妊娠期糖代谢异常患者胰岛素和C肽释放试验的分析_廖军
中华围产医学杂志2005年1月第8卷第1期 Chin J Perinat M ed, Jan. 2005, Vol. 8, No. 1
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论著
妊娠期糖代谢异常患者胰岛素和C 肽释放试验的分析
廖军 周玉琴
摘要 目的 观察正常妊娠妇女、妊娠期合并糖耐量减低(GIG T ) 及妊娠期糖尿病(G DM ) 患者孕期胰岛素、C 肽水平的变化, 探讨妊娠期糖代谢变化的规律, 了解其胰岛 细胞的功能状况。 方法 用放射免疫法测定正常妊娠妇女31例( 组) 、妊娠期合并糖耐量减低(GIGT ) 患者36例( 组) 、妊娠期糖尿病(GDM ) 患者31例( 组) 的外周血胰岛素、C 肽水平。 结果 、 组胰岛素、C 肽均随孕周逐渐上升, 、 组孕31周时胰岛素水平[(13. 95 3. 15) mIU /L 、(15. 10 2. 96) mIU /L]和C 肽水平[(0. 60 0. 21) pmol /ml 、(0. 80 0. 31) pmol/ml]明显高于 组[(11. 40 3. 27) mIU /L 、(0. 44 0. 26) pmol/ml, P 0. 05]、C 肽水平[(0. 69 0. 28) pmol/ml 、(0. 75 0. 22) pmol/ml 、(0. 93 0. 46) pmol/ml, P >0. 05], 产后胰岛素水平[(7. 71 2. 23) mI U /L 、(8. 28 2. 34) mIU /L 、(8. 76 3. 31) mIU /L , P >0. 05]和C 肽水平[(0. 24 0. 14) pmol/ml 、(0. 26 0. 13) pmol/ml 、(0. 27 0. 13) pmo l/ml, P >0. 05]之间无显著差异。 组胰岛素、C 肽分泌高峰在餐后1h, 、 组则延迟至餐后2h 。 结论 妊娠期存在胰岛素抵抗且随孕周的增加而逐渐增强, 糖代谢异常者因更强的胰岛素抵抗而导致胰岛素分泌功能受损, 其胰岛素、C 肽分泌高峰延迟至餐后2h, 提示胰岛 细胞功能缺陷及胰岛素抵抗增强, 故应对GIG T 、GDM 患者长期随诊。
关键词 糖尿病, 妊娠; C 肽; 胰岛素
Analysis of insulin and C -peptide releasing test in women with abnorm al glucose metabolism during pregnancy LIA O Jun , ZH O U Yu -qin. Dep ar tment of Labor atory Science, Fir st M unicip al Peop le s H osp ital of Guangz hou , Guangz hou 510180, China
Abstract Objective T o inv est igate the changes of plasma insulin and C -peptide level in women with g estat ional diabetes mellitus(GDM ) , gestational impaired g lucose tolerance(GI GT ) and normal pregnant and to find out the patterns of glucose metabolism in pr eg nancy and the functio n o f islet -cell in pat ients with g estat ional impaired glucose metabolism Methods T hrity -one normal pregnant women (group ) , 36G IGT (group ) and 31GDM (group ) w ere selected. Insulin and C -peptide levels were measured by radio immunoassay. Results Insulin and C -peptide lev els of groups and increased w ith the gestational age and decreased at post -par tum. A t 31weeks of gestation, insulin and C -peptide levels of group and g roup w ere sig nificantly hig her t han that of group I [insulin:(13. 95 3. 15) mI U /L and (15. 10 2. 96) mIU /L vs (11. 40 3. 27) mIU /L ; C -pept ide:(0. 60 0. 21) pmol/ml and (0. 80 0. 31) pmol/ml vs (0. 44 0. 26) pmol/ml, P 0. 05) . T he peak value of insulin and C -peptide was found at the first hour postprandially in g roup I , while at the second hour in g roup and . C onclusions Insulin resistance dur ing pr eg nancy becomes stronger g radually w ith pr eg -nant prog ress. Women w ith abnormal glucose metabolism during pr eg nancy would have more insulin resistance w hich leads to the damage of insulin secretion. T hese women should hav e lo ng -term follow ed up.
