PAEs作用机制小结

香水有毒之邻苯二甲酸酯类物质的作用机制小结

靶器官：国际肿瘤研究机构认为，PAE 对人类癌症相关靶器官是肝和睾丸

作用机制：

1、人体内分泌系统的影响：PAE 被认为是一种环境内分泌干扰物。

2、生殖毒性作用：影响幼年个体生殖系统发育及成年个体生殖细胞发育分化。 尿道下裂、隐睾症、隐睾和肛门生殖器距离缩短等症状，统称睾丸发育不全综合征。

PAE 通过影响间质细胞的睾酮生成，减少胰岛素样因子 3 表达而引发一系列的症状(Wu S，Zhu J，Li Y，Lin T，Gan L，Yuan X，et al ．Dynamic effect of di-2-( ethylhexyl ) phthalate ontesticular toxicity: epigenetic changes and theirimpact on gene expression ［J ］． Int J Toxicol ，2010，29( 2) : 193-200．) 。 动物：DNA 甲基化

人：但在人类胎儿睾丸细胞体外实验中，暴露于任何剂量的邻苯二 甲 酸 单 乙 基 己 基 酯〔MEHP 〕其睾酮及黄体生成激素刺激类睾酮水平都无变化，不会引起 Sertoli 细胞的增殖及凋亡，但减少了抗穆

氏管激素 mＲNA 的表达，通过调节生殖细胞的凋亡减少其数量［22］（Lambrot Ｒ，Muczynski V ，L écureuil C ，AngenardG ，Coffigny H ，Pairault C ，et al ． Phthalates impairgerm cell development in the human fetal testis invitro without change in testosterone production ［J ］．Environ Health Perspect ，2009，117( 1) : 32-37．）。

3、致癌：PAE 通过活化过氧化物酶增殖物激活受体PPAR 和DNA 甲基化促进肝癌。

肝毒性：PAE 作为过氧化物酶体激活剂( PP) 对 PPAＲ 具有激活效应，导致过氧化物酶体体积和数量的增加会导致肝肿大或肝癌，其诱导 DNA 低甲基化也已确认为产生肝毒性的机制之一。

PAE 物质的作用机制［27］激活 PPAＲα 及调控下游转录因子。 （Ｒusyn I， Corton JC． Mechanistic considerationsfor human relevance of cancer hazard of di( 2-eth-ylhexyl) phthalate［J ］． Mutat Ｒes ，2012，750( 2) :141-158．）

4、PAE 具有免疫毒性, 抑制巨噬细胞免疫功能并促进过敏性哮喘。 PAE 物质具有免疫佐剂性质［28 －29］，其机制研究应包括免疫细胞的基因表达及通过细胞机制调节炎症反应［30］。研究证明，BBP 不存在佐剂作用，但是其代谢物苯甲醇可引发明显的免疫抑制［31］。

[28]Kimber I，Dearman ＲJ ． An assessment of the abil-ity of phthalates to influence immune and allergicresponses ［J ］． Toxicology，2010，271( 3) : 73-82．

［29］ Kuo PL ，Hsu YL ，Huang MS ，Tsai MJ ，Ko YC ．Ginger suppresses phthalate ester-induced airwayremodeling［J ］． J Agric Food Chem ，2011，59( 7) : 3429-3438．

［30］ Bornehag CG ， Nanberg E ． Phthalate exposureand asthma in children［J ］． Int J Androl，2010，33( 2) : 333-345． ［31］ Larsen ST，Lund ＲM ，Thygesen P，Poulsen OM，Nielsen GD ． Investigation of the adjuvant and im-muno-suppressive effects of benzyl butylphthalate，phthalic acid and benzyl alcohol in amurine injection model［J ］． Food Chem Toxicol，2003，41( 3) : 439-446．

PAE 还可引起超敏反应。一般认为 Th2 可介导炎症级联反应可最终导致过敏性皮炎及哮喘，而胸腺基质淋巴细胞生成素( TSLP) 公认为 Th2反应的调控因子，在异硫氰酸荧光素( FITC) 诱导接触性变态反应模型评估 TSLP 作用的实验中，发现 DBP 致敏导致 TSLP水平升高，FITC 半抗原与其他溶剂并无此作用。

5、PAE 也是一种潜在致癌物质, 对乳腺癌、卵巢癌等多种肿瘤的发生和发展具有促进作用。

毒性表现包括 DNA 损伤、染色体相关损伤及影响、增加癌症发生概率和细胞凋亡的逆转，及对核受体及基因表达的影响等

备注：蓝色是主要内容，灰色是参考文献。