替罗非班在冠状动脉粥样硬化性心脏病治疗的中国专家共识
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．标准与讨论．
替罗非班在冠状动脉粥样硬化性心脏病治疗的中国专家共识
替罗非班治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病专家共识组
血小板活化和聚集在动脉粥样硬化血栓形成的发病机制中起着关键作用，也是导致急性冠状动脉（冠脉）综合征（ＡＣＳ）的直接原因。因此，抗血小板治疗贯穿冠心病治疗始终。目前，临床常用口服抗血小板药物均是在上游抑制血小板活化，而血小板膜蛋白（ＧＰ）１１
ｂ／１１１
ａ抑制剂（ＧＰＩ）作用在
血小板聚集的最后环节，是最强的抗血小板药物。作为一种非肽类小分子ＧＰＩ，替罗非班在ＡＣＳ及经皮冠脉介入治疗（ＰＣＩ）的患者中积累了大量临床研究证据，并在我国临床中广泛应用¨‘３Ｊ。从２０世纪９０年代进入临床，冠心病治疗历经了很大变化，替罗非班在不同临床情况下的使用具有不同特点。目前，随着ＡＣＳ发病率及ＰＣＩ数量的增加，需要抗血小板治疗的患者越来越多，合理使用抗血小板药物具有重要意义。我们采用以下描述（建议、可用、不建议）对推荐治疗进行分级。
一、作用机制
血小板膜分布有很多受体参与调节血小板的功能。ＧＰｌＩｂ／ｍａ受体由饯（ＧＰⅡｂ）和Ｂ（ＧＰｌｌｌａ）两个亚基以非共价键结合而成，７０％随机分布在血小板膜表面，３０％分布在与细胞膜相连的小管系统和胞浆旺颗粒膜上。当血小板活化后，所有ＧＰⅡｂ／Ⅲａ受体都分布到细胞膜上。血小板受到激动剂（腺苷二磷酸、肾上腺素和胶原等）的刺激而活化后其受体构象发生改变，与纤维蛋白原及其他配体的亲和力增加，通过纤维蛋白原与ＧＰＩＩ
ｂ／１１１
ａ受体结合，使相邻血小
板桥结在一起，这是血小板聚集的最后共同通路。“。
ＧＰＩ通过占据ＧＰＩＩｂ／ｍａ受体的结合位点，阻碍纤维蛋白原与其结合，进而抑制血小板聚集。ＧＰＩ必须占据８０％以上受体才能有效抑制血小板聚集。替罗非班是ＧＰ１Ｉｂ／Ⅲａ受体的非肽类拮抗剂，不具有抗原性。因半衰期短，这类药物均需持续静脉注射，但停药后抗血小板作用数小时内即消失。此外，替罗非班还具有抗炎症等抗血小板以外的作用
（图１）。
二、药理学特性
替罗非班是小分子非肽类酪氨酸衍生物，剂量依赖性地抑制ＧＰＩＩｂ／Ｉｌｌａ受体介导的血小板聚集。替罗非班静脉给
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ
０５７８・１４２６．２０１３．０５．０２０
基金项目：国家科技支撑计划（２０１１ＢＡｌｌＢ０７）
通信作者：胡大一，北京大学人民医院心脏中心１０００４４，Ｅｍａｉｌ：ｄａｙｉ．ｈｕ＠ｍｅｄｍａｉｌ．ｔｏｎｉ．ｃｎ；韩雅玲，沈阳军区总医院，１１００１５，Ｅｍａｉｌ：ｈａｎｙｌ＠ｍｅｄｍａｉｌ．ｃｏｎ．ｅｎ；孙艺红，北京大学人民医院心脏中心
１０００４４．Ｅｍａｉｌ：ｙｉｈｏｎｇｓｕｎ７２＠１６３．ｃｏｌｎ
万方数据
药后达峰时间＜３０ｍｉｎ，在人体血浆结合率约为６５％。半衰期为１．５～２．０ｈ，通过肾脏（４０％～７０％）和胆道清除。尿液和粪便中的替罗非班主要是原形药物。“。停药后４ｈ血小板功能恢复５０％。肾功能不全的患者需调整剂量，肌酐清除率＜３０ｍｌｆｍｉｎ的患者，替罗非班的半衰期延长３倍，此类患者出血风险明显增加，剂量应减半。
ｊ、给药途径与剂量
替罗非班常规为静脉内给药，也可以冠脉内给药，推荐使用方法如下：
１．静脉内给药：根据患者的出血风险和血栓负荷选择剂量。
ＰＣＩ患者：建议起始推注剂量１０～２５斗∥ｋｇ（３ｍｉｎ内），维持滴注速率０．０７５—０．１５Ｉｘｇ・ｋｇ～・ｒａｉｎ～，通常维持
３６
ｈ，可适当延长。
非ＰＣＩ患者：起始３０ｍｉｎ滴注速度０．４
Ｉｘｇ・ｋｇ‘。・
ｒａｉｎ，维持滴注速率０．１Ｉｘｇ・ｋｇ～・ｍｉｎ～，维持４８～
１０８ｈ。
肾功能不全患者需调整剂量，肌酐清除率＜３０ｍｌ／ｍｉｎ
的患者剂量减半。