Key words Diabetes, g estatio nal; C -peptide; Insulin
基金资助:广东省医学科研基金(项目编号:A2002567)
作者单位:510180 广州市第一人民医院检验科(廖军) , 妇产科(周玉琴)
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中华围产医学杂志2005年1月第8卷第1期 Chin J Perinat M ed, Jan. 2005, Vol. 8, No. 1
妊娠期的糖代谢随孕周的增加而变化, 所有孕妇于妊娠期均有不同程度的糖耐量下降, 妊娠并发糖代谢异常包括妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus, GDM) 、妊娠期合并糖耐量减低(gestational impaired gluc ose toler -ance te st, GIGT) 。关于其发病机制, 最经典的观点认为孕期胎盘泌乳素、催乳素、糖皮质激素及孕激素等拮抗胰岛素激素水平的升高及其造成的胰岛素抵抗是主要原因[1], 同时孕期组织对胰岛素的敏感性下降, 故妊娠期有致糖尿病的倾向, 其GDM 的发生率约为3%~5%[2]。为了解正常妊娠和不同程度糖代谢异常的孕妇在孕期不同阶段胰岛 细胞功能状态, 以及不同孕妇之间是否有差异, 我们动态测定了正常妊娠、GIGT 、GDM 患者的胰岛素、C 肽水平, 现将其结果报道如下。
资料与方法
一、资料
1. 资料来源及分组:2002年3月至2003年8月我院就诊的围产期妇女98例, 分为3组: 组, 正常妊娠妇女31例, 50g GCT
2. GDM 诊断标准:(1) 两次空腹血糖 5. 83mmol/L; (2) 口服50g 葡萄糖后1h, 葡萄糖负荷试验(GCT ) 值 10. 56mmol/L 及空腹血糖 5. 83mmol/L; (3) 100g 糖耐量试验(OGTT ) 4项结果中2项以上异常(空腹血糖 5. 83mmol/L, 1h 血糖 10. 60mmol/L, 2h 血糖 9. 17mmol/L, 3h 血
[3]
糖 8. 06mmol/L) [4]。符合以上三项中任意一项, 诊断为GDM 。
3. 仪器与试剂:中国科学院上海原子核研究所日环仪器厂的SN -682放射免疫 计数器及中国医学科学院核医学技术中心协和医药科技有限公司提供的胰岛素、C 肽体外诊断试剂。
二、方法
1. 标本处理:收集被检者空腹和餐后1、2、3h 静脉血3ml, 3000r/m in 离心5m in, 分离血清后置-70 冰箱保存, 待测定。2. 检测方法:胰岛素、C 肽采用放射免疫法测定, 具体操作程序见药盒说明书, 试验批内差异
三、统计学方法
数据以x s 表示, 各组数据比较采用t 检验。
结
果
一、不同孕期各组空腹胰岛素、C 肽水平的变化三组孕妇空腹胰岛素、C 肽水平随孕周逐渐升高, 、 组于孕31周时胰岛素、C 肽平明显高于 组(P 0. 05) , 产后 、 组间胰岛素、C 肽水平比较无明显差异(P >0. 05) 。见表1、2。
二、孕34周时各组胰岛素、C 肽释放试验结果 和 、 组空腹胰岛素、C 肽水平仍有明显差异(P 0. 05) 。见表3、4
。
中华围产医学杂志2005年1月第8卷第1期 Chin J Perinat M ed, Jan. 2005, Vol. 8, No. 1
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表1 不同孕期各组空腹胰岛素水平比较(x
组别
、 组比较P 值 、 组比较P 值 、 组比较P 值
注:*孕38周与产后的比较
例数313631
孕31周11. 40 3. 2713. 95 3. 1515. 10 2. 960. 05
孕38周17. 90 3. 8518. 31 3. 8319. 02 4. 16>0. 05>0. 05>0. 05
