海洋藻类植物的化学和药理研究概况

第22卷第4期2002

年10月

赣　南　医　学　院　学　报

JOURNAL OF G ANNAN MEDICAL COLL EGE V ol. 22N O. 4OC T. 2002

海洋藻类植物的化学和药理研究概况

吴剑波, 敖慧斌, 杨敬格, 胡　晓, 康光忠

(赣南医学院, 江西赣州　341000)

中图分类号:R962　　　文献标识码:A　　　文章编号:1001-5779(2002) 04-0388-06

　　海洋藻类药物在我国中医药学中, 自古

以来就占有重要地位, 如《神农本草经》记载的365种药中包括藻类在内的海洋湖沼药物近10%[1]。近年来对海洋生物的研究结果表明, 海洋藻类药物在抗癌、抗菌抗炎、免疫、抗衰老、降血压、降血脂等方面显示巨大潜力, 是一类可以作为开发的天然资源。目前, “向海洋要药”已成为药学研究的新方向]对海藻的研究, , 学与药理, 。

1　分, 如多糖类、蛋白类、萜类、甾醇类、生物碱、维生素、抗生素和微量元素等。1. 1　多糖类　周慧萍等报道, 从紫菜中分离出分子量约为74000的紫菜多糖[3]。北京大学刘氏等从蓝藻中的钝顶螺旋藻分离提得螺旋藻多糖[4]。褐藻类的鼠尾藻、昆布、海带、羊栖菜等所含的多糖, 均属硫酸化多糖[5]。1. 2　甾醇类　中国科学院药物所谭锐等从裙带菜中分离得岩藻甾醇[5]。1. 3　蛋白类　紫菜含红色的藻红蛋白和蓝色或紫色的藻蓝蛋白。中科院南海海洋研究所从螺旋藻中提取藻蓝蛋白。螺旋藻本身无毒无副作用, 藻体蛋白质含量高达50%～71%, 为新的蛋白质资源[5]。1. 4　萜类　凹顶藻类卤代萜丰富的来源, 从中已分离出多种含卤倍半萜。从中国红藻耳壳藻分离到一高单萜脂。褐藻科尤其是Dictyota 属产生许多有意义的二萜[6]。从冲—388

—

绳岛水域的凹顶藻提取物中得到三种活性化合物, 即三萜类四环素醚及其衍生物[7]。有人从红藻海头红属plocamium 中分离出含卤单萜、[8]。1. 5　其他, 因盐藻所-β-胡萝, 有几种顺、反式异构体[9]。赵学武报道, 杜氏盐生藻体内积累β-胡萝卜素达80%以上[5]。最近从红藻中首次提取出吲哚类生物碱[10]。耿氏报道, 从蕨藻属中的几个品系中提出了双吲哚色素, 在数种褐藻中已分离出数种有抗真菌活性的化合物, 从红藻中分离出的生物活性化合物的一个特点是常含卤族元素, 特别是溴, 其中许多化合物有抗微生物活性[11]。据报道, 海带和海藻富含铁元素, 分别为450和832. 21(μg/g ) [12]。关美君等报道, 从东海沿岸的异枝凹顶藻及冈村凹顶藻中分离得劳藻酚、脱溴劳藻酚[13]。

2　药理研究

2. 1　抗菌抗病毒抗寄生虫　早在1947年人

们就发现海藻中的多糖类化合物有抗病毒作用, 从太平洋裂膜藻中分离到一种硫酸化合物SEA 能抑制HIV 的复制和逆转录酶活性。其机制可能是干扰病毒的吸附过程, 形成无感染力的多糖———病毒复合物而发挥作用。从瑞典海岸25种海洋生物中收集到4种提取物具有生物活性, 对HSV -1具有抑

