2-4岁足月小于胎龄儿出生后早期生长追赶速度与胰岛素抵抗的关系研究论文
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中华内分泌外科杂志2016年10月第10卷第5期ChinJEndocrSurg,October2016,V01.10,No.5
2~4岁足月小于胎龄儿出生后早期生长追赶速度与胰岛素抵抗的关系研究
潘小明
倪彩君
戴兴龙
陈正
310053杭州萧山区第四人民医院儿科(潘小明、倪彩君、戴兴龙);310003杭州,浙江大学医学院附属儿童医院重症医学科(陈正)
通信作者:陈正,Email:chenzheng@163.corn
DOI:10.3760/cma.j.issn.1674-6090.2016.05.013
【摘要】
目的探讨2 ̄4岁足月小于胎龄儿出生后其早期生长追赶速度与胰岛素抵抗的相关性。方法采
用1:1配对法选择50例足月小于胎龄儿(small
forgestational
age,SGA)和50例足月适于胎龄儿(appropriate
forgestationalage,AGA)作为研究对象,分别设为研究组和对照组,均为浙江大学医学院附属儿童医院2010
年3月至2011年5月出生新生儿且出生后于浙江大学医学院附属儿童医院儿童保健科建档并接受长期的常规健康检查,分析其出生情况、生长追赶情况及生长追赶速度与胰岛素抵抗的相关性。此外,对研究组的各项指标进行影响因素析因分析。结果研究组儿童出生时身高、体重、头围数值均明显小于对照组,差异有统计学意义(P<0.05):研究组儿童0~6月龄期与7。12月龄期时身高Z积分体检差(two
physicalexamina
tiondifferenceofHeightZintegration,△HAZ)、体重Z积分体检差(twophysicalexaminationdifferenceofWeightZ
integration。AWAZ)、体质指数Z积分体检差(twophysicalexaminationdifferenceofBodymassZintegration,
ABMIZ)数值均较对照组相同月龄期数值显著增加,差异有统计学意义(P<0.05);研究组儿童空腹血糖(fastingblood.glucose,FBG)、空腹胰岛素(fastinginsulin,FINS)、胰岛素抵抗指数(Homa.IR)数值均较对照组明显减少,胰岛素敏感指数(Homa.IAI)数值较对照组明显增加,且以上指标组间差异有统计学意义(P<0.05);而2
组间胰岛B细胞功能指数(HOMA—pindex,HBCI)差异无统计学意义(P>O.05);SGA儿童0~6月龄期其△HAZ与Homa.IAI呈显著正相关(r=0.488,P<O.05)。此外,研究组内析因分析表明:△WAZ、AHAZ、△B.
MIZ均受到实际出生时体重(因素A)的显著影响(P<O.05)。而孕周数(因素B)只对&WAZ等部分指标有明显影响(P<0.05)。FBG受到实际出生时体重(因素A)的显著影响(P<0.05)。结论足月小于胎龄儿在出生后
早期存在明显生长追赶.尚未出现胰岛素抵抗。
【关键词】足月小于胎龄儿;早期生长追赶;胰岛素抵抗
Thecorrelationbetweencatch-upgrowthandinsulinresistanceinchildrenwimfulltermsmallforges-tationalagePanXiaoming,Ni
Caijun,Dai
Xinglong,ChenZheng
Department
ofpediatrics,theFourthPeople’sHospital
ofHangzhouXiaoshan
D括trict,Hangzhou310053,China
(PanXM,NiCJ,DaixJL);ICU,theChildren’sHospitalAffiliatedto
MedicalcoffegeofZhejiangUniversity,
Hangzhou310003,China(ChenZ)
Correspondingauthor:ChenZheng,Email:chenzheng@163.com
【Abstract】ObjectiveToinvestigatethecorrelationbetween
catch—upgrowthandinsulinresistanceinchildrenwithfulltermsmallforgestationalage.Methods
50
