四妙勇安汤在心脑血管疾病中的应用及作用机制的研究进展

河北中医药学报

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２０１０年第２５卷第２期

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四妙勇安汤在心脑血管

疾病中的应用及作用机制的研究进展

河北省石家庄市中医院心内科

刘

真于慧卿孟云辉（石家庄０５００５１）

关键词四妙勇安汤；心脑血管病；应用；作用机制中图分类号：Ｒ

２５５．２

文献标识码：Ａ

文章编号：１００７—５６１５（２０ｌｏ）０２一００４２—０３

四妙勇安汤最早见于汉代华佗＜神医秘传＞，清代医家鲍相敖将此方命名为。四妙勇安汤”。本方以金银花清热解毒为君药；玄参滋阴清热为臣药；当归活血和营为佐药；甘草和中解毒为臣药，共奏清热解毒、活血通络的功效。本方最早应用于治疗热毒型脱疽，随着研究的深入，其临床应用范围逐渐扩大，尤其在心脑血管疾病中的应用受到重视。

１心脑血管疾病中的应用

１．１冠心痛冠心病属中医学胸痹、心痛、真心痛范畴。近来很多学者对应用四妙勇安汤治疗冠心病心绞痛、心肌梗死进行了较深入的临床观察和研究。邢氏发现急性心梗塞患者常见舌质由暗转红，舌苔由白转黄，转黄厚，转黄燥，脾胃转输不利，腑气不通，大便秘结甚至数日不下，与温病卫气营血的演变规律颇相吻合，因此提出急性心肌梗塞之“内痈（心痈）”理论，采用清营活血泻热解毒原则进行辨治，选用四妙勇安汤。…王氏等应用加味四妙勇安汤（当归、玄参、金银花、丹参、甘．草各３０ｇ。气虚者加黄芪３０ｇ；心血瘀阻甚加红花、川芎、全蝎各ｌＯ

ｇ；

“心悸”“怔忡”等病的范畴。周氏等认为其病机属邪热留恋气阴两虚，采用加昧四妙勇安汤治疗病毒性心肌炎３ｌ例，显效１８例，有效１０例，总有效率９０．３％。哺１

１．４脑卒中后遗症脑卒中后遗症是指脑血管意外后患者出现半身不遂、偏身麻木、语言不利。中医认为脑卒中后产生瘀毒、热毒、痰毒互结。毒邪可败坏形体。痰瘀流窜经络，致血脉痹阻、经隧不通，损失脑络，使脑神失用。病情迁延日久，痰瘀化热，气不能行，血不能濡，筋失柔养，肢体废而不用成半身不遂，风痰血瘀阻滞舌本脉络而出现语言不利。因此，在治疗与用药方面以解毒为大法，及时清除与抑制这些有毒物质的产生，并辅益气活血养筋、祛风除痰通络，可有效提高脑卒中治愈率。刘氏等应用加味四妙勇安汤配合电针能促进脑卒中后遗症患者运动功能的康复，更好地改善脑卒中后遗症患者的生活质量。［９】

１．５

颈动脉粥样硬化颈动脉粥样硬化斑块是脑卒中的

重要危险因素，其危险性随颈动脉粥样硬化程度的增加而增加。杜氏等研究发现加味四妙勇安汤具有较好的降脂作用同时还能延缓减轻动脉粥样化的作用，在使用过程中未发现不良反应可长期安全的用药。【Ｉｏｊ２作用机制

２．１

痰热上扰加石菖蒲９ｇ，白术１５ｇ）治疗冠心病５０例；痊愈１１例（２２％），显效２４例（４８％），好转ｌＯ例（２０％），总有效率９０％。【２１刘氏运用加味四妙勇安汤治疗冠心病６０例，可有效缓解心绞痛症状、改善心电图情况、降低血脂、降低血压。【３１吴氏应用四妙勇安汤治疗不稳定性心绞痛患者４５例，结果证实四妙勇安汤通过抑制Ｃ反应蛋白（ＣＲＰ）。达到拮抗炎症反应，改善心绞痛症状和心电图表现的作用。【‘１朱氏运用协定处方四妙勇安汤合生脉饮治疗１２０例冠心病患者，有效率达９５．８３％。Ｈ１周氏认为本病治疗应从疏通冠脉解决心肌缺血缺氧着手，采用散瘀解毒法加味四妙勇安汤（当归、金银花、玄参、太子参、毛冬青等）治疗热毒血瘀型心绞痛，总有效率９１．１％。【６１ｌ－２心律失常心房颤动ｐ’

