浅析体外诊断试剂产品说明书的常见问题

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浅析体外诊断试剂产品说明书的常见问题

吴琨 国家食品药品监督管理局医疗器械技术审评中心（北京 100044）

文章编号：1006-6586(2011)11-0018-05 中图分类号：R197 文献标识码：A

收稿日期：2011-09-20作者简介：吴琨，审评员

内容提要： 本文对体外诊断试剂产品说明书的常见问题进行了分析，并为体外诊断试剂生产企业

编写产品说明书提出意见和建议。

关 键 词： 体外诊断试剂 产品说明书 常见问题

The Analysis on Common Problems about Instruction of

In Vitro Diagnostic Reagents

WU Kun Center for Medical Device Evaluation, SFDA (Beijing 100044)Abstract: Key words:

This article analyses common problems about instruction of in vitro diagnostic reagents, and provides comments and suggestions on writing instruction for in vitro diagnostic reagents’ manufacturer.in vitro diagnostic reagents, instruction, common problems

体外诊断试剂包括可单独使用或与仪器、器言而喻，而作为指导体外诊断试剂使用的重要文

具、设备或系统组合使用，在疾病的预防、诊断、件，说明书对于正确使用体外诊断试剂有着关键治疗监测、预后观察、健康状态评价以及遗传性

作用。为加强对体外诊断试剂的管理，国家食品

疾病的预测过程中，用于对人体样本（各种体液、药品监督管理局于2007年先后颁布了《体外诊细胞、组织样本等）进行体外检测的试剂、试剂盒、校准品（物）、质控品（物）等。由于《中华人民共和国药品管理法实施条例》（国务院令第360号）仍现行有效，故体外诊断试剂中属于

断试剂注册管理办法（试行）》、《体外诊断试剂说明书编写指导原则》等系列文件，这些文件对于细化体外诊断试剂的管理，提高体外诊断试剂注册申报资料水平起到了很好的推动作用。但在

国家法定用于血源筛查和采用放射性核素标记的，实施的这四年里，从日常技术审评情况来看，体目前还是按照药品进行管理，本文所涉及的是除上述两类以外的按照医疗器械进行管理的体外诊断试剂。

体外诊断试剂作为对疾病预防、诊断、治疗监测的重要工具，对人民群众健康的重要性不

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外诊断试剂说明书在编写上还存在相当多的问题，下面将对说明书编写中可能出现的常见问题进行浅析，以帮助说明书编写者更好地理解法规要求，使编写出的说明书能够符合法规要求并很好地指导临床实际使用。常见问题有：

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1.

格式混乱，项目标题名称不规范

准品、质控品、溶血剂、稀释液等，[样本要求]、[参考值(参考范围)]项可能不适用；对于纯手工试剂，[适用仪器]项可能不适用；对于境外产品，[医疗器械生产企业许可证编号]项不适用；在境内不注册的部分，说明书中对应的内容应删除；产品无英文名称或商品名称时，[产品名称]中商品名称和英文名称项不适用。

《体外诊断试剂说明书编写指导原则》已对说明书格式进行了严格规定，对各项目名称及排列顺序也有着明确要求，但仍有很多申报产品的说明书并未按照此要求编写。建议在编写体外诊断试剂产品说明书时严格遵照指导原则进行，根据产品特点确定适用项目，不适用项目不应出现在产品说明书当中。例如：对于校

2.