cases
offulltermbutsmallforgestationalage
(SGA)and50
cases
offulltermandappropriateforgestationalage(AGA)fromtheChildren’SHospitalAffiliat-
edtoMedicalCollegeofZhejiangUniversitywereselected
as
theresearch
objects.All
were
bornin
our
hospital,
establishedfilesandreceivedroutineandlong.termhealthexamination.Thebirthcondition,catch・upgrowthandcorrelationbetweencatch—upgrowthvelocityandinsulinresistancewereanalyzed.Results
Theheight,weight,
headcircumferencevaluesofstudygroupweresignificantlylowerthanthoseofthecontrolgroup(P<O.05).ThevaluesofAWAZ,AHAZ,ABMIZin0-6monthand7-12monthsperiodofthestudygroupincreasedsignifi—cantlythanthoseinthecontrolgroupofthesamemonthnumericalage(P<O.05).FBG,FINS,andHoma-IRval—
ues
ofthestudygroupdecreasedobviously,whileHoma—IAIvalueincreasedsignificantlycomparedwiththe
con-
・论著・
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trolgroup.andtheaboveindicatorshadsignificantdifferencesbetweengroups(Pt0.05).WhilethedifferenceofHBCIbetweentwo
groupswasnot
statisticallysignificant(尸>0.05).AHAZofSGAchildrenin0-6monthswaspositivelycorrelatedwithHoma。IAI(r=
team
0.488,P<0.05).Inaddition,the
dexes
were
withinfactorialanalysisshowedthatbirthweightfactorswasmoreoutstanding,andsomein—
Catch—upgrowthphenomenonisobviousforSGAatearlyperiodandinsulin
affectedsignificantly(P<0.05).Conclusion
resistancehasnotyetoccurred.
【KeyWords】Full-termsmallforgestationalageinfants;Earlycatch-upgrowth;Insulinresistance
小于胎龄儿(small
forgestationalage,SGA)是指
谢缺陷疾病者或有代谢病家族史者;甲状腺功能低下或生长激素缺乏者;严重缺血、缺氧脑疾病者;有生长迟缓相关内分泌疾病或先天发育畸形者;慢性器质性疾病者等。本研究均经入选者监护人同意并签署协议.并由专人对其身高、体重进行检测。1.2研究设计
出生时体重小于同胎龄的第10个百分位以下的婴
儿,在我国的发生率较高,其中足月SGA是SGA中
最为多见的一种,其发生原因较多,而大部分会在其出生后通过生长追赶缩小与同龄儿童的差距【1.31。但很多研究认为[4-61.足月SGA的早期生长追赶与某些成年期疾病,如心血管疾病、代谢综合征等有密切关系.其中胰岛素抵抗是代谢综合征的主要病理基础。近些年国内外大量学者已开始重视SGA早
本研究包含以下2部分:①研究组和对照组的比较试验:即两独立组设计和分析。②对研究组做
进一步的解析。因SGA生长追赶速度与胰岛素抵
期生长追赶与胰岛素抵抗的相关性研究,但缺乏对
低龄SGA的相关报道,本研究主要针对2~4岁足月SGA早期生长追赶与胰岛素抵抗的相关性。旨在为临床干预提供理论依据。
