稳定性 | ICH和中国药典(CP)稳定性考察差异比较
一直疑惑与ICH和中国药典间的稳定性考察的差异，以及稳定考察中一些常见问题的有法规依据的解答。如：
长期稳定性 加速稳定性 持续稳定性试验的区别；
温湿度条件如何选择；
各自的温湿度要求；
哪些条件下，必须对湿度进行考察。
基于这些问题，经过查验资料，以下对ICH和中国药典稳定性考察部分进行了一些比较。
项目
长期
中间条件
加速
影响因素/强力破坏试验
备注
条件
取样周期
条件
取样周期
条件
取样周期
条件
原料药
ICH
25±2℃/60%RH±5% RH或
30℃±2℃/ RH 65% RH±5% RH
0,3,6,9,12，第二年6个月测一次，第三年每年一次。申报数据最少12个月。
30℃±2℃/ RH 65% RH±5% RH
0,6,9,12。申报数据最少6个月。
40℃±2℃/ RH 75% RH±5% RH
0,3,6，考虑增加可能明显改变的点。最少6个月。
温度、湿度、光稳定性，如有必要评估氧化和光解
ICH要求影响因素试验温度高于加速条件，10度为增量，如50或60度。而CP直接确定影响因素试验温度为60度。
CP
25±2℃/60%RH±10% RH或
30℃±2℃/ RH 65% RH±5% RH
与ICH相同
与ICH相同
1,2,3,6。6个月数据。
与ICH相同
1,2,3,6
项目与ICH相同
制剂
ICH一般制剂
25±2℃/60%RH±5% RH或
30℃±2℃/ RH 65% RH±5% RH
0,3,6,9,12，第二年6个月测一次，第三年每年一次。申报数据最少12个月。
30℃±2℃/ RH 65% RH±5% RH
0,6,9,12。申报数据最少6个月。
40℃±2℃/ RH 75% RH±5% RH
0,3,6，考虑增加可能明显改变的点。最少6个月。
光稳定试验
1、至少2批达到中试批量，每种剂量和包装都应该做。
2、如果该制剂用于配置或稀释成溶液，稳定性考察包含配置和稀释后的稳定性测试。
3、对于口服固体剂型，通常以满负荷生产规模的1/10 或100000 片或胶囊（两者择其大者）作为最小中试规模。
ICH半透包装制剂
25±2℃/40%RH±5% RH或
30℃±2℃/ 35% RH±5% RH
30℃±2℃/ 65% RH±5% RH
40℃±2℃/ 不超过25% RH
水分与初始值相比丢失了5%会被认为是显著变化。然而，对于半透小容器（1ml或更不）或单位剂量的制剂在相同的条件储存相当于3个月后，如经过论证，水分丢失5%或更多的情况或许也是可以接受的
CP普通制剂
25±2℃/60%RH±10% RH或
30℃±2℃/ RH 65% RH±5% RH
与ICH相同
与ICH相同
1,2,3,6
与ICH相同
1,2,3,6
项目为考察高温，高湿和光稳定性，项目参考原料药
1、药物制剂如片剂、胶囊剂，每批放大试验的规模，片剂至少应为10 000片，胶囊剂至少应为10 000粒。批量小于ICH规定。
2、溶液剂、混悬剂、乳剂、注射液等含有水性介质的制剂可不要求相对湿度。
CP半透包装制剂
与ICH相同
未提到
未提到
40℃±2℃/RH 25%士5%
冷藏品种
ICH原料药
5℃±3℃
25℃±2℃/ 60% RH±5% RH
ICH制剂
5℃±3℃
25℃±2℃/60%RH±5% RH
如果制剂采用半透性容器包装，应当提供水分丢失程度的评估资料。
CP原料药
6℃±2℃
0,3，6,9,12.12个月，然后继续考察
25℃±2℃/ 60% RH±10% RH
CP制剂
6℃±2℃
0,3，6,9,12.12个月，然后继续考察
25℃±2℃/ 60% RH±10% RH
乳剂、混悬剂、软膏剂、乳裔剂、糊剂、凝胶剂、眼裔剂、栓剂、气雾剂、泡腾片及泡腾颗粒宜直接采用温度
30°C 士 2°C、相对湿度65% 士5%的条件进行加速试验
冷冻品种
ICH原料药
-20℃±5℃
应当提高温度（如5℃±3℃或25℃±2℃）在适当周期内单批产品进行检测，以便对短期偏离标示储存条件（如在运输和处理过程）的影响进行评估。
ICH制剂
-20℃±5℃
CP
未提到
未提到
文章来源/作者：熙风