药物学重点整理

第二章

靶物质有哪些？

各种具有特定药理活性的酶:如抗AChE 药新斯的明 受体:苯巴比妥东莨菪碱片 , 阻断M 胆碱受体 离子通道:钙通道或钾通道阻断剂

核酸的复制、转录、翻译和调节:与DNA 形成共价健, 反义药物，RNA 干扰等

临床试验研究内容

IV 期：即便是已经批准投入市场，也可以要求进行后市场试验，就是进行临床安全监视观察，其目的是评价药物长期使用的安全性，尤其对于那些需要长期使用的药物。注意罕见不良反应。

第三章

生物技术药物生产的一般过程 工艺过程

上游过程：主要是分离目的基因、构建工程菌(细胞) 。 此阶段的工作主要在实验室内完成。

下游过程：从工程菌的大量培养一直到产品的分离纯化和质量控制。 此阶段是将实验室的成果产业化、商品化。

生物技术药物生产质量管理规范（GMP ）有哪些内容？

药品稳定性试验影响因素试验：

原料药物。高低温，高湿度，光照等。

第四章

细胞因子有哪些？

细胞因子的主要特点：

1. 理化特性：低分子量的分泌型蛋白质，常糖基化。 2. 网络性, 三种方式 3. 作用方式和特点

3.1细胞因子发挥作用的三种方式：自分泌、旁分泌、内分泌 3.2细胞因子的作用特点：多效性、重叠性、协同性、拮抗性： 4. 高活性：生物学效应极强 ng, pg 5. 细胞因子的产生和作用具有多向性

6. 以非特异性方式发挥生物学作用且不受MHC 限制。 7. 作用迅速

8. 结合受体：需与靶细胞上的高亲和力受体特异结合后才发挥生物学效应。

干扰素生物学功能：

Ⅰ型干扰素有抗病毒和抗细胞增殖作用，可增强NK 细胞、T 细胞对病毒感染的杀伤能力。

Ⅱ型干扰素则具有较强的免疫调节作用, 几乎没有抗病毒和抗细胞增殖的活性。

1． 免疫调节作用：干扰素的免疫调节作用表现在对宿主免疫细胞活性的影响，如对巨噬细

胞、T 细胞、B 细胞和NK 细胞等均有一定作用。

2. 抗肿瘤作用：Ⅱ型干扰素也可通过直接增强机体免疫机制、加强免疫监督功能来实现其抗肿瘤效应。

第五章

白介素的种类

根据三维结构模式，分为三类：β-三叶草型4 -螺旋束型β-三明治型

IL-2受体由α、β和γ三条链组成 IL-2的生物学作用：

白介素主要的生物学功能有哪些？ 肿瘤坏死因子（TNF ）的生物学作用

第六章

造血细胞生长因子包括哪些？生物学功能？ 按对造血调控作用不同可分为两大类：

（1）造血正调节因子：EPO ，TPO,SCF ，CSFs ，ILs （2）造血负调节因子：IFNs ，TNF 、TGF-β 根据作用的阶段分类：

（1）早期细胞因子：SCF 、IL-3、 EPO 、TPO （2） 系分化因子：EPO 、G-CSF 、M-CSF

第八章

重组人胰岛素的合成途径是怎样的？胰岛素对血糖调节机制是？

合成途径：

方法一：把编码胰岛素A 链和B 链的核苷序列分别克隆到两个不同的大肠杆菌细胞中，然后这些细胞在

大规模发酵罐中分别培养，纯化后的A 链和B 链在适宜的氧化条件下共同保温，以促进链间二硫键的形成，最终生成人源化胰岛素 方法二：把编码人胰岛素原的核苷序列克隆到大肠杆菌中，随后纯化处理表达出的胰岛素原，并用蛋白水解酶切除胰岛素原的C 肽。