抗数据可能会受到实际出生时体重及孕周数这两
因素的影响.故对研究组做进一步的两因素析因设
计及分析:A因素(出生时体重)按体重小于同胎龄
的百分数分2个档次:A1为小于同胎龄的百分数<第5个百分位,A2为<5~10个百分位;B因素(孕周
1资料与方法1.1一般资料
研究组:研究对象均选自2010年3月至2011年5月浙江大学医学院附属儿童医院出生的新生儿.且出生后于浙江大学医学院附属儿童医院儿童保健科建档并接受长期的常规健康检查,出生时孕周均满37周但不足42周,且出生时体重小于同胎龄的第10个百分位,符合以上标准的儿童共选择约50例作为研究组.并根据后述研究设计将其分为析因组合之4个亚组。
对照组:采用1:1配对法选择与研究组儿童出生13期相差在1个月之内.且性别构成相同的足月适于胎龄儿童约50例作为对照组.且出生时体重为同胎龄的第10~90个百分位之间,无生长追赶。其体格发育参照《中国7岁以下儿童生长发育参考标准》中相关标准同。
排除标准:患有染色体疾病者;伴有先天性代
数因素):B1为37。38周,B2为39—40周;两因素各水平组合(亚组)设计及对应入组例数见表1。
1.3研究方法
1.3.1
资料收集调取儿童出生记录并查询母子
保健手册.收集研究对象出生情况及出生6月龄、
12月龄的生长情况(包括身高、体重、头围)。
1.3.2体格生长评估指标及追赶生长判断标准采用标准差比值法,将身高Z积分(HAZ)、体重Z积分(WAZ)及体质指数Z积分(BMIZ)作为研究对象
体格生长的评估标准,生长速度即为2次体检差
值,并以AWAZ形式表示。而追赶生长判断标准即
AWAZ>0.67。
1.3.3指标检测于清晨空腹时抽取肘静脉血液,
测定空腹血糖(fastingblood.glucose,FBG)、空腹胰岛素(fastinginsulin,FINS)水平,采用稳态模型评估胰岛素抵抗指数(Homa—IR)、胰岛素敏感指数
表1研究组析因设计表
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(Homa.IAI)及胰岛13细胞功能指数(HOMA.Bdex,HBCI)。1.4统计学方法
in.
素并无相互影响叠加的交互作用(乃0.05)(表2)。
2.2对照组和研究组儿童生长追赶指标比较
研究组和对照组相比:研究组儿童0~6月龄期与7~12月龄期时△WAZ、△HAZ、△BMIZ均较对照组显著增加,差异均有统计学意义(P<0.05);研究组内析因分析显示:其生长追赶指标.无论是0~6月龄期或7~12月龄期,均受到实际出生时体重
建立数据库并采用SPSS17.0统计软件处理。观测资料主要为计量资料,采用戈蜘表示.均通过正态性检验。研究和对照两组间比较为成组t检
验;研究组的两影响因素效应量分析,以两因素析
因方差分析法解析之。此外,采用Pearson分析法进行相关性分析。总显著性水准a=0.05。
(因素A)的显著影响(P<0.05)。而孕周数(因素B)
只对△WAZ等部分指标有明显影响(P<0.05)。此外,对AB这2个因素分别做2个水平的影响比
2结果较。提示仅有少部分指标相比为显著(表3)。2.3对照组和研究组儿童各项检测指标比较
研究组和对照组相比:研究组儿童FBG、FINS、Homa.IR均较对照组减少,Homa.IAI较对照组增加,2组间差异有统计学意义(P<0.05);而2组间
2.1研究组和对照组儿童出生情况比较
研究组和对照组相比:研究组儿童出生时身
高、体重、头围数值均明显小于对照组且差异有统计学意义(P<O.05)。研究组内析因分析提示:其身
高和头围数据,更受到实际出生时体重(因素A)及孕周数(因素B)2因素的明显影响(P<0.05),但2因
HBCI差异无统计学意义(P>0.05)。研究组内析因
分析显示:仅FBG受到实际出生时体重(因素A)
表2对照组和研究组儿童出生情况比较(ns)
表3对照组和研究组儿童生长追赶指标比较(X:lzS)
2组整体比较t值,P值47.514,0.000
研究组析因分析
37.988,0.00018.335,0.0006.251,0.0161.053,0.3100.086,0.7718.526,0.0743.499.0.177
11.535,0.0012.778,0.1020.391,0.5355.430,0.1162.665.0.229
43.820,0.00031.697,0.00025.740,0.00028.942,0.00010.973,0.0022.485,0.1213.413,0.1812.101,0.283
