秋水仙碱与乳果糖治疗老年功能性便秘的临床研究

　　【摘要】 目的 观察秋水仙碱与乳果糖治疗老年功能性便秘的疗效及不良反应。方法 84例老年功能性性便秘患者随机分为乳果糖组41例， 联用秋水仙碱与乳果糖组（联用组）43例。乳果糖组口服乳果糖口服液20 ml， 3次/d；联用组3次/d同时口服秋水仙碱1 mg、乳果糖口服液20 ml。观察两组患者用药后首次排便时间（h）， 用药后第1、2周平均排便次数和大便形态及其不良反应。结果 用药后首次排便时间两组比较差异有统计学意义（P0.05）；组间比较差异有统计学意义（P

　　【关键词】 秋水仙碱；乳果糖；老年功能性便秘

　　便秘是一个常见的临床症状， 表现为粪便干结、排便困难、粪便重量和次数减少。随着社会的老龄化、现代生活节奏和饮食习惯的改变、疾病谱的变化等对疾病的影响， 便秘已成为影响现代人生活质量的重要因素之一， 而且与大肠癌发病关系密切， 如便秘患者未被发现任何形态和生化异常， 但又不符合肠易激综合征诊断标准的称功能性便秘（functional constipation， FC）， 本研究旨在探讨秋水仙碱与乳果糖治疗老功能性便秘的疗效及不良反应， 现报告如下。

　　1 资料与方法

　　1. 1 一般资料 84例老年功能性便秘患者为本院2013年4月～2014年10月住院和资料齐全的门诊患者， 符合罗马Ⅲ诊断标准[1]， 其中男39例， 女45例， 平均年龄�v64.26±12.33�w岁， 平均病程�v14.78±4.31�w年。经临床综合检查及其他辅助检查， 排除器质性病变， 排除有严重心、肝、肾功能不全患者。随机分为两组：乳果糖组、联用秋水仙碱与乳果糖组（联用组）。两组患者的基线资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。见表1。

　　1. 2 给药方法 2组均给予饮食和运动干预， 试验前1周及期间禁服影响排便的药物， 乳果糖组口服乳果糖口服液20 ml （北京韩美药品有限公司）， t.i.d.；联用组同时口服秋水仙碱1 mg（西双版纳药业有限公司）、乳果糖口服液20 ml（北京韩美药品有限公司）， t.i.d.。

　　1. 3 观察指标 观察两组患者用药后首次排便时间（h）， 用药后第1、2周平均排便次数和大便形态（按Bristol粪便分型标准评分[2]， 1型：分散的硬块， 似坚果；2型：蜡肠状， 但成块；3型：蜡肠状， 但表面有裂缝；4型：似蜡肠或蛇， 光滑柔软；5型：软团， 边缘清楚；6型：绒状物， 边缘不清楚；7型：水样， 无固状物。1～7型， 分别记1～7分）。观察其不良反应。

　　1. 4 统计学方法 所有数据输入计算机， 采用SPSS17.0软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 进行t检验；计数资料采用χ2检验。P　　2 结果

　　2. 1 用药后首次排便时间及每周排便次数 两组患者治疗前每周排便次数比较差异无统计学意义（P>0.05）， 治疗后第1周与治疗前同组比较差异有统计学意义（P0.05）；第2周组间比较差异有统计学意义（P　　2. 2 大便形态评分 两组患者用药前大便形态评分比较差异无统计学意义（P>0.05）， 用药后第1周与治疗前同组比较差异有统计学意义（P0.05）；第2周组间比较差异有统计学意义（P　　2. 3 不良反应 乳果糖组：恶心7例， 腹痛7例， 腹胀及腹部不适5例。联用组：恶心8例， 腹痛7例， 腹胀及腹部不适6例， 头痛4例， 味觉障碍2例， 药疹1例。不良反应均轻微， 没有影响治疗。两组肝肾功能在治疗前后差异无统计学意义（P>0.05）。