s , mI U /L )
产后7. 71 2. 238. 28 2. 348. 76 3. 31>0. 05>0. 05>0. 05
P 值*
表2 不同孕期各组空腹C 肽水平比较(x
组别
、 组比较P 值 、 组比较P 值 、 组比较P 值
注:*孕38周与产后的比较
例数313631
孕31周0. 44 0. 260. 60 0. 210. 80 0. 31
孕38周0. 69 0. 280. 75 0. 220. 93 0. 46>0. 05>0. 05>0. 05
s , pmo l/ml)
产后0. 24 0. 140. 26 0. 130. 27 0. 13>0. 05>0. 05>0. 05
P 值*
表3 三组患者孕34周胰岛素释放试验结果(x
组别
、 组比较P 值 、 组比较P 值 、 组比较P 值
例数313631
空腹12. 25 5. 4815. 02 4. 7715. 26 3. 52
餐后1h 86. 18 37. 13109. 37 76. 3898. 22 52. 26
>0. 05>0. 05>0. 05
s , mIU /L)
餐后2h 48. 90 25. 36163. 16 79. 38180. 04 96. 27
0. 05
餐后3h 33. 35 36. 5859. 62 46. 7181. 98 43. 35
表4 三组患者孕34周C 肽释放试验结果(x
组别
、 组比较P 值 、 组比较P 值 、 组比较P 值
例数313631
空腹0. 52 0. 320. 68 0. 250. 89 0. 34
餐后1h 2. 96 0. 993. 28 1. 373. 03 0. 83>0. 05>0. 05>0. 05
s , pmol/ml)
餐后2h 2. 17 0. 963. 91 1. 234. 31 0. 920. 05
餐后3h 1. 64 1. 172. 36 0. 993. 13 1. 07
讨论
实验结果与其相符, 正常妊娠、GIGT 、GDM 患者胰岛素、C 肽水平随孕周的增加而升高, 在产后回复。表明
妊娠期胰岛素敏感性下降, 且为进行性, 说明有胰岛素抵抗存在且逐渐增强, 为保持正常的血糖水平, 胰岛
曹筱佩[5]等已证实糖耐量随孕周增长而下降, 同时检测的胰岛素释放水平则在妊娠后期成倍上升。本
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细胞会增生肥大, 通过增加胰岛素的分泌来代偿孕期普遍存在的胰岛素敏感性下降, 如果胰岛分泌功能的增强不足以抵消胰岛素敏感性的下降, 则可表现为GIGT 、GDM , 如这种胰岛素分泌缺陷产后仍不能恢复, 会继续发展为显性糖尿病[6]。本实验中GIGT 、GDM 患者的空腹胰岛素水平、C 肽水平在孕31、34周时均明显高于正常妊娠妇女, 而在孕晚期(38周) 比正常妊娠高, 但没有明显差异, 随着孕周的延长GIGT 和GDM 患者胰岛素水平、C 肽的升高幅度明显低于正常妊娠, 说明GIGT 、GDM 患者的胰岛素敏感性下降更为严重, 胰岛素抵抗也更为强烈, 以GDM 为最强烈, C 肽和胰岛素是等摩尔浓度分泌的, 也就说明胰岛素分泌功能受到损害, 分泌不足, 导致GIGT 和GDM 患者表现为糖代谢异常。熊晓燕等报道GDM 患者在孕末期遇到胰岛素抵抗时表现为急性 细胞损害, 使糖耐量曲线在1h 、2h 、3h 高于正常妊娠。分析认为GIGT 、GDM 患者存在两种胰岛素抵抗:一种为正常孕妇表现的 生理性胰岛素抵抗 , 另一种为慢性胰岛素抵抗, 它在妊娠前即已存在, 其随孕周的增加而表现明显[8], 同时Buchanan [8]还证实正常妊娠与妊娠期糖代谢异常者的组织胰岛素敏感性相似, 所以, 可能正是这种较正常妊娠妇女更为强烈的胰岛素抵抗而非孕妇组织胰岛素敏感性的差异使孕妇产生孕期糖代谢异常。
