甲状腺激素笔记
甲状腺激素
甲状腺激素包括甲状腺素(T4)和三碘甲状腺原氨酸(T3)
【甲状腺激素的合成、贮存、分泌和调节】
1.碘的摄取:甲状腺腺泡细胞靠碘泵主动摄取血液中的碘化物
2.合成:1)碘的活化和酪氨酸碘化:碘化物在过氧化物酶的作用下被氧化成活性碘,活性碘与甲状腺球蛋白上的酪氨酸残基结合,生成一碘酪氨酸(MIT) 和二碘酪氨酸(DIT);2)偶联:在过氧化物酶的作用下,一分子MIT 和一分子DIT 偶联生成T3,二份子DIT 偶联成T4,二者储存在囊泡腔中。
3.释放:囊泡细胞将甲状腺球蛋白吞入细胞内,在蛋白水解酶的作用下,分解释放T3、T4进入血液,T4站分泌量的90%以上。在脱碘酶的作用下,T4可转化为T3,T3活性大。
4.调节:垂体分泌促甲状腺激素(TSH )促进甲状腺激素的分泌和合成,TSH 又受下丘脑分泌的促甲状腺激素释放激素(TRH )的调节。当血中T4、T3浓度过高又可对下丘脑和垂体产生负反馈抑制。
【体内过程】血浆蛋白结合率高达99%以上,T3作用快而强,维持时间短,而T4作用慢而弱,维持时间长。主要在肝、肾线粒体脱碘,与葡糖醛酸或硫酸结合而排泄。可通过胎盘、进入乳汁,妊娠和哺乳期应注意。
【药理作用】
1. 对生长与发育的影响:促进骨骼生长,促进神经元分裂,缺乏会导致智力低下、身材矮
小的克丁病(呆小症)。
2. 对代谢的影响(促进物质代谢):
1)糖代谢:促进单糖吸收,增加糖原分解和糖的氧化利用,使血糖不变或略增。
2)脂代谢:加速脂肪分解,促进胆固醇氧化,血清胆固醇下降。
3)蛋白质代谢:蛋白质合成增加,促进生长发育,大剂量促进蛋白质分解。
4)水盐代谢:甲状腺功能低下时,Na+、Cl-潴留,致粘液性水肿;铁代谢障碍,贫血。
3. 心血管效应:提高交感–肾上腺系统的敏感性,甲亢时,心动过速,脉压升高;甲减时,心动过缓,脉压降低。
【临床应用】
1. 呆小病:先天性发育不全发生于胎儿或新生儿期,应尽早治。
2. 粘液性水肿:131I 过量、甲亢术后、甲状腺炎、下丘脑或垂体功能低下、药物所引起的甲低。
3. 单纯性甲状腺肿:补I 、必要时用T3、T4。
4. T3抑制试验:甲亢抑制率
抗甲状腺药
一、硫脲类
硫氧嘧啶:甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶
咪唑类:甲硫咪唑(他巴唑)、卡比马唑(甲亢平)
【药理作用】
1. 抑制甲状腺激素的合成:通过抑制甲状腺过氧化物酶介导的碘的活化和偶联,从而抑制
甲状腺激素的生物合成。
2. 丙基硫氧嘧啶抑制外周组织T4 转化为T3
3. 硫氧嘧啶类抑制免疫作用:抑制甲状腺刺激性免疫球蛋白的合成,促进促甲状腺素受体
抗体消失。
【临床应用】
1. 甲亢的内科治疗:轻症或不适手术或I131治疗者 疗程:1-2年
2. 手术前准备:减少麻醉和术后并发症,防止手术后甲状腺危象。须合用大剂量碘。
3. 甲状腺危象的治疗:用丙硫氧嘧啶及普萘洛尔作辅助治疗。
【不良反应】
常见过敏反应多为搔痒、药疹;粒细胞缺乏症;胃肠道反应;肝脏损害;甲状腺肿等。孕妇忌用。
二、碘(Iodine )及碘化物(Iodide )
【药理作用】
1. 小剂量:合成甲状腺激素的原料,可治疗单纯性甲状腺肿。
2. 大剂量:对患者和正常人都能产生抗甲状腺作用。机制:1)抑制蛋白水解酶,从而抑制T3、T4的解离与释放;2)抑制甲状腺过氧化酶,从而抑制T3、T4的合成。称Wolff-Chaikoff 效应;3)抑制垂体分泌TSH ,使甲状腺缩小。
【临床应用】
1.单纯性甲状腺肿。
2.甲状腺危象的抢救。
3.甲亢术前准备:术前2周先用硫脲类控制症状,再用大剂量碘。
【不良反应】
1. 急性反应:血管神经性水肿、上呼吸道水肿及严重喉头水肿,用药几小时内发生。
2. 慢性碘中毒:口腔及喉烧灼感、唾液分泌增多、眼刺激症状等。
3. 诱发甲亢:长期应用可诱发,孕妇、哺乳期妇女忌用。
三、放射性碘
【药理作用】
β射线: 占99%,射程2mm ,仅破坏甲状腺滤泡细胞,导致甲状腺组织明显损坏。 γ射线:占1%,可穿透组织而不引起损伤,用于甲状腺摄碘功能测定。
【临床应用】
甲亢治疗:适用于不宜手术或手术后复发,及硫脲类无效或过敏者
甲状腺摄碘功能检查:
甲亢:摄碘率↑,高峰前移
甲低:摄碘率↓,高峰后延
【不良反应】:甲低(补充甲状腺激素对抗)
四、β受体阻断药
【作用机制】β受体阻断作用,控制甲亢患者的交感系统兴奋症状;抑制脱碘酶,减少T4转化为T3。
【应用】甲亢辅助治疗,甲状腺部分切除手术前的准备。