他汀类药物的临床应用
综述 ・
他汀类物的药临床应
徐金 兰用浏 晓 云景俊王
【关键词】 洛伐 汀;他 伐辛汀;他普伐他 汀; 氟他汀伐; 阿托他伐; 汀西立伐汀 他[中 图类号分 ]R .献标识文】码 [ 9A62 【7 文编章号 ]17 7 - 0 )( 3 0 23 67 7 06-6- 240 10
0
汀类他物是一药新型种脂降药, 通过 争性抑竞 制3经- -
基
3 甲一基 戊二酞酶辅 AHGCA 还 酶, ( 原M-o ) 阻断甲经酸代谢戊
中的间产及最终产物胆物醇固的合, 降低成浆总血胆固和 醇密度低脂白蛋固醇胆(D-)并影 机体响的免及疫炎反 症 LL C, 应、 管内皮血能、 功栓形成等病血理生理过程他。汀药物类
有
张, 6扩治 疗 后周使可臂动部脉内依赖皮性量流介导的管血 张扩加4%增;2 期积早极应他用汀类药物可有减少效血缺
事件的
生发[。 5 ][3
汀他药类物经皮冠在状脉动内成形腔/ 冠状术脉动路旁 桥术(搭TA C B )C P/ A 术G的后用应研 表究, TA明 CB 在 P /CA G的术基上础应用他汀药类 能降低冠物心死病亡非或致死性心梗死 肌%3 6,降低致 性或 非死致性死肌心死 3%,梗9 低中风 降3%。实表明验 9 ,肌心 梗后或因死稳定型心绞不痛行 CP T术后A患即刻接受普伐他 汀者2m 或 4m 强 化疗,治0 0 g g 造影 显6示个月和 年后血管2内径较 传治疗统明组显增加 ,普 他伐组死汀、 亡心梗肌死、脑 梗死 、发外周血新管疾病需状动冠脉干者预生发较率传治统
脂和非降脂两种降应, 效于延缓动对粥脉硬样化进及展化恶,减 急性少状冠脉动事件和心管血死率发挥着病要作用重此 。类物药大多肠道吸在收,肝 代脏谢, 少可数接经肾直脏排泄。 前上市目的种有洛品他伐汀( ots辛)他汀(i伐v Lt vt i、a n a aaSm -s t)普伐他汀r(aan i 、 n vPt )s氟伐他(汀l ana a t 、iF ti)v托伐阿 u他 ts、
汀(oaa) 立他汀伐(ea a) 1。 T vtn srt 、 西iC rst [1等 类这药物 itn . vi
目 2被前为认是治高胆固醇疗症的血选首药物,大 量使用剂也可 显降低血清著甘三醋(G油 平。水同还时以治疗可其他 ) T系统疾的,病本 文他汀就药物类临床应的用述如下。综1 他汀类药 的降物作用 他脂类药汀抑物肝制胆脏固醇合成速酶限 H —GAC M - 还原o酶, 减少总胆固醇C 和 L(L T C D )- 成,合 低降循血中环的
疗组明 [低 显降0[ 6 ]
4他 汀药类物治在疗肪脂中肝的用 应伐他汀辛显可改善酒著精性肪肝脂肝功的及能脂血 异 常 ,且疗 与患效是否者合并型肝炎感染无丙。有人将关伐普他汀 用于2试例原 发胆性性肝汁化硬患,者结 果高升的血浆 T平水大呈度下降幅, C 功能有所肝改。提善 示 HGC还AM -o
LL 。 项中多 随、 机- D C 心一 、放平行对开照实 ’验表〔,明 托〕
伐阿他1汀 ,, 可m L使L 分别降下3% %, %, 原,抑制酶对有剂肝或病饮酒的患史也较者安。降脂治疗全 0可 2 g4 00 D- C 845 6 1 能 助于防 治有血微栓成形及脂性肪炎肝和维化纤 发生[0 的 7 [1均大于相应 量的辛伐他剂、汀普 他伐汀 、伐他汀、氟 洛他汀 的 伐降低度幅 (< 1.阿。托伐他1汀 m产生的L L降 5 预防心血管 病疾的作 用 0P0) 0 gD - C . 幅度低相当于或大于辛伐约汀他 1 ,,m , 0 2 g4伐普他和 5汀 改1善内皮功 内能皮胞在细维正持常管张力血预防和 00 伐氟他更大幅度汀降地低T水 (平< 1. 。0剂量 血的栓形中起成重要作用。内功能皮失调动脉是样粥化的原硬C P 0) 04m g 因之 , 一脉动粥硬样又加化内皮重功能的调失。他类汀药 阿物伐他托较汀 4 其m他他汀类药有物更显明降低T 0 的g G的 可在以短期使内内皮依赖血性舒张管能功到得速的迅善改。 用(作< .) 其剂余量明显差无。 别P0 , 50 研究表明 几,药种
