边缘性脑炎的研究进展_吴倩

神经损伤与功能重建·２０１２年７月·第７卷·第４期

３０３

【】／ＤＯＩ０．３８７０ｓｓｓｃ．２０１２．０４．０１６　１ｊｊ

·综述·

边缘性脑炎的研究进展

吴倩，姜亚平＃

华中科技大学同济医学院附属同济医院神经内科，武汉４３００３０

摘要】的进一步认识，ＬＥ）ＬＥ的经典概念得到了拓展。首先ＬＥ可以是副肿瘤性　　【　随着人们对边缘性脑炎（和非副肿瘤性的；其次，病变部位不局限于边缘系统，还可波及到大脑的其他区域和（或）脊髓。ＬＥ的分类也由以前根据临床表现进行分类变化到依据抗体进行分类。

关键词】副肿瘤性边缘性脑炎；神经肿瘤抗原；抗神经肿瘤抗体；抗细胞表面抗原抗体　　【　边缘性脑炎；

【）中图分类号】文献标识码】文章编号】７４１；Ｒ７４１．０２　【００１１１７Ｘ（２０１２０４０３０３０４　Ｒ　Ａ　【　１－－－

，ｌｉｍｂｉｃｅｎｃｅｈａｌｉｔｉｓＬＥ）由　　边缘性脑炎（　ｐ

［］

特征性表现是急性或亚急性Ｃｏｒｓｅｌｌｉｓ１首次描述，有记忆缺失、精神症状，常伴癫痫发作。不同起病，

［］

类型的ＬＥ有其独特的精神和神经症状２。以往通

ＬＥ可分为副肿瘤性（ａｒａｎｅｏｌａｓｔｉｃｌｉｍｂｉｃｅｎ　　－ｐｐ

，和非副肿瘤性两类。ｃｅｈａｌｉｔｉｓＰＬＥ）ｐ

２．２　根据与ＬＥ相关联的抗体进行分类

７］

：可分为如下几类［①经典的抗神经肿瘤抗原

常认为Ｌ远距离效应”导致的，但是Ｅ是由肿瘤的“近来ＬＥ的经典概念得到拓展。首先许多ＬＥ的患者并不都是副肿瘤性的，越来越多的ＬＥ患者未找尽管这些病例存在争议；其到任何恶性肿瘤证据，

次，ＬＥ患者除了边缘系统外还可累及到大脑其他从而表现出相应的症状，神经系统区域和／或脊髓，

副肿瘤综合征欧洲工作数据库（ＴｈｅＰＮＳＥｕｒｏｎｅｔ　　－

［３］

）登记了１ｗｏｒｋｄａｔａｂａｓｅ０４例有ＬＥ临床表现的　

患者，其中５５例有边缘系统以外的症状。

抗体相关的Ｌ其目标抗原位于细胞内；Ｅ，②抗细胞表面抗原抗体相关的ＬＥ；③其他抗体相关的ＬＥ，

这些抗体不能归类到上述的两组中，如抗谷氨酸脱，抗体相关羧酶（ｌｕｔａｍｉｃａｃｉｄｄｅｃａｒｂｏｘｌａｓｅＧＡＤ）　　ｇｙ

８］

。但目标抗原在细胞内［的脑炎是非副肿瘤性的，

３　相关抗神经组织抗原抗体与临床表现

３．１　抗神经肿瘤抗原抗体相关的ＬＥ　

相３．１．１　抗Ｈｕ抗体（１型抗神经元细胞核抗体）关的ＬＥ　通常发生于吸烟者和年龄＞４０岁的人群，常见于小细胞型肺癌。抗体阳性的患者，不管伴

９］

，其临床表现无差异［表现为意识发或不伴发肿瘤，

１　发病机制

目前ＬＥ被认为是自身免疫病。中枢神经系统，的抗原可能与肿瘤抗原类似（即神经肿瘤抗原）位于神经系统外的神经肿瘤抗原触发了机体的免疫保护应答。当抗体和细胞毒性Ｔ细胞穿过血脑屏障与表达相同神经肿瘤抗原的神经元反应时，这种免疫应答就会对中枢神经系统产生毒副反应，出现神

［］４］

。然而Ｏ经精神症状［ｋａｍｏｔｏ等５认为机体对肿

瘤的免疫应答可能损害了神经组织，导致神经组织

模糊、记忆障碍、癫痫发作和精神异常。有些患者也表现出明显情绪改变和焦虑，伴随非特异的人格改

１０］

。除了边缘系统，变［还可累及中枢神经系统的其

包括皮质、小脑、脑干、脊髓、后根神经节、自他部位（

，主神经节和周围神经）表现出临床症状。

也被称作抗Ｔ相关的３．１．２　抗Ｍａ２抗体（ａ抗体）

常见于睾丸ＬＥ　通常发生于年龄＜４０岁的男性，

１１］

。幻觉、生殖细胞瘤和非小细胞肺癌［记忆缺失和

的表面抗原暴露于免疫系统，继而产生在ＬＥ中看

６］

。到的抗体。抗体不是导致神经损伤的直接原因［

此外还可有上位脑干和间癫痫是其特征性的表现，

［１］１２］

。Ｄ脑功能障碍的症状［研究了３ａｌｍａｕ等１８例

对于不伴肿瘤的Ｌ其免疫激活机制尚不清楚。Ｅ，

２　分类

２．１　根据是否伴发肿瘤进行分类　

【收稿日期】０１１１０３１　２－－

＃【】，：。通讯作者　姜亚平Ｅｍａｉｌｔｈ．ｔｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎｉａｎ＠ｊｊｙｐｊｇ

