基础肿瘤学
1. 肿瘤细胞的生物学特性?
答: 肿瘤细胞与体内正常细胞相比,不论在体内或在体外,在形态、生长增值、遗传性状等方面都有显著的不同。生长在体内的肿瘤细胞和在体外培养的肿瘤细胞,其差异较小,但也并非完全相同。培养中的肿瘤细胞具以下突出特点: (-)形态和性状 培养中癌细胞无光学显微镜下特异形态,大多数肿瘤细胞镜下观察比二倍体细胞清晰,核膜、核仁轮廓明显,核糖体颗粒丰富。电镜观察癌细胞表面的微绒毛多而细密,微丝走行不如正常细胞规则,可能与肿瘤细胞具有不定向运动和锚着不依赖性有关。
(二)生长增殖 肿瘤细胞在体内具有不受控增殖性,在体外培养中仍如此。正常二倍体细胞在体外培养中不加血清不能增殖,是因血清中含有很细胞增殖生长的因子,而癌细胞在低血清中(2%~5%)仍能生长。已证明肿瘤细胞有自泌或内泌性产生促增殖因子能力。正常细胞发生转化后,出现能在低血清培养基中生长的现象,已成为检测细胞恶变的一个指标。癌细胞或培养中发生恶性转化后的单个细胞培养时,形成集落(克隆)的能力比正常细胞强。另外癌细胞增殖数量增多扩展时,接触抑制消除,细胞能相互重叠向三维空间发展,形成堆积物。
(三)永生性 永生性也称不死性。在体外培养中表现为细胞可无限传代而不凋亡(Apoptosis )。体外培养中的肿瘤细胞系或细胞株都表现有这种性状,体内肿瘤细胞是否如此尚无直接证明。因恶性肿瘤终将杀死宿主并同归于尽,从而难以证明这一性状的存在。体外肿癌细胞的永生性是否能反证它在体内时同样如此?也尚难肯定。从近年建立细胞系或株的过程说明,如果永生性是体内肿瘤细胞所固有的,肿瘤细胞应易于培养。事实上,多数肿瘤细胞初代培养时并不那么容易。生长增殖并不旺盛;经过纯化成单一化瘤细胞后,也大多增殖若干代后,便出现类似二倍体细胞培养中的停滞期。过此阶段后才获得永生性,顺利传代生长下去。从而说明体外肿瘤细胞的永生性有可能是体外培养后获得的。从一些具有永生性而无恶性性的细胞系,如NIH3T3、Rat -1、10T1/2等细胞证明,永生性和恶性(包括浸润性)是两种性状,受不同基因调控,但却有相关性。可能永生性是细胞恶变的阶段。至少在体外是如此。
(四)浸润性 浸润性是肿瘤细胞扩张性增殖行为,培养癌细胞仍持有这种性状。在与正常组织混合培养时,能浸润入其它组织细胞中,并有穿透人工隔膜生
长的能力。
(五)异质性
2. 什么是癌基因?癌基因激活机制。 答:癌基因是使细胞发生恶性转化的基因。癌基因活化的机制:
(一)获得启动子与增强子。当逆转录病毒的长末端重复序列(含强启动子和增强子) 插入原癌基因附近或内部时,启动下游基因的转录,导致癌变。
(二)基因易位—染色体易位重排,导致原来无活性的原癌基因移至强启动子或增强子附近而活化。
(三)原癌基因扩增:原癌因扩增是原癌基因数量的增加或表达活性的增加,产生过量的表达蛋白也会导致肿瘤的发生。
(四)点突变:原癌基因在射线或化学致癌剂作用下,可能发生单个碱基的替换点突变,从而改变了表达蛋白的氨基酸组成,造成蛋白质结构的变异。
3. 抗肿瘤免疫逃逸的机制是什么?
答:指肿瘤细胞通过多种机制逃避机体免疫系统识别和攻击,从而得以在体内生存和增殖的现象。机体免疫系统具有免疫监视功能,当体内出现恶变细胞时,免疫系统能够识别并通过免疫机制特异地清除这些“非己”细胞,抵御肿瘤的发生发展。然而,恶变细胞在某些情况下能通过多种机制逃避机体的免疫监视,在体内迅速增殖,形成肿瘤。也就是说:一方面,机体可通过天然和获得性免疫抵抗肿瘤的发生;另一方面,肿瘤细胞可通过多种机制逃避机体免疫的识别和攻击。肿瘤的发生与否及转归如何都取决于这两方面的总体作用。肿瘤免疫逃逸机制的深入研究,为探讨肿瘤免疫治疗提供了新思路。
4. 肿瘤细胞特异性免疫的杀伤机制?
答:1. 体液免疫机制 肿瘤细胞虽可刺激机体的体液免疫应答,抗体对肿瘤细胞也表现效应,但总体来说,抗体产不是机体抗肿瘤的重要因素。
2. 细胞免疫机制 (1)T 淋巴细胞 在控制具有免疫原性肿瘤细胞生长的方面,T 细胞介导的特异性免疫应答起重要作用。CD8+CTL是抗肿瘤免疫最重要的肿瘤杀伤细胞,其杀伤机制有二:一是通过其抗原受体识别肿瘤细胞上的特异抗原,并在Th 细胞的辅助下活化后直接杀伤肿瘤细胞;二是分泌IFN-γ,TNF-β淋巴毒素等细胞因子间接杀伤肿瘤细胞。
若要激活T 细胞介导的抗肿瘤免疫反应,肿瘤抗原必须在肿瘤细胞内或抗原提呈细胞内被加工成抗原肽,抗原肽与MHC-Ⅰ类分子结合共表达于肿瘤细胞或抗原提呈细胞的表面,CD8+CTL通过其抗原受体与MHC-Ⅰ类分子结合的肿瘤抗原肽识别和结合,获得第一活化信号。CD8+CTL通过表面的某些分子如CD28和肿瘤细胞或抗原提呈细胞表面的分子如B7分子识别获得第二活化信号。
(2)NK 细胞 NK 细胞不需预先致敏就能杀伤肿瘤细胞,其作用不受MHC 限制,也无肿瘤细胞特异性。NK 细胞是一类在肿瘤发生早期起作用的效应细胞,是机体抗肿瘤的第一道防线。
(3)巨噬细胞 巨噬细胞在抗肿瘤免疫中既是抗原呈递细胞,也是杀伤肿瘤的效应细胞,其杀伤机制有:①与肿瘤细胞结合后通过释放溶酶体直接杀伤肿瘤细胞;②处理和提呈肿瘤抗原,并通过产生IL-1和IL-12等激活T 细胞;③通过特异性IgGFc 受体介导ADCC 效应;④分泌TNF 、一氧化氮等间接杀伤肿瘤细胞。
5. 简述肿瘤的一、二、三级预防及其意义。
答:一级预防又叫病因预防,是整个三级预防中最重要、最根本的预防。所谓一级预防,是指消除或减少可能致癌的因素,以防止肿瘤的发生。如控烟,控制乙肝、人类乳突病毒(HPV) 、幽门螺杆菌等可以引发癌症的感染源,以及对饮食习惯、营养、职业危害的干预。即:倡导健康生活方式,减少致癌因素。也就是说,一级预防是以预防肿瘤的发生为目标,而不是通过治疗来消除肿瘤。 二级预防又叫第二级预防或临床前预防、“三早”预防。是指肿瘤一旦发生,如何在早期阶段发现,予以及时治疗,其目标是防止初发疾病的发展。作为二级预防,应特别强调“三早”,即早期发现、早期诊断、早期治疗。只有做到“三早”,