纯化水验证方案
VM-1-2001-00
纯 化 水 系 统
验 证 方 案
武 汉 双 龙 药 业 有 限 公 司
目 录
1. 验证方案的起草与审批 1.1验证方案的起草 1. 2验证方案的审批 2. 验证小组的组成及进程安 3. 概述 4. 验证目的 5. 文件 6. 检测仪器 7. 安装确认
7.1主要设备的安装确认 7.1.1设备概况 7.2仪器、仪表检查 7.3公用介质安装及检查 7.3.1自来水安装及检查 7.3.2电源连接检查 8.运行测试 9.监控 10.日常监测
11.最终评价和建议及验证报告
1.验证方案的起草与审批
3. 概述
本纯化水系统是由机械过滤器、活性碳过滤器、保安过滤器、反渗透装置、紫外线灭菌和终端过滤器组成。其中反渗透装置是最新膜分离技术，能将原水中的离子、细菌等分离排除，获得符合中国药典标准规定的纯化水，本系统的生产能力为1T/h。
4.验证目的
4.1检查并确认工艺用纯水系统设备安装符合设计要求，资料和文件符合GMP的管理要求。
4.2检查并确认主设备及管路分配系统、泵、阀门及贮罐等设备的运行性能达到设计要求，确保产水水质到达《中国药典》2000年版二部纯化水项下要求。
4.3检查并确认各独立单元设备出水量、水质达到设计要求，并能与生产规模相适应。
7.安装确认
7.1主要设备的安装确认 7.1.1设备概况
目的：检查并确认主要设备的随机文件和资料以及附件符合使用和管理要求。 依据设备的装箱清单确认，随机附件及文件资料，检查主要设备安装是否布局合理；是否便于操作；是否利于监控。
检查结果于表中并作出评价
7.2仪器、仪表检查
目的：检查并确认仪器仪表外观、性能、精度等符合规定要求。 检查：
仪器仪表检查概况表
7.3公用介质安装及检查
依据系统安装图的设计要求，检查系统安装的位置和空间能满足生产和维修的需要；各介质连接是否匹配，符合管理及安装规范要求。
7.3.1自来水连接及检查
按设计要求检查自来水连接情况，记录于表中
7.3.2电源连接检查
电源连接检查记录
7.4管路、管道分配系统、泵、阀门的安装及检查
7.4.1验证目的：依据设计图纸及技术资料，检查各独立单元、安装是否符合设计和规范。
7.4.2管道分配系统、泵、阀门的安装及检查
管道分配系统、泵、阀门的安装及检查记录
8.运行测试
8.1预处理单元运行测试
打开预处理系统排气阀，后再打开自来水进水阀经机械过滤器的进水阀，启动自来水源水加压泵，经排气→冲洗→运行→进入活性炭过滤→进行排水→清水预处理。
与加压泵同时启动加药系统，运行中记录出水量，每20min取样测其水质。
验 证 标 准
8.2反渗透装置单元运行测试
当预处理水质合格后，依次开启出水阀，进入RO系统，出水压在0.15Mpa以上时启动高压泵，调节回流阀，使高压泵出水压力保持0.8~1.2Mpa之间，使淡水流量在1T/H处，排入5min后，在RO1、RO2两个取样点取样检测电导率和PH值。
每20min检测一次，并记录运行数据及测定结果。淡水出口处电导率处于自动显示状态。
合 格 标 准
8.4纯化水系统运行测试
8.4.1检查并确认系统运行处理能力符合设计要求。 8.4.2验证规程
运行测试前各项操作准备工作就绪，如：自来水水源连接，各阀门开启、闭合状态等。
按独立单元试运行正常后，转入系统运行测试。 对测试结果进行综合评价。
测试结果记录于表中
9.监控
9.1自来水水质监控 9.1.1取样频率：1次/季 9.1.2验证标准
验 证 标 准
9.2纯化水水质监控
9.2.1取样频率：纯化水验证分为3个周期。
取样点：○1纯水罐，每天取样全检；
○2总送水口，每天取样全检； ○3总回水口，每天取样全检；
○4各使用点每个周期取样一次，共三次。
9.2.2验证标准
10.日常监测 纯化水日常监测： ○1总送水管，每周全检1次 ○2总回水管，每周全检1次
○3使用点，可轮流取样，使每个使用点每月不少于一次全检。
④反渗透装置淡水出口，每2小时一次，检查电导率、PH值、氯化物、硫酸盐
11.最终评价和建议
VM-2-2001-00
纯 化 水 系 统
验 证 报 告
武 汉 双 龙 药 业 有 限 公 司
目 录
1.引言 1.1概述 1.2验证目的 1.3文件的检查 1.4检测仪器的检查 2.安装确认结果
2.1主要设备的安装与检查 2.2仪器、仪表检查 2.3公用介质安装及检查 2.3.1自来水安装及检查 2.3.2电源连接检查
2.4管路、管道分配系统、泵、阀门的安装及检查 3.运行测试
3.1预处理单元的运行测试 3.2反渗透单元的运行测试 3.3纯化水系统测试 4.监控
4.1自来水水质监控
4.2纯化水水质监控及清洗周期的确定 5.验证结论、最终评价和建议 6.验证小组成员签名 7.验证证书
1.引言 1.1概述
此次验证是根据纯化水系统验证方案进行的，验证时间从2003年4月1日至2003年4月25日进行，验证报告从2003年4月25日至2003年 4 月 27日完成。