２．冠脉内给药：通常在造影后置人支架前给药，在导丝通过病变后或球囊扩张前，可通过指引导管或造影导管给药。研究提示替罗非班联合血栓抽吸治疗优于单用血栓抽吸，冠脉血流改善和心电图ｓＴ段降低更显著，尽管６个月终点事件差异无统计学意义。有限的研究证据提示血栓抽吸与替罗非班可联合应用。６。８ｏ。
ＰＣＩ术中冠脉内推注替罗非班的推荐剂量：１０～２５“∥蚝推注，可分次推注，此后静脉滴注０．０７５～０．１５
汕ｇ・ｋｇ
・ｒａｉｎ～，维持３６ｈ或适当延长。
四、禁忌证与慎用
是否使用ＧＰＩ应该平衡患者的血栓和出血风险，对于出血风险极高的患者应该避免使用（表１）。
五、辅助治疗
需使用ＧＰＩ的患者往往同时需抗凝治疗，包括ＰＣＩ中和ＰＣＩ后。目前，常用抗凝药物有普通肝素（ＵＦＨ）、低分子肝素（ＬＷＭＨ）、比伐卢定和磺达肝癸钠。几项临床研究提示替罗非班联合ＬＷＭＨ与ＵＦＨ比较，缺血事件没有明显差异，
但出血事件有增加趋势。ＡＴＯＬＬ研究。９ｏ将直接ＰＣＩ患者术中随机给予依诺肝素或普通肝素，其中８０％的患者同时给予ＧＰＩ，结果证实依诺肝素可与ＧＰＩ联合应用。在中国，多数ＰＣＩ术中抗凝选择ＵＦＨ。
１．ＰＣＩ术中抗凝治疗：建议联合ＵＦＨ剂量为５０～
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出血、心包积血、肺出血和脊柱硬膜外出血等。ＧＵＳＴＯＶ研究中ＧＰＩ并未增加颅内出血发生率，ＲＥＳＴＯＲＥ研究报道的颅内出血发生率为０．１％。当患者面临外科手术时，替罗非班停药后血小板功能很快恢复，不会增加围手术期出血发生率。对所有使用替罗非班的患者应评估出血风险，建议使用ＣＲＵＳＡＤＥ评分。对评分为高危的患者谨慎选择适应证和药物剂量，规范治疗可更大程度降低出血风险。
２．血小板减少症：血小板减少症的定义为：血小板计数＜１００×１０９／ｒａｍ３或较用药前下降５０％以上。可能的机制为
图１
替岁非班的作用机制与血小板活化聚集
免疫反应，替罗非班诱导ＧＰⅡｂ／Ⅲａ受体变形后针对新的暴露位点形成抗体。
表ｌ血小板膜蛋白Ⅱｂ／Ⅲａ抑制剂应用风险表
绝对禁忌证
过敏
ＧＰＩ类药物导致血小板减少的发生率为
０．５％～５．６％，”Ｊ。替罗非班临床研究报道的血小板减少症发生率为０．５％～２％，明显低于阿昔单抗。一般停药后，平
合并下列情况下谨慎使用
近期（１年内）具有临床意义的出血（胃肠道、泌尿生殖道）
已知的凝血障碍、血小板异常或ｆｌｉｔ，＇ｌ，板减少病史血小板计数＜１００×】０９／ｍｍ３卒中病史（１年内）
１个月内大型外科手术或严重外伤史近期硬膜外手术主动脉夹层
严重未控制的高血压［收缩压≥１８０ｍｍＨｇ和（或）舒张压≥１１０ｍｍＨｇ］急性心包炎（不包括ｓＴ段抬高心肌梗死的反应性心包炎）出血性视网膜病长期血液透析
活动性内脏出血
颅内出血史（３０ｄ内）颅内肿瘤
颅内动静脉畸形及动脉瘤
血小板减少症
均２．１ｄ血小板计数可恢复。
３．预防和处理建议：充分评估患者的出血风险，建议采用ＣＲＵＳＡＤＥ评分。所有患者在给药前、负荷剂量后６ｈ常规检测血常规，包括血小板计数、血红蛋白和红细胞压积。此后每天复查。
如果发生轻微出血，可不必停药，临床严密观察并处理原发疾病和对症治疗，如出血学术研究协会（ＢＡＲＣ）２型以下的出血。发生消化道出血时积极给予质子泵抑制剂（ＰＰＩ）。一旦发生严重出血或血栓性血小板减少症，首先停用ＧＰｌ。如血小板计数＜１０×１０９／ｍｍ３或发生严重出血时，输注血小板，补充纤维蛋白原，可选择输注新鲜血浆和凝血
注：１ｍｍＨｇ＝０．１３３ｋＰａ
酶原复合物。对于严重血小板减少症患者，停药后血小板计数持续不恢复时可输注免疫球蛋白。停药后仍需每天监测，直至血小板计数恢复正常范围。
七、替罗非班的临床研究证据
研究提示ＧＰＩ能降低ＡＣＳ和ＰＣＩ患者的缺血事件。近期研究还评价了ＰＣＩ前给予替罗非班治疗的价值。
（一）ｓＴ段抬高心肌梗死（ＳＴＥＭＩ）
１．与安慰剂比较的研究：在常规应用双联抗血小板治疗前，多项研究证实ＧＰＩ（早期主要是阿昔单抗）在直接ＰＣＩ的临床获益，近年国内外研究均证实替罗非班有益”。１…。
