肿瘤的生长和发展的关键，并能抑制肿瘤细胞增殖，诱导程序性细胞死亡，抑制血管生成，或增强抗肿瘤免疫反应。因此，多个机制，包括抗药物引起的细胞凋亡， DNA修复的增加，药物积累减少和诱导药物解毒机制，在癌药物耐药性的探索中发挥着重要的作用。大多数研究集中在遗传和表观遗传学改变，以及肿瘤的形成和发展。然而，最近的数据表明，耐药性的管制不仅通过基因(基
因突变，放大，删除，易位)和表观基因(DNA甲基化，组蛋白修饰翻译后修饰等)的变化，也通过小分子核糖核酸(rna)[3]。小分子核糖核酸是小的非编码进化保存的RNA分子，已成为一种新的密码子，监管机构通过调制的基因表达转录后的多个正常的活动目标，通过直接解理或镇压翻译[4]。大多数miRNA基因位于在插入子的蛋白质编码或非编码基因区，可以监管他们的宿主基因推动者[5]。其他的，发现无论是在外显子的位置，包括3