荆花胃康胶丸联合含呋喃唑酮三联或四联疗法:补救治疗HP感染的多中心随机对照研究

北京大学第一医院 成虹、胡伏莲

陆军总医院 盛剑秋、安贺娟

北京医院 许乐、刘方旭

中国医科大学附属盛京医院 李岩、郝庆

郑州大学第二附属医院 郑鹏远、卢高峰

山东中医药大学附属医院 曹志群、王云鹏

细菌对抗生素耐药是导致幽门螺杆菌（HP）根除失败的重要原因，目前已有基础与临床研究显示中药在HP根除治疗中的地位和作用。中国关于HP感染共识中建议可以将中药用于HP根除治疗，对植物药治疗HP感染的相关研究为HP感染的治疗提供了新思路。含荆花胃康胶丸根除疗法是否对HP根治治疗失败的患者同样有效，目前并不清楚。近日，笔者及团队成员在《中华医学杂志》（2016，96：3206）发表了一篇研究，旨在既往研究基础上，观察荆花胃康胶丸联合含呋喃唑酮三联或四联疗法对HP根除失败慢性胃炎患者的疗效。结果提示，荆花胃康胶丸联合含呋喃唑酮铋剂四联疗法治疗HP感染疗效明显优于其联合三联疗法，并优于含铋剂四联疗法疗效；且在治疗方案中延长荆花胃康胶丸给药时间，可以显著改善患者部分消化不良症状。现摘取文章主要内容与读者分享。

背景及方法

前期对荆花胃康胶丸根除HP疗法的研究已证实，含荆花胃康胶丸四联疗法一线治疗HP感染的疗效显著高于质子泵抑制剂（PPI）三联疗法，并可与含铋剂四联疗法相媲美。本研究目的是观察荆花胃康胶丸联合含呋喃唑酮三联或四联疗法对HP根除失败的慢性胃炎患者的疗效。

该研究为前瞻性全国多中心随机平行对照研究，计划纳入360例因HP感染治疗失败而需要接受补救治疗的患者。按照分层随机方法分为4组，每组90例。

A1组给予荆花胃康胶丸联合PPI三联10d：泮托拉唑（40mg，2次/d）+荆花胃康胶丸（3粒，2次/d）+阿莫西林（1000mg，2次/d）+呋喃唑酮（100mg，2次/d），疗程10天；A2组给予荆花胃康胶丸联合PPI三联28d：第1~10d 药物和剂量同A1组，第11~28d荆花胃康胶丸3粒，2次/d；B1组给予含铋剂三联10d：将A1组中荆花胃康胶丸改为枸橼酸铋钾（220mg，2次/d），疗程10d；B2组给予荆花胃康胶丸联合含铋剂四联28d：第1~10d药物和剂量同B1组，第11~28d荆花胃康胶丸3粒，2次/d。

HP感染及是否根除诊断方法为：治疗前2周内呼气试验阳性者可判断为HP感染。患者停药后至少1个月后进行13C-尿素呼气试验，阴性者判断为HP根除。

主要观察指标为各组患者HP根除率、治疗结束时和停药1个月后的症状缓解情况以及各组患者的不良反应情况。

主要结果1

HP根除率

A1、A2组HP根除率符合方案（PP）分析分别为76.1%、79.6%，意向治疗（ITT）分析分别为74.4%、79.6%；B1、B2组HP根除率PP分析分别为85.9%、92.1%，ITT分析分别为82.0%、90.0%。组间比较结果显示：4组中PP分析HP根除率差异显著（P=0.02），经比对分析A1、A2、B1方案间无显著差异（P=0.48），A1与B2组间、A2与B2组间，HP根除率差异均显著（P=0.003、P=0.02），B1与B2组间方案差异不显著（P=0.211）；4组间ITT分析HP根除率差异不显著（P=0.06）。