在０Ｎ－ＴＩＭＥ一２研究‘”ｊ中，与安慰剂比较，直接ＰＣＩ前接受高剂量替罗非班的患者ＰＣＩ前１
ｈ
７０
Ｕ／ｋｇ（约２０００～５０００Ｕ），将活化凝血时间（ＡＣＴ）调整到
ｓ。可考虑静脉给予ＬＷＭＨ，如依诺肝素０．５
ｍｌ／ｋｇ。
２００—２５０
不建议替罗非班与比伐卢定联合应用。
２．ＰＣＩ术后抗凝治疗：建议给予ＬＷＭＨ。
采用股动脉穿刺的患者可考虑拔出鞘管前２ｈ停用普通肝素，拔出鞘管后给予治疗剂量ＬＷＭＨ。
采用桡动脉穿刺的患者，可直接于术后２ｈ给予
ＬＷＭＨ。
可考虑持续静脉给予普通肝素，剂量通常略低于常规治疗剂量（１２～１８ｕ・ｋｇ～・ｈ“），监测活化部分凝血活酶时
间（ＡＰ＇ｒｒ）（５０—７０ｓ）。
ＳＴ段下降更加明显
六、不良反应
主要不良反应是出血和血小板减少，还可能出现的非出血性不良反应有恶心、发热、头痛、过敏反应等。临床中需严密监测血小板计数。
１．出血：替罗非班导致的出血多为轻微出血，发生率约为１０％，严重出血罕见（１％～２％），例如颅内出血、腹膜后
（Ｐ＝０．００３），但是ＴＩＭＩ血流分级３级、严重出血、轻微出血差异无统计学意义。此外，３０ｄ的死亡、心肌梗死（ＭＩ）再发和紧急血运重建也无差异。溶栓后早期常规进行ＰＣＩ的患者是否可使用ＧＰｌ还不明确。ＧＲＡＣＩＡ．３研究。１一有４３６例患者在替耐普酶和依诺肝素、阿司匹林为基础治疗下，随机替罗非班与安慰剂比较，未发现替罗非班能改善心外膜的心
万方数据
４３６
空堡凼整苤查！！！！至！臼笙！！鲞箜！塑坠ｉ！』！！！！婴塑笪：丛！！！！！！：ｙ！！：ｉ！：丛！．！
肌灌注。
２．不同ＧＰＩ比较的研究：Ｍｕｈｉｓｔｒａｔｅｇｙ研究¨４１是在ＳＴＥＭＩ进行直接ＰＣＩ的患者比较高剂量替罗非班与阿昔单抗。主要终点ＰＣＩ后９０
ｍｉｎ
ＳＴ段下降５０％两组相似，８个
月时主要心脏事件也相似。但是严重和中度血小板减少症在替罗非班组明显低于阿昔单抗组（４．０％比０．８％，Ｐ＝０．００４）。２项荟萃分析比较ＳＴＥＭＩ患者接受直接ＰＣＩ时低分子量ＧＰＩ与阿昔单抗的疗效，结果显示术后ＴＩＭＩ血流３级和ＳＴ段下降，以及３０ｄ和８个月的病死率、再梗死和严最出ｍ的发生率无明屁差异。”。。基于这些研究．美国心脏病学会（ＡＣＣ）指南认为总体上不同ＧＰＩ在直接ＰＣＩ患者的疗效相似。
３．给药时间的研究：ＦＩＮＥＳＳＥ研究…６。发现在ＰＣＩ前给予ＧＰＩ与常规在导管室给药比较没有获益，且增加出血风险。但该研究后续分析显示，在症状发作４ｈ内到达不能开展ＰＣＩ的医院并需转运的患者，使用阿昔单抗可能降低病死率ｔ”ｊ。
ＯＮ—ＴＩＭＥ研究显示ＰＣＩ前早期治疗组（入院前）ＴＩＭＩ２～３级的比率高于晚期治疗组（导管室应用）：早期治疗组造影提示血栓或新鲜阻塞征象的比率低于晚期治疗组。但两组术后的ＴＩＭＩ３级比率、３０ｄ联合事件和１年死亡／ＭＩ联合事件差异均无统计学意义。ＯＮ—ＴＩＭＥ一２研究。１…显示高剂量替罗非班能够降低再灌注治疗的替代指标：ＰＣＩ前和
ＰＣＩ后１ｈＳＴ段的变化，并使复合临床终点事件下降。但
是，ＣＲＵＳＡＤＥ评分为出血高危的患者需谨慎。“’。
ＴＩＧＥＲ—ＰＡ研究，”ｌ造影结果显示，早期治疗组（急诊室给药）干预前血流ＴＩＭＩ３级比率，明显优于晚期治疗组（导管室给药）。但两组术后ＴＩＭＩ血流３级比率均为９２％。两组３０ｄ心血管事件发生率差异亦无统计学意义。徐立等四１研究发现在急诊室给药与冠脉造影后给药比较，梗死相关血管ＴＩＭＩ２～３级的比例明显增加，但主要心ＩＩｌＬ管病事件无差异。
４．直接ＰＣＩ患者的治疗建议：尽管没有临时给药方法（ｂａｉｌ—ｏｕｔ）的研究证据，但如果患者在术前没有给予负荷剂量的Ｐ２Ｙ１２受体拮抗剂或在造影中发现大块血栓、血流慢或无复流以及其他血栓并发症时建议使用ＧＰＩ。但如果术中给予比伐卢定抗凝，不建议常规给予ＧＰＩ。
治疗建议：
ＳＴＥＭＩ接受直接ＰＣＩ的患者无论是否置人支架，出现下列情况建议给予替罗非班：ｆＩ：ＩＬ栓负荷重、血流慢、无复流或未接受足量有效双联抗血小板治疗。
如无禁忌证，拟行直接ＰＣＩ的ＳＴＥＭＩ患者可常规给予替罗非班。