抗Ｍａ２相关的ＬＥ患者，９２％的脑干功能障碍的患

者表现出明显的眼球运动异常，在这些眼球运动异常的患者中６０％有垂直性凝视麻痹。

３．１．３　抗脑衰蛋白反应调节蛋白－５（ｃｏｌｌａｓｉｎｒｅ　－ｐ

／）抗体相关ｓｏｎｓｅｅｄｉａｔｏｒｒｏｔｅｉｎ５，ＣＶ２ＣＲＭＰ５－ｍ　－ｐｐ

３０４

的Ｌ发生在中年人群，且男女发病率Ｅ　极其少见，

１３］

，相等［最常见的与之相关的肿瘤是ＳＣＬＣ和胸腺１４］

。除常见的Ｐ瘤，也可能检测到睾丸癌［ＬＥ症状

，ＮｅｕｒａｌＩｎｕｒａｎｄＦｕｎｃｔｉｏｎａｌＲｅｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎＪｕｌ２０１２，Ｖｏｌ．７，Ｎｏ．４　　　ｊｙｙ　　

］３１，３２

。痫［

受体［３．２．４　抗γ－氨基丁酸（ｂ）ａｍｉｎｏｂｕｔｒｉｃγ－ｙ

，抗体相关的Ｌｂ）ｒｅｃｅｔｏｒＧＡＢＡ（ｂ）Ｒ］Ｅ　ａｃｉｄ（ｐ该抗体识别ＧＡＧＡＢＡ（ｂ）受体有抑制作用，ＢＡ［３］

（）受体的Ｂ，可能与癫痫、记忆障碍相关。ｂ１亚基３

外，还可能包括小脑性共济失调、周围神经病、舞蹈病、葡萄膜炎。基底核及其环路的炎症可能导致性

１５］

。强迫行为和认知功能下降［格改变，

相关３．１．４　抗Ｒｉ抗体（２型抗神经元细胞核抗体）

往往发现于表现有斜视眼的ＬＥ　病例报道很少，球震颤－肌阵挛综合征和共济失调的小细胞肺癌或

］１６１８－

。乳腺癌患者［

脑电图检查发现４　影像和脑脊液、

边缘叶可能显示低密度信号ＬＥ在ＭＲＩＴ　１像，

３４］

，和萎缩［在Ｔ２像的特征性表现是单侧或双侧颞３５］

。７叶内侧异常信号［但能５％的脑电图无特异性，

３．１．５　抗两性蛋白抗体相关的ＬＥ　在神经系统副肿瘤综合征欧洲工作数据库中搜集到４例该病患。其中３者（平均年龄７３位男性和１位女性，２岁），例发现相关肿瘤（均由于神２例肺癌，１例乳腺癌）

１９］

。经疾病的进展死亡，肿瘤治疗均无效［

帮助确定意识的改变是否与癫痫发作后的状态或部

３６］

。Ｌ分复杂性痫性发作相关［Ｅ患者腰穿脑脊液葡

萄糖水平正常，７５％蛋白质水平升高，６０％以单核炎

３７］

。与脑脊液相比，性细胞为主［患者血清中更易发

脑脊液中现抗体。对５０名ＰＬＥ患者的研究显示，

３８］

。抗体阳性的患者其血清中的抗体均为阳性［

３．２　抗细胞表面抗原抗体相关的ＬＥ　

神经细胞表面抗原在海马和小脑处密集，并且

２０］

。抗细胞表面抗原的抗体可有着特征性的分布［

５　鉴别诊断

任何急性、亚急性起病的痴呆、精神症状患者，除考虑Ｌ还要排除其他疾病所致的神经和精Ｅ外，神障碍，如阿尔茨海默综合征、皮克病、亨廷顿舞蹈脑动脉硬化、多发性脑梗死、慢性硬膜下血肿、中病、

’毒性脑病、正常脑压性脑积水、震Ｗｅｒｎｉｃｋｅｓ脑病、颤麻痹、甲状腺及肾上腺皮质功能减退、梅毒、肿瘤脑转移和局部肿瘤如神经胶质瘤或大脑胶质瘤病。

以出现于Ｐ但更常见于非副肿瘤性ＬＬＥ中，Ｅ中。３．２．１　抗电压门控性钾通道（ｖｏｌｔａｅａｔｅｄｏｔａｓ－ｇ　－ｇｐ

，复合体抗体相关的ＬｓｉｕｍｃｈａｎｎｅｌＶＧＫＣ）Ｅ　　真正的靶ＶＧＫＣ不是先前假定的抗体的真正靶点，

点是接触素相关蛋白－２（ｃｏｎｔａｃｔｉｎａｓｓｏｃｉａｔｅｄｒｏ－　－ｐ和富亮氨酸胶质瘤失活－ｔｅｉｎ２，Ｃａｓｒ２）１（ｌｅｕｃｉｎｅ－－ｐ

２１，２２］

）。这两种蛋白质［ｌｉｏｍａｒｉｃｈｉｎａｃｔｉｖａｔｅｄ１，Ｌｉ１　　　ｇｇ所有患者均未发现肿瘤（平Ｌｉ１抗体相关的ＬＥ中，ｇ

，均随访时间超过３年）典型的临床表现是遗忘、意识模糊、神经精神障碍和／或癫痫。抗Ｃａｓｒ２抗体ｐ相关的Ｌ除典型的Ｌ许Ｅ常伴发胸腺瘤，Ｅ症状外，神经痛、失眠和体重减多患者表现有神经性肌强直、

２１］

。轻，癫痫较少见［

６　治疗及预后

６．１　经典的抗神经肿瘤抗原抗体相关的ＬＥ　

可能对肿瘤治疗有反应（如抗Ｍａ２抗体相关的，而对免疫调节治疗的反应低。小细胞肺癌ＬＬＥ）Ｅ的患者通过肿瘤治疗，其中抗Ｈｕ抗体阴性的患者进展到脑脊髓炎的可能性比抗体阳性的患者要小，

