有机合成方法大全(第二章p1-12)
有机合成方法大全（第二章）胺化与氨解反应操作过程
在1000mL 带有搅拌的高压釜内加入3,3’-二氯联苯胺盐酸盐32.5g ，氯化亚铜1g ，铜粉0.3g ，七水合硫酸亚铁2g ，碳酸铵0.3g ，28%的氨水155mL ，密闭高压釜，通入氮气置换三次。向釜内通入约22g 液氨，升温于200～210℃，控制釜内压力为4～5Mpa(s)，搅拌反应18小时，反应结束后，冷至室温，打开高压釜，加入10g 九水合硫化钠，密闭高压釜，升温至120℃保温1小时，降至室温，向其中加入约42mL 浓盐酸调PH=2，过滤出少量沉淀，滤液减压浓缩至结晶析出，加入100mL 浓盐酸，冷冻结晶，过滤，烘干得产品约40g ，紫白色的固体，收率：90%
3-amino-2-methyl-4-(methylsulfonyl)benzoicacid
分子式C 9H 11NO 4S
合成反应式摩尔质量229.25
操作过程
在1000mL 带有搅拌的高压釜内加入93.76g 的原料，氯化亚铜1g ，氧化亚铜1g ，28%的氨水500mL ，密闭高压釜，升温于180℃，搅拌反应18小时，反应结束后，冷至室温，打开高压釜，将溶液减压浓缩干，残余物经稀盐酸酸化到酸性，加入乙酸乙酯萃取，干燥，减压浓缩干，加入正己烷过滤出固体，烘干得产品约50g ，浅褐色的固体，熔点：197-198℃，收率：68%
其它反应
参考文献
有机合成方法大全（第二章）胺化与氨解反应参考文献
[1]
[2]Jack(Jianhua)Cao unpublished result Chand, Pooran; Kotian, Pravin L.; Morris, Philip E.; Bantia, Shanta; Walsh, David A.;
Babu, Yarlagadda S.; Bioorganic &Medicinal chemistry , 13(7),2005, 2665-2678
2．1．8用六亚甲基四胺（乌络托品）制备
(4-bromophenyl)methanamine
分子式C 7H 8BrN
合成反应式摩尔质量186.05
操作过程
向500mL 反应瓶内加入15.4g 乌络托品和120mL 的氯仿，油浴升温于50℃，开始滴加25g 的对溴溴苄，搅拌反应24小时后，反应结束后，冷至室温，过滤，得中间体，将中间体加入250mL 反应瓶内，搅拌下加入73mL 的浓盐酸，升温回流并蒸出，收集馏出物，向其中加入约50mL 的40%氢氧化钠水溶液，分出油层，水层用THF 萃取，合并干燥，减压浓缩干，得产品约15.8g ，黄色的油状物，收率：85%
2．1．9二苄基胺为胺化试剂
N,N-dibenzyl-2-chloro-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-amine
分子式C 20H 17ClN 4
合成反应式摩尔质量348.83
操作过程
有机合成方法大全（第二章）胺化与氨解反应
第二章胺化与氨解反应
用氨或伯胺、仲胺与有机物作用生成胺的过程称为氨解胺化反应。氨解有时也称为“胺化”或“氨基化”，但是氨与双键加成生成胺的反应则只能叫氨化不能称为氨解。氨解胺化反应包括：卤基的置换、磺基的置换、羟基的置换、羰基的氢化氨解等。
2．1
2．1．1卤代物的胺化用邻苯二甲基酰亚胺钾盐制备
(4-(isoxazol-5-yl)phenyl)methanamine
分子式C 10H 10N 2O
合成反应式摩尔质量174.20
操作过程
向250mL 反应瓶内，投入2.38g 原料和20mL 的DMF ，缓慢升温至80℃，搅拌下分批加入1.85g 的邻苯二甲酰亚胺钾盐，在80℃反应2小时，用TLC 点板（EA /PE=1:1）跟踪反应终点，降至室温，倾入冰水中，过滤，得中间体3g
将中间体投入100mL 反应瓶内，加入60mL 的乙醇，再加入1.85g 的水合肼（80%），升温回流反应3小时，有大量白色固体析出，降至室温，过滤，滤液减压浓缩干，得产品1.55g ，黄色油状物，收率：90%
其它反应
有机合成方法大全（第二章）胺化与氨解反应参考文献
[1]Kuramochi Takahiro, Kakefuda Akio, Yamada Hiroyoshi, Tsukamoto Issei, Taguchi
Taku, Sakamoto Shuichi; Bioorganic &Medicinal Chemistry , 2005, 13(12),
4022-4036
Ambroise Yves, Pillon Florence, Mioskowski Charles, Valleix Alain, Rousseau
Bernard; European J. Org. Chem. , 2001,20, 3961-3964[2]
2．1．2Hetero Cross-Coupling 反应制备
Ethyl 5-(3-(benzyloxy)pyrrolidin-1-yl)-1-((2-methoxyethoxy)methyl)-
1H-indazole-3-carboxylate
分子式C 25H 31N 3O 5
合成反应式摩尔质量453.53
操作过程
在100mL 封管内，投入3.57g 的原料和20mL 干燥的甲苯，在氮气保护下加入0.022g 的醋酸钯及0.05g 的R-BINAP ，再加入9.7g 的无水碳酸铯，密封好封口，油浴控温升温至120℃，保温反应12小时后，降至室温，过滤，滤液减压浓缩干，过硅胶柱分离纯化，得产品4.1g ，淡黄色油状物，收率：91%
有机合成方法大全（第二章）胺化与氨解反应其它反应
有机合成方法大全（第二章）胺化与氨解反应此反应常用溶剂：Toluene, 1,4-dioxane, DME, DMF, pyridine, NMP, t-BuOH, THF