4期　　　　　　　　吴剑波, 等　海洋藻类植物的化学和药理研究概况　　　　　　　　

制作用而无毒, 其中两种是海藻提取物, 它们是齿缘黑角藻和掌状海带。已证实, 从海藻中的提取物可抑制HSV -1的复制, 体外试验表明具有高度的抗病毒活性[7]。扇形叉枝藻、刺松藻、小石花藻、波状网翼藻、束出刚毛藻、钢藻等也具有抗菌抗病毒作用[14]。师然新等研究了青岛沿海常见的9种海藻(鼠尾藻、山东马尾藻、石花藻、蜈蚣藻、刺松藻、海黍子、海头红、扇形叉枝藻等) 的抗菌能力, 表明9种海藻的所有提取物对枯草杆菌都有明显的抑制作用[15]。据报道, 海人草的海人草酸有驱蛔虫作用, 其作用是由于抑制猪蛔虫肌肉的脱氢酶之故。用乙醚从海带中提取的一种成分对结核杆菌有抑制作用[16]。2. 2　抗肿瘤　从蓝藻中的钝顶螺旋藻分离杀伤作用, [4]藻类的昆布、海带、、抗突变活性马尾藻和鼠尾藻经小鼠试验, 结果表明鼠尾藻对S -180实体瘤抑瘤率达31. 5%, 作用显著。解氏马尾藻抑瘤率为16. 4%[17]。实验证明萱藻的提取物对肉瘤180有30%的抑瘤率, 海嵩子的粗提取对子宫u14肉瘤及淋巴一号腹水型动物试验均有一定的抑制作用[18]。刘力生等研究了PSP 对S -180和AH 体外癌细胞DNA 、RNA 、蛋白质合成抑制动力学,PSP 对这3种生命大分子的抑制均随作用时间的延长而增加, 其对DNA 的抑制率始终比RNA 和蛋白质高[19]。有研究表明, 藻类多糖、多肽和藻蓝蛋白能影响肿瘤细胞的增殖[20]。据报道, 运用半固体琼脂培养法及M TT 法研究红藻藻蓝蛋白(R 2pc ) 对HL -60细胞生长的影响, 发现R -pc 能显著抑制细胞的生长, 且存在浓度效应和时间效应关系。对其作用机制的研究表明:R -pc 可能通过不同于G 0、G 1期滞留及Bcl -2

基因表达的机制抑制HL -60细胞的生

长[21]。刘成玉等采用红细胞C 3b 受体花环试验和肿瘤细胞花环试验, 显示盐藻胡萝卜素的抗肿瘤作用可能与其激活红细胞C 3b 受体免疫粘附功能有关[22]。曲显俊等对螺旋藻多糖的抗癌作用进行了体外实验研究和作用机理探讨, 发现螺旋藻多糖对小鼠S 180肉瘤、H 22小鼠肝癌及EAC 小鼠腹水瘤均有较高的抑瘤率, 同时具有明显提高荷瘤小鼠脾指数和胸腺指数的作用。也显示具有提高淋巴细胞转化率和促进N K 用。PSP -22. 3, kg 7小时49%;ip300mg/kg 24小时, 61%。藻胶酸钠制剂能使糖尿病人对胰岛素的敏感性提高, 临床显示血糖和尿糖显著降低[14]。江涛等研究发现, 螺旋藻有降低正常小鼠的血糖, 但对四氧嘧啶引起的商血糖无影响, 提示螺旋藻的降糖作用机制可能与刺激胰岛

β-细胞释放胰岛素有关[24]。2. 4　对血液作用和降脂作用　紫菜多糖有降血脂、抗凝血、降低血液粘滞度、抑制血栓形成的作用[5]。PSS 对家兔具有抗凝血活酶样作用和抗凝血酶样作用, 抗凝效价相当于肝素33. 9%, 其作用机制类似肝素[25]。从海洋褐藻中提取的甘糖脂, 药理实验表明, 可明显抑制大鼠血小板聚集, 显著抑制家兔实验性血栓形成, 对大鼠体外血栓也有显著抑制作用[26]。海带多糖能明显降低高脂血症患者血清胆固醇、甘油三醇含量[27]。用海带的醚、醇、水三种溶剂撮物对大鼠高脂血症降脂实验, 结果表明其降脂作用显著[28]。据报道, 硫酸甘糖脂(P GMS ) 对家兔具有较好的抗血栓作用, 其机理研究结果提示,P GMS 可通过抑制凝血系统和激活纤维蛋白溶解系统而发挥其抗血栓作用[29]。研究表明, 螺旋藻

