2.青霉素类抗生素

β-内酰胺类抗生素

一、青霉素类抗生素

母核：6-APA 繁殖期杀菌 （-

）转肽酶 C.壁合成障碍 ②增加C.壁自溶酶的活性C.壁水解

（5元噻唑环） 耐H+：青V、非奈西林

抗金黄色葡萄球菌：甲氧西林、萘夫西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氨氯西林 广谱（氨苄西林类）：氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林

抗铜绿假单胞菌：羧苄西林、替卡西林、磺苄西林、酰脲类青 抗G-杆菌：美西林、替莫西林

⑴ 天然“青”

有机弱酸 丙磺舒与“青”竞争肾小管分泌，合用提高“青”血药浓度、延长T1/2 增效

与抑菌药—四环素、氯霉素、大环内脂合用拮抗

抗菌机制：

临床：①链球菌感染（所有球菌）

②脑膜炎双球菌和其他敏感菌引起的脑脊髓膜炎 ③螺旋体引起的感染 ④G+杆：“青”治疗破伤风、白喉、炭疽同时加抗毒素，“青”对杆菌产生的外毒素无效

++

不良：①局部刺激：肌注重、Na轻 ②过敏（最严重）：“青”不稳定青霉噻唑酸：过敏主要原因

青霉烯酸：血清病样反应有关

解救：肌注、皮下 0.1%Ach 0.5～1ml 必要时+糖皮质激素、抗组胺

+

③大剂量K盐：脑毒性—肌痉挛、Coombs试验阳性溶血性贫血、白C.下降（老年人不宜） 赫氏反应—治疗梅毒、钩端螺旋体病：寒战、发热、喉痛、头痛、心动过速等 ⑵半合成“青” 耐酸“青”：青霉素V（苯氧甲基青霉素V） ①耐酸、不耐酶

不宜用于严重感染

③主要用于G+球轻度感染：上呼吸道感染、风湿热预防

耐酶“青”：苯唑西林（苯甲异恶唑青霉素、新青霉素）

氯唑西林（邻氯苯甲异恶唑青霉素、邻氯青霉素） 氟氯西林（氟氯青霉素、氟沙新） 双氯西林

①耐“青”的金葡球菌感染

②作用强弱：双氯西林＞氟氯西林、氯唑西林＞苯唑西林 严重金葡球菌感染注射

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）： 耐药：耐酶“青”、头孢菌素、氨基糖苷类、四环素、红霉素、克林霉素 用药：万古霉素（+利福平）

氨苄西林类（耐酸、耐酶；抗菌谱广）： 氨苄西林：

①尿路感染：大肠杆菌、变形杆菌、溶血性链球菌 ②呼吸道感染：流感杆菌、肺炎双球菌 ③胆道、肠道感染：伤寒沙门菌、志贺菌 ④脑膜炎：肺炎双球菌、肺炎球菌、流感杆菌 ⑤重症G-杆未明原因者不单独应用

⑥+氯唑西林（1:1）= 氨氯西林：抗药性互补产酶金葡球菌、G+、少数G- 阿莫西林（羧氨苄青霉素）： ①生物利用度＞90%

②肺炎双球菌、变形杆菌 +++ ③呼吸道、尿路、胆道感染

④幽门螺旋杆菌慢性活动性胃炎、消化性溃疡 匹氨西林：

①氨苄西林双酯化合物，体内水解为氨苄西林 ②生物利用度＞90%，不受食物影响

抗铜绿假单胞菌广谱“青”： 羧苄西林：

+

①不耐H不能口服，注射给药

②抗菌谱相似羧苄西林，单独用药产生耐药性，引起NS毒性、出血 ③哌拉西林、替卡西林取代 替卡西林：

+++

①口服不吸收，肌内注射0.5～1.0h达血药峰浓度，体内分布广，C胆汁，t1/2约1.3h ②＞羧苄西林活性2～4，对G+杆＞2～10

③主要用于抗铜绿假单胞菌感染治疗，对呼吸道、泌尿道感染疗效佳，也可与庆大霉素联合用药 ④+克拉维酸钾=替卡西林钠克拉维酸钾 呋苄西林：

＞羧苄西林活性10 美洛西林：

临床：铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、其他肠杆菌科细菌 哌拉西林（氧哌嗪“青”）：

①肌内注射吸收完全，血浆蛋白结合率低，脑中浓度高，t1/2约1.0h ②优点：低毒、抗菌谱广、抗菌作用强

治疗G+感染重要药物 临床：铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、变形杆菌、流感杆菌、伤寒杆菌 所致呼吸道、泌尿道、胆道等感染及败血症 ③缺点：对β-内酰胺酶不稳定不可逆的竞争性β-内酰胺酶（-）剂： 三唑巴坦+哌拉西林（1:8）= 他唑西林