３８］

，而且症状好转的可能性似乎更高［肿瘤治疗好像３９］

。大约一半的既有小细比免疫调节剂更有效果［

３．２．２　抗ＮＮ－ｍｅｔｈｌ－甲基－Ｄ－天冬氨酸受体（－Ｄ－ｙ

，抗体相关的ＬａｓａｒｔａｔｅｒｅｃｅｔｏｒＮＭＤＡＲ）Ｅ　年　ｐｐ

］２３２６－

，轻人包括小孩在内通常受到影响［在妊娠期间２７］

。大约５的病例也有报道［５％的年龄＞５５岁的女

性患者有卵巢畸胎瘤，但是也可发现其他的肿瘤和

２８］

。患者通常有严重的精神症状，血液系统疾病［包

胞肺癌又有Ｌ预后更Ｅ的患者抗Ｈｕ抗体阳性，

３８］

。目前最理想的治疗是联合治疗，包括肿瘤根差［

４０］

。抗Ｍ除和针对Ｔ细胞反应的免疫治疗［ａ２抗体

相关的Ｌ睾丸癌患者行睾丸切除术和免疫Ｅ患者，４１］

。对有Ｌ抑制治疗后症状得到改善［Ｅ症状的男

括行为异常、人格改变，也有记忆障碍和癫痫，可累及

］２９，３０

。边缘系统以外的区域，尤其是脑干和基底核［

３．２．３　抗α３５４－氨基－－羟基－－甲基－－异唑丙酸受体

（ａｌｈａａｍｉｎｏ３ｈｄｒｏｘ５ｅｔｈｌ４ｉｓｏｘａｚｏｌｅｒｏｉｏｎｉｃ－－－－－ｍ－－ｐｙｙｙｐｐ

，（／）抗体相关的ＬａｃｉｄｒｅｃｅｔｏｒＡＭＰＡＲ）ＧｌｕＲ１２Ｅ　　ｐ

［１］

。本型极少，抗体攻击ＧｌｕＲ１和ＧｌｕＲ２亚基受体３

大部分患者检查发现肿瘤，尤其是肺部、乳腺和胸腺］３２

。临床表现为记忆缺失、的肿瘤［精神症状和癫

，性患者（尤其是年轻男性）应建议其行睾丸肿瘤的相关检查，并检测血清和脑脊液中是否有抗Ｍａ２抗

４２］

。临床表现和抗Ｍ体［ａ２抗体同时存在强烈暗示，睾丸癌（即使临床上未检测到肿瘤）即使诊断有待

４１］

。证实，睾丸切除术也应被执行［

６．２　抗细胞表面抗原抗体相关的ＬＥ　

神经损伤与功能重建·２０１２年７月·第７卷·第４期

３０５

ｌｕｔａｍｉｃｂｏｄｉｅｓｔｏａｃｉｄｄｅｃａｒｂｏｘｌａｓｅｄｅｆｉｎｅａｆｏｒｍｏｆ　　　　　　　　ｇｙ，ｌｉｍｂｉｃｅｎｃｅｈａｌｉｔｉｓ［Ｊ］．ＡｎｎＮｅｕｒｏｌ２０１０，６７：４７０－　　ｐ４７８．

［］Ｌ，９ｌａｄóＡ，ＣａｒｅｎｔｉｅｒＡＦ，ＨｏｎｎｏｒａｔＪｅｔａｌ．Ｈｕａｎｔｉｂｏ　　　－－ｐ

ｄｗｉｔｈｏｒｗｉｔｈｏｕｔｃａｎｃｅｒｈａｖｅｓｉｍｉｏｓｉｔｉｖｅａｔｉｅｎｔｓ－　　　　　　　－ｙｐｐ

］ｒｏｆｉｌｅｓ［ｌａｒｃｌｉｎｉｃａｌＪ．ＪＮｅｕｒｏｌＮｅｕｒｏｓｕｒＰｓｃｈｉａ　　　　－ｐｇｙ　，ｔｒ２００６，７７：９９６－９９７．ｙ

［］Ｇ１０ｕｌｔｅｋｉｎＳＨ，ＲｏｓｅｎｆｅｌｄＭＲ，ＶｏｌｔｚＲ，ｅｔａｌ．Ｐａｒａｎｅｏ　　　　－

：ｎ，ｌａｓｔｉｃｌｉｍｂｉｃｅｎｃｅｈａｌｉｔｉｓｅｕｒｏｌｏｉｃａｌｓｍｔｏｍｓ　　　ｐｐｇｙｐ，ａｉｍｍｕｎｏｌｏｉｃａｌｆｉｎｄｉｎｓｎｄｔｕｍｏｒａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｉｎ５０　　　　　ｇｇ［］，ａｔｉｅｎｔｓＪ．Ｂｒａｉｎ２０００，１２３：１４８１－１４９４．ｐ

［］Ｄ，１１ａｌｍａｕＪＧｒａｕｓＦ，ＶｉｌｌａｒｅｏＡ，ｅｔａｌ．Ｃｌｉｎｉｃａｌａｎａｌ　　　　　－ｊｙ

，ｓｉｓｏｆａｎｔｉａ２ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｅｎｃｅｈａｌｉｔｉｓ［Ｊ］．Ｂｒａｉｎ　　－Ｍ－　ｐ２００４，１２７：１８３１－１８４４．

［］Ｖ１２ｏｌｔｚＲ，ＧｕｌｔｅｋｉｎＳＨ，ＲｏｓｅｎｆｅｌｄＭＲ，ｅｔａｌ．Ａｓｅｒｏ　　　　　－

ｌｏｉｃｍａｒｋｅｒｏｆａｒａｎｅｏｌａｓｔｉｃｌｉｍｂｉｃａｎｄｂｒａｉｎｓｔｅｍ　　　　　　ｇｐｐ］ａｔｉｅｎｔｓｉｎｗｉｔｈｔｅｓｔｉｃｕｌａｒｃａｎｃｅｒ［Ｊ．Ｎｅｎｃｅｈａｌｉｔｉｓ　　　　　ｐｐ，ＥｎｌＪＭｅｄ１９９９，１０：１７８８－１７９５．　　ｇ

［］Ｋ１３ｎｕｄｓｅｎＡ，ＢｒｅｄｏｌｔＡ，ＳｔｏｒｓｔｅｉｎＡ，ｅｔａｌ．Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ　　　　