—389

—

　　　　　　　　　　　　　　　赣南医学院学报　　　　　　　　　　　　2002

年可明显抑制大鼠血小板聚集和实验性血栓的形成[24]。王春波等在鹌鹑动脉粥样硬化(AS ) 模型中, 观察了盐藻β-胡萝卜素(β-C ) 对实验性AS 的预防作用, 结果表明β, -C 能轻度降低血清TC 的水平, 提高HDL -C , 还能有效抑制血清和动脉壁丙二醛(MAD ) 的生成, 降低动脉壁TC , 胆固醇酯(CE ) 含量, 提示β-C 通过清除超氧自由基、降低过氧化脂质, 减少TC 特别是CE 在鹌鹑动脉壁的沉积而抑制AS 的形成[30]。程志清等观察海藻提取物(ES ) 对实验性高血脂大鼠模型的降脂和抗氧化作用, 实验结果表明, 与高脂模型组比较,ES 组的TC 、TG 和SOD 的水平增高, 且有显著差异, 显示ES 对实验性高脂大鼠模型有降脂和抗氧化作用[31]。2. 5　扩张血管和降压作用　, 血压, 剂量则血压短暂上升[16]。体蛙心灌注, 能引起冠状血流量减少, 心率减慢; 高浓度则引起心肌收缩抑制, 猫的血压明显降低, 其降压与迷走神经有关[14]。实验证明, 海带根中性部位提取物具有降压作用, 其降压机制可能是对迷走受体的抑制作用、外周血管扩张及心率减慢的结果; 而减慢心率可能是抑制心肌β受体和兴奋迷走神经所致[32]。2. 6　抗衰老　紫菜多糖能抑制脑内MAOB 活性, 增强脑内、肝中超氧化物歧化酶(SOD ) 的活力[33]。张尔贤等报道, 鼠尾藻多糖具有较强的清除・O 2-与・OH 的能力, 以对・O 2的清除作用更为有效[34]。羊栖菜多糖能显著降低L 615小鼠全血及肝脾脂质过氧化物(Lpo ) 的含量, 增加过氧化氢酶、SOD 的酶性, 提出羊栖菜多糖具有清除L 615小鼠体自由基, 抗脂质过氧化作用[35]。螺旋藻多糖有明显的抗氧化、抗疲劳作用, 能降低心、肝、脑—390

—

组织中MDA 含量, 增加RBC 及脑SOD 活

力, 使全血及肝脏GSH -Px 活性含量升高, 提高血清LDH 活力, 降低运动后乳酸水平, 延长小鼠的游泳时间[36,37]。螺旋藻对放疗病人血浆SOD 影响的研究表明, 它能增加SOD 活性, 同时与其增加机体免疫机能的作

用相关[38]。动物实验结果表明螺旋藻多糖

) 环能延长果蝇的平均寿命, 提高低温(-5℃

境下的存活率, 并能降低果蝇脂褐质量。能降低老龄小鼠肝、脑脂质过氧化物, 提高老龄小鼠血将中SOD 活性, 显示螺旋藻多糖具有抗衰老作用[39]。詹林盛等藻多糖(BSP ) 损伤H 2O 2对BSP 能清除自由DNA 损伤程, , 提示BSP 可作用一种预防性抗氧化营养素[40]。左绍远观察螺旋藻多糖(PSP ) 对D -半乳糖所致衰老小鼠的作用, 结果显示PSP 能降低心、肝、脑MDA 的含量, RBC 、肝、脑SOD 活性升高, 全血、肝GSH -Px 活性与GSH 含量升高, 胸腺指数回升, 表明PSP 能显著改善D -半乳糖所致衰老小鼠的若干衰老指标[41]。

2. 7　免疫功能与抗辐射作用　刘兆乾等报

道, 螺旋藻多糖具有提高机体免疫功能的作用[4]。小鼠腹腔注射SPS 能使小鼠脾脏明显增重, 并能显著对抗环磷酰胺所致的小鼠脾脏及胸腺萎缩[42]。季宇彬等报道, 羊栖菜多糖(SFPS ) 能明显提高荷瘤小鼠红细胞C 3b 受体花环率(RBC 2C 3b RR ) 和红细胞C 3b 受体花环促进率(RFER ) 、降低红细胞免疫复合物花环率(RBC 2ICRR ) 和血清红细胞C 3b 受体花环抑制率(RFIR ) , 说明SFPS 对荷瘤小鼠的红细胞免疫功能有促进作用, 结果提示SFPS 的这些作用可能是其抗肿瘤作用的免疫学机理之一[43]。杨晓林等观察了从海带中提取的褐藻糖胶(FCD ) 对小鼠免疫功能的

