边缘性脑炎的临床研究进展

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ｃｈｉｎｅｓｅＪｏｕｍａｌｏｆＣＩｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，２０１３．ＶｏＬ２（），Ｎｏ．１

中国临床医学２（）１３年２月第２０卷第１期

・综述・

边缘性脑炎的临床研究进展

张玉波

周虎传

宋川

田洪

刘磊

（解放军第３２４医院神经内科，重庆４０００２０）

中图分类号

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Ａ

文献标识码

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边缘性脑炎（１ｉｍｂｉｃｅｎｃｅｐｈａｌｉｔｉｓ，Ｉ。Ｅ）为自身免疫性疾病，是一种少见的以行为改变以及记忆缺损为主要临床特征的神经系统疾病，临床上分为副肿瘤性边缘性脑炎（ｐａｒａｎｅｏｐｌａｓｔｉｃ

１ｉｍｂｉｃｅｎｃｅｐｈａｌｉ—

ｎｉｃｋｅ—ｋｏｒｓａｋｏｆｆ综合征）；炎症性疾病（如急性感染后脑脊髓炎）；原发性或继发性中枢神经系统恶性病变；神经变性疾病（如皮质纹状体脊髓变性病）。对于本病的发病机制，多数学者认为是由于肿瘤抗原与神经系统细胞表达的抗原具有相似性，导致攻击肿瘤抗原的抗体与神经系统表达的抗原相互作用，引起中枢神经系统炎性反应，细胞免疫和体液免疫共同参与致病过程∞】。近年来，陆续有学者发现ＰＬＥ患者体内存在副肿瘤自身抗体，如抗Ｈｕ（ＡＮＮＡｌ）抗体、抗Ｔａ（Ｍａ２）抗体等。抗Ｈｕ抗体阳性的ＰＩ。Ｅ患者通常会出现感觉神经元炎和脑脊髓炎的临床表现；抗Ｍａ２抗体阳性的ＰＬＥ患者通常表现为脑炎或出现上位脑干受损体征。此类抗体在ＰＩ。Ｅ发病机制中的作用尚不明确，但为ＰＩ。Ｅ的早期诊断提供了新的检测方法［５。］。临床诊断ＰＬＥ必须符合４条标准：（１）有近记忆障碍、癫痫或精神异常等边缘系统受累的症状；（２）出现此类症状与确诊肿瘤时问问隔＜４年；（３）可排除其他与肿瘤有关的引起边缘系统损害症状的并发症，如转移癌、颅内感染、营养障碍、脑血管病或者化疗药物不良反应等；（４）至少有以下一项异常：脑脊液呈炎性改变；ＭＲＩ示单侧或双侧颞叶在Ｔ２加权像上有高信号或在Ｔ１加权像上有萎缩表现；脑电图显示单侧或双侧颞叶慢波或快波。该标准为ＰＩ。Ｅ的临床诊断提供了相对规范的依据，并已应用于临床。

２

ＮＰＬＥ

ｔｉｓ，ＰＬＥ）和非副肿瘤性边缘性脑炎（ｎｏｎ—ｐａｒａｎｅｏ—

ｐｌａｓｔｉｃｌｉｍｂｉｃｅｎｃｅｐｈａｌｉｔｉｓ，ＮＰＬＥ）［１。２］。

１

ＰＬＥ

ＰＬＥ患病率为９％，发病年龄为２６～８０岁，男性多于女性，多并发于肺小细胞癌，少数由乳腺、卵巢、子宫、。肾脏、睾丸等恶性肿瘤引起。根据临床表现可分为单纯型ＰＬＥ和复合型ＰＬＥ。单纯型ＰＬＥ临床特征表现为：（１）认知障碍特别是记忆受损，由边缘叶损害所致，主要以近记忆力、定向力障碍为主，同时伴有顺行性遗忘（忘记发病后的事情）和虚构。基本智力相对保存，如读、写、言语理解、表达、摹仿、命名能力、视觉性辨认、简单计算、执行命令动作等不受影响；（２）精神症状表现为明显的情感障碍，同时伴有严重的焦虑和抑郁；（３）常伴癫痫性活动；（４）磁共振成像（ＭＲＩ）示单侧或双侧颞叶，尤其是海马、杏仁核在Ｔ２加权像上有高信号，或在Ｔ１加权像上有萎缩表现，但并非一定是在边缘结构［３。］。复合型ＰＬＥ可合并脑干、小脑、脊髓、后根神经节等多部位损害，临床上除了健忘症状群以外，还伴有小脑变性、脑脊髓炎、脑干脑炎、亚急性感觉性神经元病等。

