盐酸普鲁卡因合成工艺的改进研究_唐海平
第2期唐海平:盐酸普鲁卡因合成工艺的改进研究
·27·
盐酸普鲁卡因合成工艺的改进研究
唐海平
(重庆西南制药二厂有限责任公司,重庆402284)
摘要:介绍了盐酸普鲁卡因合成反应的工艺步骤及原理,通过实验研究,提出了对盐酸普鲁卡因合成的关键步骤酯化反应的改进,提高了收率,降低了安全风险,并用于工业生产。关键词:盐酸普鲁卡因;工艺改进;收率;安全风险中图分类号:TQ460.31
文献标识码:A
文章编号:1008-021X (2012)02-0027-02
The Synthetic Process Improving of Procaine Hydrochloride
TANG Hai -ping
(Southwest No.2Pharmaceutical Factory Co.,Ltd.,Chongqing 402284,China )
Abstract :Introduced the synthetic process and reaction mechanism of procaine hydrochloride ,improved the key step process of procaine hydrochloride through the experimental ,improved the yield of the compound ,reduce the safety risk ,and suitabIe for the factories.
Key words :procaine hydrochloride ;optimum process ;improve yield ;security risks 盐酸普鲁卡因合成涉及酯化反应,还原反应,成
盐反应等多步反应,其中酯化反应是影响产品收率此步耗时长,收率低,和燃爆安全风险的关键步骤,
燃爆安全风险高。为了解决以上缺点,对其进行了一系列的改进工作,以降低工业生产成本和降低燃爆安全风险,并用于工业生产。11.1
实验
实验原材料
95%乙醇、环氧乙烷、二乙胺、对硝基苯甲酸、二
热套蒸馏低沸物,完毕,减压蒸馏二乙胺基乙醇。另
在附有搅拌、冷凝器、分水器及温度计的500mL 的投入对硝基苯甲酸25g ,二甲苯150mL ,三颈瓶中,
二乙胺基乙醇18mL ,开启搅拌,用加热套维持反应内温138 142ħ ,回流带水反应24h ,减压蒸馏二甲苯至干;移除加热套,用10%的盐酸100mL 溶解;抽滤,滤液用20%的碳酸钠溶液调pH 值=5,加饮用
25ħ 加入30g 铁粉于60 70ħ 反应水250mL 稀释,
30min 降温到40ħ 左右保温反应3.5h ;抽滤,滤液
降温到20ħ 以下,加入10%的硫化钠溶液调pH 值=8,抽滤,滤液加入20%的碳酸钠溶液调pH 值=9.5以上,抽滤,压干,称重。1.3
反应式
(1)
二乙胺基乙醇反应
乙胺基乙醇、二甲苯及甲酸均为工业级。1.2方法
冷凝器、滴定漏斗及温度计的四颈在附有搅拌、
瓶中,分别加入95%乙醇42mL ,二乙胺70mL ,用水浴锅升温至42ħ ,缓缓滴加环氧乙烷30mL ,温度维持在45ħ ,完毕,升温至72ħ 保温反应3h ,改用加
(2)酯化反应
收稿日期:2012-02-01
作者简介:唐海平(1968—),男,重庆市人,工程师,主要从事有机合成研究和生产工作。
·28·
山东化
工
SHANDONG CHEMICAL INDUSTRY
2012年第41卷
(3)
还原反应
22.1
结果酯化反应加入2%的氢氧化钠溶液将反应液冷却到50ħ ,
40g ,静置30min 以上,分出下层水溶液层,上层有机搅拌15min ,静置溶液层加入10%的盐酸100mL ,30min 以上,分出下层水溶液层,上层有机溶液层为二甲苯,下层水溶液层同上述实验处理。实验结果见表1。
利用直接酯化反应和蒸馏法分出二甲苯的方法反应时间长,收率低,为78.6%,燃爆风险高。国外
[1]曾用催化酯化反应,将酸载于陶土上进行催[2]
化。我们根据现有的实验条件,通过筛选,用甲
酸做催化剂,反应完毕用碱液和酸液分离二甲苯,即
表1
催化剂甲酸对照
时间/h1010
带水量/mL
1.10.6
时间/h1616
甲酸催化酯化反应与直接酯化反应结果对比
带水量/mL
1.81.1
时间/h2222
带水量/mL
1.91.8
时间/h2626
带水量/mL1.951.9
普鲁卡因收率/%
84.278.6
从表1可以看出,用甲酸做催化剂,二甲苯带水量增加,反应时间缩短,较对照组反应时间缩短达6h ,且收率提高,比对照组的收率提高将近6个百分点。2.2
蒸馏法与分液法普鲁卡因收率的比较为了降低生产燃爆安全的风险,对蒸馏法分出二甲苯进行了工艺改进,采用加碱液和酸液通过萃取分液的方法分离二甲苯和硝基卡因。实验结果见表2。
表2
方法蒸馏法
蒸馏法与萃取分液法收率比较
普鲁卡因收率/%
84.284.2
萃取分液法
由表2看出,两种方法对普鲁卡因的收率没有变化。3
讨论
(下转第32页)
·32·
山东化工
SHANDONG CHEMICAL INDUSTRY
2012年第41卷
[11]Federici Franco.Water -dilutable fluorinated polyurethanes ,
process for preparing them and their use for the treatment of lithoidal materials and plasters :EP ,0430266B1[P ].1995-06-21.
