中国家族性糖尿病人群中线粒体基因突变筛查

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国中组工程织研究 临与床 康　复

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中国家

族糖性病尿群中人粒体基因线变筛查突　 ★

王☆遂 军’ 。 　吴， 华松 ，’泰 山’ ，郑　 杨震 ’惠陆 ’娟， ，项 坤三 ’　 Ｓｃ

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摘

要 目的：国　有研外发究现粒线 体ｔＲＮ 基Ａ 因ｍ ４ｔ０ ￣Ｃ突变Ｔ ｔ和ＮＡｓ 基 因ｍ２ｔ５ Ｃ￣Ａ突可能与变糖尿发病有关病， 　７ １ Ｒ ９￣１ ２８ 但　

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该ｇ突是否变 中国与群 糖人尿病 病相发尚关见报未道。 查调该突变 在 中国人家 族性 糖病 人尿群中 发生率，的分并其析糖尿病　 与 病发的 关系 　 。方法： 实验对①象 ： ２ ０于－ ８２ －０ 从５上海市糖尿 研 究病所 立建 的“ ４０ ０／ ０６ ０ 中糖尿病 家国库系”中 选取无亲缘关 系的糖病尿 家　 先证者 系７ 例０， 另 外选同期该研 究所收择的集无缘关系亲的 ９３正例常人为作正常照组 对，入对纳象为均族汉 ，均对实人 　 ７０验 的知情目同 意，得到医院伦理且德委道员会准　批②实验法方：采用合聚链酶应反 限制一片段性长 多态性方度法结合基 因　 直接 序测 方检法测 ｔＡ 基Ｎ 因ｍ４ ｔ０Ｔ Ｒ 　 ７ １ ９￣Ｃ ｔ和Ｎ　基 Ａ因 ｔ２ ５ｍ ＣＲ １ ２８ ￣Ａ变 。突③实验评：估收集两观组察象对 年的龄 　 、质体量指、胰 岛数抵素抗数指临等 资料 床并，进 行较 分析 。 　 比果：结 在①家 性族尿糖病 中组发 ９现例 （７．１ ％）ｍｔ１ ０４ ＴＣ突变￣ 在正常对照组。发现 中５例 ．（％ ）两组。 间 ｔ４ ｍＴ０１７ ９ １２ ６７１ ９　 ｃ突—发生率变异无差显 性 著意义（ｘ ＝． ８　 ３ ，Ｐ＝Ｏ． ） 。两组未发均 现ｍｔ ２５ＣＡ突变　￣ ②族糖家尿病组 中ｍ４ ｔＴ０４ Ｏ５ ６１２ ８ ７１９ 　ｃ突—携带者和变携带非之 间者临特床点 （龄年、 质体量数、胰岛素抵抗指数 指）差无异著显性意义（ Ｐ Ｏ０ ＞ ）．５ 　论结：粒体线 Ｎｔ０ 基 因 ｍＡ４ ｔ Ｔ０ Ｒ” １７ ９ ￣突Ｃ变和ｍｔ２ ５ Ｃ ２ １ ￣８突Ａ变可均能不 是国中人粒线糖尿病发病体的致病原 因， 其中 　 ｔＡＮ　基 因ｍｔ４ ０ Ｔ Ｒ ７ ９ ￣Ｃ１变突 中国人线是体粒 一的基 因多种态。 　 关键 词：糖病 ；尿线粒体 基 因；突 变；

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　床 康 。复２ ， １０（） ６ ６　 —０８ ２２： ３０３ ３

该但突 变是 否 与 国人中 尿 糖病 相 关及 其发　 病０引 　言近 ｌ 多年来 ，线 粒体基 突因糖尿变 病直　 一 是糖尿 病研０究领 域 的个一 热。点除了 目前 认　 的线公粒体 ｔＮＡ　 Ｕ）ｔ２ ３　 突Ｇ 变致糖 　尿 Ｒ （ｋ Ｒ３４Ａ Ｕ ｎ 病 ，外业 已发现约２ 种 线 粒点突体 或变异变 可　 ０能 与尿 病糖有关Ｌ。 外国有 学者 究研认 为粒线　 １ 体１ｔ ＡＮ基 ｍ １７因 ９－Ｃ 突 变 ｔＮＡ Ｒ 和　ｔ ０ ４ － ＂Ｔ Ｒ基　　 因ｔｍ ２ ５ＣＡ突￣变与 糖病 发病 尿可能有关 ， １ ２８ 设计　： 断横筛 查面病，例 对 照一观察 　 １ 。象和方 法对　率 何 如尚未到研见 报道究 。因此， 本在文较大 数　 量家的族 性糖病尿 体群中 筛该查突变， 估　 计以其在 中家族性糖国尿 人 群中病 发的 生 率 并　，分 析 与糖其病尿发病 关系 的 　

。 位单上海：交通大学 附上海 属市第人六

　