调节机制：

加速全身组织（脑除外）对葡萄糖的摄取和利用，减少血糖的来源，使血糖降低。

（1）加速心肌、骨骼肌和脂肪细胞膜上载体（葡萄糖转运蛋白4，Glut-4）对葡萄糖的转运，促进葡萄糖通过细胞膜，增加外周组织对糖的摄取。 （2）促进肝脏等器官对葡萄糖的氧化和酵解 （3）促进肝、肌肉等器官的糖原合成 （4）促进葡萄糖转化成脂肪和氨基酸。 （5）抑制糖异生：

胰岛素能拮抗胰高血糖素，肾上腺素及糖皮质激素的糖异生作用。胰岛素对糖异生过程中的关键酶，如葡萄糖6-磷酸酶、果糖1，6-二磷酸酶、磷酸烯醇式丙酮酸羟激酶和丙酸羟化酶有阻抑作用，使葡萄糖的异生减少。

总之，胰岛素使血糖的葡萄糖来源减少，而去路增加，因此，当胰岛素不足时，可引起血糖增加，当高于肾阈值（160mg%）时，就会发生尿糖

胰岛素制剂的种类？

胰岛素制剂分短效，中效，长效三种。短效如：①赖脯胰岛素，②门冬胰岛素，③谷赖胰岛素（建议记一下商品名）。这些胰岛素类似物不易形成六聚体，皮下注射后主要以单体形式存在。国际通用瓶签为黄色。皮下注射后局部吸收更快，起效时间更短(10～20分钟) ，达峰时间40分钟，作用持续时间3～5小时。

中效：有猪源和人源，人胰岛素以六聚体形式与低精蛋白结合形成的结晶体，不溶于水，皮下注射后需要更长的时间解离成单体。其起效时间为1.5小时，作用高峰在4～6小时。国际通用瓶签为绿色。

长效：①甘精胰岛素②地特胰岛素③Lys(B29)胰岛素④ Lys B-29，tetradecanoyl. Des(B30)胰岛素

胰岛素制剂

中效胰岛素 瓶签标志为绿色 长效胰岛素 瓶签标志为蓝色 混合胰岛素制剂 瓶签标志为棕色

卵泡刺激素（FSH ）有哪些作用？

促进卵泡颗粒层细胞增生分化，促进整个卵巢长大。作用于睾丸曲细精管可促进精子形成。注射FSH 只增加卵泡数目，对卵泡成熟并无作用。

第九章

什么叫血液制品？P169

血液代用品：能运输和释放氧到组织中并具有扩容作用的非细胞溶液。作用见PPT

1. 血浆代用品：1.1 人白蛋白溶液；1.2 右旋糖苷；1.3 明胶溶液；1.4 羟乙基淀粉（HES) 作用是扩充血容量，改善微循环，使血液稀释，减少输血；

2. 载氧血液代用品：2.1血红蛋白氧载体；2.2 炭氟化合物

作用是作为良好的氧载体，不需作交叉配型便可方便输入人体, 用于临床治疗。

血友病A 型，B 型缺乏的因子？ A:因子VIII B：因子IX

血友病A （FVIII 缺乏）和血友病B （FIX 缺乏），属X 性联隐性遗传性疾病。

水蛭素的结构

水蛭素的药理作用

1. 一种直接凝血酶抑制剂，抑制游离的凝血酶 。

2. 抑制血栓中的凝血酶，有预防血栓溶解后，凝血酶释放引起再栓塞的作用。

3. 对凝血酶产生机制起负反馈作用, 通过抑制凝血酶活性, 从而阻断血凝过程的级联反应, 抑制凝血酶诱导的血小板活性，抑制血小板的聚集和释放。 4. 明显延长APTT, 可作为药物作用的检测指标。

重组双功能水蛭素

常见的溶血栓药物有哪些？作用机制？ 非特异性纤溶酶原激活剂:

——链激酶(SK) 和尿激酶（UK ）

非纤维蛋白特异激活剂如链激酶、尿激酶、对甲氧苯基化纤溶酶原—链激酶激活剂复合物，这类药物可激活血栓部位和循环中的纤溶系统，使循环中及血栓部位的纤溶酶原转变为纤溶酶。循环中的纤溶酶一小部分附于血栓表面，使纤维蛋白溶解，一部分在循环中被纤溶酶抑制剂迅速消耗，其余大量纤溶酶游离于循环中，使血浆中的纤维蛋白原、凝血酶原及凝血因子Ⅴ、Ⅷ等分解，产生大量降解产物。 特异性纤溶酶原激活剂:

——人重组组织型纤溶酶原激活剂（rt-PA ）

——瑞替普酶(r-PA)，兰替普酶(n-PA)，替耐普酶 (TNK-tPA)

纤维蛋白特异性激活剂，如组织型纤溶酶原激活剂、单链尿激酶纤溶酶原激活剂，这类药物选择性地作用于血栓部位，激活纤溶酶原，产生溶栓作用，不产生明显的全身纤溶状态。

第十章

治疗用酶有哪些特点？ 。

30. 尿激酶的作用、机制和什么是尿激酶的活性中心？ 作用：一种有效的溶血栓药

1. 急性心肌梗死，脑梗死，心绞痛和肺栓塞，用药越早，溶栓效果越好。

2. 眼外伤性玻璃体出血，通过融解血块和促使其吸收，能避免有机化条索形成。 机制：纤溶酶原激活剂（详细请看上面第九章最后） 结构：

A 链： 20 KDa ，157个氨基酸残基

B 链： 34 KDa ，丝氨酸蛋白酶裂解区，由253个氨基酸组成，是该酶的活性中心。

天冬酰胺酶作为抗肿瘤药物的机制 能快速消耗血循环中的天冬酰胺、谷氨酰胺及谷氨酸的浓度，从而消耗肿瘤细胞合成蛋白质所必需的底物，快速抑制蛋白质合成，而不影响正常细胞，此即天冬酰胺的选择性细胞毒作用。

超氧化物岐化酶（SOD ）结构 作用：

抑肽酶的作用 1. 蛋白酶抑制作用 2. 抑制激肽释放酶

3. 抑制中性白细胞激活和脱颗粒, 具有抗炎作用, 能减轻全身炎症反应综合征(SIRS) 4. 阻止血小板激活, 保护糖蛋白受体及止血功能 5. 减少补体激活, 抑制C3a 和C5a 产生

6. 抑制血管紧张素，抑制其舒张血管，降低血压的作用

7. 抑制纤溶酶和纤溶酶的激活剂，阻止纤溶酶原的活化，治疗和预防纤维蛋白融解导致的急性出血。

第十一章

什么叫单克隆抗体，是如何制备的，其治疗作用有哪些？

单克隆抗体——将抗体产生细胞与具有无限增殖能力的骨髓瘤细胞相融合，通过有限稀释法及克隆化使杂交瘤细胞成为纯的单克隆细胞系，该单克隆细胞系产生的抗体既是针对单一的抗原决定簇的抗体，又是单一的B 淋巴细胞克隆产生的，称为单克隆抗体。 单克隆抗体的特性 高度均一性：

纯度很高的均一性抗体 高度专一性：

只对抗原分子上某一抗原决定簇起反应 大量产生及稳定性：

杂交瘤细胞能在体内外无限繁殖之传代 制备：

①原制备；②免疫动物；③免疫脾细胞和骨髓瘤细胞的制备；④细胞融合；⑤杂交瘤细胞的选择培养；⑥杂交瘤细胞的筛选；⑦杂交瘤细胞的克隆化；⑧单克隆抗体的检定；⑨分泌单克隆抗体杂交瘤细胞系的建立；⑩单克隆抗体的大量制备。 治疗作用： 1. 抗肿瘤作用

①作用机制：抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用或补体依赖性细胞融解作用②起作用方式：与药物、毒素或房放射性药物偶联，成为一种“生物导弹”，用于靶向治疗 2. 在移植中的作用

①在自体骨髓移植中的作用

免疫毒素可以根据组成的抗体性质特异性的清除瘤细胞。 ②在异体骨髓移植中的作用

采用造血干细胞特异性抗体CD34分离造血干细胞。 ③在实体器官移植中的应用 在移植手术后，早期通过抗体诱导治疗，可防止那些有急性排斥反应高发危险的患者发生急性排斥反应。主要是阻断异体抗原的识别而产生免疫抑制效应。 3. 抗感染作用 4. 抗血栓形成