ＣＲＭＰ３４ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｌｉｍｂｉｃｅｎｃｅｈａｌｉｔｉｓａｎｄｔｏ　－　　　　ｐ［］，ｔｈｍｏｍａＪ．ＣｌｉｎＥｘＩｍｍｕｎｏｌ２００７，１４７：１６－２２．　ｙｐ　［］Ｋ，１４ｅｌｌｉｎｈａｕｓＣ，ＫｒａｕｓＪＢｌａｅｓＦ，ｅｔａｌ．ＣＲＭＰ５ａｕ　　　　－－ｇ

ｔｏａｎｔｉｂｏｄｉｅｓｉｎｔｅｓｔｉｃｕｌａｒｃａｎｃｅｒａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｌｉｍｂｉｃ　　　　　　，ａｎｄｃｈｏｒｅｉｆｏｒｍｄｓｋｉｎｅｓｉａＶ．ＥｕｒＮｅｕｒｏｌｅｎｃｅｈａｌｉｔｉｓ　　　　ｙｐ２００７，５７：２４１－２４３．

［］Ｍ１５ｕｅｈｌｓｃｈｌｅｅｌＳ，ＯｋｕｎＭＳ，ＦｏｏｔｅＫＤ，ｅｔａｌ．Ｐａｒａ　　　　－ｇ

ｎｅｏｌａｓｔｉｃｃｈｏｒｅａｗｉｔｈｌｅｕｋｏｅｎｃｅｈａｌｏａｔｈｒｅｓｅｎｔｉｎ　　　ｐｐｐｙｐｇ　［］ｏｂｓｅｓｓｉｖｅｃｏｍｕｌｓｉｖｅａｎｄｂｅｈａｖｉｏｒａｌｄｉｓｏｒｄｅｒＪ．ｗｉｔｈ　－　　　ｐ，ＭｏｖＤｉｓｏｒｄ２００５，２０：１５２３－１５２７．　

［］Ｗｈ１６ｉｔｅＤ，ＢｅｒｉｎｅｒＴ．Ｐａｒａｎｅｏｌａｓｔｉｃｌｉｍｂｉｃｅｎｃｅｈａｌｉ　　　　－ｇｐｐ

ａｔｉｅｎｔｔｉｓｉｎａｎｅｌｄｅｒｌｗｉｔｈｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｃａｒｃｉｎｏｍａ　　　　　　　ｐｙｇ　　［］，Ｊ．ＵｌｓｔｅｒＭｅｄＪ２０１０，７９：２２－２４．　　

［］Ｌ１７ａｕｎａｒＭ，ＢｏｚｚｏｌｏＥ，ＶｅｎｎｉｓａｃｃＮ，ｅｔａｌ．Ｐａｒａｎｅｏ　　　－ｙ　

ｌａｓｔｉｃｌｉｍｂｉｃｅｎｃｅｈａｌｉｔｉｓｗｉｔｈｏｓｉｔｉｖｅａｎｔｉｉａｎｔｉ　　　　　－Ｒ　－ｐｐｐｂｏｄｉｅｓａｎｄｍｅｄｉａｓｔｉｎａｌｓｅｍｉｎｏｍａ［Ｊ］．ＲｅｖＮｅｕｒｏｌ　　　　（），Ｐａｒｉｓ２００８，１６４：６１２－６１９．

［］Ｈ１８ａｒｌｏｆｆＡ，ＨｕｍｍｅｒＳ，ＫｌｅｉｎｓｃｈｉｄｔＭ，ｅｔａｌ．Ａｎｔｉｉ　　　　－Ｒ

ａｔｉｅｎｔａｎｔｉｂｏｄｉｅｓａｎｄｌｉｍｂｉｃｅｎｃｅｈａｌｉｔｉｓｉｎａｗｉｔｈｃａｒ　　　　　　　　－ｐｐ，ｃｉｎｏｉｄｔｕｍｏｒｏｆｔｈｅｌｕｎＪ］．ＪＮｅｕｒｏｌ２００５，２５２：　　　　　ｇ［１４０４－１４０５．

［］Ｇ１９ｒｉｓｏｌｄＷ，ＧｉｏｍｅｔｔｏＢ，ＶｉｔａｌｉａｎｉＲ，ｅｔａｌ．Ｃｕｒｒｅｎｔａ　　　　　－ｐ

ｒｏａｃｈｅｓｔｏｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｒａｎｅｏｌａｓｔｉｃｅｎｃｅｈａｌｉ　　　　　　－ｐｐｐｐ［］，ｔｉｓＪ．ＴｈｅｒＡｄｖＮｅｕｒｏｌＤｉｓｏｒｄ２０１１，４：２３７－２４８．　　　［］Ｓ２０ａｍａｒａｓｅｋｅｒａＳＲ，ＶｉｎｃｅｎｔＡ，ＷｅｌｃｈＪＬ，ｅｔａｌ．Ｃｏｕｒｓｅ　　　　

ｏｕｔｃｏｍｅｏｆａｃｕｔｅｌｉｍｂｉｃｅｎｃｅｈａｌｉｔｉｓｗｉｔｈｎｅａｔｉｖｅａｎｄ　　　　　　　ｐｇｖｏｌｔａｅａｔｅｄｏｔａｓｓｉｕｍｃｈａｎｎｅｌｎｔｉｂｏｄｉｅｓ［Ｊ］．Ｊ－　ｐ－　ａｇｇ，ＮｅｕｒｏｌＮｅｕｒｏｓｕｒＰｓｃｈｉａｔｒ２００７，７８：３９１－３９４．　ｇｙｙ　［］Ｉ２１ｒａｎｉＳＲ，ＡｌｅｘａｎｄｅｒＳ，ＷａｔｅｒｓＰ，ｅｔａｌ．Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓｔｏ　　　　　

，Ｋｖ１ｐｏｔａｓｓｉｕｍｃｈａｎｎｅｌｃｏｍｌｅｘｒｏｔｅｉｎｓｌｅｕｃｉｎｅｒｉｃｈ　－　　－ｐｐｌｉｏｍａｉｎａｃｔｉｖａｔｅｄ１ｐｒｏｔｅｉｎａｎｄｃｏｎｔａｃｔｉｎａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　　　　－ｇ