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遂车 Ｉ．等 中家国族糖沫病性群中线人体粒基因突变筛　 　

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民院医 上海，市 糖尿研病究 所。　 对 象 ：于 ２ ０ ８—０ ６ ０ 从上 市糖 尿　 海４００ ０—５／ ２病研 究所 立建 的 国“糖尿病 家系 库”选 中取　中 无 亲缘系关的糖尿病 系家证者７先 ，０ ８ 　 ７例 ３男 　１ 例，３女 ９０ ８ ６。 纳标入准：有糖 尿病 家族史 　且 族家 有内２或 ２ 以者上尿糖 患病 者的系 ； 家个 　 糖尿个 病的诊断符 合１ ９年 ＨＷ的Ｏ糖尿病 诊断　 ９ 标准 ９。另 选外择 同期 研 该所究收集的 无缘关　 系 亲３ ９的￣ ０ ６正 人常作为 正常 照组对 ， 无高血Ｊ 、 　 糖压尿病 其家及 族 史男，２ ０２ ０６， 女 １ ；年龄７ 　例 ０ ≥６岁 体 ；质指数＜量 　 ｇｍ２。均 按１ 　 ９ ５ｋ０／　 ９９年 Ｗ ＯＨ尿糖病 诊断 标准行口服葡 萄 糖量耐试　 排验 糖除病尿 高血。诊压断符 １９合年 Ｗ Ｈ ／ ９ ９　 国Ｏ高际压血会学高血 压诊 标断 准 纳入。对象 　均为 汉族人 ，均实 验对目 知的 同情意， 且得 到 　医 伦 理道院德

委 会批员 。准　

进 行直接

测序 验 证排 ，除包了括 内切 质酶量等 　引

偏差 的可 起能。ＤＮＡ测 序 方如法 下聚 合酶　 ： 反应链扩 增并 验证 结 果，聚取合酶 链 反 应扩　 产 增 物１ Ｌ　 ７，用聚 合酶 反链产应物 纯化试 盒剂　（ 维 特 洁杭，州 ）进行 化纯， 取 纯 已化的 Ｄ　 Ｎ Ａ 增扩段 １０片 ｎ在，总 积体 ５为Ｌ ０ｇ 　　 的体 内系使

　用Ｇ ｅｅ　 ｉａｙ ｅ　　０ （ ｐｉ Ｂｄｉ ｓｓｅ） ｎ ｔｎＡ ｚｌ ｒ３ ｃ　 １ ０ｐＡ 　 ｌｏｙｔ ｍ ｓ　ｅ

海 。市糖尿 研　 上 病究所 ，上海 通交 　大

附学上属 市海 第

六　 民 医院 ，人 海　上 ２ 市 ０３ 河； ０ ２　３ 　省南人民 院内 医 　泌分科 ， 南 郑省 　河

市 州４ ０　０５ ０

王遂军 ☆３男，，　 ｌ ７９ 年生２ ，汉 族，　

进

行测序 。 测序结对果利 用Ｂ Ｓ Ａ件软 进行分　Ｌ Ｔ

。析

　

要观主察 指 标①： 组两观察对 象ＮＡ 基ｔ Ｒ 　

因 ｍ　４ｔ０ Ｔ－ 和 ｔＣＮＡｓ 基 因 ｔ ｍ ５２Ｃ— Ａ突　 ７ ９１－ Ｒ ｅ ＊ ｔ２ １

８

河 省南新郑 人市 ，　２ ０年 上海 交通 ０　 ６大学医学 毕 院 业 ，　博 士，主 医治 ，师　 主 要 从 事糖 尿 　 及 代 病 综谢合征 的 分 　子 遗 传 和 学　病理 理生学研 究 。 　ｗ

０ｊ ＠ｔｍ 　ｒ ８ｓ１ ｏ ｃｎ ｏ

　变

的发 生 率。 ② 家 族 糖 性尿病 证先者 中 　 １ｍ ７９－ 突变Ｃ携 者带 和携 带者 的临非特　 ｔ４ 床０ Ｔ－ －

。点　

通

讯 者作 ：昊松 　，华 医任 ，师 主　 授教 ，上 交海通大 学　 附属 上 海 市 第六　人 医民 院内 分　 科泌， 上海 　市

２０　３０ ３２

统

计 分学 ：析由第 一 者作用Ｓ使 Ｓ ０ 软　　 ＳＰ１ ． 件０进行 统 计学析分 ，量 资计以料 　示 ， 表±Ｓ两组　 突变发 生间 率比较用采 　检 ，验组两问计量资　 比料较采 用ｆ验 ， 检 以Ｐ＜０ ０为 差具有异 著显性　． ５