封闭血小板糖蛋白IIb/IIIa整合素受体。 5. 在药物中毒和毒素方面的应用

应用该药物或者毒素的特异性抗体或片段，他们形成复合物，改变了药物或毒素的药物动 力学，从而起到解毒作用。 6. 构建独特型疫苗

用单抗去免疫动物，或者是再通过细胞融合技术制备具有抗原内在影像的抗独特型抗体， 能激发细胞免疫和体液免疫。 抗乙肝、脊髓灰质炎、狂犬病等的抗病毒疫苗。

7. 自身免疫性疾病及变态反应性疾病

变态反应：溃疡性结肠炎，哮喘，银屑病、风湿等

人源化抗体优点

方法：把人单抗的CDR 区置换为鼠单抗的CDR 区，则人源化可达97％，

优点：HAMA 发生率明显低于人鼠嵌合抗体，半衰期延长，药动学也比前者好。

肿瘤相关抗原(tumor associated antigen, TAA)

非肿瘤细胞所特有，在正常细胞上也有微量表达，只是在细胞发生癌变时表达明显增加。 只表现出量的变化而无肿瘤特异性。 一般可活化B 细胞产生相应抗体。

临床上检测的肿瘤相关抗原有哪些？

甲胎蛋白(alpha-fetoprotein，AFP) ：由胎肝和卵黄囊产生的70 kD分子量的糖蛋白 癌胚抗原(carcinoembryonic antigen, CEA) ：一种膜结合性胚胎抗原，分子量为180 kD的糖蛋白

肿瘤主动免疫治疗的方法？

什么叫疫苗，佐剂。分别包括哪些？

什么叫DNA 疫苗？ DNA 疫苗的特点

1加工处理过程与病原的自然感染过程相似，两者的抗原递呈过程亦相同. 2免疫应答持久

3ＤＮＡ疫苗具有共同的理化特性，可以将含不同病原质粒混合起来进行联合免疫，或是构建成多价疫苗。

4质粒载体不存在免疫原性，可以反复使用 5质粒ＤＮＡ性质稳定，保存和运输方便

6直接接种目的基因ＤＮＡ，避免了疫苗制备所需要的繁琐过程。

7作为一种重组质粒ＤＮＡ疫苗，能在工程菌内快速增殖且提纯方法简便，可大大降低疫苗的成本。

8 ＤＮＡ疫苗没有常规疫苗和灭活疫苗可能因毒力返祖或残留强毒颗粒而引发疾病的危险。

多肽疫苗

多肽疫苗是按照病原体抗原基因中已知或预测的某段抗原表位的氨基酸序列，通过化学合成技术制备的疫苗。

亚单位疫苗是一类新型疫苗。其去除病原体中与激发保护性免疫无关甚或有害的成分，但保留有效免疫原成分。

病毒载体可视为病毒减毒活疫苗和亚单位蛋白质疫苗的结合 痘苗病毒、腺病毒、脊髓灰质炎病毒及单纯疱疹病毒等

目前艾滋病疫苗主要有哪些？

唯一被批准合法使用的人用的治疗佐剂是什么？

第十二章

反义技术（antisense technology）

什么叫做基因封条及其机制（主要作用在哪一个阶段）? 哺乳类细胞表达系统优势

07级考试大题

1. 生物技术药物的一般生产过程

2. 造血细胞因子有哪些，如何分类？各自的生物学功能是什么？

3. 单克隆抗体的制备过程和功能作用。

5. 常用的抗血栓药物及其作用与作用机制。

大题：干扰素的生物学功能机制及其临床运用

白介素-2的生物学功能

列举两种短效胰岛素冰说明其作用及其理化特性

如何制备单克隆抗体

艾滋病疫苗研发种类

生物技术药物临床前研究

天冬氨酸的作用机制

干扰素和肿瘤的是 最后的两哥大题

重组人胰岛素合成途径必考 肿瘤的免疫治疗方法

尿激酶 病毒载体