4

期　　　　　　　　吴剑波, 等　海洋藻类植物的化学和药理研究概况　　　　　　　　

影响, 表明FCD 在体外可诱导白细胞介素-1和丙型干扰素产生; 在体内给药可增强T 细胞、B 细胞、巨噬细胞和N K 细胞功能[44]。

β-C ) 能明显提据报道, 盐藻β-胡萝卜素(

高小鼠嗜中性粒细胞和巨噬细胞的吞噬功能, 并能对抗环磷酰胺所致的嗜中性粒细胞

和吞噬功能低下, 还能显著增加正常小鼠脾脏空斑形成细胞(PFC ) 数目, 提示β-C 对非特异性免疫和体液免疫均有增强作用[45]。又报道, 盐藻β-C 植物血凝素(PHA ) 诱导的T 细胞增殖有明显的促进作用, 对环磷酰胺抑制的T 细胞转化率能明显升高β; -C 能明显提高正常小鼠和免疫功能低下小L 3T 4细胞的百分率, 提示β-C 对正常小鼠和环磷酰胺所抑制的细胞免疫功能有促进作用[46]。研究蓝藻蛋白(C -PC ) 系祖细胞生成的影响, 表明C 生成; ]辐射作用, 病人放疗前后外周血象、免疫球蛋白、T 细胞数量和DNA 合成能力没有显著差异[48]。螺旋藻具有升白作用, 总有效率达98. 9%[49]。研究发现, 甘糖脂口服给药可增加小鼠免疫器官重量, 提高小鼠碳粒廓清速率, 提高小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬率和吞噬指数, 增加小鼠ANAE +淋巴细胞百分率, 提示甘糖脂可增加小鼠特异性和非特异性免疫功能[50]。梁冰等通过在体外观察螺旋藻对双岐杆菌、乳杆菌等肠道细菌生长的促进作用, 发现当钝顶螺旋藻在浓度为0. 05、0. 025、0. 01、0. 005(W/W ) 时, 对六种双岐杆菌的生长促进作用与对照组差异高度显著, 当螺旋藻浓度在0. 05(W/W ) 时, 对乳杆菌的生长促进作用与对照组差异高度显著(P

增强其细胞溶解作用; 在有L PS 存在的条件下, 能在体外分泌肿瘤坏死因子[52]。据报道[53], 通过动物实验, 观察了海藻硒多糖对小鼠免疫功能的影响, 结果表明:海藻硒多糖对小鼠各项免疫指标的影响均优于同剂量的无机硒和海藻多糖, 证明海藻硒多糖发挥了硒和多糖的彼此协同作用, 可作为新型的免疫调节剂应用。

海洋藻类植物资源极为丰富, 含有多种有效成分, 具有广泛的药理作用, 其研究和开发的前景十分广阔。淡水养殖业的发展, 究和开发, , 将有, :

[1]　颜观光重辑. 神经本草经[M ].北京:人民卫生

出版社,1955.

[2]　关美君. 海洋药物研究的动态、特点、展望[J]

海洋药物通讯,1979, (1) :1.

[3]　周慧萍, 陈琼华. 紫菜多糖对机体细胞的保护

作用[J].中国药科大学学报, 1989, 20(6) :

340.

[4]　刘兆乾. 螺旋藻抑制瘤活性物质的研究[J].全

国海洋湖酒药物开发研讨会交流资料,1991,

1.

[5]　关美君, 张吉德, 丁源. 我国海洋湖沼药物科学

研究进度[J].内部资料,1991. 1.

[6]　苏镜娱, 杨小双. 耳壳藻Peyssonnelia caulIfera

抗肿瘤有效成分的研究[J].中国海洋药物,

1992,11(3) :1.

[7]　Che ct , 李明春节译. 海洋产物作为病毒导向药

物的来源[J].国外医学, 药学分册, 1992, 19

(3) 133.

[8]　唐慰慈译. 底茜海藻作为新药及新农药来源的

研究[J].海洋药物杂志,1983, (3) :179.