意 。义 　

ｄ

ｗｈｕ ｓｏｏ 　　ｒ ｓ ｒ＠ ｃｒ ａｎ

设、计施实 评、估者：实验设计 、 施 实 、　评

估为 文全本 作部 者，评估 采 双用 法盲 ，研究　

组小员均成通 严过格 训。 　培

方 ： 　

上 海 交 法 大 通 学　 医院学（ 上海第 二 　原 医 科 学大 士）点　 博 建 设基 金 项・ ｌｇ

　中分图类： ５号７ １ Ｒ ８　　 文献 标识码　 ：Ｂ 章文编 号 ： ３６８２　 １７ ．２ ５

ｆ ８０ ０－０ －６　 ２ ０２０ ） ００３ ４

体

格 检 查：观 察对 象 腹空、 脱 鞋 免、 　

２冠 结果 　

着仅 衣测量内， 量 高身（ Ｉ

、体质 量 （ ｇ 测 Ｉ， ）Ｔ ｋ）　 计 体算 量指质＝数 体 量质 （ ｇ身高 （ Ｉ　。 ｋ ） Ｉ／ ）Ｔ 　 　 生 化 指标 测 定：葡 萄糖 氧酶 法化 测 空定　腹 葡 糖萄 放射 ，免 疫分析 方 测法定 空 腹 胰　岛素、 Ｃ水平 。 肽　 岛 胰素抗 抵 ：用 稳采 态 型模评 估法胰岛　 素 抗抵程度， 稳即态模分析型胰 岛抵素抗指数　 （ＭＡ． ＯＨＩ Ｒ＝ （） 空葡腹糖萄 空×腹胰 素岛 ）

／ 　．２　 ５２

收 稿 日。 ：０２— —８ 期０ ７０ １　 ７ 修 回日 ：０ ２． ８ 期—０ ７０ ２　９

２ 参 １与数量 者分析 　．

无 落 。 脱　

入家族纳性糖尿病 先 　

（证７—５８ ６ 　 Ａ 　 － —００ ７８／ ３ Ｇ、

者７

０， 正对照常者３ ０９ ７例０ ６均， 入进果结分析 　 ，２ 两２组观 察 象的临床对特 ．征表 １

两组察对象的＿观般床临情　 　况一

　

见１表 。

　项目 　

常对照组正 　家族性尿病糖 ￣　 （＇ ７　０ｌ ｎ＝ ７） ｉ

１ ３８　 ８ ／９３ ５ ± １ 　５ ２． ±１　０ ９３ ０ ． ５

粒线 体因分基析 ①Ｄ ：Ａ取提： 规 酚／常 Ｎ　氯

仿 提法 取研 究对 象周 围 血细白胞 ＤＮＡ。　②聚合酶 链 应反 限一制性片 段长度多 态 方性法： 　 采用 Ｐ ｒ ａＬｃｓ ｅｎ 等【 介所绍 方 的 法　扩ｅｕ ｃ．ｔｏｌ ａ ｎ ２】增 线粒体 Ｄ １６ Ａ２１９ 间６的列和序 检测 Ｎ　 ８ ４． ６ ４之

Ｎｔ 　 Ａ因ｍ ７ １ ９￣ Ｃ 。变 ￣ ｎ Ｌ等 Ｒ 。【 ｔ４ 基０Ｔ 突采 Ｊ ｎｙ 】 　　

别性（女 男） 　 ’，２２ １ ７　０ ／　０年 龄　±ｓ 岁） 　，７ １±Ｏ 体　 质量指 数　±ｓｇ ）２ ． ±１　０，ｋ 　１ ．８８ ６

２３

聚 酶链合反应 限制一性 片 段度 长态性多分 ． 析 　结　果在家 性糖 族病尿 组 中检 ９ １出 Ｎ　 ６ ｔ ］Ａ Ｒ 基ｍｔ４ ０ 因Ｔ１ ７９ ￣ Ｃ ，正常 变照组 对中 检出５突 例 　突 变 两。组 中 未检测 出均ＮｔＡ Ｒ　基 因ｍｔ ５２Ｃ １ ８２ 　 Ａ—变突。 为排 除限性制内切 酶Ｃ ａ（ ２５ 位 ） ｌ 点２ １ ８ Ｉ　 活性不所致实验足差，在误验实 过程中委 托海上　

基 因 工程公 司对 该 酶 的 活 进 性 行了验 证， 结果 　 排 除 活酶 不 足 的 问性题 。

　所

介绍 方的扩法增线粒体 ＤＮＡ １ ５２ ３１１ ２ ３２． ６之 间 　序 的 列和测ｔ 检Ａ Ｎｅ 因ｍ２ｔ５ ＣＲ ｓ 　 １基２ ８￣Ａ突 　变 聚。合 酶链 应扩 增反 ９在０ Ｄ 增扩仪 上 ６ 　０ Ｎ Ａ行 。聚合酶链 进应反 产经物１ ｇＬ０ 烯丙　酰 ２ 　／聚 凝胶 胺