心房颤动是常见心律失常之

一。属“心悸”“怔忡”等病的范畴。刘氏等采用加味四妙勇安汤（金银花、玄参、当归、甘草、丹参、桂枝、黄芪ｉ五味子等）治疗心房颤动，对照组用乙胺碘呋酮治疗。治疗组总有效率为９２．５％，对照组总有效率为７１．９％，两组差异有显著性¨１。

１．３病毒性心肌炎病毒性心肌炎足临床常见疾病，属

・

抗动脉粥样硬化张氏等研究发现四妙勇安汤可降

低血脂和假一ＬＤＬ水平，提高血清Ｎ０含量，其预防ＡＳ斑块的形成机制与抗炎、抗氧化应激反应等作用有关。【ｌ¨并能有效降低血清ＭＣＰ—ｌ含量和抑制斑块区ＮＦ—ＫＢｐ６５亚基的表达。提示四妙勇安汤能明显抑制家兔动脉脂质沉积及内膜增生，并降低血清ＭＣＰ—ｌ水平，减少斑块区ＮＦ—

ＫＢ

ｐ６５亚基表达，延缓斑块形成。【ＩｚＪ

２．２抗炎马氏等发现四妙勇安汤对二甲苯所致的小鼠

耳壳肿胀，醋酸引起的小鼠腹腔毛细血管通透性增高和由角叉菜胶、蛋清所致的大鼠足跖肿胀均有明显的抑制作用，并明显降低炎性组织中前列腺素Ｅ２含量，摘除双肾上腺后，抗炎作用仍然存在。【１３１瞿氏等研究发现四妙勇安汤对四氯化碳、强的松龙引起的血清谷丙转氨酶升高均有明显的降低作用。对四氯化碳损害和正常小鼠戊巴比妥钠睡眠时间明显缩短．对扑热息痛引起的小鼠死亡具有明显的保护作用。ｕ＂李氏等利用二甲苯致小鼠耳廓肿及腹腔注射Ｏ．６％醋酸（ＨＡｃ）致小鼠腹腔染料（Ｅｖａ几ｓｂｌｕｅ）渗出的方法制作急性炎症模型．发现原方和氯仿萃取部位对小鼠耳廓肿胀度有明显的抑制作用，氯仿萃取部位对小鼠腹腔

河北省科技厅资助项目：№０９２７６１０２Ｄ一９

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刘真，等：四妙勇安跚心脑血管疾病中的应用及作用机制的研究进展

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毛细血管通透性的增加有明显的抑制作用，并呈现一定的量效关系。¨副王氏等利用二甲苯致小鼠耳廓肿和大鼠琼脂性肉芽肿炎症模型，观察四妙勇安汤不同提取部位对炎症的影响。结果提示大孔树脂５０％醇洗液部位对小鼠耳廓肿胀度有明显的抑制作用，对大鼠琼脂性肉芽肿也有明显的抑制作用。且呈一定的量效关系。四妙勇安汤大孔树脂５０％醇洗液部位具有显著的抗炎作用。Ｌｌ＂李氏等建立大鼠实验性腹主动脉瘤模型，应用弹力纤维染色、ＣＤ６８免疫组织化学染色观察动脉壁弹力纤维的损伤、巨噬细胞的浸润，用ＲＴ—ＰｃＲ和ｗｅｓｔｅｍ蛋白质印迹方法观察单核细胞趋化蛋白一ｌ（ＭＣＰ—１）及基质金属蛋白酶一２（ＭＭＰ一２）的基因表达。与盐水对照组相比，造模后２周时，四妙勇安汤组大鼠腹主动脉的扩张、动脉壁弹力纤维的损伤、ＣＤ６８阳性表达、ＭＣＰ—ｌ和ＭＭＰ一２的基因表达程度均明显降低。四妙勇安汤能通过抑制动脉壁炎性细胞的浸润和相关基因的表达，对实验性腹主动脉瘤的生长产生明显的抑制作用。（１７】