　　3 讨论

　　FC虽然是一种肠道的功能性病变， 但其引起的症状严重影响了患者的生活质量[3]。便秘对人体健康的危害是多方便的， 不仅仅是危害胃肠道， 造成直肠、肛门多种疾病， 甚至结肠癌， 且可能诱发、加重心脑血管疾病， 影响大脑功能[4]。老年人因为年龄增大， 身体机能下降， 体内肠道蠕动酶数量急剧减少， 致使排便次数减少， 同时排便困难， 大便质硬结量少， 更易出现便秘并严重影响生活。目前便秘患者长期滥用泻药现象很普遍， 不但会导致腹痛、水电解质紊乱、吸收不良、大便失禁， 还可能引起肠黏膜黑变病甚至癌变[5]。FC是指缺乏器质性病因， 没有结构异常或代谢障碍， 又除外肠易激综合征的慢性便秘。FC的治疗宜采取综合措施和整体治疗， 以改善或恢复正常的排便， 达到缓解各种症状及恢复正常肠道动力和排便生理功能的目的[6] 。乳果糖系人工合成的不吸收性双糖， 在肠道内不被吸收， 具有双糖的渗透活性， 可使水、电解质保留在肠腔而产生高渗效果， 到达结肠前没有改变， 在结肠中被细菌分解成乳酸和醋酸， 使肠道pH值降至6以下， 这些不吸收的酸代谢物能增加渗透活性， 导致结肠内轻度水分积聚集。上述作用刺激结肠蠕动， 保持大便通畅， 缓解便秘， 同时恢复结肠的生理节律， 用于治疗慢性功能性便秘为B级推荐， 由于它的作用是非全身性的并限于结肠， 故没有其他轻泻药吸收后造成的有害作用， 能显著降低老年人粪便嵌的发生率[7]， 因此特别适应于老年性便秘患者。秋水仙碱是从百合科植物秋水仙中提取的三环生物碱， 因据有和中性白细胞微管蛋白的亚单位结合而改变细胞膜功能， 包括抑制中性白细胞的趋化、粘附和吞噬作用；抑制磷脂酶A2， 减少单核细胞和中性白细胞释放前列腺素和白三烯；抑制局部细胞产生IL-6等从而达到控制关节局部的红肿热痛等炎症反应[8]。2009年美国FDA正式批准其用于治疗痛风性关节炎的急性发作和家族性地中海热， Veme等首创应用秋水仙碱治疗慢性便秘取得良好疗效， 澳大利亚Giaconda公司将秋水仙碱与奥沙拉嗪联合应用于治疗便秘型肠易激综合征， 其常见的副作用是腹泻， 机理不明， 可能是增加结肠蠕动和抑制结肠对水分的吸收， 用于治疗便秘正是利用了这个作用[9]。在2008年郑州“便秘的基础研究与临床诊新概念”会议上曾定为治疗便秘药物的C级推荐。

　　本研究表明在用乳果糖的基础上加用因用秋水仙碱可明显增加FC患者的排便次数， 改善大便形态。用药后第2周和第1周组间比较差异无统计学意义（P>0.05）， 表明便秘是一个慢性过程， 不宜长时间用药。因观察病例少， 用药时间短， 且只口服用药， 故没有发现秋水仙碱造成的肌肉、周围神经病变、骨髓抑制、出血性血小板减少、中性粒细胞下降、休克及肝肾等损害， 但其长期使用的安全性需进一步研究。

　　参考文献

　　[1] 王吉耀.内科学.第2版（上册）.北京：人民卫生出版社， 2010： 480.

　　[2] Jewis SJ， Heat OK. Stool form scale as auseful guidle to intestinal transit time. Scand， J Gastroenterol， 1997， 32（9）：920-924.

　　[3] 王芳， 张艳丽， 姚树坤， 等. 重度功能性便秘患者症状特点及肠道微生态分析， 疑难病杂志， 2014， 13（7）：709.

　　[4] 杨新庆. 重视便秘的诊治， 中国医刊， 2012， 47（1）：15.

　　[5] 陈鸿， 刘芸.老年人结肠黑变病与功能性便秘的临床特点.中国老年学杂志， 2009， 29（7）：893.

　　[6] 郑丽华， 贾兰斯. 治疗便秘药物的合理选择， 中国临床医生杂志， 2007， 35（4）：62.

　　[7] 中华医学会消化病学分会胃肠动力学组， 中华医学会外科病学分会结直肠肛门外科学组. 中国慢性便秘诊治指南（2013年， 武汉）. 中华消化杂志， 2013， 33（5）：293-294.

　　[8] 陈新谦， 金有豫， 汤光.新编药物学.第17版.北京：人民卫生出版社， 2011：210.

　　[9] 徐克成， 叶平. 秋水仙碱治疗顽固性便秘， 现代消化及介入诊疗杂志， 1999， 4（2）：63.

　　[收稿日期：2014-11-10]