高危ＳＴＥＭＩ患者可在转运行直接ＰＣ／前给予替罗非班。
对已给予双联抗血小板治疗并使用比伐卢定抗凝的患者不建议常规给予ＧＰＩ。
（二）不稳定性心绞痛（ＵＡ）和非ＳＴ段抬高心肌梗死
万方数据
（ＮＳＴＥＭＩ）
１，保守治疗患者：研究证实在保守治疗的ＡＣＳ患者，与安慰剂比较，使用ＧＰＩ有益。ＰＲＩＳＭ—ＰＬＵＳ研究。２１。随机选取１９１５例ＵＡ／ＮＳＴＥＭＩ患者，存单用阿司匹林基础上，替罗非班加肝素治疗组比单用肝素治疗组的主要终点事件（死亡、ＭＩ或难治性缺血）发生率在７
ｄ、３０
ｄ和６个月均显著降低，
亚组分析显示无论药物治疗或是介入治疗组，替罗非班均获益。
６项研究荟萃分析显示’２“，非介入治疗患者ＧＰＩ与安慰剂比较，死亡和Ｍ１减少９％。但肌钙蛋白阴性的患者没有获益。
治疗建议：
早期保守治疗的ＵＡ／ＮＳＴＥＭＩ患者，尽管给予氯吡格雷、阿司匹林和抗凝治疗仍然有缺血症状复发，可在诊断性造影前给予替罗非班。
２，早期ＰＣＩ治疗的患者：ＧＰＩ在ＵＡ／ＮＳＴＥＭＩ早期介入治疗尤其是高危且出血危险不高的患者获益毋庸置疑，判断高危的因素包括：肌钙蛋白阳性、糖尿病、ＳＴ段动态变化、再发心绞痛等。在双联抗血小板治疗前进行的研究提示，高危和ＰＣＩ患者应该选择ＧＰＩ。ＰＲＩＳＭ—ＰＬＵＳ研究、“ｊ证实在阿司匹林联合ＵＦＨ治疗基础上，替罗非班可降低ＰＣＩ患者的主要终点。ＡＤＶＡＮＣＥ研究［２２。在高危ＰＣＩ患者比较高剂量替罗非班与安慰剂，主要终点为死亡、ＭＩ和目标血管血运重建及临时使用ＧＰＩ，结果替罗非班组主要终点相对危险下降４２％，出血并未增加。ＲＥＳＴＯＲＥ研究。”ｏ在阿司匹林和肝素治疗基础上，标准剂量替罗非班使ＡＣＳ发病７２ｈ内行ＰＣＩ的患者，２ｄ的复合终点降低，但３０ｄ的复合终点未下降。国内周玉杰等【２４Ｊ研究也证实与安慰剂比较替罗非班降低心肌标志物水平以及３０ｄ和６个月的主要心血管病事件。
一项包括３１４０２例ＵＡ／ＮＳＴＥＭＩ患者的荟萃分析、”’显
示３０ｄ时，ＧＰＩ治疗组比对照组的死１Ｌ＝或ＭＩ发生率相对降
低９％。亚组分析发现，３０ｄ内行冠脉血运重建［ＰＣＩ或冠脉旁路移植术（ＣＡＢＧ）］的患者中，治疗组较对照组的死ｆ或ＭＩ发生率相对降低１ｌ％；而未行血运重建治疗的患者，治疗组事件仅下降５％。因而ＧＰＩ存拟行ＰＣＩ治疗的ＵＡ／ＮＳＴＥＭＩ患者获益最大。Ｌａｂｉｎａｚ等。２６Ｊ对２１项临床试验的荟萃分析显示，ＰＣＩ患者接受ＧＰＩ治疗硅著降低３０ｄ死亡、ＭＩ和再次血运重建发生率；而６个月时，ＧＰＩ治疗组的病死率与对照组差异无统计学意义，但ＭＩ和再次血运重建发生率均较对照组降低。
治疗建议：
早期介入治疗的ＵＡ／ＮＳＴＥＭＩ患者，如仅给予阿司匹林和抗凝治疗，建议在ＰＣＩ前或ＰＣＩ中选择替罗非班作为联合治疗。
如果患者已接受双联抗血小板治疗，但存在下列高危因素，如肌钙蛋白阳性、糖尿病以及明显ｓＴ段下降，并且出血危险不高，可给予替罗非班。
对于血栓低危而出血高危的患者，且已服用双联抗ｆｆｌｔ／］、
史堡凼型苤查！！！！堡！旦篁！！鲞笠！塑鱼！ｉ！』！！！！塑丛型：塑！Ｙ！！！！：№！：！！：塑！．！板治疗，不建议早期给予替罗非班：，
如果患者在ＰＣＩ术前已给予氯吡格雷３００ｍｇ负荷，并且ＰＣＩ术中选择比伐卢定抗凝，不建议常规使用替罗非班。
３，给药时间的研究：在ＵＡ／ＮＳＴＥＭＩ患者何时开始给予ＧＰＩ还无定论，例如造影或ＰＣＩ时给药还是之前治疗，是常规使用还是选择性或是临时给药＝ＡＣＵＩＴＹ研究发现早期使用ＧＰＩｑ－造影时给药比较并没有更多获益。
ＴＩ’ｉｃｏｃｉ等“１观察３０８３０例接受ＰＣＩ的ＵＡ／ＮＳＴＥＭＩ患者，其中４３％为术前治疗（ＰＣＩ前＜１ｈ，ｑ－Ｊ药），５７％患者在同ＰＣＩ期给药：结果术前治疗组的院内多匕产或再梗死率低于对照组（３．８％比４．３％，Ｐ＝０．０４６）；但对患者及医院等冈素校正后，差异无统计学意义。冈而术前治疗的疗效还需更多
前瞻性研究证实。Ｅｖｅｒｅｓｔ研究”随机选取９３例高危ＡＣＳ