许多抗ＶＧＫ滴度＞Ｃ复合体抗体阳性的患者（有中枢神经系统疾病，肿瘤极少见，大部分４００ｐＭ）

］４３４５－

。抗ＮＭＤ对免疫治疗有效［ＡＲ抗体相关的副

４６］

。抗肿瘤的去除会有肯定效果［肿瘤性脑炎中，

患ＡＭＰＡＲ抗体相关的ＬＥ临床症状常完全可逆，者产生新记忆的能力在抗ＡＭＰＡＲ抗体滴度下降

４７］

。该Ｌ时恢复［但是即使在Ｅ免疫调节治疗有效，治疗过程中也可能会复发

［３２］

。

７　小结

［］

有助于查找、ＬＥ最显著的表现是精神症状２，

识别相关抗体，而检测到的相关抗体也为肿瘤筛查

提供了线索。目前ＬＥ的分类根据由以前的临床表现变化到抗体。在着手进行经验治疗之前应进行如，下检查：头部ＭＲ脑脊液的细菌和病毒的分析（尤Ｉ

如果在神经症状发作的其是单纯疱疹病毒的ＰＣＲ，，结果可能是阴性）氨水平７２ｈ内抽取脑脊液检查，

代谢和电解质检测，脑电和促甲状腺激素的检测，

图，血及脑脊液的抗体检测，自身免疫病史。疾病的预后依赖于早期的诊断和治疗，因此凡抗体阳性的患者，不管临床表现如何都应定期检查，以发现潜伏的肿瘤。

【参考文献】

［，１］ＣｏｒｓｅｌｌｉｓＪＡ，ＧｏｌｄｂｅｒＧＪＮｏｒｔｏｎＡＲ．Ｌｉｍｂｉｃｅｎ　　　－ｇ　

’ａ’ｃｅｈａｌｉｔｉｓｎｄｉｔｓａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｗｉｔｈｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．　　　　ｐ

，Ｂｒａｉｎ１９６８，９１：４８１－４９６．

［］Ｋ２ａｓｅｒＣＧ，ＫｏｈｌｅｒＣＧ，ＤａｌｍａｕＪ．Ｐｓｃｈｉａｔｒｉｃｍａｎｉ　　　　　－ｙｙ

ｆｅｓｔａｔｉｏｎｓｏｆａｒａｎｅｏｌａｓｔｉｃｉｓｏｒｄｅｒｓ［Ｊ］．Ａｍ　　ｐ　ｄ　Ｊｐ，Ｐｓｃｈｉａｔｒ２０１０，１６７：１０３９－１０５０．ｙｙ

［３］ＧｉｏｍｅｔｔｏＢ，ＧｒｉｓｏｌｄＷ，ＶｉｔａｌｉａｎｉＲ，ｅｔａｌ．Ｐａｒａｎｅｏ　　　　－

ｌａｓｔｉｃｎｅｕｒｏｌｏｉｃｓｎｄｒｏｍｅｉｎｔｈｅＰＮＳＥｕｒｏｎｅｔｗｏｒｋ　　　　　　ｐｇｙ［］，ｄａｔａｂａｓｅＪ．ＡｒｃｈＮｅｕｒｏｌ２０１０，６７：３３０－３３５．　［］Ｄ４ａｒｎｅｌｌＲＢ，ＰｏｓｎｅｒＪＢ．Ｐａｒａｎｅｏｌａｓｔｉｃｓｎｄｒｏｍｅｓｉｎ　　　　－ｐｙ

］，ｖｏｌｖｉｎｔｈｅｎｅｒｖｏｕｓｓｓｔｅｍ［Ｊ．ＮＥｎｌＪＭｅｄ２００３，　　　　　ｇｙｇ　３４９：１５４３－１５５４．

［］Ｏ５ｋａｍｏｔｏＳ，ＨｉｒａｎｏＴ，ＴａｋａｈａｓｈｉＹ，ｅｔａｌ．Ｐａｒａｎｅｏ　　　　－

ｌａｓｔｉｃｌｉｍｂｉｃｅｎｃｅｈａｌｉｔｉｓｃａｕｓｅｄｂｏｖａｒｉａｎｔｅｒａｔｏｍａ　　　　　ｐｐｙ　［］ｌｕｔａｍａｔｅｗｉｔｈａｕｔｏａｎｔｉｂｏｄｉｅｓｔｏｒｅｃｅｔｏｒＪ．Ｉｎｔｅｒｎ　　　　ｇｐ，Ｍｅｄ２００７，４６：１０１９－１０２２．

［］Ｆ，６ａｒｒｕｉａＭＥ，ＣｏｎｗａＲ，ＳｉｍｓｏｎＤＪｅｔａｌ．Ｐａｒａｎｅｏ　　　－ｇｙｐ　

［］，ｌａｓｔｉｃｌｉｍｂｉｃｅｎｃｅｈａｌｉｔｉｓＪ．ＣｌｉｎＮｅｕｒｏｌＮｅｕｒｏｓｕｒ　　　　ｐｐｇ２００５，１０７：１２８－１３１．

［７］ＧｒａｕｓＦ，ＳａｉｚＡ，ＤａｌｍａｕＪ．Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓａｎｄｎｅｕｒｏｎａｌ　　　　　

［］，ｄｉｓｏｒｄｅｒｓｏｆｔｈｅＣＮＳＪ．ＪＮｅｕｒｏｌ２０１０，ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ　　　　　２５７：５０９－５１７．

［］Ｍ８ａｌｔｅｒＭＰ，ＨｅｌｍｓｔａｅｄｔｅｒＣ，ＵｒｂａｃｈＨ，ｅｔａｌ．Ａｎｔｉ　　　　－

３０６

，Ｍｒｏｔｅｉｎ２ｉｎｌｉｍｂｉｃｅｎｃｅｈａｌｉｔｉｓｏｒｖａｎ’ｓｓｎｄｒｏｍｅ－　　　ｐｐｙ，ａｎｄａｃｕｉｒｅｄｎｅｕｒｏｍｏｔｏｎｉａ［Ｊ］．Ｂｒａｉｎ２０１０，１３３：　　ｑｙ２７３４－２７４８．