5.543,0.02321.579,0.0000.935,0.3380.252,0.618
3.702,0.0600.055,0.815
因素A
因素B
F值,P值37.447,0.000
F值,P值12.272,0.001
因素AxB
A1B1
VS
F值。P值2.873,0.097
KSD—t
LSD—t
3.610.0.1722.067.0.287
A2B2
4.693,0.13419.799,0.0321.928,0.305
8.20l,0.077
vs
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的显著影响(P<0.05),但受孕周数(因素B)的影响并不明显。其他各指标则基本不受因素AB的影响(表4)。
2.4足月小于胎龄儿早期生长追赶速度与胰岛素抵抗相关性分析
分析结果显示,SGA儿童0—6月龄期其AHAZ与Homa.IAI呈正相关(r=-O.488,P<0.05)。3讨论
胰岛素抵抗的主要原因,因此,有专家认为足月
SGA远期预后有胰岛素抵抗的危酗141。
胰岛素抵抗是指机体组织对内源性或外源性
胰岛素的反应性或敏感性降低的一种病理状态,使得正常量的胰岛素产生低于正常的生物学效应,近
些年国内外大量学者开始研究生长追赶速度与胰岛素抵抗的关系【151。本文对纳入研究的足月SGA和足月适于胎龄儿的出生情况进行分析。得出足月
SGA出生时身高、体重、头围数值均明显小于足月
适于胎龄儿且差异有统计学意义(P<O.05)。采用标
SGA在我国有较高的发生率。且作为一个特殊群体已成为新生儿科高度关注的人群。临床调查认
为其发生的影响因素较多.可能与妊娠年龄、妊娠高血压、生长激素水平、胰岛素水平等多种原因有一定关系罔。而SGA出生后的生长发育情况也已经引起国内外学者的高度关注,临床相关研究表明[9-10l,大部分SGA出生后早期存在明显的生长追赶趋势,通过生长加速能提高其生长水平,以缩小其与同龄儿童的体格发育的差距甚至能达到正常水平,同时对其心理健康也有长远的影响。且80%以上的儿童3年内能达到正常儿童的水平。
但临床大量研究已证实【¨一21。出生体质量和身长与成年后的高血压、糖尿病、冠心病以血脂代谢异常等有着密切的相关性,而SGA成年后上述疾病的发生风险大大增加,分析疾病的发生可能与小于胎龄儿追赶生长有一定的关系。而其中胰岛素抵抗是发生机制的重要环节【13】。另外,追赶生长多表现为体脂组织的优先或过度生长,这也可能是导致
准差比值法评价儿童的生长发育情况,结果显示,
足月SGA0~6月龄期与7—12月龄期时△WAZ、AHAZ、△BMIZ数值均较AGA儿童相同月龄期数值显著增加且差异有统计学意义(P<O.05);结果说明足月SGA均出现早期生长追赶。另外足月SGA之FBG、FINS、Homa-IR数值均较足月适于胎龄儿明显减少,Homa-IAI数值明显增加,结果说明2~4岁足月SGA均处于胰岛素的敏感期。即较低浓度的胰岛素可维持正常的血糖水平。通过对足月SGA出生后早期生长追赶速度与胰岛素抵抗相关性分分析得出,足月SGA0~6月龄期其△HAZ与Homa—IAI呈正相关(r=0.488,P<0.05),说明0~6个月龄期升高追赶越快则胰岛素的敏感性就越高。
综上所述。足月SGA在出生后早期存在明显生长追赶,且尚未出现胰岛素抵抗,但临床对于SGA胰岛素抵抗的程度仍需引起高度重视。
表4对照组和研究组儿童各项检测指标比较(;蜘)
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参考
[1】AI—Amin
in
文献
[8】PayA,FrOenJF,Staff
tional—age
status
AC,et
a1.Prediction
ofsmall-for-gesta—
A,HingstonT,MayallP,eta1.Theutilityofultrasound
bysymphysis—fundusheight:aregistry-based
latepregnancy
comparedwithclinicalevaluationindetecting
populationcohortstudy[J].BJOG,2016,123(7):l
167・1173.DOI:
smalland
largeforgestationalagefetusesinlow—riskpregnancies
Med,2015,28(13):1495-1499.DOh
10.1111/1471.0528.13727.