[9]　关美君, 丁源. 我国海洋药物主要成分研究概

况[J].中国海洋药物,2000,19(1) :39.

[10]　周慧萍, 陈琼华. 紫菜多糖对实验性血栓和心

肌收缩力的影响[J].中国药科大学学报,

—391—

　　　　　　　　　　　　　　　赣南医学院学报　　　　　　　　　　　　2002年

1991,22(1) :50.

[11]　耿宽裕节译. 来源于海藻的生物活性化合物

[J].中国海洋药物,1994,13(1) :54.

[12]　陶杰, 何汉德. 浅谈微量元素与某些海洋湖沼

[J].中国海洋药物,1990,9(4) :4.

[27]　邓槐春, 谈竞光, 谢姣蛾, 等. 海带多糖对血脂

血症的临床疗效初步观察[J].中草药,1987,

18(8) :12.

[28]　张融端, 华一俐, 冯群光. 昆布不同溶剂提取

药物功效的关系[J].中国海洋药物,1994,13

(4) :46.

[13]　关美君, 丁源. 我国海洋药物主要成分研究概

) [J].中国海洋药物,1994,13(1) :38.况(Ⅲ

[14]　周丽娟. 药用藻类植物研究概况[J].江西药

物的降脂实验[J].南京中医学院学报,1988,

(4) :57.

[29]　姜甲辉, 哀纬, 张世玲. 甘糖酯的抗血栓作用

及其作用机理[J].中国海洋药物,1994,13;

1;6.

[30]　王春波, 蓝孝贞, 张鲁平, 等. 海藻B -胡萝卜

学,1995,3(4) :19.

[15]　师然新, 徐祖英. 青岛沿海九种海藻类脂及酚

类抗菌活性的研究[J].中国海洋药物,1997,

16(4) :16.

[16]　江苏新医学院编. 中药大辞典(下册) [M ].第

1版. 上海人民出版杜,1997。1928;1936.

[17]　刘道荣, 黄泰康. 试论海洋药物在中成药中的

素对实验性动脉粥样硬化预防作用的研究

[J].中国海洋药物,1998、17(1) [31]　程志清, 严建伟, , 中国现(5) 9.

. [J].中草药,

(12) :19.

]周慧萍, 陈琼华. 紫菜多糖抗衰老作用的实验

应用与发展[J].中成药,1990,12(7) :36.

[18]　哀剑明, 李明仁, 卞伯仲. 菌活性的初步探讨[J].7(12) :30.

[19]　研究[J].中国药科大学学报,1989,20(4) :

231.

[34]　张尔贤, 俞丽君, 肖湘. 鼠尾藻多糖消除自由

[J].海洋科学,

5) [20]　刘宇峰, 张成武, 沈海雁, 等. 极大螺旋藻胞外

基作用的研究[J].中国海洋药物, 1995, 14

(1) :1.

[35]　季宇彬, 杨书良, 谷春山. 羊栖菜多糖对L615

多糖对血癌细胞的影响[J].中草药,1999,30

(2) :115.

[21]　刘宇峰, 徐力致, 张成武, 等. 红藻藻蓝蛋白对

HL —60细胞生长的抑制作用[J].中国海洋

小鼠L PO 含量及GR 、GSH -PX 、cA T 和

SOD 活性的影响[J].中国海洋药物,1994,13(2) :20.

[36]　左绍远. 云南产螺旋藻多糖抗氧化抗疲劳作

药物,2000,19(1) :20.

[22]　刘成玉, 王春波, 蓝孝贞, 等. 盐藻B -胡萝卜

用的实验研究[J].中国生化药物杂志,1995,

16(

6) :255.

[37]　左绍远, 钱金. 螺旋藻营养片抗衰老抗疲劳的

素对恶性肿瘤病人红细胞免疫粘附肿瘤细胞能力的影响[J].中国海洋药物,2000,19(1) :

20.

[23]　曲显波, 崔淑香, 解砚英, 等. 螺旋藻多糖抗癌

实验研究[J].中成药,1996,18(6) :31.

[38]　许昌韶, 周剑影, 段莹莹, 等. 螺旋藻对肿瘤病

作用的实验研究[J].中国海洋药物,2000,19

(4) :10.