产品名称不规范

已大为缩短，检测灵敏度也有了大幅提高，为与以往产品进行区别，很多产品的命名中出现了“快速、超敏、高敏”等修饰词。但对于科学来讲，速度的快慢和敏感性的高低都只是一个相对概念，所以在产品名称中出现快速、超敏、高敏等修饰性文字有误导使用者之嫌，建议对此部分内容不在产品名称中体现，可在后续[检验方法]等项目中提及。2.4 商品名称不规范

体外诊断试剂作为一类特殊的商品，有时也需要标注商品名称，但由于其使用的特殊性，大部分产品均为临床机构检验专业人士使用，其流通渠道一般为“生产企业—代理商—医院”，在市场上甚少见到，对于此类产品，一般不建议采用商品名称。而对于患者自测用产品，由于其在市场上可自由流通，故一般具有商品名称。对于这一名称，生产企业在命名时常出现的问题就是与通用名称出现重复，或者用某些专属名词作为商品名称。例如，某一产

《体外诊断试剂注册管理办法（试行）》第十七条给出了体外诊断试剂的命名原则，通常来说，产品名称是由“被测物质名称+检测试剂盒+（方法学）”的格式组成的，如“人类免疫缺陷病毒抗体检测试剂盒（胶体金法）”。通常容易出现下列问题：2.1 沿用既往名称

由于管理法规的沿袭，很多产品的名称仍沿用过去按照药品管理时的习惯，采用“XXX诊断试剂盒（XXX法）”的格式进行命名。但在实际使用中，除了诊断血清等少量产品可以直接报告受检样本的结果外，其余产品多为向临床医生提供参考指标的辅助诊断产品。基于这一特性，建议一般产品用“XXX检测/测定试剂盒（XXX法）”的格式进行命名。2.2 被测物名称不规范

有些产品在初始申报时，对被测物名称的描述不规范，如沿用既往名称将“糖类抗原125”描述为“肿瘤相关抗原125”；被测物定位

”，不准确，将“轮状病毒抗原”描述为“轮状病毒”。品的通用名称为“便潜血检测试纸（胶体金法）为避免上述问题的出现，建议在考虑被测物名

商品名称为“便潜血试纸”；又如，“人绒毛膜

称时参考专业书籍和近两年被批准产品的名称，促性腺激素检测试纸（胶体金法）”，商品名称力求准确。

2.3 采用夸大描述的修饰性文字

随着科技的发展，产品反应时间与以往相比

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为“早孕试纸”，这些都是不准确的命名，建议在命名时予以注意。

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3.

预期用途描述不规范

预期用途项内容详细阐述了产品的临床应

织器官特异性，与疾病的相关性，相关疾病的

用定位，可以说是产品说明书的“灵魂”所在，发病情况，常用的临床诊断方法等。内容的准确与否会对产品临床使用产生较大影响。常见问题如下：3.1 适用样本类型不明确

通常来讲，产品所检样本包括人血清、血浆、全血、尿液、脑脊液等体液样本、细胞样本及组织样本，应在产品预期用途中根据临床研究结果对此内容进行详细描述，如适用的检测样本是血清和血浆样本，则应分别描述为“人血清和血浆”，而不应笼统描述为“人血液”。3.2 临床适应症内容缺失

这一问题更多地出现在国产产品中，尤其是既往按照药品管理的品种，临床适应症内容的缺失尤为常见。对于此部分内容，应参考教科书及权威文献的内容进行引用，如介绍被测物质的生物化学特性，代谢途径和半衰期，组

3.3 声称的预期用途缺少临床研究资料的支持

产品说明书中声称的产品预期用途应是有临床研究结果支持的，但在实际审评当中，还是经常有临床研究资料不支持产品说明书所述预期用途的情况出现。如某个“巨细胞病毒核酸检测试剂盒（PCR荧光法）”，产品说明书中声称的预期用途为“本产品用于定性测定骨髓移植、器官移植和艾滋病患者血清中的巨细胞病毒核酸”，但其临床研究资料主要是采用孕妇产前检查血清完成的，故临床研究资料并不支持产品说明书中预期用途的表述。此种情况建议说明书编写人严格按照临床研究资料的结果对预期用途进行表述，若为境外产品注册，在中国境内未完成相应临床研究的，也应参照上述做法对产品预期用途进行修订。

4.

