BJPsych:抗抑郁药起效主要靠患者自己?

抗抑郁药治疗中，安慰剂效应所扮演的角色向来不容小觑。一项发表于9月11日《英国精神病学杂志》（BJPysch September 11, 2014）的研究进一步显示，人们对于抗抑郁药疗效的期望几乎可以完全预测治疗应答：在这项为期8周的双盲对照研究中，安慰剂所诱导的症状改善与活性抗抑郁药物非常接近。

来自加州大学David Geffen医学院的研究者发现，安慰剂组及活性治疗组患者的预后均显著优于单独的支持性治疗，而前两者之间并无显著差异。

“影响抑郁患者症状改善的因素有很多，”主要研究者Andrew Leuchter指出，“与患者的支持性互动可以改善他们的症状，抗抑郁药也能。但我们最重要的发现在于，患者对于药物疗效的信念是促使他们好转的独特因素。这种信念正是安慰剂效应的一部分。”

双盲研究

在本项双盲研究中，88名年龄介于18-65岁的抑郁患者均接受了支持性治疗。其中，20人仅接受这种治疗方式，29人同时服用了安慰剂，39人同时服用了抗抑郁药。

“患者知道，自己所服用的药物有一半可能是活性治疗药物，还有一半可能是安慰剂，他们对此并不确定，”Leuchter医生指出，“我们也确实发现，关于自己所服用的到底是什么，他们的猜测相当不准确。”

支持性治疗包括30分钟的人际间临床晤谈，在研究基线及第2、4、8周重复进行。治疗者评估了这些受试者的风险、副作用及症状，并提供了支持及鼓励，同时限制了患者参与解决问题的进程，以规避这些行为对治疗效果的潜在影响。研究者同时测量了受试者对药物疗效的期望程度，以及他们心目中与支持性治疗提供者人际关系的强度。

研究所使用的抑郁测量工具为汉密尔顿抑郁量表（HAMD）。在为期8周的治疗结束时，使用抗抑郁药的患者得分平均下降了46%，安慰剂组患者平均下降了36%，而单纯的支持性治疗组平均仅下降了5%。

研究者同时发现，与服用安慰剂及活性治疗药物的患者相比，接受单纯支持性治疗组的患者终止治疗的时间更早，如下表。

高期望

在3个不同的时间点内，抗抑郁药组与安慰剂组受试者对治疗的期望并无显著差异。

与此形成对比的是，那些接受支持性治疗的个体在基线时对治疗的期望更低。Leuchter博士指出，这或许反映出一种特定的偏倚：他们可能希望自己接受药物治疗。

“当他们没有得到药物时，他们可能感到失望，”他指出，“因此在解读上述结果时需要谨慎一些。”

同样很重要的是，研究者观察到，受试者与研究人员的治疗联盟强度与临床预后显著相关，无论是安慰剂组还是活性药物组。

“高质量的、充满同情心的治疗，与患者连结，让他们知道你希望他们过得更好，你与他们并肩战斗，这都是医学的组成部分。”Leuchter医生指出。

“我希望，上述内容是本项研究所要传递的主要信息：患者的状况之所以改善，也在于他们与治疗者的良好连结。”

Leuchter医生同时指出，尽管在为期8周的研究中，抗抑郁药相比于安慰剂的优势并不明显，“但从长远角度来看，药物的重要性即得到凸显。”

比如，如果从功能改善的角度来看待治疗，包括回归工作、照顾家人、正常生活等，而非单纯的症状改善，“你就会发现，抗抑郁药的表现会比现在看上去好很多。”

“我认为，本项研究显示，患者对于治疗效果的信念与安慰剂效应的上升关系密切，进而影响治疗效果。”

“正如我们在文章中所猜测的那样，安慰剂效应的上升与药企在直销领域数十亿美元的投入同时发生，这可能并非巧合。患者对治疗的期望也可能存在社会学因素；事实上，我们发现，对治疗期望值较高的受试者可能已经被研究以外的某些力量‘洗脑’了。”

仅用于严重抑郁？

作为对本项研究的评论，哈佛医学院安慰剂研究项目主任Irving Kirsch博士称，他认同Leuchter及其同事的观点，即患者对抗抑郁药疗效的期望值在很大程度上决定了治疗应答。

“患者服药后感觉确实更好，但如果吃的是安慰剂，感觉也不会差。事实上，对于大部分患者而言，两者的差异很微弱，很可能不具有临床意义。”Kirsch医生指出。

其他研究显示，抗抑郁药可能在非常严重的抑郁病例中疗效更好。这一部分患者大约占全体患者的10%。

其实，“这并非意味着严重抑郁患者对抗抑郁药的应答更好，而是他们对安慰剂的应答不好罢了。”Kirsch医生指出。

Kirsch医生并不太认同Leuchter及其同事关于抗抑郁药长期治疗意义的观点。“与包括心理治疗在内的其他治疗方式相比，抗抑郁药长期治疗的效果似乎并不理想，复发率更高。”

例如有研究显示，如果一组患者被给予抗抑郁药，而另一组患者则接受有组织的身体锻炼，“1年后，抗抑郁药组患者的复发率比锻炼组还高。”

并且，如果让锻炼组同时服用抗抑郁药，“这类药物似乎可以升高这一组复发的风险，”他指出，“因此从长期角度而言，与其他治疗方法相比，抗抑郁药可能会升高个体对复发抑郁的易感性。”

Kirsch医生感觉，如果要用抗抑郁药，那么只宜用于那些极其严重的、其他治疗手段效果欠佳的抑郁患者。如果6-8周的抗抑郁药治疗效果不理想，“应该停用。”

“我们知道，抗抑郁药可能为患者带来某些害处。尤其是考虑到这一类药物可能升高抑郁复发的易感性，如果不能从这些药物中获益，不如趁早停用。”

信源：Patient Expectations Largely Dictate Antidepressant Response，Medscape

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