DDD与时间浓度依赖性药物

时间依赖性抗菌药如β－内酰胺类，体内血药浓度超过MIC(最低抑菌浓度)的时间越长，则疗效越佳，因此一日剂量分为2－4次给药可充分发挥疗效。

浓度依赖性抗菌药如氟喹诺酮类和氨基糖甙类，其疗效取决于单位时间内的高浓度，所以一日量一次用疗效好，不必分次给药(但重症者例外)。

时间依赖性（短PAE）

青霉素类 头孢菌素类 氨曲南 碳青霉烯类 大环内酯类 复方磺胺甲恶唑 克林霉素类 时间依赖性（长PAE）

四环素 万古霉素 替考拉宁 氟康唑 新型大环内酯类(阿奇霉素)

浓度依赖性

氨基糖苷类 氟喹诺酮类 甲硝唑 两性霉素

【常识】“时间依赖性” 与“浓度依赖性”抗生素

“时间依赖性” 与“浓度依赖性”抗生素

“时间依赖型”抗生素：

范围：β-内酰胺类、大环内酯类、甲氧苄啶/磺胺甲恶唑

定义：当4×MIC时，MIC和PAE已达最大值，即杀菌效应便达到了饱和的程度，再继续增加血药浓度， 其杀菌效应不会再增加

特点：无首次接触效应，当浓度低于MIC时，不能抑制细菌生长，浓度达到MIC时，可有效地杀灭细菌

“时间依赖型”抗生素要求考虑其“持效时间”

持效时间＝超过MIC的半衰期时间＋药物的PAE时间

它已成为临床疗效的重要因素

关键是延长和维持药物的有效血药浓度的时间而不是药物浓度

血清药物浓度高于MIC的时间％(％T>MIC值)

％T>MIC值＝超过MIC的半衰期时间＋药物的PAE时间＋ 40％～50％的有效血药浓度时间

％T>MIC值时间段，是衡量时间依赖性抗生素杀菌活性的主要药效动力学参数，也是最好的疗效预测参数。对于免疫功能正常的患者， β －内酰胺类抗生素的％T>MIC至少在40％～50％时，才可能提供最优化的疗效和产生最低细菌耐药性

为了延长β－内酰胺类抗生素的血药浓度，使40％以上的给药间歇时间能达到MIC以上，其方法有以下5种：

⑴采用延长其排出的药物

泰能=亚胺培南+西司他丁（cilastatin）

艾罗迪=氨苄青霉素+丙磺舒（probenecid）

⑵低剂量多次给药

⑶持续静脉给药

⑷选用长半衰期而作用相等的β－内酰胺

类抗生素

⑸先静滴后口服同类抗生素，作序贯治疗

“浓度依赖型”抗生素：

范围：氨基糖苷类、喹诺酮类抗生素

定义：当血药浓度超过MIC甚至达到8～10×MIC时，可以达到最大的杀菌效应 特点：⑴有首次接触效应(first exposure effect)

⑵有较长的抗生素后效应，因此这类药物临床疗效的关键是提高药物浓度，所以给药的关键是剂量，给药的时间间隔也逐渐转向一天一次疗法。因为药物毒性与峰值浓度相关，

故一天一次给药时应进行血药浓度监测，以保证其安全性

氨基糖苷类抗生素为浓度依赖性抗生素，一日给药一次，不仅疗效与一日2 ～3次静点疗效相同，而且耳肾毒性也有所减轻，这是因为肾脏的皮质和内耳的淋巴液中的药物积聚量较小有关。6岁以上可选用氨基糖苷类抗生素

DDD值：按照WHO推荐的药物应用日处方协定剂量计算：（defined daily doses , DDD），同一通用名的药物剂型不同DDD值也不同

某个抗菌药物的DDD数＝该抗菌药物消耗量除以DDD值（克/DDD值）。

抗菌药物消耗量（累计DDD数）＝所有抗菌药物DDD数的和

收治患者人天数：指在同一抽样时间段内出院患者总数与同期患者平均住院天数的乘积 抗菌药物使用强度：是指每100人天中消耗抗菌药物的DDD数。 即

抗菌药物使用强度= 抗菌药物消耗量（累计DDD数）/同期收治患者人天数x100 抗菌药物使用强度的计算方法如下：

抗菌药物使用强度= 抗菌药物消耗量（累计DDD数）×100（人）/同期收治患者人天数。 抗菌药物消耗量（累计DDD数）=同期住院患者抗菌药物实际消耗量与标准限量DDD值相比的总和。