［２２］ＬａｉＭ，ＨｕｉｂｅｒｓＭＧ，ＬａｎｃａｓｔｅｒＥ，ｅｔａｌ．Ｉｎｖｅｓｔｉａ　　　　－ｊｇ

ｔｉｏｎｏｆＬＧＩ１ａｓｔｈｅａｎｔｉｅｎｉｎｌｉｍｂｉｃｅｎｃｅｈａｌｉｔｉｓｒｅ　　　　　　　　－ｇｐｐ：ｖｉｏｕｓｌａｔｔｒｉｂｕｔｅｄｔｏｃｈａｎｎｅｌｓａｃａｓｅｓｅｒｉｅｓｏｔａｓｓｉｕｍ　　　　　ｙｐ　［］，Ｊ．ＬａｎｃｅｔＮｅｕｒｏｌ２０１０，９：７７６－７８５．　

［］Ｗ２３ｏｎｉｓｉｅｌＬＣ，ＪｉＴ，ＲｅｎａｕｄＤＬ，ｅｔａｌ．Ｒｅｓｏｎｓｅｔｏ－Ｋ　　　　　ｇｐ

ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｉｎａ２０ｏｎｔｈｏｌｄｏｗｉｔｈａｎｔｉ　　－ｍ　　ｂ　ｐｙｙ　　［］，ｒｅｃｅｔｏｒｅｎｃｅｈａｌｉｔｉｓＪ．Ｎｅｕｒｏｌｏ２０１０，７４：ＮＭＤＡ　　ｐｐｇｙ１５５０－１５５１．

［］Ｄ２４ａｌｅＲＣ，ＩｒａｎｉＳＲ，ＢｒｉｌｏｔＦ，ｅｔａｌ．ＮＭＤＡｒｅｃｅｔｏｒ　　　　　ｐ

ｉｎｅｄｉａｔｒｉｃｄｓｋｉｎｅｔｉｃｅｎｃｅｈａｌｉｔｉｓｌｅｔｈａｒｉａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ　　　　　－ｐｙｐｇ［］，ｃａＪ．ＡｎｎＮｅｕｒｏｌ２００９，６６：７０４－７０９．　

［２５］ＦｌｏｒａｎｃｅＮＲ，ＤａｖｉｓＲＬ，ＬａｍＣ，ｅｔａｌ．Ａｎｔｉ　　　　－Ｎ－

ｍｅｔｈｌａｓａｒｔａｔｅｒｅｃｅｔｏｒ（ＮＭＤＡＲ）ｅｎｃｅｈａｌｉｔｉｓ－Ｄ－　ｙｐｐｐ［］，ｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎａｎｄａｄｏｌｅｓｃｅｎｔｓＪ．ＡｎｎＮｅｕｒｏｌ２００９，６６：　　　　１１－１８．

［２６］ＳｃｈｉｍｍｅｌＭ，ＢｉｅｎＣＧ，ＶｉｎｃｅｎｔＡ，ｅｔａｌ．Ｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌ　　　　

ｏｆａｎｔｉｅｔｈｌＤａｓａｒｔａｔｅｒｅｃｅｔｏｒｅｎｔｒｅａｔｍｅｎｔ　　－Ｎ－ｍ　－　　－ｙｐｐｃｅｈａｌｉｔｉｓｗｉｔｈｃａｔａｔｏｎｉａ［Ｊ］．ＡｒｃｈＤｉｓｒｅｓｅｎｔｉｎ　　　ｐｐｇ　，Ｃｈｉｌｄ２００９，９４：３１４－３１６．

［］Ｉ２７ｔｏＹ，ＡｂｅＴ，ＴｏｍｉｏｋａＲ，ｅｔａｌ．ＡｎｔｉＡｒｅｃｅｔｏｒ　　　　－ＮＭＤ　ｐ

ｒｅｎａｎｃｄｕｒｉｎｉｎＪａａｎｅｓｅ）［Ｊ］．ｅｎｃｅｈａｌｉｔｉｓ　　ｐｇｙ（ｇｐｐ　，Ｓｈｉｎｋｅｉａｋｕ２０１０，５０：１０３－１０７．Ｒｉｎｓｈｏ　ｇ

［］Ｚ２８ａｎｄｉＭＳ，ＩｒａｎｉＳＲ，ＦｏｌｌｏｗｓＧ，ｅｔａｌ．Ｌｉｍｂｉｃｅｎｃｅｈａｌｉ　　　　　－ｐ

ｔｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈａｎｔｉｂｏｄｉｅｓｔｏｔｈｅＮＭＤＡｒｅｃｅｔｏｒｉｎ　　　　　　　　ｐ］，ｌｍｈｏｍａ［Ｊ．Ｎｅｕｒｏｌｏ２００９，７３：２０３９－Ｈｏｄｋｉｎ　ｙｐｇｙｇ２０４０．

［］Ｄ，２９ａｌｍａｕＪＴｕｚｕｎＥ，ＷｕＨＹ，ｅｔａｌ．Ｐａｒａｎｅｏｌａｓｔｉｃａｎｔｉ　　　　　－ｐ

Ｎ－ｍｅｔｈｌａｓａｒｔａｔｅｒｅｃｅｔｏｒｅｎｃｅｈａｌｉｔｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄ－Ｄ－　　　ｙｐｐｐ［］，ｏｖａｒｉａｎｔｅｒａｔｏｍａＪ．ＡｎｎＮｅｕｒｏｌ２００７，６１：２５－ｗｉｔｈ　　　３６．

［］Ｖ３０ｉｔａｌｉａｎｉＲ，ＭａｓｏｎＢ，ＡｎｃｅｓＢ，ｅｔａｌ．Ｐａｒａｎｅｏｌａｓｔｉｃ　　　　ｐ

，ｐｓｃｈｉａｔｒｉｃｅｎｃｅｈａｌｉｔｉｓｓｍｔｏｍｓａｎｄｈｏｖｅｎｔｉｌａ　　　－ｐｙｙｐｙｐ］，ｔｉｏｎｉｎｏｖａｒｉａｎｔｅｒａｔｏｍａ［Ｊ．ＡｎｎＮｅｕｒｏｌ２００５，５８：　　　　５９４－６０４．