接受ＰＣＩ治疗的患者，比较ＰＣＩ前替罗非班术前治疗，高剂量替罗非班和阿昔单抗术后治疗，替罗非班术前治疗心肌组织水平灌注和ＴＮＩ水平更优：ＥＡＲｌ．ＹＡＣＳ研究”ｉ也证实早期常规给予ＧＰＩ优于延迟临时用药，高危患者的缺血事件明显下降。尽管目前研究证据还不充分，对于血栓高危而ｍ血风险低的患者仍可早期给药”。
治疗建议：
某些高危患者行择期ＰＣＩ可『ｆ｛｝ｉ时给予替罗非班，例如未经充分双联抗血小板治疗或造影巾发现血栓。
（ｊ）择期ＰＣＩ患者
早期研究（多为阿昔单抗）提示在低危择期ＰＣＩ患者中，给予负荷剂量氯吡格雷，ＧＰＩ不降低３０ｄ复合终点事件，同时出血危险增加；３Ｔ／２Ｒ研究”３显示与安慰剂比较，替罗非班组主要终点肌钙蛋白升高３倍以上的比率下降
４２％。３０
ｄ主要不良心血管病事件也明显降低，而出血风险
没有增加．
２２项研究１０１２３例择期ＰＣＩ患者的荟萃结果分析显示，ＧＰＩ与对照比较，非致死性ＭＩ的发生率下降３４％，严币出血的差异无统计学意义，轻微卅ｆ『ｌ【增加１．７倍，病死率没有明显差异㈡…。
（四）冠脉内给药的研究证据
罔内外儿项小规模研究评价了冠脉内注射ＧＰＩ与静脉给药比较的获益“。’ｉＩＮＦＵＳＥ—ＡＭＩ研究随机入选４５２例ＰＣＩ患者，给予比伐卢定联合冠脉阿昔单抗或单用比伐卢定。冠脉注射阿昔单抗组主要终点３０ｄ梗死面积减少，但是室壁运动积分、ＳＴ段下降、ＰＣＩ后叭流或心肌再灌注均没有改善¨…。ＡＩＤＡ４研究。”１随机２０６５例患者中冠脉内使州ＧＰＩ与静脉给药比较临床终点（包括死ｆ＿、再梗死和心力衰竭）没有获益，但心力衰竭轻微减少。
Ｆｒｉｅｄｌａｎｄ等”的荟萃分析纳入１０项ＧＰＩ研究，其中２项为替罗非班研究，结果提示冠脉内给药能提高ＰＣＩ术后血
流再灌注，减少短期目标血运霞建和病死率。但是对巾长期预后没有影响，出血发生率相似，，
治疗建议：
建议常规静脉给药，也町冠脉内给药。，
万方数据
（五）与新型口服抗血小板药物的联合应用
ＴＲＩＴＯＮ和ＰＬＡＴＯ研究巾，分别有５５％和２７％的患者同时使用ＧＰＩ。ＴＲＩＴＯＮ研究中使用ＧＰＩ的患者ＴＩＭＩ严重出血和非ＣＡＢＧ相关的轻微出血增加，但在氯吡格雷组和普拉格雷组并没有差异。替罗非班与新型口服抗血小板治疗联合应用的疗效和安全性还需更多研究证据。
（六）抗血小板治疗的“桥接”
在接受双联抗Ｉ『Ｉ【小板治疗的患者，如面临外科手术或有创操作，为避免严重…血并发症，可能需术前停朋抗血小板治疗：原则上，治疗策略需综合考虑患者的血栓风险、出ｍ危险、手术的部位和性质等，南多学科共同协商决定。
在极高危患者，尤其是置入支架数周内的患者，外科术前停用双联抗血小板治疗具有一定风险。通常可采取桥接治疗，即停用口服抗ＩＩＩＬ，＇Ｊｘ板药物后给予短效抗栓药物，例如ＬＷＭＨ，其中替罗非班可作为选择之一，尽管没有临床研究证据。”。：对于等待ＣＡＢＧ的高危冠心病患者，通常存术前需停用ＫＩ服抗血小板药物，此时建议可给予替罗非班作为桥接治疗。替罗非班应在术前４ｈ前停用，严重肾功能不全的患者应术前８ｈ停用。
替罗非班抑制血小板聚集的最后共同通路，是一类较强的抗血小板药物。大规模临床试验证实替罗非班在高危冠心病患者中对改善近期病死率和缺血性并发症发生率有益，尤其是ＳＴＥＭＩ行直接ＰＣＩ患者和ＮＳＴＥＭＩ行介入治疗的患者：对这些患者首先应充分评估出血风险，给予恰当剂量，保证抗栓疗效的同时避免严重出血并发症。关于替罗非班的使用还有很多临床问题，如在择期ＰＣＩ患者的使用和用药最佳时机等没有完全解决。此外，新型抗血小板药物即将在中国上市，ＧＰＩ的地位还需进一步探讨。
共识组专家名单（按姓氏拼音顺序）：陈玉国（山东大学齐鲁医院）；陈韵岱（解放军总医院）；崔连群（山东省立医院）．］‘世芳（广州军区武汉总医院）；傅向华（河北医科大学第二医院）；高传玉（河南省人民医院）；郭小梅（华ｒｆ，科技大学附属同济医院）；韩雅玲（沈阳军区总医院）；何奔（上海交通大学医学院附属ｆ■济医院）；胡大一（北京大学人民医院）；李学奇（哈尔滨医科大学附属第四医院）；刘斌（吉林大学附属第二医院）；马长生（首都医科大学附属安贞医院）；彭建军（北京世纪坛医院）；孙岂红（北京大学人民医院）；万征（天津医科大学总医院）；｝二嘲（卫生部中日友好医院）；魏毅东（同济大学附属第十人民医院）；颜红兵（中国医学科学院阜外心血管病医院）；杨新春（首都医科大学附属北京朝阳医院）；杨跃进（中同医学科学院阜外心血管病陕院）；张建军（首都医科大学附属北京朝阳医院京两院区）；张抒扬（，｛１困医学科学院北京协和医’学院北京协和Ｉ廷院）；赵兴山（北京积水潭医院）；郑强荪（第四军医大学附属唐都医院）；朱建华（浙江大’学巨学院附属第一医院）