的物受性耐相似, 验实未中现发血转清氨酶持续高升或肌炎
。 2汀他类药物治 疗 急冠性状动脉综合征(u c o r - as ot n c e y ry nad m , )
r e S A o
有学C者 对1 例状冠脉动样硬粥化患者用洛伐他汀5服 51 .个 月发现血管后皮对内乙酞胆碱的反显著改应善 这对改善,心
肌血很缺益有[。 [处 S7
25抑制 动脉平滑肌细胞(M . S) C殖增作的用 CS增殖 的 M和迁移在动粥样硬脉化 、植物排移以斥血管损伤及修过复 中程到起要作用重。14 9 发表的斯年堪纳维地亚伐辛汀生 他 存研究9告报证, 明辛伐他汀减能少发生血心管件的事危险 冠和心病病死,率 还抑制可内皮胞生细因子和长血素的栓促S CM 增 作殖用, 制血抑板源小生长因子(D性F 纤和维蛋 GP)
SA C 如心内膜心肌下死梗、不 定型稳绞痛心等造成是患者
死亡和疾的重残原因要 患者多由,于脉动粥样化硬斑破块 裂而起引血、出血 , 栓 AS 发 C生 他。汀类药
物由可于善细胞改的内皮功能, 有具抗炎、 定斑稳块 使、分部状冠脉粥动硬化样
块斑展减慢进或缩的功回,能 可故有用于治疗效A S C冠心
病。二级防研究已预证他汀类药物明有可预防效心肌死和梗 不稳型定绞痛,心 新的据证表 明 S C A者患应早服用他尽类汀药
白原 诱导的S [0 M 迁移C[9 ]
53 对流动力血和血学学参数液的影响 在固醇胆症患血 . 中者 普伐,汀他以抑制可血板小聚凝,降 低血浆溶纤原水酶平,
组型织维蛋纤白酶激活原物性活高 , 升织型组维蛋白纤
物酶。普他汀伐急性在血综缺合中应用征究研的步初果表
结明,
急对心性肌梗死不和稳型心定痛患绞人者4 院h 8内 用 普服他伐汀 4m, 0 用 早于期干A预 行S安全和[。 g的 C可是4 研 1究证
A 实 C 早S期使用普伐汀他能迅改善速皮内赖依血管
性作者单位:01 山 东济南省市第一民人医心院 2内 10 科
5原活激/ 纤物维白蛋原酶激物活抑制(物p/) ATP I比升a, 高 溶活力提高纤。普伐他汀可使还高由胆醇血症引起固血的小 依板性赖血酶凝成增加恢复到生常正。伐洛他汀可著降低引显
・
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血起板聚集和小血栓成形胶原的分,成 降低液血度。辛伐 他汀可以降低尿中粘血栓 素 B平, 2 从而提水与体示血栓素
内肿
的瘤疗治提供新了思路 。综所述 上他类药汀物临在床上用广应泛 , , 疗 显著效 副
,A降
:有关。 低实验证有实,辛伐他汀 以可降 低血管阻,力 增血流加, 量改善血管脑供状血〔 态 。 ’ 〕
“6抑 制脏细肾的胞殖增作 用多进展种肾性球小病中系疾细胞膜化活和殖起增了关键 作用 ,导致胞细基外增加质在肾。病合综征动模物的研究型 ,中 他类汀物药以可减轻脏结肾变化和构功恶化能他。汀
类
作用较, 应少据根病情早应用及。其他领域作的需用进步
一究研讨。探参
考献文:
使缺乏
HCA MG 还原-的酶变突细胞停在滞细胞期G周期, o
补,充胆固醇不能转逆此作用,说 他明类药物汀肾脏对病的 作变至用少分与其部对胞细直接的用作有。辛关他汀和伐洛 伐汀他剂依量性赖制抑 P G、D F 内皮素、血管紧张素 I I诱导系的 膜细胞D NA合成 和P G BD F链基因表达 减轻,脂糖诱多导
的[〕
钱 中. 卫1 国产辛他汀伐疗治高固醇胆血症疗效的〔]国新中药 . J志, 0杂 ( ;,- 9 )47 0 .2 06 904 0 〕 陆[宗,良 2杜 保民.阿 托他汀伐长期治纯疗合家子族高胆固醇血症 J.1 [例
