胃肠道间质肿瘤(GIST)
发表时间：2011-03-02 发表者：和劲光 (访问人次：503)
一、疾病概况
GIST是一种独特的、相对罕见的肿瘤，目前定义为发生于胃肠道的c-kit阳性的间叶性（间质性或结缔组织）肿瘤，并且有特异性的组织学特点。组织学方面，GIST分为良性和恶性，大多数诊断为良性，但是，目前临床医师和病理学家认为所有的GIST多少都含有恶性潜能。
二、流行病学
GIST的发病年龄多为50-70岁（中位年龄为55-65岁），40岁以前发病少见。目前估计的发病率大约为10-20/10万，并无性别、种族和地域的差异。然而，最近对这种疾病研究的新进展表明，GIST的发病率可能比目前估计的要高得多。源于胃肠道间叶组织的大多数为GIST，大约占胃肠道肿瘤的1%。多数GIST（60-70%）发生于胃，20-30%发生于小肠，5%发生于结肠和直肠，＜5%发生于食道，少数GIST也可以发生于其他部位，比如网膜和肠系膜，大约有20-30%发现的时候为恶性。GIST的具体发病原因还不清楚。
三、组织病理
胃肠道间叶组织来源的肿瘤表现为典型的纺锤细胞形态，通常被归纳为平滑肌细胞肿瘤（比如平滑肌瘤，或平滑肌肉瘤），或者起源于神经组织的肿瘤（比如许旺氏细胞瘤，神经纤维瘤）。尽管GIST表型有很大的不同，但在形态学上，大约80%是纺锤形而20%是上皮样的，极少数是恶性的。
四、临床表现
根据肿瘤部位，生长类型及肿瘤大小不同，GIST的表现不同，GIST可以从几毫米到超过40厘米。
①50-70%的患者有可能触及的腹部包块，是最常见的症状，可伴有腹部隐痛和不适。
②胃肠道出血，大约1/3患者发生。
③较少见的非特异性的症状和体征包括厌食，体重下降，恶心，胃肠道梗阻或梗阻性黄疸。
④许多小肿瘤可无症状，常在手术或其他检查中无意发现。
⑤GISTs可发生于胃肠道的任何部位。胃和小肠是最常见的原发部位，分别占60-70%及20-30%，其他GIST可发生在食道、网膜、肠系膜、结肠和直肠。GIST的转移最初发生于腹腔，常播散至肝脏，较少累及淋巴结。
五、治疗
2001年以前，手术是GIST的唯一有效的治疗方法，只有完全切除肿瘤才可能获得治愈。但是，即使对肿瘤完全切除，镜下未见肿瘤的患者，腹腔内局部复发的发生率也是相当高的。由于转移性GIST化疗疗效差，而且缺乏有规模的术后全身化疗的研究，所以除试验研究外，一般不推荐术后辅助化疗。
放疗较少用于GIST，因为肿瘤对放射线高度抵抗，而其周围器官对放射线较敏感。即使化疗的有效率很低，由于没有其他更有效的治疗方法，大部分的转移性和/或不能切除的GIST患者还是接受多程化疗，不同的化疗方案包括多药联合化疗，比如阿霉素，α-干扰素和西太胺哌啶酮等用来治疗残存肿瘤，但是疗效甚微。但是c-kit受体酪胺酸激酶的特异性抑制剂—格列卫很大程度上改善了恶性GIST患者的预后。
临床推荐用格列卫的剂量为400mg/日，如果未获得满意的效果，并且无不良反应，剂量可增加到600mg/日，疗程为6-12个月。
六、预后：通常很难预测GIST的临床行为，而且由于多数病理学家人为GISTs没有真正的良性表现，与“恶性”相对的“良性”一词已被与“高危险度”相对的“低危险度”和“非确定性恶性潜能”所替代。
七、格列卫简介
1、作用机理：格列卫（酪氨酸激酶抑制剂）是一种2-苯胺嘧啶的衍生物。选择性地抑制少数相关的酪氨酸激酶，包括C—KIT，bcr-abl和血小板来源的生长因子受体。格列卫结合于C-KIT的胞漿内酪氨酸激酶功能区的ATP结合位点，阻断磷酸基团由ATP向蛋白质底物酪氨酸残基的转移。这种对存在于恶性GIST的C-KIT的选择性，可以导致细胞增殖的抑制和凋亡的恢复。因此格列卫的作用机理强调了确定CD177是否存在的必要性，也是为患者选择最佳治疗方案的重要部分。
2、主要适应症：
（1） 治疗慢粒急变期，加速期或α-干扰素治疗失败的慢性期患者。
（2） 用于治疗不能切除和/或发生转移的GIST成人患者。
3、不良反应：
1）最常见：恶心，呕吐，腹泻，乏力，肌痛，肌痉挛，红斑，结膜炎。
2）浮肿和水潴留。大多为眶周和下肢浮肿，也有报告为胸腹水和体重迅速增加。
3）全血细胞减少，贫血。
4）出血较少见（约12-20%）
4、注意事项
1）由于发生严重水潴留，建议定期监测体重，如果体重迅速增加，应对症处理。
2）心衰病人要慎用，以免加重病情
3）临床试验中，5.4%的病人出现胃肠道出血，2.7%的病人出现肿瘤内出血，故用药阶段应监测病人的胃肠道症状。
4）肝肾功能不全的病人慎用。
5）应用格列卫治疗第一个月宜每周一次全血象，第二个月宜每二周查一次。以后视需要而定（如每2-3月查一次），用药前要监测肝肾功能，随后每月监测一次，必要