电泳验 证后 进酶切 行反 。 应制限性内切　

酶 ｄＩＮ１ ７９ 点 Ｃ）（２ａ５ 位 点 ）上海　 ｅ（４ ０ 位 和 １ ２１８ ｉ 由

２　Ｄ． ４ Ｎ 序 列分Ａ析 采用Ｂ　Ａ Ｓ件进软序行 　 列 Ｌ Ｔ比分析对， 果表明所结扩增断的序片列分别为粒线　体基 因

１　 ～ ８９ ４６ 和 １　３￣ 间３ ２１间 的　 ６４ １　２６之 ２ ２ ５１６ 之

生物 　工程服务有 公限 司供提。采用 ＢｏＲ ｄｉ． ａ凝

　 胶成 分像析 系统观察 电 泳 条并 记带 录基 型因

条带 　。 制 性限内切 Ｃ酶 ａ（ ２ ５ 位）点１ ２８ ｉ １的 性委活　

序 。列聚合酶对 链反 一限应性制片段长度态多性 　 检测呈阳 性 标的 和部 分本性阴正 常对 照进 者行　

托上海 因基 程工 公司 验 证。 ③Ｄ 测Ａ序 ：　对 Ｎ实

结 果验进反行复核实 ，对 其并３ 中４８ 标例　

ｆ 本ｓＮ ７ —ｉ２ ５ＣＮ ２ — ５９ Ｒｓ ６３ ８　２１ １ ３， 　ＣＯＤＮ：Ｅ ＺＬ ＫＨ ＨＡ　

Ｄ测Ａ分析序 ，Ｎ 别分实为证ｍ１ ７ ９ Ｃ￣点 　突 ｔ４０ Ｔ 位３

　６１

维普

资 讯htpt:/w/w.wcvip.comq

Ｉ 遂军 ．等 ． 家族 国性 糖尿病 人辞 线中 体粒基 突 因变筛 查 　 中

　Ａ 　

Ａ变

（ 见 图１。 Ｎ） Ｄ 测序Ａ 未见￣亦 ｍｔ ２５Ｃ －Ａ突变（ ］ １ １２ ８ － －－见 　 ２图。Ｄ ） ＮＡ测结序 果与聚 酶合链反 应一 制限 性段长片　 度多态性 析 结分果致一 。

　　＾ 如２ 表示 比，较 族家尿病糖组 ｍ中４ｔ０ Ｔ 所 ７１９ — 突Ｃ　 Ａ　

变携 带者 （ ７１９ ｍｔ４ ０＋和 ） 非 Ｇ 　 者带（ ｔ ４ ．０携 １ ７ ９ｍ 之 ）　间７　

Ｔ　 Ｏ　 　Ｔ

床 临点特的差异 ，变异携 者带 和非变 携异带者 的病　发Ｇ 　　

龄年 体质、量指 数 、空 血糖Ａ、 腹Ｃ 、空腹腹胰岛素 、 空 肽　 　Ｇ 　 胰 Ａ 岛抵 素 抗 指数 差 无 异 著显 性　 义 （意＞ ００） ．Ｐ ５ 　 Ａ

。１

巧２８ ＋●Ｇ 　　ＡＣ

　 讨 论　

３Ｔ

　　Ｇ

线

粒体 ＤＡ独是立 于胞细核染色体 的外 基组因 ，Ｎ 　 Ｔ

Ｔ　 　有 自具我制复、转 录和编码功 能 。线粒 及体 色体氧　 染Ｇ　 　Ｔ化 磷酸 化 酶蛋 白 各单 亚在位线 粒 内装体 成配 功能呼　吸Ｔ　

：阴 ａ性　突 变 　

。型　

・

链，完 细胞成氧化 酸化 磷，Ｇ 能 量储存 Ａ于Ｐ 将　 Ｔ高磷能 　

酸　 Ａ 中键以供 命生活动 需所 因此。 ， 粒体 氧化磷 线化酸 各　

Ｃ　

Ａ

　

。 ．　 ｒ ＇

　

Ｔ▲ 　弓７Ｔ Ｔ　 Ｔ 　Ｔ▲＾Ｔ Ｃ ▲Ｔ　 Ｏ 　 　　　 　　 Ｏ 　Ｔ Ｃ　 Ｔ 　 ｔＯ

Ｃ Ｏ Ｏ Ｔ

Ｃ

单位亚 完的整 Ａ Ｐ是能所必需 国外。者研学 认为究， Ｔ 　供Ｔ　

ｍ ４ ０ｔ 位 点 Ｃ ｍｔ２ Ｔ 位 ５点 Ｃ—Ａ突 变 均 可影 　 １７响９ — 和ｌ ８

２

丑

　粒 线体呼吸链复合 体活性 的，终最致Ａ导 Ｐ Ｔ成合减少 ，　 进影而 包 响括 岛素 分胰 在泌 内多种的生理 能功 　。 ３ １线 粒 体基 因 ｔ Ｎ 域　 １ ７９点 —ＣＴ 变突　． 　 Ｒ Ａ 吲区 ０４ １位 年，９Ｈ ａｎ 】５ ａ９ｎ　 发现 了一 线个粒 体病 系家 家，成　族 员糖尿 病忠伴 病或肌者仅 患 糖 病尿。分 子遗传 证 实学 　 家系成员 存 线粒体在ｔ Ｎ　基 因１ ７９Ｒ Ａ ４０ 位Ｔ —点 碱基　 替Ｃ ，研究换表 明 ，该突变 引起可 细 胞素色氧化 酶 活　性 低 ，并降可使 线粒体 译功 能翻损 。受因 此 作 者推测，