ＰＬＥ呈急性或亚急性起病，病程常为数日或数周，甚至可达数月，有多种基础病因，包括：病毒感染（如单纯疱疹）；代谢性疾病（如尿毒症及肝功能衰竭）；药物；毒物（包括酒精）；营养缺乏（包括Ｗｅ卜

ＮＰＩ。Ｅ为自身免疫性抗体介导的疾病，呈急性或亚急性起病，可影响中枢神经系统，尤其是边缘区。ＮＰＩ。Ｅ患者常无肿瘤，临床上常表现出以下特征：（１）精神症状，如人格及行为障碍，易怒、焦虑、冲动行为、错觉思想、偏执狂、木僵等；（２）罕见近记忆

通讯作者刘磊，Ｅ—ｍａｉｌ：ｌｉｕｌ３２４．＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ

丧失；（３）痫性发作，表现为部分复杂性或全身性痫

万方数据

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性发作，在运动障碍或异常的运动发作时，脑电图常见局灶或弥漫性慢波，有时可见癫痫性活动。但临床表现异常运动，如口面运动障碍、肢体肌张力异常、不全性姿势、手足徐动、动眼危象、肌阵挛、角弓反张等．脑电图常无痫性活动证据；（４）自主神经功能紊乱，常表现为高热或低温、心动过速或过缓、血压波动、通气不足、便秘，严重者发生肠梗阻；（５）脑脊液检查常见白细胞增多。蛋白水平升高，尤其是ＩｇＧ增高，糖正常；（６）头部ＭＲＩ平扫常显示，大脑皮质中、小区域呈Ｔ２ｗＩ、ＦＩ。ＡＩＲ高信号，有时累及小脑脑干、颞叶内侧及额基底伴或不伴其他区受累。

ＮＰＩ。Ｅ发生机制目前尚不清楚，在一些ＮＰＬＥ患者的血清中。可检出抗神经元细胞一表面抗原的抗体…７”，如抗电压一门控钾通道（ｖｏｌｔａｇｅ—ｇａｔｅｄ

ｐｏｔａｓ—

ｓｉｕｍ

ｃｈａｎｎｅｌｓ，ＶＧＫＣ或Ｋｖ）抗体、抗ＮＭＤＡ（Ｎ—

ｍｅｔｈｙｌ一ｎａｓｐａｒｔａｔｅ）受体抗体及一些未知抗原的抗体。患者体内抗体不同，表现出不同的临床特点。

抗ＶＧＫＣ抗体阳性的患者常表现为两种中枢神经系统综合征：Ｉ。Ｅ及不太局限的脑炎，伴精神症状、幻觉、周围神经过度兴奋、多汗及自主神经功能障碍的其他症状（Ｍｏｒｏａｎ’ｓ综合征），常见快速动眼睡眠行为障碍及低钠血症。某些患者表现为体温低、唾液过多、疼痛及食欲障碍。ＬＥ的症状与抗Ｋｖｌ．１亚型抗体有关，而神经性肌强直及Ｍｏｒｏａｎ’ｓ综合征与抗Ｋｖｌ．２亚型抗体有关。约３０％抗ＶＧＫＣ抗体阳性患者有肿瘤，有肿瘤患者的预后较无肿瘤者差。

抗ＮＭＤＡ受体抗体阳性的患者常伴ＬＥ、肌肉强直及痉挛等相关疾病，对免疫治疗反应不同。这种新抗体的抗原尚不明确。患者可伴肿瘤，包括胸腺瘤、小细胞肺癌及Ｈｏｄｇｋｉｎ淋巴瘤。其他相似抗体也可见于ＮＰＬＥ。抗ＮＭＤＡ受体抗体与多种ＮＰＩ。Ｅ综合征有关，如Ｒａｓｍｕｓｓｅｎ综合征、慢性癫

万方数据

痫、ＬＥ及卒中等。

３

ＰＬＥ、ＮＰＬＥ的治疗

ＰＬＥ、ＮＰＬＥ的治疗相似，主要包括原发肿瘤的

治疗、免疫调节或免疫抑制治疗及对症治疗。患者原发肿瘤的治疗方法包括对肿瘤进行手术、化疗、放疗等；目前临床免疫调节或免疫抑制治疗多以血浆置换、免疫球蛋白及激素治疗为主；对症处理包括给予癫痫患者抗癫痫药物及手术治疗［９］，对有精神症状、睡眠障碍等的患者进行对症处理等。多数患者治疗效果不佳，但多数ＮＰＬＥ的预后比ＰＬＥ好，目前ＬＥ尚无自发缓解的报道。

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作者：作者单位：刊名：英文刊名：年，卷(期)：

张玉波， 周虎传， 宋川， 田洪， 刘磊， ZHANG Yubo， ZHOU Huchuan， SONG Chuan， TIAN Hong，LIU Lei

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