主要组成成分描述不准确

4.1 仅写明了试剂盒中的组成部分

很多说明书中仅是列出了试剂盒中有哪些组成部分，并未写明这些组成部分的具体组分及具体组分在反应体系中的比例或浓度，同时

的体外诊断试剂之间或多或少地存在差异，其组分之间能否混用可能会对检测结果产生影响，因此需要描述清楚。

4.3 已有明确分类为医疗器械或不作为体外诊断

也未写明这些组分的生物学来源及其他特性，试剂管理的的组分仍出现在注册单元中建议在撰写时应明确写明上述内容，并注意反应成分的浓度或者比例应固定。

4.2 未写明不同批号产品中的组分是否可以互换

由于反应体系的比例分配问题，有些产品中的某一组分在使用中并不能完全用完，这就涉及到了剩余试剂的处理问题。由于不同批号

某些产品中，由于实际使用的需要，会出现如采样拭子、采血针等组分，但由于采样拭子和采血针都已有明确的分类界定文件将其界定为医疗器械，需要单独申报注册，因此对于此种情况建议将这些组分列为“产品中不包含，但对该试验必须的试剂组份”，不出现在产品实际组成中。

5.

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适用仪器内容描述不准确

5.1 定性检测产品仅有项目无内容

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因定性产品一般通过操作人员肉眼识别即

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可得出结果，一般并无相关的适用仪器，故建议对于定性产品的说明书中一般可不设置适用仪器项。但对于某些操作较为复杂，需要用到较多通用实验室设备的产品，也可在此项中将实验过程中需要用到的设备逐一列明。5.2 定量检测产品所列内容与分析性能评估资料不一致

定量检测产品多为适用于生化分析仪、免疫分析仪和荧光定量PCR仪的产品，其适用机型相对较多，容易出现分析性能评估资料中适用仪器较少而产品说明书适用仪器较多的情况，建议在撰写时需要注意与分析性能评估资料保持一致，应描述到具体机型，不应用系列、家族等名词代替。

6.

样本要求内容描述不准确

6.3 对内源性干扰物的描述不准确

对于血液样本来讲，通常会出现高血红蛋白、高胆红素、高胆固醇等因人体健康状态改变导致的内源性干扰，这些内源性干扰物在达

6.1 对采集方法有特殊要求的样本描述繁琐，表达意思不清晰

某些样本的采集方法较为复杂，对采样部位要求比较高，如果部位出现偏差，会对检测结果

造成较大影响，如用于流感病毒检测的鼻拭子、到一定浓度水平后可能对试验结果造成影响。咽拭子样本，用于人乳头瘤病毒检测的宫颈拭子样本。此种样本的采集方法单纯用文字描述可能会比较繁琐或对意思表达不清晰，建议对于此种情况可采用文字配合图示的方式，对采集样本的过程进行描述，尤其对采样部位应在图示中予以重点明示，以利于检测结果的准确。

6.2 对于需采取抗凝处理的样本，对抗凝剂的描述不准确

对抗凝剂的描述不准确通常可分为如下两种情况，一是对常见抗凝剂描述不准确，二是对特殊抗凝剂描述缺少支持性资料。对于第一

但在很多产品说明书中，经常会出现如“严重溶血”这种不定量的笼统描述，但仅靠操作者去判断样本是否为严重溶血容易产生误差，影响试验结果。因此，建议对血红蛋白、胆红素、胆固醇等内源性干扰物质，应具体描述出其对试验无影响的具体浓度，量化表示而非笼统表述，以利于操作者对出现上述干扰物的样本能否用于检测进行准确判定。

6.4 对不能立即进行检测的样本的处理方式

受各种条件制约，采集完的样本有时并不能立即进行检测，这时就涉及到对样本处理的

种情况，建议在撰写时参考相关教科书或文献，问题。对于冷藏即可保证样本质量的，应写明力求表达准确；对于第二种情况，建议在分析性能评估资料中提交相关的验证试验资料，以证明所述抗凝剂是正确的。

冷藏温度和冷藏时间；对于需冷冻方可保证样本质量的，应写明冷冻温度和冷冻时间，同时还应特别写明样本可以冻融的次数。

7.