[12]Kuo Jen -Feng ,Chen Kuo -Yu.Synthesis and properties
of novel fluorinated aliphatic polyurethanes with fluoro J ].J Macromol Chem Phys ,2000,201:chain extenders [2676-2686.
[13]Sung Chul Yoon ,Buddy D ,Ratner.Surface structure
of segmented poly (ether urethanes )and poly (ether urethane ureas )with various perfluoro chain extenders.An X -ray photoelectron spectroscopic investigation [J ].Macromolecules ,1986,19:1068-1079.
[14]Sung Chul Yoon ,Buddy D Ratner.Surface and bulk
structure of segmented poly (ether urethanes )with perfluoro chain extenders.2.FTIR ,DSC ,and X -ray Photoelectron spectroscopic studies [J ].Macromolecules ,1988,21:2392-2400.
[15]Wang Li -Fen ,Wei Yu -Hong.Effect of soft segment
length on properties of fluorinated polyurethanes [J ].2005,41:249-255.Colloids and Surfaces B ,
[16]孔凡家,杨晓慧,姚洪喜,等.含氟二元胺为扩链剂的
J ].聚氨酯工业,2008,聚氨酯弹性体的合成和表征[23(1):13-17.
[17]Kurt Baum.Polyfluorinated diisocyanates and fluorinated
polyurethanes prepared therefrom :US ,4942164[P ].1990-07-17.
[18]Wu Wanling ,Yuan Guangcui ,Ha Aihua ,et al.Surface
depletion of the fluorine content of electrospun fibers of fluorinated polyurethane [J ].Langmuir ,2009,25:3178-3183.
[19]KimYu -Seung ,Lee Jae -Suk ,Ji Qing ,et al .Surface
properties of fluorinated oxetane polyol modified polyurethane block copolymers [J ].Polymer ,2002,43:7161-7170.[20]杨小敏,万小龙.含氟聚氨酯树脂的制备及性能研究
[J ].涂料工业,2011,41(5):35-40.
[21]陆勇,梁元军.浅析含氟聚氨酯涂料在军用雷达重防
J ].化学推进剂与高分子材料,2009,腐中的应用[7(2):27-30.
[22]Toby M Chapman ,Ramazan Benrashid ,Kacey L Gribbin ,et
al.Determination of low critical surface energies of novel fluorinated poly (amide urethane )block copolymers.1.Fluorinated side chains [J ].Macromolecules ,1995,28:331.
[23]谭鸿,李洁华,谢兴益,等.含氟聚醚聚氨酯与聚醚聚
J ].生物医学工氨酯共混的表面结构及血液相容性[2004,21(4):566-569.程杂志,
[24]Robert F Brady ,Jr.Formulations and field performance of
M ]//American fluorinated polyurethane coatings [
Chemical Society.Chapter 22.Washington DC :ACS Publication ,1998:282-291.
(本文文献格式:李晓晖,王崇州,张炉青,等.聚氨
J ].山东化工,2012,41酯氟化方法及其应用前景[(2):29-32.)
檮檮檮檮檮檮檮檮檮檮檮檮檮檮檮檮檮檮檮檮檮檮檮檮檮檮檮檮檮檮檮檮檮檮檮檮檮檮檮檮檮檮檮檮檮檮
(上接第28页)用甲酸做催化剂,反应时间以16小酯化反应这步,
盐酸普鲁卡因的合成方法有多种
[3]
,但由于存时为宜,分离硝基卡因和二甲苯采用萃取分液的方法。
其中,酰氯化法使用氯化亚在不少缺点而未采用,
砜,腐蚀性太强,有毒性。氯代乙酯法条件要求高,需高压下进行。而苯佐卡因法产物与杂质不易分故不适合生产。离,
用酯化法合成盐酸普鲁卡因
[4]
参考文献
[1]Levy Joseph ,Walker Williem.Esterification proces :US ,
3660411[P ].1972-05-02.
[2]Robin Michael ,Schuke Sheldon R.Process of reacting a
benscac acid with amino aloohol :US ,3758547[P ].1973-09-11.
[3]李贞樟.盐酸普鲁卡因合成路线改变[J ].化学世界,
1962,32(2):72-74.
[4]胡安身,秦定英,张金堂,等.盐酸普鲁卡因国内外合成
J ].医药工业,1982,13(2):34-37.工艺概述[
,其优点是,反
未反应应生成的硝基卡因和对硝基苯甲酸易分离,的对硝基苯甲酸和二甲苯均可以回收。还原后产物与铁泥易分离,便宜操作。对原材料和设备要求不高,反应条件不苛刻,适用于工业生产。
用萃取分液法代替蒸馏法降低了蒸馏二甲苯时可能发生二甲苯蒸馏得过干,硝基卡因温度升得过高而发生爆炸事故,降低了工业生产中的燃爆安全事故。
根据实验结果,建议工业生产盐酸普鲁卡因在
(本文文献格式:唐海平.盐酸普鲁卡因合成工艺的J ].山东化工,2012,41(2):27-28,32.)改进研究[