参考文
献
ｉ
１］中华医学会心【ｆｌＬ管病学分会介入心脏病学组，ｆ｝１华心Ｉｆ［Ｌ管病
杂志编辑委员会．巾困经皮冠状动脉介入治疗指南２０１２（筒本）．中华心血管病杂志，２０１２，４０：１．７．
［２］Ｔａｓｋ
Ｆｏｒｃｅ（）ｎｔｈｅ
ｍａｎａｇｅｎｌｅｎｔ
ｏｆ
Ｓｒｒ—ｓｅｇｍｅｎｔｅｌｅｖａｔｉｏｎ
ａｃｕｔｅ
ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ
ｉｎｆａｒｅｌｉｏｎｏｆｔｈｅ
ＥｕｒｏｐｅａｎＳｏｃｉｅｔｙ
ｏｆ
Ｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ
（ＥＳＣ），Ｓｔｅｇｌ’（；，ＪａｍｅｓＳＫ，ｅｔ
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ｉｎｐａｔｉｅｎｔｓ
ｐｒｅｓｅｎｔｉ“ｇ
ｗｉｔｈＳＴ—ｓｅｇｍｅｎｔｅｌｅｖａｔｉｏｎ．ＥｕｒＨｅａｒｃＪ，２０１２，３３：２５６９—２６１９．
ｆ３１Ｏ’ＣａｒａＰｒ，ＫｕｓｈｎｅｒＦＧ，ＡｓｃｈｅｉｍＤＤ，ｅｔａ１．２０１３ＡＣＣＦ／ＡＨＡＧｕｉｄｅｌｉｎｅｆｏｒｔｈｅＭａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆ
ＳＴ．Ｅｌｅｖａｔｉｏｎ
ＭｖｏｃａｒｄｉａｌＩｎｆａｒｃｔｉｏｎ：
Ａ
Ｒｅｐｏｒｔ
ｏｆ
ｌｈｅ
Ａｍｅｒｉｃａｎ
Ｃｏｌｌｅｇｅ
ｏｆ
Ｃａｒｄｉ０１０９ｙ
Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｒ∥ＡｍｅｒｉｃａｎＨｅａｒｔＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎＴａｓｋＦｏｒｃｅ
ｏｎ
ＰｒａｃｔｉｃｏＧｕｉｄｅｌｉｎｅｓ．ＪＡｍＣｏｌｌＣａｒｄｉ０１．２０１３，６１：ｅ７８－ｅ１４０．
［４］ｓｈａｔｔｉｌｓＪ．ｓｉｇｎａｌｉｎｇｔｈｒｏｕｇｈ
ｐｌａｔｅＩｅｔｉｎｔｅｇｒｉｎ
ａｌｐｈａ
ＩＩｂｂｅｌａ３：
ｉｎｓｉ（ｉｅ一（】ｕｔ，
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ａｎｄ
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ｔｈｅ
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ｔｈｅ
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ＩＩｂ／ＩＩＩａ
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ｔｈｅ
ＡＤＶＡＮＣＥＴｒｉａｌ．ＪＡｍＣｏｌｌ
Ｃａｒｄｉｏｌ，２００４，４４：】４—１９．
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Ｅ岱ｃａｃｖＳＩｕｄｙｏｆＴｉｍ６ｂａｎ
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［２５］
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ａ
ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓｏｆａｌｌｍａｊｏｒｒａｎｄｏｍｉｓｅｄｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓ．