【J】.J
MaternFetalNeonatal
【9]9P,rojaRG,MarquisGS,PennyME,eta1.Acase-controlstudy
to
10.3109/14767058.2014.961007.
examinetheassociationbetweennancy
breasffeedingduringlatepreg—
[2】Gariepy
ningage
AM,Lundsberg
LS,StolarM,eta1.Arepregnancyplan—
or
andriskof
a
small-for-gestational-agebirthinLima,Peru明.
l(2):190-201.DOI:IO.11l1/men.12000.
andtimingassociatedwithpreterm
small
forgestational
MaternChildNutr,2015.1
births[J]?FertilSteril,2015,104(6):1484・1492.DOhl0.1016/
【lOlNSgelSC,DeitersL,StemmlerM,eta1.Pretermsmall—for-gesta—tional
j.fertnstert.2015.08.012.【3]Griesmaier
E,BurgerC,RaiserE,et
agechildren:predictiveroleofgestationaiageformental
at
ai.Amplitude—integrated
electrocortical
ac—
development
the
ageof2years[J].BrainDev,2015,37(4):394—
electroencephalographyshowsmildtivity
in
preterm
infantsborn
delaysin
401.DOI:IO.10160.braindev.2014.06,012.[11】Rotstein
to
small
forgestational
age【J].Acta
M,Stolar0,UlielS,etai.FacialExpressioninresponse
Paediatr,2015,104(7):e283.288.
smell
and
taste
stimuliinsmallandappropriateforgestational
【4]AviramA,YogevY,BardinR,etai.Smallforgestational
make
a
age
agenewborns[J].JChildNeurol,2015,30(11):1466—1471.DOI:
10.1177/0883073815570153.
newborns・・doespre・・recognition
differencein
pregnancy
outcome[J]?J
Matern
FetalNeonatalMed.2015,28(13):152001524.
【12]HansenAT,SandagerP,UldbjergN,etai.Copeptinis
notause・
DOI:10.3109/14767058.2014.961912.
fulbiomarkerforsmall—for—gestational—age:acasecontrolScand
study[J].
[5】CohenJM,Kahn
and
SR,Platt
RW,eta1.Small-for-gestationai-agebirth
JClinLabInvest,2014,74(8):687—692.DOI:10_3109,0036
maternalplasmaantioxidantlevelsinmid-gestation:anested
5513.2014.940375.
case-control
study[J].BJOG,2015,122(10):1313-1321.DOEIO.1111/
[13]NardozzaLM,AraujoJtjniorE,Barbosa
restriction:currentknowledge
to
MM,et
a1.Fetalgrowth
Gy
1471旬528.13303.
thegeneralObs/Gyn叨.Arch
【6】Kozuki
risk
of
N,Katz
J,LeeAC,eta1.Shoamaternal
stature
increases
low—and
necol
Obstet,2012,286(1):1.13.
S,GailoDM,Mendez
small-for-gestational-ageandpretermbirthsin
[14】Bakaliso,etai.Predictionofsmall-forges・
middle—incomecountries:individualsisandpopulationattributable
participant
data
meta—analy
tational-ageneonates:screeningbymaternalbiochemicalmarkers
at
fraction[J].JNutr,2015,145(11):
30034weeks[J].UltrasoundObstetGynecol,2015,46(2):208-215.
254225—50.DOI:IO.39450n.115.216374.
【7]首都儿科研究所.中国七岁以TJL童体重、身长、身高和头围的
生长标准值及标准化生长曲线【J].中华儿科杂志,2009,47(3):173—178.DOI:IO.3760/cma.j.issn.0578—1310.2009.03.005.
CapitalInstituteof
curves
DOI:10.1002/uog.14861.
【15】Lesmes
C,GalloDM,Panaiotova
J,eta1.Predictionofsmall—for-
fetalbiometry
at
gestational・-ageneonates:screeningby
19--24
weeks[J】.UltrasoundObstetGynecol,2015,46(2):198・207.DOI:
10.1002/uog.14826.
Pediatrics.Growthstandardizedvaluesand
based
on
weight,length/heightandheadcircumferencefor
(收稿日期:2015—05—19)
Chinesechildrenunder7yearsofage[J].ChinJ
Pediatrics,2009,
(本文编辑:潘雪)
47(3):173—178.DOI:10.37601cma.i.issn.0578-1310.2009.03.005.
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426
郑鲁明周鹏
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