]中新国杂志药, 0 ()43, 2 96 ;0 .0 0] [ePKf o eSu rI tL ot C R E eits i3 n an, KAr aa Fr UV Ssgo . Ts o , , o .he le ntra vC ma te e cy y vtti uv aina e isd toa srnts s v ti o pi rdsf a t f aa oe sst a.vo f ou m
praao ,vs an fvtst nae ye hls- a a od aa a iotp nthpr ows r tsnlt i nl itn i i vit o h uc e
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iT e E ESy ][ AJ ia1 8 9 () UV Sd) J. m d, ,15 :e e hCao r( mtu C o 98
r5 2 7 8 8 .
一肾
细 核膜脏 系 胞转 因录 N-) [化0 子F B( 5 活 K
71 免抑制疫 汀类他药调节物免疫应反, 制抑体依赖细胞和自抗杀 然细胞的细伤毒胞作, 减用免疫轻伤损可。有效减地少官器 植后的移斥排反应。8 治疗 骨疏松症质 广用于降泛低胆固的醇他类汀物药 , 可 效治有疗质骨 疏症松 ,尤其绝经是的妇女期和老人。他汀药物可稳类骨量,
定
]仁e H gr, e t . y CAG tueb 4 n Fo rV uF EA rH r- sci - D i R e agW a o eMa in h t d hltn C ; mn d a hy aran c e a i iir ottp v ti ia t himc ii AS pl a f a satn s e no re eu c s md sS t y.uHa 9, s cASp PIs [d Err 1J 1(8br -ty r eA )J no ( u] e ,99 t u ta 川
2 ) . 8:20
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Saz w lo EAk i MeaE e staan c5a G Os ,ot , . taovtio ] h r , n zwz t fcf s t tns e l eolr ut cm t n [J M]0 2 : 5 ihn i neiA S. AJ ,, 1) y r a e vss C e r r cec Ae2 1( 3 0 8 1
711 0 -1 7 .6
过骨的 重通建, 损使失之骨生。再他 类药汀物抑
制HGC A M -o还
酶原 ,此可因低肝脏胆固醇的降成。通合过抑制还原该,酶 其后代谢的物甲酸也将被抑制。经而甲轻酸可制抑形骨态发生蛋 白一基因启的动子, 这可解他汀释药物类对组骨织的
生[]r a , d lh neS TeL eioa e 6 A t HWnei , Wir h d s p n io n R ur c c t . e i m rc h fc v toscrl i atf on load il s rg y oc a i s nca rch to l o nh p o r re nn l c o e eel wer ys i u
mi tyd a ec n r tsvr tl m r a t c o ae n : a d g mrei ae e anlf t u oy r e thn o e e nor
stoa t- sl[ d lri, ,S lp15 d y Ji.ut1 n(8p1u: 3 us c rlt ] cCoa9 l nf eu o 9 o) 1 .[ 〕陆宗良,7 杜 保民 .血脂异常的治「疗] 中国新杂药, 9,志 J .1 98
( 9)9 3 . 6 :11 42
物 应2 效[ 川。