举例说明某院抗菌药物的使用强度。假如某院这一个月共出院5名患者，其中3人未用抗菌药，一人住院8天；一人住院10天；一人住院5天；其他两人用抗菌药。具体情况如下： 张三每天阿奇霉素针0.5g，用3天；阿莫西林针每天4g，用7天。住院10天。 该患者阿奇霉素针共消耗1.5 g。标准阿奇霉素的DDD值是0.5 g，实际消耗的1.5 g与标准0.5 g的比值是3。 该患者阿莫西林针共消耗28 g。标准阿莫西林针的DDD值是1 g，实际消耗的28 g与标准1g的比值是28。 该患者的DDD比值是：3+28=31

院5天；其他两人用抗菌药。具体情况如下：

张三每天阿奇霉素针0.5g，用3天；阿莫西林针每天4g，用7天。住院10天。 该患者阿奇霉素针共消耗1.5 g。标准阿奇霉素的DDD值是0.5 g，实际消耗的1.5 g与标准0.5 g的比值是3。

该患者阿莫西林针共消耗28 g。标准阿莫西林针的DDD值是1 g，实际消耗的28 g与标准1g的比值是28。 该患者的DDD比值是：3+28=31

李四每天头孢哌酮舒巴坦针4 g，用10天；奈替米星针每天0.4 g，用6天。住院10天。 该患者头孢哌酮舒巴坦针共消耗40 g，标准头孢哌酮舒巴坦针的DDD值是4g，实际消耗的40 g与标准4g的比值是10。

该患者奈替米星针共消耗2.4g，标准奈替米星针的DDD值是0.35 g，实际消耗的2.4 g与标准0.35g的比值是6.86。 该患者的DDD比值是：10+6.68=16.68

那么该院的抗菌药物使用强度= （31+16.68）×100/8+10+5+10+10=4768/43=110.88 抗菌药物使用强度的计算步骤

1. 确定抗菌药物的限定日剂量(DDD) 限定日剂量(Defined Daily Dose，DDD)定义：为药物主要适应证的平均每日维持剂量（成人）。来源：

（1）WHO制定的限定日剂量值 (2) 其中未收载的药品可按《中国药典临床用药须知》、《新编药物学》或药品说明书取该药品的平均剂量作为限定日剂量。 如：某药品，1日3次，每次0.1～0 .3g，取平均剂量0.2g×3次，则DDD为0.6g

2. 将限定时间段内各种抗菌药物的销售数量均折合成与DDD值相同的计量单位（g、mg或万IU）

如：某药品，一年销售2000盒，每盒10粒，每粒0.2g，则该药品的销售数量为2000×10×0.2=4000g

3. 求得用药频度(Defined Daily Doses，DDDs) 公式：用药频度（DDDs）=某药品年消耗量/该药品的限定日剂量（DDD）

可以利用用药频度分析评价药物在临床的地位。DDDs大，反映患者（处方）对该药的选择倾向性大，用量越大；反之说明患者（处方）已较少使用。

DDDs提供了一种与药物价格和成分无关的计量单位，从而可以估计药物消耗的趋势并在不同群体和医疗机构之间进行比较。

上例中：用药频度（DDDs）=4000g/0.6g=6666.67（无单位数值）

4. 将限定时间段内所有抗菌药物的用药频度求和，得到累计抗菌药物消耗量

5. 计算同期用药总人天数

公式：同期收治患者人天数=同期出院患者人数×同期患者平均住院天数

6. 计算抗菌药物使用强度（指每100人天中消耗抗菌药物的DDD数）

公式： 注：不计入累计DDDs的部分： (1) 外用抗菌药物：如氧氟沙星滴耳剂、妥布霉素滴眼液、硝酸咪康唑乳膏等外用制剂； (2) 抗病毒药物不计入累计DDDs，不计算在抗菌药物使用强度内。