检验方法描述不详细

间进行平衡才能用于实际操作；（2）缺少质量

一般来说，生产企业都会将此部分内容尽

可能地描述详细，尤其是操作较为复杂的产品，控制程序；（3）文字表述繁琐难理解，缺少图此部分内容可能会占到整个说明书篇幅的40%。示流程。对于上述情况，如果生产企业能够予但有时也会出现内容遗漏的情况，如：（1）从冷藏或冷冻条件取出的产品需放置室温多长时

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以关注，一般都能够避免此种错误的发生。

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8.

参考值（参考范围）表述不准确

参考值（参考范围）的内容一般有两个来源，一个来源为引用教科书或权威文献中已被业界共同参考的内容；另一个来源为生产企业自行采用某一数量的临床样本进行研究后统计总结得来的内容。无论哪一种来源，这些参考值（参考范围）都是在对一定数量样本进行研究的基础

上得出的，因此可能具有局限性。对于此种情况，建议在写明上述情况的基础上，增加类似于“各试验室应根据本地区人群的特点，建立自己的参考范围，检测结果应根据参考值范围与其他临床因素和结果综合进行判定”的内容，以指导操作者正确理解和使用参考值（参考范围）。

9.

产品性能指标表述不准确

此部分内容时常出现的问题是内容过少，很多时候是将产品标准的要求照搬一遍，仅对产品性能指标进行片面描述，信息不完整。建议此部分内容应至少包含如下内容：（1）与产品标准要

求相一致的性能指标描述；（2）与分析性能评估资料内容相一致的性能指标描述，此种情况下应说明各指标数据是在何实验条件下得到的，列明实验条件及样本数量；（3）临床研究结果。

10.11.

参考文献表述不准确

此项内容表述不准确通常是将法规文件或标准文件作为参考文献也列在此项之中，但实

际上的参考文献应仅是来源于教科书或期刊、杂志上发表的文章，在表述时应当注意。

生产企业信息描述不准确

此项内容描述不准确通常有以下情况：（1）售后服务单位也是生产企业信息的一部分，应注册地址和生产地址为不同地址时，仅标注了其中一个地址。应按要求将注册地址和生产地

包含在生产企业信息当中；（3）境外产品标注医疗器械生产企业许可证号。此内容为境内产

址分别标注清楚；（2）售后服务单位单独列项。品特有，境外产品不应标注。

12.

其他问题

（1）文字性错误

此问题多为撰写时粗心大意造成，只要稍微用心一些，此种错误当可以避免。（2）上标、下标标注不清

有时会忽略上下标的标注，如将104写为104，将CO2写为CO2，这些都会给说明书的阅

以上是在《体外诊断试剂注册管理办法（试

品说明书常见问题，可能还不尽全面，但希望能对体外诊断试剂说明书的撰写有所帮助。由于体外诊断试剂品种繁多且发展迅速，越来越多的新产品正在不断问世，建议各生产企业在编写产品说明书时，可在法规规定的框架体系下，结合自身产品特点，借鉴已获政府主管部

读造成障碍，建议在撰写时应将上下标描述清楚。门批准的同类产品的说明书，撰写出能够体现

产品特点和研究成果的产品说明书，为产品在

行）》和《体外诊断试剂说明书编写指导原则》临床实际中的使用发挥更好的指导作用。颁布实施四年来，在实际审评工作中发现的产

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作者：

作者单位：刊名：英文刊名：年，卷(期)：

吴琨， WU Kun

国家食品药品监督管理局医疗器械技术审评中心,北京,100044中国医疗器械信息

CHINA MEDICAL DEVICE INFORMATION2011,17(11)

本文链接：http://d.g.wanfangdata.com.cn/Periodical_zgylqxxx201111005.aspx