[24]　江涛, 唐春萍, 伍爱蝉, 等. 螺旋藻对动物血糖

人骨髓及免疫功能的保护作用[J].苏州医学院学报,1995,15(5) :814.

[39]　刘玉兰, 牟孝硕, 颜鸣, 等. 螺旋藻多糖的抗衰

及血小板聚集的影响[J].中草药, 1997, 28

(8) :48.

[25]　蓝进, 翁维权. PSS 抗凝效应的实验研究[J].

老作用[J].中国药理学通报,1998,14(4) :

362.

[40]　詹春林, 张新生, 吴小红, 等. 褐藻多糖对氧化

中国海洋药物,1988,7(1-2) 7.

[26]　陈淑梅, 李领华, 何志坚. 甘糖酯对大鼠血小

应激诱导的淋巴细胞DNA 损伤的保护作用

[J].中国海洋药物,1999,18(4) :4.

[41]　左绍远. 螺旋藻多糖抗衰老作用的实验研究

板聚集和大鼠与家免实验性血栓形成的影响

—392—

4期　　　　　于小洪, 黄涛　纳洛酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效观察　　　　　　　

[J].中国中药杂志,1999,24(8) :490.

[42]　左绍远, 朱振宁。螺旋藻多糖对机体免疫功

[48]　许昌韶, 周剑影, 段莹莹, 等. 螺旋藻对肿瘤放

射病人血浆超氧化物歧化酶的影响[J].中华放射医学与防护杂志,1996,16(2) :136.

[49]　周剑影, 王小侠, 王国权, 等. 螺旋酸片对化疗

能的提高作用及其机理研究[J].海洋科学,

1991, (6) :44.

[43]　季宇彬, 张海滨, 刘中海, 等. 羊栖菜多糖对荷

恶性肿瘤患者保护作用的研究[J].苏州医学院学报,1995,15(2) :223.

[50]　李应全, 盛少虎, 侯琦, 等. 甘糖脂对小鼠免疫

瘤小鼠红细胞免疫功能的影响[J].中国海洋药物,1995,14(2) :10.

[44]　杨晓林, 孙菊云, 许汉年, 等. 褐藻糖胶的免疫

功能的影响[J].中国海洋药物,1995,14(3) :

14.

[51]　梁冰, 吴力克, 张学成. 螺旋或在体外对肠道

调节作用[J].中国海洋药物,1995,14(3) :9.

[45]　王春波, 蓝孝贞, 苏冬梅, 等. 盐藻B -胡萝卜

素的免疫药理研究, Ⅰ对非特异性免疫和体液免疫的影响[J].中国海洋药物, 1997, 16

(3) :9.

[46]　王专波, 盔孝贞, 苏冬梅, 等. 盐酸B -胡萝卜

菌群增殖的促进作用[J].中国海洋药物;

1999,18(3) :7.

[52]　薛静波, 刘希英, 张鸿芬. ,

1999,183) :23.

[53]　, 素的免疫药理研究, Ⅱ对T 淋巴细胞增殖及

T 淋巴细胞亚群的作用[J].中国海洋药物, 1997,16(4) :5.

[47]　张成武, 曾绍琪, 张媛贞, 等. ].中国海洋药物,1999;18

(收稿日期:2000-10-12)

粒单系祖细胞生成的影响[J物,1996,15(纳洛酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效观察

于小洪, 黄　涛

(赣州市人民医院医务科, 江西赣州　341000)

中图分类号:R742.8+9　　　文献标识码:B　　　文章编号:1001-5779(2002) 04-0393-02

　　近新研究证明, 内源性阿片样物质(OL S ) 参与了新生儿缺氧缺血性脑病(HIE ) 的病理生理过程[1]。纳洛酮则能有效逆转OL S 所介导的各种效应, 对HIE 具有保护作用。我科自1999年6月对新生儿HIE 在常规治疗基础上加用纳洛酮, 疗效良好, 现将结果报告如下。

1　资料和方法

1. 1　临床资料　36例HIE 患儿均符合1996年杭州会议修订的《新生儿缺氧缺血性

[2]脑病的诊断依据和临床分度标准》。均经头颅CT 扫描确诊。病例随机分两组, 治疗组23例, 男14例, 女9例。对照组13例, 男8例, 女5例。两组在生后小时龄、孕周、体

—393—