２．３血管新生治疗性血管新生是改善缺血性疾病的有效治疗方法。血管新生的第一步过程是内皮细胞的增殖。四妙勇安汤可能是通过调节细胞周期的作用参与了对人脐静脉内皮细胞（ＥＣＶ３０４）增殖，促进新生血管的生成和缺血损伤组织的修复。袁氏等体外培养ＥＣＶ３０４，绿原酸、阿魏酸单体进行干预，利用Ｍ１－Ｉ＇及Ｂｒｄｕ—ＥｕＳＡ法检测其对ＥＣＶ３０４增殖的影响。绿原酸１０１ｎ∥ｍＬ—１０２ｎｇ／ｍＬ，阿魏酸１０２ｎｇ／ｍＬ—１０４ｎｇ／ｍＬ浓度组为促细胞增殖的优选浓度。【Ｉ副王氏等以血清药理学的方法观察血四妙勇安汤对于培养人脐静脉内皮细胞ＥｃＶ３０４增殖的影响．取对数生长期的内皮细胞，同步化于Ｇ０期，ＥＵＳＡ法检测Ｂｒｄｕ的掺人，用流式细胞仪分析细胞周期各时相分布。与空白血清对照组相比，１０％的四妙勇安汤含药血清体积添加分数可显著提高Ｂｍｕ的掺入量，促进ＤＮＡ合成，提高ＥＣＶ３０４细胞周期Ｓ期所占比例。１０％的四妙勇安汤含药血清能促进内皮细胞ＥＣＶ３０４ＤＮＡ合成。加快细胞周期进程，从而对其增殖具有促进的作用，可能具有血管生成的作用。¨，Ｊ２．４调节环腺苷酸（ｃＡＭＰ）及Ｂ一内啡肤（Ｂ—ＥＰ）分泌

四妙勇安汤对血浆ｃＡＭＰ及Ｂ—ＥＰ的调节可能为其

治疗脑缺血的重要机制之一。杜氏等在原方基础上加人丹皮、川芎、毛冬青、丹参活血化瘀，水蛭破瘀逐积，鸡血藤祛风养血活血，四妙勇安汤味可调节脑缺血大鼠血浆ｃＡＭＰ及Ｂ—ＥＰ含量，血浆ｃＡＭＰ增加，可抑制脑细胞Ｃａ２＋超载，还可以抑制红细胞和血小板聚集，改善微循环，促进侧支循环建立。Ｂ—ＥＰ含量下降，可减轻脑水肿，使病灶区脑组织得到修复，恢复其血液供应。印１３小结与展望

四妙勇安汤在心脑血管疾病中多应用于冠心病、心律失常、病毒性心肌炎、脑卒巾后遗症、脑梗塞颈动脉硬化等。其中在冠心病中的应用临床报道最多。基础研究显示四妙勇安汤具有抗炎、抗动脉硬化、促进血管新生等作用。随着对冠心病的研究的深入。其与瘀毒关系密切，尤其“毒”的研究越来越受到重视。雷氏提出现代医学的炎性介质和血管活性物质的过度释放等，均可看成中医的毒邪。炎症反应的表现类似于中医的热毒、红，肿．热、痛、溃

万方数据

疡、出血等是热毒的辨证依据。【２１３张氏认为炎症反应与毒热是相通的。急性冠脉综合症慢性炎症变化如淋巴细胞、巨噬细胞等炎症细胞浸润，炎症反应标志物、炎症介质水平增高等当和传统中医学的因毒致病学说相关。导致斑块不稳定的炎性因子、细胞因子均可归属于中医学之“毒”的范畴。僻１而四妙勇安汤具有清热解毒、活血通络的功效。但目前对于四妙勇安汤抗炎作用的研究大多数局限于化学刺激产生的炎症模型，与冠心病的炎症不同。因此，有必要建立合理的动物模型或细胞模型对于四妙勇安汤治疗冠心病的抗炎作用进一步研究，例如：其对Ｃ反应蛋白（ＣｆｕＰ），白介素一６（ＩＬ一６）水平，高敏Ｃ反应蛋白（１Ｉｓ—ｃｆｕＰ）与肿瘤坏死因子一ａ（ＴＮＦ—ａ）水平的影响。四妙勇安汤通过对于哪种炎性因子具有影响，对于血管（内皮细胞、平滑肌细胞、成纤维细胞）、心肌细胞是否具有保护作用还值得进一步研究探讨。