　

、 　

觚・△ 　 　

ｂ如： 突变性阳

　图 １

ｔＮＡ１ｍ７９突 位变 点Ｄ Ａ序Ｎ测列 图　 　定Ｄ ４

０该突变 和糖 尿病 相关。 年 同，Ｈ ｏ 【 也在 １９ 的 　ａ ５等 】 ２ 例

岁病肌糖伴病 尿 男性的患者 中发现 １７９ ４ ０突变 。 变在突 　先 证 者母系和家 族 成员的 肌肉 、细胞白 毛及 根均中 杂呈 　胞 浆性， 有 在症 的患状者 中突 变 的 例 较比 高 ， 达　到８ ％ ～４ ８ ９：％症无状 家族的成员 低较 ，为２％ ～ ９１ ７。患％

　

图２ ｔ Ｎｍ　２ Ａ５变 位 点 Ｄ 　 １２Ｄ 突 ８ＡＮ序 列测 定图 （ 性 ） 阴 　

者

肌线 肉粒 体的生 研化 究发现 线体 呼吸链粒复 合体 Ｉ 　 和Ⅳ的活 降性 ，低且见 到线粒体蛋 白质合 成 能减 低 。 功

　 在而５ 正常对 照例 中者未见 到突该变 ， 故作认者 为　 ０该 突 为变病致性突变 随后 。，Ｒｇ ｌ 在【意 大人 中利　发 ｉｉ ｏ ６等 】１现个携 带１ ９７ 变家的系 所有，家系成 员 表现 均　为 ０４突 母 系遗 传糖 病尿 或不伴伴耳 聋 这。 提该示 突变 可与　 能尿糖相病关。 Ｃｏ ．ａｇ ７ ｈｏＫ 等【ｎ在具有 母对系遗 史的糖　 传】 尿 病患者进 线行 体基粒 突变筛 因查 中再，次见 到该 　 变 突存在的。 今 迄止 为针，对该 突变 的研 究 为均 别病　 例个 或系 家报 ，道 国外内 见未在 糖尿 人病群 中该突变 的　 筛查研 究 。 　本 文 中 糖尿病 先 证 组者和 照对组 分别 检 测到 ９例 　（

７／ １１， ％） 和 ５（ ／０ ，６ ％ １ｔ） ９７ ．０７５ ９ ．２３ ＲＮ。Ａ ７１９Ｔ ４ 　０　　

２５ ｍ

７１９ ．　 ｔ４ ０ Ｔ—Ｃ突变发 生　率ｍ １７ ９ ￣ Ｃ变　在 ｔ ０４ Ｔ突家 性族糖 尿组病 的

发生率 为 ７ １（ ／７） ． ９％ ０ ７正常 对，　 １

组照 的发 生 率 为１ （２／０ ） 、 ％ ５ ３ ，两９组 ｍ １ ７ ９ － 变　 Ｃ６ ｔ４０ Ｔ 突＇

发生

率 比差较异 显无性 著义意 （ ＝Ｘ、 ８２ ０３ ，＝ ．Ｐ）　 ０５ ４ 。 ６６２家族 糖性 尿先病证者 ｍ 中１ ９ ７ 　 ．ｔ４０ Ｔ— 突变ｃ携带 　者与非 突 携变 带的者 临床特点 比 见较表　２ 。

表

家２ 性糖尿族病先者中 ｍ 证７９ ￣Ｃ突１携变者与带非　突ｔ ０ Ｔ 变携４带者临床特的 比较点 （　±） 　 　

　床临 资 料 　　 变 者非 　Ｐ 　

—Ｃ 携

带 者，两组问 生 率发显无 著差异进而 比较， 临其

　发病 年龄（ ） 岁 ４４ 士’ ９ 　 体 量质指数 （ ｇｌ） ２ ． １士 ６ ／ｋ　 ３２ ９ ．　 ｎ ３４ 腹血空 糖（ ｔ ｏ／ ｅ ｒ）ｏｌ 　６ ｌ５ ． 　 Ｌ ＋．７０ ９ ８空 腹ｃ肽 （ ｍ ｌ 　 ２ ．１ ｐ １／ｏ Ｌ ）．±０５　 ８空 腹 岛 胰 （ ｌ素　 ． ±３１９ ｍ ＵＬ）７１ １ 　 ７ ． 稳模态 分型析胰 岛 紊７４± １　１ ．１ ５． 抵抗 数指 　、 。 一　　 ｒ，

　

５±ｌ６ 　 ２ ． ． ｏ　３ ±１ ９Ｏ５ ７ ７ ．　 ±．０１ ２ ９１ ２．７ ． 士 Ｏ ７ 　ｏ１ ． 士０４　６４ ． ４６ ７ ５± ＯＯ． ４．　 ２ 　

