吉非替尼不良反应的临床表现及其处理
吉非替尼不良反应的临床表现及其处理
由英国 公司研发的抗肿瘤药物吉非替尼（ ， ，商品名： 、易瑞沙）是一种口服的选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶（ ）抑制剂。它可阻断肿瘤细胞增殖过程的信号传导途径，是一种新型的靶向药物，具有抗增殖、抗血管生成和促进凋亡的作用。年 月已被美国食品药品管理局（ ）批准单药用于治疗经手术、放疗、化疗后继续恶化的晚期非小细胞肺癌（ ），总的有效率为，中位生存期 个月 。临床研究表明吉非替尼单独应用具有明显的抗肿瘤活性，可使症状减轻，对女性患者、非吸烟患者及肺腺癌疗效较好，尤其对两肺内粟粒样广泛播散、伴胸腔积液的晚期非小细胞肺癌的有效率更高，且出现皮肤毒性的患者预示疗效优于没有皮肤毒性的患者 。吉非替尼的主要不良反应有痤疮样皮疹、腹泻、恶心呕吐、皮肤干燥、间质性肺炎等 ，程度轻微，一般为Ⅰ Ⅱ级，停药后即可逆转，而未见化疗药物的严重骨髓抑制和胃肠道等常见不良反应。本文就吉非替尼不良反应的表现及处理方法进行概述。
痤疮样皮疹是吉非替尼最常见的不良反应，主要分布于头面、颈部、后背和前胸部，一般无瘙痒感 。发生率为 ，多在用药后 周内出现，程度比较轻，为Ⅰ Ⅱ级，病人都能耐受，无须停药。可以用常规的抗过敏药物如氯苯那敏、阿司咪唑（息斯敏）、氯雷他定（开瑞坦）等加维生素 处理。作者曾报道过 例口服吉非替尼引起痤疮样皮疹的不良反应，患者为 岁女性，晚期肺腺癌伴大量胸腔积液，单独口服吉非替尼片剂， ，至第 天，前胸部出现轻度痤疮样皮疹，立即给予口服氯苯那敏片 4mg，1次d ，3d 后症状基本消失。
腹泻也是吉非替尼常见的不良反应 ，但程度轻微，多为Ⅰ Ⅱ级，病人能耐受，无须停药；个别程度达Ⅲ、Ⅳ级的腹泻患者，也可采取对症治疗的方法予以解决，只须短期停药，不必长期停药。常规处理方法：①进低纤维、高蛋白食物和补充足够液体；②避免进对胃肠道有刺激性食物；③多休息；④用止泻药物，严重者用洛哌丁胺（易蒙停）；⑤需要时静脉补充液体和电解质。腹泻的发生率，蒋国樑报道 为 （ ），Ⅰ级 例，Ⅱ、Ⅲ级各 例。其中Ⅲ级者每天大便次数 次，伴轻度脱水，立即用静脉营养支持治疗，并中止用吉非替尼 ，腹泻症状好转；其他报道腹泻的发生率为
吉非替尼引起的恶心呕吐程度轻微，一般不需作任何处理 ，或用饮食调节的方法加以处理，如进清淡饮食，避免油腻食物，多进偏酸饮食、果汁、麦片粥等。恶心呕吐的发生率为 。 皮肤干燥是吉非替尼少见的不良反应， 程度轻，多为Ⅰ Ⅱ级，可用油性润肤产品减轻其症状。
间质性肺炎是吉非替尼罕见但可致命的不良反应 。目前对吉非替尼引起间质性肺炎的机制仍不清楚。已知在出现急性肺部损伤时， 和转化生长因子 α（ α）上调，而 与肺部损伤的修复有关，吉非替尼对 的抑制作用可能妨碍了肺部损伤的修复，从而更加重了肺部损伤。日本学者 等 报道了首例因服用吉非替尼导致严重间质性肺炎而死亡的病例。患者用药 后即出现呼吸困难，尽管给予大剂量类固醇激素治疗，但仍于给药 后死亡。为此美国观察了 例使用吉非替尼的患者，发现在日本间质性肺炎的发生率为 ，在美国为，大约有三分之一的患者死于间质性肺炎。国内蔡俊明等 报道了 例由吉非替尼引起的间质性肺炎病例，由于停药后采取了积极的激素治疗没有导致死亡。郑迪等 也报道 例服用吉非替尼3个月后出现间质性肺炎，经激素治疗后好转。
此外，吉非替尼还可能引起厌食、口腔黏膜溃疡、脱发、胃出血、乏力、发热、关节痛、谷氨酰胺转移酶升高、心动过缓、便秘、指甲变化、双眼干涩、耳鸣等不良反应。一般程度轻微，且少见，患者对该药一般都能耐受，无须停药，不影响治疗。
吉非替尼的不良反应多数都很轻微，停药后即可逆转或经对症处理后容易缓解，长期口服耐 受性良好。但其引起的间质性肺炎虽然罕见却可致命，应引起临床高度注意。