Ｉ舢ｃｅｔ，２００２，
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［２６］ＬａｂｉｎａｚＭ，ＨｏＣ，
ＢａｎｅｒｊｅｅＳ，ｅｔａ１．Ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｃｌｉｎｉｃａｌ
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ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ
ＩＩｂ／ＩＩＩａ
ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓｆ０。Ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓｃｏｍｎａｒｙｉｎｔｅ“ｅｎｔｉｏｎ．ＣａｎＪＣａｒｄｉｏｌ，
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［２７］ＭｏｎｔａｌｅｓｃｏｔＧ，ＢｏｒｅｎｔａｉｎＭ，ＰａｙｏｔＬ，ｅｔ
ａ１．
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ｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ：ａｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ．ＪＡＭＡ，２００４，２９２：３６２—
３６６．
［２８］Ｔ—ｃｏｃｉＰ，ＮｅｗｂｙＬＫ，ＨａｓｓｅｌｂｌａｄＶ，ｅｔａｌ＿Ｕｐｓｔｒｅａｍ
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ｇｌｙｃ叩ｒｏｔｅｉｎ
ｉｉｂ脂ｉａ
ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ
ｉｎｐａｔｉｅｎｔｓ
ｗｉｔｈ
ｎｏｎ—ＳＴ－
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ａｃｕｔｅ
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ｏｆｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｌｍｉｃａｌｔ＾ａｌｓ．Ｃｉｒｃ
Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ
ＱｕａｌＯｕｔｃｎｍｅｓ，
２０１１．４：４４８４５８．
［２９］ＢｏｌｏｇｎｅｓｅＬ，ＦａｌｓｉｎｉＧ，ＬｉｉｓｔｒｏＦ，ｅｔａｌ，Ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｕｐｓｔｒｅａｍｔｉｒｏｆｉｂａｎ
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５２２－５２８．
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『３７］ＴｈｉｅｌｅＨ．Ｗ６ｈｒｌｅＪ，ＨａｍｂｒｅｅｈｔＲ，ｅｔａ１．Ｉｎｔｒａｃｏｒｏｎａｒｖ
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１０
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Ｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌｓｔｕｄｙ．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，２００９，１１９：
ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓｂｏｌｕｓａｂｃｉｘｉｍａｂｄｕｒｉｎｇｐｒｉｍａｒｙｐｅｒｅｕｔａｎｅｏｕｓｃｏｒｏｎａｒｙｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ
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【３４］杨新春，张大鹏，王乐丰，等．冠状动脉内应用国产替罗非班对
急性ｓＴ段抬高心肌梗死急性介入治疗后心肌灌注和临床预
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（收稿日期：２０１３－０３－０５）
ｈｔｔｐＩ，，ⅧⅥ．ｉｎｔｅｍａｔｉｏｎａｌｊｏｕｒｎａｌｏｆｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ．ｅｏｍ／ａｒｔｉｃｌｅ／Ｓ０１６７—
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（本文编辑：丁云秋）
．读者．作者．编者．
“做”与“作”的推荐用法
１．首字是ＺＵＯ的动宾词组，全用“做”：做准备／做广告／做生意／做贡献／做事情／做手术／做检查／做父母／做文章／做实验／做朋友／做斗争／做游戏／做动作／做试验／做报告／做研究／做调查／做处理／做运动／做努力／做调整／做后盾／做表率／做模范／做分析／做实事／做决定／做活动／做解释／做比较／做买卖／做设计／做衣服／做保证／做交易／做演员／做服务／做表演／做好事／做报道／做医生／做顾问／做介绍／做项目／做保障／做抵押／做美容／做企业／做担保／做示范／做事业／做临时Ｚ／做市场。
２．首字是ＺＵＯ的双音节词，按习惯用法：做爱／做伴／做东／做法／做工／做功／做鬼／做活）Ｌ／做媒／做梦／做派／做亲／做人／做事／做寿／做戏／做作；作案／作罢／作弊／作别／作成／作答／作对／作恶／作伐／作法／作废／作风／作梗／作古／作怪／作家／作假／作价／作践／作乐／作脸／作料／作乱／作美／作难／作孽／作弄／作呕／作陪／作品／作色／作势／作数／作死／作祟／作态／作痛／作为／作伪／作文／作物／作息／作兴／作业／作揖／作俑／作用／作战／作者／作准。
３．末字是ＺＵＯ的双音节词或三音节词，全用“作”：比作／变作／当作／读作／分作／改作／化作／换作／记作／叫作／看作／拼作／评作／认作／算作／听作／写作／选作／用作／装作／称作／释作／视作／分析作／化装作／解释作／理解作。
４．成语或四字格等固定结构中，有“做”或“作”的，按习惯用法：白日做梦／敢做敢当／假戏真做／／ｂ题大做／做贼心虚／好吃懒做／亲上做亲／一不做，二不休；逢场作戏／胡作非为／认贼作父／始作俑者／述而不作／天作之合／为非作歹／为虎作伥／为人作嫁／无恶不作／兴风作浪／一鼓作气／以身作则／装聋作哑／装模作样／装腔作势／自作聪明／自作多情／自作自受。
５．在用“做”或“作”两可的情况下，要做到局部一致：用作一用做／作客一做客／作诗一做诗／作秀一做秀。
［摘编自《中国科技术语》２０１１（２）：６０］
万方数据
替罗非班在冠状动脉粥样硬化性心脏病治疗的中国专家共识
作者：作者单位：刊名：英文刊名：年，卷(期)：被引用次数：
替罗非班治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病专家共识组
中华内科杂志
Chinese Journal of Internal Medicine2013,52(5)15次
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引用本文格式：替罗非班治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病专家共识组 替罗非班在冠状动脉粥样硬化性心脏病治疗的中国专家共识[期刊论文]-中华内科杂志 2013(5)