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呆[ t] arD B w W , .e i illi t yr 8P BW ts rn a egAsv ido n h a , i e, o V t sge -w g p ] r p e c pe w h aoyt lo r r a []w Ni a il tibs caa eede .e ao n d p n se y yri sJ rmt g r ta nsE gJ
d 19, )( - . 9318 :1 nl6 M , e94 77
泛广于用预防心病脏脑卒中及的降固胆的他汀醇类 药 , 物同时有降低阿具茨尔默海及病他其呆症风痴系险数功的 效服用他汀。类物的患药患者痴呆症可能的比 那性非些高脂水平患 及服者其用他脂降药患的者 7少。%行流学调病研0 果结也定肯了他汀类药在降物低尔茨阿默病及海呆痴险性危方 的面要作重。用1 抗瘤作肿 0用他汀类 药物抑可多制种肿细瘤增胞,殖 诱 细导胞凋亡。 验实证明 洛,他汀伐表达使化R活s 蛋白a的人膀肉胧瘤几细 ; 胞系滞停细在周期胞 G,:期 G ,期长延 ,使与并生增相的核
[ 关kRP ,NPer ott cll re u i9 eRM a ,Meea hFh e ra e r] r
i d f fr r, os o nc- i l f et d .
r t CR ) sgo , tm c o vptn l m e istog eee sraa o psa e A s iE at lr- rf t f isn n( n vna a cct i Cor c ve r [ Clc , i 1( ) a - i pntJ u ti19 , n0 3: o roef t i e] ar o9 90n nan te o.
2 05 3 一3 .
[] e Ro, n nC . t hrmo p p os-i1 Rs sS gT yAth ro ib r ee f 0 no n ae Cneto ta ors a ic t ttsipc is iv a cs v tc o.JA M a ofcdo sl en r ui [ JA〕, i : tnio ri aur et n mn l er d1
9 ,92 ) - 461 : 31 69 8 20(1 7
5白蛋 6 表达下K。降i7 - 上作用可被述加外人性源的 轻甲酸戊
纠所。目正前认为 瘤细肿胞具有限无的增殖能,力 细凋亡胞减少, 他汀类物药以抑制肿可瘤胞增殖,细 促进凋,亡 恶为
性【 姚朗 ,蒋良华 汀类调血他脂药物的在潜作用新— 骨抗 川 苏, 质勇松疏[]中 国 新 与药临床,0, ( )-7 . 2J 2 2 4 : 51 0 1. 4 1 [ 4 收: 0稿- -1 25 2 031 0 ( 文编辑 刘小本)
飞作 者 ・编 者
・ 者 读《
国中医药》杂志表格 规范文
内 表 的设里格有应助于洁、简 明了、 观地表直达结。果表若的内容 单, 仅少数简几统个计数字,用 洁文简字表可清达的楚 ,删可去表,格 用文选描述字 ;文若叙字冗长烦琐述,而用 格表达便表于理, 解可则建议作选用者表格表、。 文描述字者三间之应重复无表。设计的格本原 图基 、是重点则出突、简单明 了,主 谓明、分 次清楚层,结构 完整、明 性。自 自有 明即性看只, 不阅读正表, 即可文理解统或对计比意的。义格一律表采用三 表,线 以即顶表、线 表线和头底表3 线横条线基本线条为架的表。每个表均构有序应和号表题 排印在,的表上方。表序的号一律用 居中 拉伯数阿字全。只文 有 个1表时,表 号为序 1表 。表说题表的内 明应明简容, 扼要 突出中,。心 表头由语主纵 标目
和谓语纵 目标 成组 ,表表明内格的目项 。谓所主、 语语, 是谓据根表所格要达表的容划分的。内被研的究事物主要标 志, 或的说是者组标分志,一 般为作主语 而;各类计统标指,一 作般为谓语。主语一般排在表的左安侧,谓语一般 排在表的安右。侧尽避免量主谓
语倒置 影,表格的表达响果效。