｛ ．

　ｎ

５ｌｌ　 ０ 　 ０． ７ ０２７ ７ ． 　０ｏ８ ．６　 ７ ０４ ．９　 ０００ ． ５ ６

　

床资料，亦 未 见到统计 学差 异 分析。目前所 之 有见　 １７ ９关点 突 变 的 文 ，献到 该见 突 仅 在 变种白人 发中 ４　０位 现 未，见到其 他 族人种群 究 报道研 ， 该突且变 的床临　表 型 多样 主 要，见 于肌伴病 有尿糖病 等况情。 由 此 　 分析 ，本文 结果之 所以 与国外 学 者不 ，原 同因可能 ：为

Ｐ　Ｏ ｘＢ１，ｈｎ０ａｇ ０ １　０ ２ Ｉ５３８＠ｓ ａ ｏ　 ．ｏ　２０ ｅｙ ｎ １　０ ｃ４３ ８０３ ， ．ｎ ｒ Ｓ ｆ ＇ｉ ｃｎ

２３ 　

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c壬 遂．军。 等国族家糖性病渌人群中粒线基因突变雉杏　体 中

种①族 传 异遗质 。② 性粒体线 因突基 变为胞 杂性 浆， 　且只 有当突变的线粒体 Ｄ 数Ａ超量过一 定的 值阈 时 才　Ｎ 出会 现床 临表型 变 化 的Ｐ。ｒｃ ａ 所［进行 的 突 该　 ｅｕ变ｃ 等 】 的２ 能研功 究也 提其 突示变细 胞株并不 映反 床临所见 呼　吸链 酶活性降 低的表现。 ０ 年 ，２ ｒｃＰａ０２ ｅ ｕｃ 等 对携 带　

该—

Ａ 可变能 不中是 人国糖 尿的致病原病因 。突 本文 对　 照人选群择 的是 龄年在６ 岁 上的

以人群， ０　

能

够较 为客观 的 反映线粒 基 体因遗 的学传 点特， 且而　 文本 中糖 尿 病群人 家族 性糖为 尿病 先证者 ，样本量 　

大 ，其较检 率出能较 观地客反 映 实 际的其发生率 。文本　结 果显 ，线粒 示ｔ体ＡＮ基 ｍｔ４因０ ＲＴ 　１ ７ ￣Ｃ９ 变可 　 能突

突

变 的 ｌ伴耳聋 例糖的尿 患病者 行进究研 现 发该 突变，　对

ｔＮＡ 录 的稳 转水平态 影很小 ，响变突细胞株和 　野 　Ｒ生 型细 胞株的 吸链呼功 能无 著 显性差异 认为， 该突变　不足 以引起线 体功粒 的 改能 变，突变 该作用的发 挥有　 赖 核染色于体 遗的传背 。景线体 １粒 ７ 点９突可变 能　４ ０位 以肌 组受 累为主 织胰， 细岛胞 功 能是否之 到 受影响 目 前 尚需进一步研　究 。 综所上 ， 作者 认为述ｔＮ １Ａ ９ ７Ｒ 　４ ０ 　

不

中国人线 粒是 糖体尿病 病 的发 致病原 因 ，而 是 中国

　 人线 粒 的体一 种 基 多因态 。 线 粒体 ｔ Ｎ 　基 因　Ｒ Ａ

ｍｔ２

５ － Ｃ１２８ ￣突变 可 Ａ能 是 中不人国线粒体 糖尿 病 发　病的

原因。　

４

考参献文　 　

Ｃｎ ｅｙｈＰ ， ｗ ｌＮｅ ｄ， ｅ　 ｉ ｎ　ｒ 　ｏＨｌ Ｆ 　 Ａ ｒｎｗＲＭ ｓｅ　 １，ｔ ａ．Ｃｎｌｃ ｌｍ ｃ ｉｏ ｉｄ １ｉｉ　ａｔ ｈ ｎｒ 　 ｏ ａ ｇ

ｎｔ ｃ．　 ｅ 　 ｎ１ ｔ ９ ； ４ ５ ４ ６６ ｅｅ ｉ ＪｓＭ Ｇｄｅ ｅ　９ ９ ３ ： —２ 　 Ｐ３ ｒｃ ａ Ｌ ｔｎｅ 　 Ｔ， ｙｏ 　 Ｗ，Ｎａ ｎ ｂ ｅＨ ｔ， ． ａ ｏ ｅ ａｕ　 ｎ 　 ｕ ｅ ｃ． ｏｓａ ｎ Ｄｌａ ｒＲ ｌ ｒ ｏｎ　 ｅ 　 １Ｍ ｌ ｃｌｒ ａ ｄ ｆ ｎｔｏ ａ ｆ　ｅ ｔ 　 ｏｅＴ １７９ 　 ｏ ｎ 　ｔｔ 　ｏｎ ｔ ｅｍｉｃ ｏ ｄ １ ｕｉｃｉｎ １ ｅｃ ｓｆ ｈ　 ０　 Ｃｐｉｔ 　ｔ ４ｍｕａ ｉ ｉ　ｈｎ 　ｔｈ ｎ ｒ 　 ｏａ ＤＮＡ 　　　 ａ ｎｉ 　ｔ 　 ｒｔ ａｌ 　 ｎｅ ｉ ｄ ｄａｅ 　ｅ ｎ 　ｅ ｆ ｅ ｏｓａｆｐ ｔｔ ｉ ｍｗ ａ ｎ ｅｌｉ ｈ ｒ 　 ｔｉ ｂｓｔａ ｄ ａ ｎｄ ｓ ｅ　ｈ ｙ