［］Ｂ３１ａｔａｌｌｅｒＬ，ＧａｌｉａｎｏＲ，ＧａｒｃíａｓｃｒｉＭ，ｅｔａｌ．Ｒｅｖｅｒｓｉ　　－Ｅ　－ｇ　

ｂｌｅａｒａｎｅｏｌａｓｔｉｃｌｉｍｂｉｃｅｎｃｅｈａｌｉｔｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈ　　　　　ｐｐｐ，ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓｔｏｔｈｅＡＭＰＡｒｅｃｅｔｏｒ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｌｏ　　　　ｐｇｙ２０１０，７４：２６５－２６７．

［］Ｌ３２ａｉＭ，ＨｕｈｅｓＥＧ，ＰｅｎＸ，ｅｔａｌ．ＡＭＰＡｒｅｃｅｔｏｒ　　　　ｇｇｐ　

ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓｉｎｌｉｍｂｉｃｅｎｃｅｈａｌｉｔｉｓａｌｔｅｒｓｎａｔｉｃｒｅｃｅｔｏｒ　　　　　　ｐｙｐｐ［］，Ｊ．ＡｎｎＮｅｕｒｏｌ２００９，６５：４２４－４３４．ｌｏｃａｔｉｏｎ　［］Ｌ３３ａｎｃａｓｔｅｒＥ，ＬａｉＭ，ＰｅｎＸ，ｅｔａｌ．Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓｔｏｔｈｅ　　　　　ｇ　

Ｂ）ｒｅｃｅｔｏｒｉｎｌｉｍｂｉｃｅｎｃｅｈａｌｉｔｉｓｗｉｔｈｓｅｉＧＡＢＡ（　　　　　－ｐｐ：ｚｕｒｅｓｃａｓｅｓｅｒｉｅｓａｎｄｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓａｔｉｏｎｏｆｔｈｅａｎｔｉｅｎ　　　　　　ｇ［］，Ｊ．ＬａｎｃｅｔＮｅｕｒｏｌ２０１０，９：６７－７６．　

［］Ｄ３４ｉｒｒＬＹ，ＥｌｓｔｅｒＡＤ，ＤｏｎｏｆｒｉｏＰＤ，ｅｔａｌ．Ｅｖｏｌｕｔｉｏｎｏｆ　　　　　

，ＮｅｕｒａｌＩｎｕｒａｎｄＦｕｎｃｔｉｏｎａｌＲｅｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎＪｕｌ２０１２，Ｖｏｌ．７，Ｎｏ．４　　　ｊｙｙ　　

ｂｒａｉｎＭＲＩａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｉｎｌｉｍｂｉｃｅｎｃｅｈａｌｉｔｉｓ［Ｊ］．　　　　　ｐ，Ｎｅｕｒｏｌｏ１９９０，４０：１３０４－１３０６．ｇｙ

［］Ｋ３５ａｌｋｍａｎＰＨ，ＡｌｌａｎＳ，ＢｉｒｃｈａｌｌＩＷ．ＭＲＩｏｆｌｉｍｂｉｃｅｎ　　　　　　－

［］，ｃｅｈａｌｉｔｉｓＪ．ＣａｎＡｓｓｏｃＲａｄｉｏｌＪ１９９３，４４：１２１－１２４．　　　ｐ

［］Ｌ，，３６ａｗｎＮＤ，ＷｅｓｔｍｏｒｅｌａｎｄＢＦ，ＫｉｅｌＭＪｅｔａｌ．Ｃｌｉｎｉｃａｌ　　　ｙ　

，ＭＲＩａｎｄｅｌｅｃｔｒｏｅｎｃｅｈａｌｏｒａｈｉｃｆｉｎｄｉｎｓｉｎａｒａｎｅｏ　　　　－ｐｇｐｇｐ］，ｌｉｍｂｉｃｅｎｃｅｈａｌｉｔｉｓ［Ｊ．ＭａｏＣｌｉｎＰｒｏｃ２００３，ｌａｓｔｉｃ　　　　ｐｙｐ

７８：１３６３－１３６８．

［］Ｎ，３７ｅｗｍａｎＮＪＢｅｌｌＩＲ，ＭｃＫｅｅＡＣ．Ｐａｒａｎｅｏｌａｓｔｉｃｌｉｍｂｉｃ　　　　ｐ

：ｎｅｕｒｏｓｃｈｉａｔｒｉｃＪ］．Ｂｉｏｌｅｎｃｅｈａｌｉｔｉｓｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎ［　ｐｙｐｐ，Ｐｓｃｈｉａｔｒ１９９０，２７：５２９－５４２．ｙｙ

［］Ａ３８ｌａｍｏｗｉｔｃｈＳ，ＧｒａｕｓＦ，ＵｃｈｕａＭ，ｅｔａｌ．Ｌｉｍｂｉｃｅｎ　　　　　－ｙ

ｃｅｈａｌｉｔｉｓａｎｄｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｃａｎｃｅｒ．Ｃｌｉｎｉｃａｌａｎｄｉｍ－　　　　　　ｐｇ　［］，ｍｕｎｏｌｏｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓＪ．Ｂｒａｉｎ１９９７，１２０：９２３－９２８．　ｇ［］Ｇ３９ｕｌｔｅｋｉｎＳＨ，ＲｏｓｅｎｆｅｌｄＭＲ，ＶｏｌｔｚＲ，ｅｔａｌ．Ｐａｒａｎｅｏ　　　　－

：ｎ，ｌｉｍｂｉｃｅｎｃｅｈａｌｉｔｉｓｅｕｒｏｌｏｉｃａｌｓｍｔｏｍｓｌａｓｔｉｃ　　　ｐｇｙｐｐ

，ａｉｍｍｕｎｏｌｏｉｃａｌｆｉｎｄｉｎｓｎｄｔｕｍｏｒａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｉｎ５０　　　　　ｇｇ［］，Ｊ．Ｂｒａｉｎ２０００，１２３：１４８１－１４９４．ａｔｉｅｎｔｓｐ