a. 良好的药代学同步性，产酶的耐药菌转为敏感

b. 他唑西林：抗菌谱广、作用强，对铜绿假单胞菌有突出作用

临床：菌血症、肺炎、烧伤后感染、耐“青”和氨苄西林感染 宜与氨基糖苷类合用

阿帕西林（萘啶“青”）： ① C胆汁＞血药浓度100

②不良反应多：皮疹、药热、肾功能异常

主要作用于G-的“青” 美西林：

大肠埃希菌、某些敏感菌所致的尿路感染、伤寒治疗；不良反应少，偶见过敏。 匹美西林：

美西林双酯化合物，体内水解为美西林，食物可促进吸收，使用方便。 替莫西林：

敏感G-所致的尿路、软组织、呼吸道感染；不良反应少，偶见荨麻疹、丘疹。

二、头孢菌素

母核：7-ACA（7-氨基头孢烷酸） 六元双氢噻嗪环

侧链 R1 与抗菌活性有关 R2 与体内过程有关

常用头孢分类及特点：

脑脊液中浓度高：

头孢呋辛、头孢曲松、拉氧头孢、头孢唑圬 胆汁中浓度高：

头孢哌酮﹥头孢曲松 前列腺：

头孢呋辛、第三代头孢 代谢：

肾 肝

临床：

新生儿脑膜炎、肠杆菌科所致的成人脑膜炎须选用第三代头孢菌素。 不良：

对“青”过敏者约有5%~10%对头孢菌素有交叉过敏；大剂量偶发抽搐等中枢NS反应。 第一代：

头孢噻吩、头孢噻啶、头孢氨苄大剂量出现肾毒性近曲小管坏死，静注注意高钠血症。 与氨基糖苷类合用增加肾毒性。 第二代：

和（或）血小板功能不良严重出血。 第三代：

二重感染

三、非典型β-内酰胺类抗生素

⑴单环β-内酰胺类 氨曲南：

第一个临床应用

①只对需氧G- 窄谱抗菌药 ②常作为氨基糖苷类的替代品

③+氨基糖苷类合用 +++铜绿假单胞菌、肠杆菌属 ⑵头霉素类

头孢西丁、头孢替坦、头孢美唑、头孢米诺母核7位碳上位甲氧基 对型β- 头孢西丁：

①抗菌谱 = 第二代头孢型

②可通过血脑屏障，以原形从尿排泄

③特点：对肠杆菌科细菌作用强，对各种厌氧菌包括脆弱杆菌有良好的作用﹥第三代头孢 ④临床：盆腔、腹腔、妇科的需氧和厌氧菌的混合感染 ⑶氧头孢烯类

拉氧头孢、氟氧头孢化学合成的广谱抗生素位氧、7位甲氧基 一般归为第三代头孢菌素 临床：呼吸道、胆道S、妇科感染及脑膜炎等 ⑷β-内酰胺酶（—） 克拉维酸：

β-内酰胺酶不可逆竞争性（—） 头孢菌素最低抑菌浓度

③奥格门汀：+克拉维酸钾、阿莫西林 ④替门汀：+克拉维酸钾、替卡西林钠 苏巴坦：

半合成竞争性β-内酰胺酶（—） ①+氨苄西林（1:2）= 舒他西林 ②+头孢哌酮（1:1）= 舒普深 他唑巴坦：

不可逆β-内酰胺酶竞争性（—） +哌拉西林 = 他唑西林 ⑸碳青霉烯抗生素类

对β-内酰胺酶稳定性：++++ 亚胺培南：

干扰细胞壁合成

+西司他丁（肾脱氢肽酶Ⅰ（—），保护亚胺培南不被肾灭活，保持活性）= 泰能 美洛培南：

首选：产超广谱β-内酰胺酶菌株引起的严重感染 帕尼培南：

+倍他米隆（无活性，减少帕尼培南在肾的积蓄） = 倍宁 新上市：

比阿培南：无中枢S症状

多利培南：当前碳青霉烯类抗生素抗铜绿假单胞菌++++ 厄他培南：每日1次给药1g