实验中, 我们在孕34周对正常孕妇、GIGT 、GDM 患者进行了胰岛素、C 肽释放试验, 发现GIGT 、GDM 患者餐后1h 的空腹胰岛素、C 肽水平与正常妊娠妇女没有明显的差异, 但在餐后2h 、3h 均高于正常妊娠组。胰岛素、C 肽释放试验曲线显示:GIGT 、GDM 患者比正常妊娠组峰值出现迟且高, 恢复延长, 可能与GIGT 、GDM 患者胰岛素的分泌和清除延缓有关, 另一方面也说明GIGT 、GDM 患者存在较正常妊娠妇女更为强烈的胰岛素抵抗。我们还发现正常妊娠妇女的胰岛素、C 肽分泌高峰出现在餐后1h, 而GIGT 、GDM 患者的胰岛素、C 肽分泌高峰则延迟至2h, 餐后胰岛素、C 肽释放高峰的延迟, 说明糖负荷后胰岛素快速释
[7]
放相缺陷, 胰岛 细胞对葡萄糖刺激的快速反应性下降, 且GIGT 、GDM 患者餐后各时间点均无差异, 也存在胰岛素、C 肽释放高峰延迟现象, 推测GIGT 患者有
与GDM 患者相似的胰岛功能缺陷及胰岛素抵抗, 故对GIGT 患者的诊治也应足够重视, 并应对这部分患者加强产后随诊。同时我们看到在餐后3h GDM 、GIGT 患者的胰岛素、C 肽水平存在显著差异, 说明GDM 患者胰岛素抵抗更为强烈, 餐后的恢复时间更长。
总之, GIGT 、GDM 患者存在胰岛素功能缺陷及更为明显的胰岛素抵抗, 在代谢和内分泌方面则表现为 慢性胰岛素抵抗 与孕晚期的 生理性胰岛素抵抗 叠加和妊娠期胰岛 细胞分泌胰岛素增加的功能不足以克服孕期胰岛素抵抗状态。这两方面的缺陷皆可持续至产后, 虽然产后胰岛素、C 肽水平都已回复, 且三组之间无明显差异, 更应对GIGT 、GDM 病史产后妇女定期监测糖耐量变化, 以便及时发现及治疗糖尿病。
参
考
文
献
1 Kuhl C. Etiology and pathogenesis of gestationgal diabetes. Diabetes
Care, 1998, 21(Suppl 2) :B19-26
2 Reece EA, Assi makopoulos E, Hagay Z, et al. Assessment of carbohy -drate tolerance in pregnancy. Obstet Gynecol Surv, 1991, 46:1-14 3 World Health Organizati on Study Group. Prevention of diabetes mel l-i
tus. WHO technical report series 844. Gen eva:WHO, 1994, 11-18 4 National Diabetes Data Group. Classification and di agnosis of di abetes
mellitus and other categories of glucose intolerance. Diabetes, 1979, 28:1039-1057
5 曹筱佩, 秦婉文, 何哲明, 等. 妊娠期糖代谢变化及其与胎盘催乳素
的关系. 中华妇产科杂志, 1998, 33:80-82
6 刘洪滨. 妊娠期糖尿病病因学研究. 国外医学妇产科学分册, 2000,
27:348-350
7 熊晓燕, 边旭明. 妊娠期糖尿病患者远期发生糖尿病的预测因素. 中
华妇产科杂志, 1998, 33:180-181
8 Buchanan T A, Xi ang A, Kjos SL, et al. Gestational diabetes:antepar -tum characteristi cs that predict postpartum glucose into -lerance and type 2di abetes in Latino w omen. Di abetes, 1998, 47:1302-1310
(收稿日期:2003-12-26)
(本文编辑:郎素慧 高雪莲)