1.2验证目的
1.2.1检查并确认工艺用纯水系统设备安装符合设计要求，资料和文件符合GMP的管理要求。
1.2.2检查并确认主设备及管路分配系统、泵、阀门及贮罐等设备的运行性能达到设计要求，确保产水水质到达《中国药典》2000年版二部及卫生学限度标准要求。
1.2.3检查并确认各独立单元设备出水量、水质达到设计要求，并能与生产规模相适应。
1.3文件的检查 检查所需的各类文件
1.5验证检测仪器
2.安装与检查
2.1主要设备的安装与检查 2.1.1设备概况
目的：检查并确认主要设备的随机文件和资料以及附件符合使用和管理要求。 依据设备的装箱清单确认，随机附件及文件资料，检查主要设备安装是否布局合理；是否便于操作；是否利于监控。
检查结果于表中并作出评价
主要设备概况检查记录表
2.2仪器、仪表检查
目的：检查并确认仪器仪表外观、性能、精度等符合规定要求。 检查：检查情况记录于仪器仪表检查概况表
仪器仪表检查概况表
2.3公用介质安装及检查
依据系统安装图的设计要求，检查系统安装的位置和空间能满足生产和维修的需要；各介质连接是否匹配，符合管理及安装规范要求。
2.3.1自来水连接及检查
按设计要求检查自来水连接情况，记录于表中
自来水的安装及检查记录
2.3.2电源连接检查
电源连接检查记录
2.4管道、分配系统、泵、阀门的安装及检查
2.4.1验证目的：依据设计图纸及技术资料，检查各独立单元，安装是否符合设计和规范。
2.4.2管道分配系统、泵、阀门的安装及检查
管道、分配系统、泵、阀门的安装及检查记录
3.运行测试
3.1预处理单元运行测试
打开预处理系统排气阀，后再打开自来水进水阀经多孔介质过滤器的进水阀，启
动自来水源水加压泵，经排气→冲洗→运行进入活性炭→过滤同法进行排所、冲洗→进水清水处理。
与加压泵同时启动加药系统，运行中记录出水量，每20min取样测其水质。 测试结果记录于表中并作出评价
验 证 标 准
3.2反渗透单元运行测试
当预处理水质合格后，依次开启出水阀，进入RO预处理系统，出水压在0.15Mpa以上时启动高压泵，调节回流阀，使高压泵出水压力保持0.8~1.2Mpa之间，使淡水流量在1 m3/H处，排水5min后，RO1、RO2两个取样点取样检测电导率和PH值。
每20min检测一次，并记录运行数据及测定结果。淡水出口处电导仪自动显示各自电导率。
测试结果记录于反渗透水单元运行测试及评价表中，并作出评估。
3.3纯化水系统运行测试
3.3.1检查并确认系统运行处理能力符合设计要求。 3.3.2验证规程
运行测试前各项操作准备工作就绪，如：自来水水源连接，各阀门开启、闭合状态等。
按独立单元试运行正常后，转入系统处理测试。 对测试结果进行综合评价，并记录于表中。
纯化水运行测试结果记录及评价
4.监控
4.1自来水水质监控 4.1.1取样频率：1次/季
4.1.2各次水质监测结果记录于自来水水质监测结果记录及评价表中，并作评价。 4.2纯化水水质监控及清洗周期的确定
4.2.1取样频率：对纯化水系统进行清洗、消毒后，对最终生产出来的纯化水进行测试，如水质合格，继续取样测试，其水质不合格，然后进行清洗、消毒，每周清洗消毒一次后再取样检验，如此连续3个周期，取样点如下：
(1) 总送水口：每天取样 (2) 总回水口：每天取样
(3) 各使用点：轮流取样一次，每周至少1次
4.2.2取样方法：打开阀门放水3分钟后，用一个1000ml希塞无菌瓶接水，冲洗瓶接水，冲洗两次，接水至少800ml,分别做化学检测和微生物检查。因纯化水系统是非连续运行的，所以需出水1小时以后再取样。
4.2.3分析方法：按纯化水检验操作规程(SOP-QC-088-00)进行化学检测和微生物检查。
4.2.4合格标准：应符合纯化水质量标准(QS-QC-023-00)的规定。 4.2.5分析结果(见附表) 4.2.6清洗周期的确定
水质监控的三个周期分别为16天、14天、17天，为了保证纯化水水质，清洗周期确定为7天，每次清洗后，各取水点轮流取样检验，检验周期也为7天。
4.2.7性能小结：
本系统的最大制水能力为1T/h，符合设计要求；经三个周期的水质监控，可确定在7天为一个清洗周期的条件下，本系统生产的纯化水质量合格、稳定。
小结人： 日期：
5.验证结论、最终评价和建议
通过对纯化水系统的安装确认、运行确认以及水质监控，证明本系统的安装、运行性能符合设计要求，且能稳定地生产出符合质量标准的纯化水，满足生产工艺用水要求，建议批准本系统投入生产使用。
纯化水系统改建，大修或主要设备更换时必须进行再验证，纯化水系统若较长时间停用，在正式生产三个星期前开启系统并做三个周期监控，正常情况下，本系统的验证周期为1年。
总结人： 日期：
6.验证小组成员签名：
7.验证证书 附表
纯化水系统水质监控记录
记录人： 日期：