ｅ

Ｔ—ｃ可 不能是中 人国尿糖病 的子分遗传学原因 。　３ 　 线

粒体 基 因 ｔ Ａｃ 区域 ｌ２ ８ 点 —Ｃ 突Ａ变　 ． ２Ｉ ｓ　 ２　５

Ｌ ｎ位等 Ｉ发现个 呈母系一传遗 的脑小共 济失调、 ｙｎ 　 内白　障

和 糖尿 家病 系分子 生物学。 析分 现 ，发先 证者其及女　 儿均存 在 Ｎ 　 １ｔ２８ Ａ突变 ￣，变 突呈杂胞 浆 。 Ｒ Ａ性２ ５ 　Ｃ该 变位 于突线 体基 粒ｔＮＡ 因 Ｒ　氨的 酸连 基柄 ，接可　 使 部柄短 ，变 能不

形成有效 空的间结 ，从构而影 其响 供　 。能 作者 认为ＮＡｔ １２ ８ Ａ￣ Ｒ 　 ５Ｃ ２变突 是家该系成 的员 致　病基因 。Ｃ ｏ ． 等ｎ在【对具有 母系 传遗 的史尿　糖 ｏｈＫａ ｇ７ ］病 患进者行 线 粒 体因突 变筛基查 中 ，也 见该到 变 的突　 存 。到在目 前 为，止未尚到见他其 关有该 突 变报的道 　。

４ 　

Ｂｃｉｍ　 ｏ ｓｈｅＡ２ ａ ；０５ ８３ ： Ｏ２ ６ ｏ ｈ ｉＢｉｐｙ 　 ｔ　０２ ８１（ ）１２． １　３

　

Ｌ ｎ　Ｓ 肋 ｒｌ ｅ ｙ ， ｎｌ 　

ｄＪ ｈ ｏ

　Ｍ，Ａ 　ａｅ． Ｍｉｃ ｏ ｄ ｉ ｌｉ ｔｂ 　 ｏｓ ｓｎ ｎ ｔ１ ｔ ｈｎ ｒ　ｄ ａ ｅ ｅ ａ ｏ：

ｉ ｖｓ ｉａｉｎ ａ ｄ ｉ ｅｔｃ ｔｏ 　ｆ ａ ｎ ｖ ｔｌｔ ｏ．ｉｂＤｔ ｓ ９ ８　 ｎ ｅ ｇｔ ｔ　 ｎ 　 ｄ ｎｉ ａｉｎ ｏ　 　 ｅｍｏｕ ａ ｉ ｏ ｎｉｆ ａ ｅ ｅ１ ９ 　 ４；： ０８一８ ２ ７ ０ １ｌ０ 　ａＨｎ 　 ＭＧ 　Ｎｅ ｎ ｓ １ ｅ ｅＳ　 ＭＧ　 ｅ 　ａ Ｃｏｎ．ｅ ｉ １ ｎ ａ ｏｌ　 ． 　ｗ ｅｎ ｙ ｔ １ 　 ｇ ｎｔ 　ａ ｅ ｃ ｐａｍｙｏ ｐ ｙ ｔ ａ ａｄ ｔｕ ｏｓｔ ｙ ｍ ｔ ｐｙａ ｄ ｄ ａ ｅｅ　 ｌ ｔｓ　 ｎｈｅｌ ｏ ａ ｈ 　 ｎ 　ｄ ｌ ｎ 　 ｅｏ ａ 　ｈ ｎ　 ｉｂｔ ｓ ｍｅ ｌｕ —：ｉ ｄ ｅｅ ｆｔｈ ｎｔ ｐ ｃ ｏｓｉ ｔ ｎ ｆ 　ａｅ ｈ ｔ ｐ ａｒｍ ｉ ｍ　ｔ Ｎ 　Ａｉｒ ｒ 　ｎ ｐｅｏ ｙ 　ａｉ ｃ ａｉ ｓｓｏ 　　ｎｗ 　ｅ ｅ ｏｌｓ ｃ ｏ Ｄ ｔ　 Ａｇ ｕ ｉａＲＮ ｔｍｌｃ 　 ａ 　 ｍｉｕａ ｉ ｎ Ａｍ．　 Ｊｃｄｔ ｔ　ｏ 　 Ｈｕ 　 Ｇｅｅ 　ｍ ｎｔ