［：４０］ＴｕｚｕｎＥ，ＤａｌｍａｕＪ．Ｌｉｍｂｉｃｅｎｃｅｈａｌｉｔｉｓａｎｄｖａｒｉａｎｔｓ　　　　　ｐ

，，］，ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｄｉａｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔ［Ｊ．Ｎｅｕｒｏｌｏｉｓｔ　ｇｇ２００７，１３：２６１－２７１．

［４１］ＭａｔｈｅｗＲＭ，ＶａｎｄｅｎｂｅｒｈｅＲ，ＧａｒｃｉａｅｒｉｎｏＡ，ｅｔ　　－Ｍ　ｇ

ａｌ．Ｏｒｃｈｉｅｃｔｏｍｆｏｒｓｕｓｅｃｔｅｄｍｉｃｒｏｓｃｏｉｃｔｕｍｏｒｉｎ　　　　ｙｐｐ　ａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｎｔｉａ２ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｅｎｃｅｈａｌｉｔｉｓ［Ｊ］．　　－Ｍ－　ｐｐ，２００７，６８：９００－９０５．Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ

［］Ｖ４２ｏｌｔｚＲ，ＧｕｌｔｅｋｉｎＳＨ，ＲｏｓｅｎｆｅｌｄＭＲ，ｅｔａｌ．Ａｓｅｒｏ　　　　　－

ｌｏｉｃｍａｒｋｅｒｏｆｌｉｍｂｉｃａｎｄｂｒａｉｎｓｔｅｍａｒａｎｅｏｌａｓｔｉｃ　　　　　　ｇｐｐ］ｉｎｗｉｔｈｔｅｓｔｉｃｕｌａｒｃａｎｃｅｒ［Ｊ．Ｎｅｎｃｅｈａｌｉｔｉｓａｔｉｅｎｔｓ　　　　　ｐｐ，ＥｎｌＪＭｅｄ１９９９，１０：１７８８－１７９５．　　ｇ

［］Ｔ，４３ｈｉｅｂｅｎＭＪＬｅｎｎｏｎＶＡ，ＢｏｅｖｅＢＦ，ｅｔａｌ．Ｐｏｔｅｎｔｉａｌｌ　　　　ｙ

ｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｌｉｍｂｉｃｅｎｃｅｈａｌｉｔｉｓｗｉｔｈｎｅｕｒｏ　　　　　－ｐ］，ｎａｌｃｈａｎｎｅｌａｎｔｉｂｏｄＪ．Ｎｅｕｒｏｌｏ２００４，ｏｔａｓｓｉｕｍ　　　ｙ［ｇｙｐ６２：１１７７－１１８２．

［］Ｖ４４ｉｎｃｅｎｔＡ，ＢｕｃｋｌｅＣ，ＳｃｈｏｔｔＪＭ，ｅｔａｌ．Ｐｏｔａｓｓｉｕｍ　　　ｙ　

：ｃｈａｎｎｅｌａｎｔｉｂｏｄａｓｓｏｃｉａｔｅｄｅｎｃｅｈａｌｏａｔｈａｐｏｔｅｎ　－　－ｙｐｐｙｔｉａｌｌｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｒｅｓｏｎｓｉｖｅｆｏｒｍｏｆｌｉｍｂｉｃｅｎ－　　　　－ｙｐｙｐ　［］，ｃｅｈａｌｉｔｉｓＪ．Ｂｒａｉｎ２００４，１２７：７０１－７１２．ｐ

［］Ｇ４５ｒａｕｓＦ，ＳａｉｚＡ，ＬａｉＭ，ｅｔａｌ．Ｎｅｕｒｏｎａｌｓｕｒｆａｃｅａｎｔｉ　　　　　　－

：ｅｎａｎｔｉｂｏｄｉｅｓｉｎｌｉｍｂｉｃｅｎｃｅｈａｌｉｔｉｓｃｌｉｎｉｃａｌｉｍｍｕｎｏ　　　　－－ｐｇ

［］，ｌｏｉｃａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｓＪ．Ｎｅｕｒｏｌｏ２００８，７１：９３０－９３６．　ｇｇｙ［］Ｓ４６ｈｉｎｄｏＡ，ＫａａｗａＫ，ＬｉＹ，ｅｔａｌ．Ａｎｔｉｅｔｈｌａｓ　　　　－Ｎ－ｍ－Ｄ－－ｇｙ

ａｒｔａｔｅｒｅｃｅｔｏｒｒｅｌａｔｅｄｒａｖｅｂｕｔｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅｅｎｃｅｈａｌｉ　－　　　　－ｐｐｇｐｒｅｓｅｎｔｉｓｗｉｔｈｏｖａｒｉａｎｔｅｒａｔｏｍａｉｎ２Ｊａａｎｅｓｅｗｏｍｅｎ　　　　　　　－ｐｐｔｉｎｗｉｔｈｅｘｃｅｌｌｅｎｔｒｅｃｏｖｅｒｗｉｔｈｏｕｔｔｕｍｏｒｒｅｓｅｃｔｉｏｎ　　　　ｇｙ　　［］，Ｊ．ＥｕｒＮｅｕｒｏｌ６１：５０－５１．　

［］Ｂ４７ａｔａｌｌｅｒＬ，ＧａｌｉａｎｏＲ，ＧａｒｃíａｓｃｒｉＭ，ｅｔａｌ．Ｒｅｖｅｒｓｉ　　－Ｅ　－ｇ　

ｂｌｅａｒａｎｅｏｌａｓｔｉｃｌｉｍｂｉｃｅｎｃｅｈａｌｉｔｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈ　　　　　ｐｐｐ，ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓｔｏｔｈｅＡＭＰＡｒｅｃｅｔｏｒ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｌｏ　　　　ｐｇｙ２０１０，７４：２６５－２６７．