此反应常用的碱：t-BuONa, EtONa, NaH, Cs 2CO 3, CsHCO 3, DBU, LiN(TMS)2, DMF, K 3PO 4此反应常用的催化剂：PdCl 2, Pd(OAc)2, Pd 2(dba)3, CuI
此反应常用的配体：
有机合成方法大全（第二章）胺化与氨解反应
1-(pyridin-3-yl)pyrrolidin-5-cyclohexane-2-one
分子式C 14H 18N 2O
合成反应式摩尔质量230
操作过程
在500mL 三口反应瓶内，投入15.3g 的原料和350mL 干燥的甲苯，在氮气保护下加入16g 的3-溴吡啶及0.95g 的碘化亚铜，再加入65.2g 的无水碳酸铯，再加入1mL 的二甲基乙二胺，升温回流反应12小时后，降至室温，过滤，滤液减压浓缩干，过硅胶柱分离纯化，得产品20.5g ，淡黄色结晶，收率：90%
其它反应
有机合成方法大全（第二章）胺化与氨解反应共60页
有机合成方法大全（第二章）胺化与氨解反应此反应常用溶剂：Toluene, 1,4-dioxane, DME, DMF, pyridine, NMP, Et 3N 等
此反应常用的碱：Cs 2CO 3, K 2CO 3, KHMDS, NaOtBu, KOtBu, K 3PO 4, tert-Butyliminotris
(pyrrolidino)phosphorane等
此反应常用的催化剂：Cu, CuI, CuCl, CuSCN, Cu 2O, CuCl 2, CuSO 4. 5H 2O, CuO, Cu(OAc)2, Cu(acac)2
此反应常用的配体：
参考文献
[1]
[2]
[3]
[4]
[5]
[6]
[7]
[8]
[9]Jiang, Buchwald Metal-catalyzed Cross-Coupling Reactions ; 2004, 2nd Ed, V ol2, Ch13, 699Hartwig in Handbook of Organopalladium Chemistry for Organic synthesis , Ch III.3.2, 2002Schlummer, B. Scholz, U. Adv. Synth. Catal. , 2004, 346, 1599-1626Tanoury, Senanayake, T etr. Lett. , 1998, 39, 6845Hartwig, J. Am. Chem. Soc. , 2001, 123, 12905Blackmond, Buchwald, J. Am. Chem. Soc. , 2003, 125, 13978Shuji Hirano, Yasuhiro Fukudome, Ryoichi Tanaka, Fumie Sato and Hirokazu Urabe, T etrahedron , 2006, 62, 3896-3916Artis Klapars, Xiaohua Huang, and Stephen L.Buchwald, J. AM. Chem. Soc. , 2002, 124, 7421-7428Ch.Venkat Reddy, Jesudoss V.Kingston, and John G.Verkade, J. Org. Chem. , 2007,
XXX, A-P
有机合成方法大全（第二章）胺化与氨解反应
2．1．4用对甲基苯磺酰胺制备
1-tosyl-2,5-dihydro-1H-pyrrole
分子式C 11H 13NO 2S
合成反应式摩尔质量223.29
操作过程
向250mL 反应瓶内，投入12.5g 的原料和18.8g 的对甲苯磺酰胺，再加入125mL 的DMF ，搅拌下分批加入8.36g 的NaH (60%,95%)，并于室温搅拌反应1小时，用TLC 点板跟踪反应终点，反应完后，倾入500mL 冰水中，搅拌30分钟，过滤，水洗，正己烷洗，得产品21.2g 粗品，在乙酸乙酯-乙醇中重结晶，得产品20g ，白色粉状固体，熔点：121-122℃，收率：94%
其它反应
参考文献
[1]
[2]Heterocycles , V ol.41, No.7, 1995, P1393WO1998/27090,1998
2．1．5用苄胺制备
1-benzyl-2,5-dihydro-1H-pyrrole
分子式C 11H 13N
合成反应式摩尔质量159.23
有机合成方法大全（第二章）胺化与氨解反应分子式C 11H 13N
合成反应式摩尔质量159.23
操作过程
向250mL 反应瓶内，投入12.5g 的原料和10.7g 的苄胺，再加入125mL 的甲苯，升温至92℃搅拌反应18小时，用TLC 点板跟踪反应终点，反应完后，倾入500mL 冰水中，搅拌30分钟，分出甲苯相，水相用DCM 萃取两次，有机相合并，干燥，减压浓缩干，残余物过硅胶柱分离纯化，得产品13.5g ，黄色油状物，收率：85%
其它反应
详见内酯的胺化2.2.1
参考文献
[1]
[2]
[3]Lunsford, C. D., Ward, J. W., Pallotta, A. J., Tusing, T. W., Rose, E. K., and Murphy, R. S., J. Med. Chem. , 1959, 1, 76Mittermair J. (BadischeAnilin &Soda-Fabrik Akt. –Ges.)Ger.946, 108, August 2, 1956; C. A. , 1959, 53, 62519Kreher, R. and Pawalczyk, H., T etrahedron Lett. , 1966, 2591
2．1．6用氨气+氨水制备
Biphenyl-3,3',4,4'-tetraamine
分子式C 12H 14N 44HCl 2H 2O
合成反应式
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