2

主要症状缓解情况

各组患者基线时上腹胀、嗳气、上腹痛、纳差症状发生情况差异均不显著，具有可比性。治疗结束时、治疗结束后1个月的相关观察指标（上腹胀、嗳气、上腹痛、纳差）相对于基线的变化经配对秩和检验分析，差异均显著（P

表 各组患者基线及治疗后症状评分情况[分，中位数（最小值，最大值）均值]

3

不良反应发生情况

各组不良反应差异均不显著（P=0.640）。主要症状表现为轻度的头晕、恶心、腹泻等，其中A1组1例服药后因头晕、恶心症状明显停药退出，B1组1例因服药1次后出现皮疹停药退出，2例退出患者均未予特殊治疗症状即缓解，其余患者均完成治疗。

讨论

中国是全球HP高感染率国家，也是胃癌高发和高病死率国家，在未来的HP感染防治中，我们面临的主要问题可能不再是哪些患者需要接受根除治疗，而是如何有效根除HP。

细菌对抗生素耐药，是导致HP根除治疗失败的重要原因。由于新抗生素的研发受限，使得对抗菌植物药的开发和研究成为近年抗菌药物研发热点。

荆花胃康胶丸是在中医药理论指导下，以民间验方为基础，应用现代科学技术和手段研制而成的治疗消化性溃疡和慢性胃炎的中成药，由从藜科植物土荆芥和茜草科植物水团花提取的挥发油按一定比例组合而成。方中土荆芥辛温，能散寒理气、止痛除胀；水团花可清热化湿、活血化瘀，其性微寒，可缓土荆芥辛温之烈。两药配伍共奏理气散寒、止痛清热、化癖生肌之功效。体外研究显示，方中主要成分荆芥提取物对HP抗生素敏感及耐药菌株均具较好的体外抗菌活性，且与抗生素合用具有协同抗菌作用。研究显示，土荆芥提取物在体外对HP标准菌株和临床分离菌株的最小抑菌浓度范围在16~64mg/L。体外实验显示，土荆芥提取物具有显著的体外杀菌作用，在有效药物浓度时，其24h杀菌率可达到99%，而当土荆芥与克拉霉素或甲硝唑联合时，杀菌作用增强。

国内外多项研究提示荆花胃康胶丸在中西医结合治疗HP相关慢性胃炎和消化性溃疡中发挥着积极作用。本研究在前人研究基础上，将既往HP根除治疗失败的慢性胃炎患者纳入研究，给予不同补救治疗方案，考虑到中药治疗需要一定疗程才能够显现出疗效，因此在方案设计中，增加了服用荆花胃康胶丸不同时间的2组患者，使这2组患者服用荆花胃康胶丸的总疗程达到了4周。结果显示荆花胃康胶丸联合PPI三联疗法补救治疗慢性胃炎患者HP感染，疗效与含铋剂四联疗法无显著性差异；延长荆花胃康胶丸给药时间不但可以提高HP根除率，还可以明显改善患者消化不良症状。

中药治疗强调整体治疗，多靶点共同作用。实验显示，荆花胃康胶丸具有削弱攻击因子、抑制胃酸分泌、增强胃粘膜屏障功能的作用，其抗菌机制可能并非单纯抑菌杀菌，还与调节机体全身或胃肠免疫功能有关，但荆花胃康胶丸联合西药提高HP根除率的相关机制还有待更深入的研究。

荆花胃康胶丸是主治慢性胃炎和消化性溃疡的中成药，具有理气、止痛、除胀等功效，延长给药时间后，患者嗳气和纳差症状获得了明显改善，显示出中药在治疗慢性胃炎时更好改善患者症状的优势。

本研究中患者的不良反应主要表现为头晕、恶心、腹泻等，考虑与治疗方案中的抗生素有关，多数患者症状轻微，不影响治疗。

在临床HP根除治疗中，对于不宜应用铋剂患者，可以考虑将荆花胃康胶丸替代铋剂，并通过延长给药时间提高疗效；对于可以用铋剂患者，可考虑采用铋剂四联疗法联合荆花胃康胶丸的方案，以获得更理想的疗效。