药物设计考试题
同济医学院药学院硕士研究生
考试试题
单 位： 药学院
考试时间： 2015-12-
课程类别：学 位 课 程
考核方式：■开卷 □闭卷
姓 名：
学 号：
注：
有相关性，按照综述的要求写，指有摘要，全文和参考文献等。
华中科技大学同济医学院药学院2015级研究生
《药物设计》考试试题
姓名 学号 分数
一、名词解释（10分，每题1.5分，先将单词翻译成中文，再进行解释）
1、SOSA
2、privileged structure
3、Chemical delivery systems, CDSs
4、peptidomimeties
5、pharmacophoric conformation
6、QSAR
7、drug-like property
8、Scaffold hopping
二、 判断题（10分，每题1分）
1、为了提高药物对肠道细菌的作用，应该增加药物的极性。
2、按照诱导契合学说，在药物和受体相互作用过程中，受体和药物的构象都存在着一定程度的变化。
3、为了提高药物的生物利用度，一般要求化合物据有较强的脂溶性，也就是说，logP越大越好。
4、能为受体识别并与受体结构互补，并产生特殊的药理效应时药物分子的构象，称为药效构象（pharmacophoric conformation），药效构象一般都是最低能量构象。
5、按照IUPUAC和NC-IUPHAR的建议，催化性受体属于胞内受体。
6、定向活性部位不可逆抑制剂分子中含有可将抑制剂引入到酶的活性部位，起到受体识别作用的识别基团和直接作用于酶的活性位点的反应基团。
7、分子对接包括刚性对接、柔性对接和半柔性对接，而小分子化合物和生物靶点间的对接主要是采用半柔性对接的方式。
8、局部修饰优化对化合物整体结构影响不大，因此不会导致先导化合物发生药理活性的改变。
9、在分子对接时，需遵循空间形状的匹配，电性、疏水性等方面的匹配、能量匹配来满足互补性的要求，其中空间形状上的匹配是关键。
10、 参与药物体内与氧化还原相关的酶为相应的细胞色素p450的亚型。
三、 填空题（26分）
1、（3分）核酸作用的理论基础包括一个模型，即和四个概念即 ， ， 和 。
2、（1分）药物代谢包括
3、（3分）细胞间的信号传递依赖于和等两类专业组织系统调节，主要包括 、 等分子，胞间信号分子又称为 。细胞内的信号分子又称 。
4、（2.0分）基于增强药效的先导物优化方法包括，和 等方法，其中 ，也可用于基于对先导物ADME/T 性质的优化。
5、（1.0分）拼合药物的设计主要是基于，基于药物结构的优化和 等方法。
6、（1.5分）先导物骨架结构变换的方法包括和以及 等。
7、（1.5分）进行QSAR研究的三个条件是：⑴；⑵ ；⑶ 。
8、（2分）作用于核酸的药物包括， 及等三种类型。其中反义寡核苷酸的修饰位点主要是 。
9、（2.5分）下述各箭头所示之处参与的药物-受体相互作用类型分别是：
10、（1分）基团反转属于生物电子等排体的类型。
11、（2.5分）利平斯基（Lipinsk）规则指出，一个化合物如果违背了下述规则中的任意 ，就很难被生物体所吸收，⑴ ，⑵ ，
⑶和⑷。
12、（1.0分）对膜功能的产生影响的药物可能通过 ，使膜功能性紊乱以及 等达到目的的。
13、（1分）流动镶嵌学说认为生物膜是。
14、（1.5分）药物和受体相互识别和作用时，要想得到令人满意的结果，要满足能量上的互补， 以及 等三种匹配，其中 是三种互补关系中最重要的。
15、（1.5分）计算机辅助药物设计的方法主要包括和等两种，其中前者必须知道
四、 选择题（10分，每题1分）
A型题（单选题）
1、 被转运物质由低浓度的一侧向高浓度的一侧进行的跨膜转运过程称为：
A. 被动转运； B. 主动转运； C. 易化扩散； D.胞饮现象
2、定义能被受体所识别的、与受体受点所识别结合起关键作用的药物分子的分子片断及三维空间位置的排布为：
A. 药效基团； B. 药动基团； C. 毒性基团； D.药效构象
3、哪一个不属于以核酸为靶点的药物设计的靶点
A. anti-sense nucleic acid； B.ribozyme；
C. 小分子与核酸的相互作用； D. 亮氨酸拉链。
X 型题（多选题）
1、反义核酸进行修饰时，主要在下述部位，
A.磷酸骨架； B. 核糖；
C. 碱基； D.肽键。
2、常见的药效特征元素包括
A．氢键给体与氢键受体； B、正电荷形成中心与负电荷形成中心 ；
C、疏水基团； D、芳香环中心。
3、与跨膜转运的主动转运机制有关的是
A． 消耗能量（由ATP提供）； B. 具有饱和性； C. 需要载体分子
D. 与被转运物的脂水分布系数和介质的pH有关; D. 具有特异性；
4、羟基作为取代基的作用主要包括。
A．增加水溶性； B.作为氢键供体或氢键给体;
C.电子效应（具有拉电子效应和p-π共轭效应）； D.保护作用。
5、按照国际药理学联合会（IUPHAC）和药物分类委员会（NC-IUPHAR）的建议，四大受体包括：
A．G-蛋白偶联受体； B.通道性受体; C. 催化性受体；
D. 药物受体； E. 配基依赖的转录因子受体
6、下列氨基酸中属于疏水性氨基酸的是？
A. Ala(A)； B. Arg(R)； C. Tyr(Y)； D. Ile(I)： E Thr(T)。
7、药物可以按下述方式作用于生物膜
A．直接作用于膜表面受体； B.透过生物膜进入细胞内起作用;
C. 改变膜的流动性； D. 使膜产生功能性紊乱；
五、 简答题（42分）
1、（11分）简述计算机辅助药物设计的具体方法和限制。说明利用药效基团模型法设计药物的具体步骤及注意事项。
2、（11分）什么是拼合药物，有几种类型，举例说明拼合药物的设计方法和存在问题。
3、（9分）举例说明不可逆抑制剂的类型，简述定向活性部位不可逆抑制剂的设计方法和注意事项。
4、 （11分）简述先导化合物发现的方法，说明天然药物有效成分应归结于哪一类，简要说明作为先导物的标准。