１ ９

；６ ５０ ６： １ 　３ ９５５ （） ２ １— ０３

ａ Ｈ ｏ Ｈ．Ｂｏ ｉ　 ａ Ｅｎ ｌ 　 Ｍ ．ａｆｅ ｉＧ　ｔ ． ａ ｅ ｇｒｔ ｐ ｔ ｒｎ ｏｓａ ｎｆｖ ｌ ｌｎ ｒ 　 ｅｄ １ 　Ｓｇ ｅ ａ ｉ　 ａ ｔ ｎ　　 ｏ 　　ｅｏ ｅｍｕ ａｉ ｎｎｔ ｅ ｍ ｉｃ ｏｄ ｉｔ１ Ｎ　Ａ ｌ ｍ ｔ ａ ｉｉ 　 ｅ ｅａｓ ｃａ ｅ　ｔ ｔ ｉ　 　ｈ　 ｔ ｎ ｈ ａｒ 　Ｒ ｏｏ ｇ ｕａ ｃｄ ｇｃｎ ｓ　ｏ ｉｔ ｄ ｗ　 ｉ　 ｍｙ ｐｔ ａ ｙｄｄ ａ ｅ ｅ　 ｅｍｌ ． Ａｕ　ｍＪ Ｈｕ ｔ ｏｈ ａ 　ｈ ｎ　 ｉ ｔｂ ｓｌ ｉｓｔ 　 　 ｍ　Ｇｅ 　ｅ ｎ

ｔ９ ；１６ ５： Ｏ １７ 　 ９ ２５５（ ）１ｌ — ０

６５ 　

本

文 中７ ０在７ 例 族 性家 糖尿先病 者证和３ ９ ０例对 照　

中者未均见 线粒到体基因 ｔＮ　 １ ２ ８￣Ａ变 。究突 Ｒ　Ａ ２ Ｃ ５其 原 因

，一面 方存是 在种异族质性 ， 另方一 面可 是　 能用所 本 标为周外 血细胞Ｄ白ＮＡ，而非 文献 道 报肌 组的 　织 ＤＮＡ本。 文 结提果 ，示粒 体线基 因ｔＡ Ｎ Ｒ １　 ８２ ２５　

ＲＣｉ ｏ ｉ，ＬＰｒ ｔｃＦ ｇｌ ｉ　ｏ ，Ｃ　ａ ｏｕ ＡＲ，ｅ　１ ｓ ｒ ｓ　 ｔａＡｓ ｏ ．ｉｔ ｎｏ ｈ 　　４ Ｃ０ｓ ｃａｉ 　ｆ ｔ Ｔｅ１７ ９ ｏ ｍｕ　ａ ｉｎ ｏ　 ｍｉ ｏ ｎｈｉ １ ＮＤ　Ａ 　 ｔ ｒｔａ ｌ　 ｅ ｎｉ ｄｄａ ｅ ｅ ｔ　 ｔ ｆ　ｏ ｔ ｃ ｏ ｄａ ｒ ｗｉｈ　 ｍ ａｅ ｎｌｉｈ ｒ ｔ ｉ　 ｂｔ ｓ ｙ ａｅ ｏｄ ｄｎｅ ａｉ 　ｓ ａ　ｔａｌ　ａ ｌ ａ ｅ ． ｅ　 　 ０ １１ ：３ ．３ 　 ｎ ／ ｅ ｒｆ ｓ　ｎ ｎ Ｉａ ｉ ｎｆ ｍｉ Ｄｉ ｂ ｔ Ｍ ｄ２ｙ ０： ３８ ３ ８３ Ｃ ｈｏＫａ Ａ Ｌｇｎ 　 ， ｙ ｏＴ　 —ｏｎ 　 ｙ　ｎ Ｓａ ｌｒＧ ，Ａ １ ｔＤ ｅｎｎ ｈ 　ｍｐｏ ｔ　 ｎ ｏｆｅ 　ｅ． ｆ ｉ ｔｅｇ ａｉｉ ｒ ａ ｃ　 　ｍｉ ｃｏｄ ｉ １ｅ ｅ ｅｅ 　 ｔｉ　ｍｅａ ａ 　 ｉｈ ｒ ｌｅ　ｄ ａ ｅ ｅｂ 　　ｔ ｈ ｎ 　ｇ ｎ ｒｄ　ｆ ｃｓ ｎ ｏ ｔａｒｌ ｎ ｎｙｅ ｉ ｄｉｂ ｔｓ ｔ ｓｑｙ ｅ ｃ ｎ　 ｔ ｅ ｅｕ ｉｇ ｎ ｈ　ｅ ｔｒ 　 ｎｉ ２ｅ０ ２ ５ 、２ｆ７ ２ ２ ０ ； ７ ｌ： ３ １—３ 　 ｍ ｉ ｃ ｏ ｄｌ ｉ ｈｔ ｎ ｒ　ｏ ｇ ｎ ｍｅ ａｅｏ． ｉＤｂ ｔ ｓａｅｅ　

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