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冬虫夏草培养、药理及临床应用最近研究进展

河北省宽城满族自治县中医院

丛柏燕周素娟△邢艾华△△（承德０６７６００）

关键词冬虫夏草；培养；药理；临床应用中图分类号：Ｒ２８５．６

文献标识码：Ａ

文章编号：１００７—５６１５（２０ｌＯ）０２一００４４一０３

冬虫夏草为麦角菌科真菌冬虫夏草菌寄生在蝙蝠蛾科草多糖的效果好。Ｈ１⑤正交试验结果表明固态发酵最佳培养昆虫幼虫上的子座及幼虫尸体的复合体。夏初子座出土。基组为：大米５ｇ，玉米粉２ｇ，蚕蛹粉ｌｇ，麸皮２ｇ；单孢子未发散时挖取，晒至六七成千，除去似纤维状的附着因素试验结果表明：当培养温度２０℃、料水比ｌ：Ｉ．５、物及杂质，晒干或低温干燥。冬虫夏草性味甘，平。归肺、料层厚度２ｃｍ、无光照时对菌体生长较为有利。发酵条件肾经，具有补肺益肾，止血，化痰功效。用于久咳虚喘、优化后．比优化前提高了３８．６％。【６１劳嗽咯血、阳痿遗精、腰膝酸痛等症。…现代研究证明冬虫２冬虫夏草中化学成分研究

夏草以其调节阴阳、肺肾双补之特性，补而不峻、温而不①原子吸收分光光度计用微波消解一火焰原子吸收光火之优势。广泛应用于免疫、心血管、呼吸、泌尿生殖、谱法，用ＨＮｑ进行微波消解。试验表明ＨＮ０３具有消解消化等疾病的治疗。现将近几年该药的药理与临床应用研时间短、效果好，消解完全，元素损失少的优点。测定结究进展综述如下。

果表明，冬虫夏草含有丰富的铁、铜、锌、锰、钙、镁，ｌ

冬虫夏草提取及培养方面的研究

特别是锌的含量是其它保健中草药无法比拟的。这与冬虫①影响冬虫夏草菌株原生质体制备与再生的主要因素：

夏草能增强肌体的免疫力，抑制肿瘤细胞的生长。清热解

最佳条件组合为培养３ｄ的菌丝体，在２．０％溶壁酶＋毒，消肿、止痛、止血、补血以及保健等功能相吻合。【＇１②

Ｉ．Ｏ％蜗牛酶的酶液中。０．６ｎ帕Ｌ／Ｌ的ＫｃＩ作为原生质体制采用聚甲基丙烯酸丁酯（ＰＢＭＡ）整体柱毛细管电色谱法备的渗稳剂，Ｏ．６ｍｏ扩Ｌ的甘露醇作为再生培养基的渗稳测定冬虫夏草中胞苷和腺苷的含量。自制的ＰＢＭＡ电色谱剂，３２℃酶解２ｈ，在此条件下，原生质体得率可达到２．９８

整体柱（总长为３４．５ｃｍ，有效长度２６．０ｃｍ），流动相２０ｘ

ｌｏ｜／ｍＬ。［２１②采用液体发酵冬虫夏草生产菌丝体和多糖啪ｍｏ】／Ｌ硼砂水溶液（ｐＨ３．５），运行电压１５ｋＶ，压力进最佳条件为：接种量５％、温度２６℃、培养时间４ｄ，通

样（６×ｌ矿）Ｐａ×Ｏ．１ｍｉｎ；柱温３０℃，检测波长２１４

ｎｍ，

气流量ｌＬ／ｌＩｌｉｎ；【３１③以豆粕和米糠为固态培养基，固体发内标溶液１００斗∥ｍＬ甲氧苄啶（ＴＭＰ）溶液（乙醇一流动酵生产冬虫夏草多糖初步确定了在豆粕：米糠为ｌ：２相ｌ：ｌ为溶剂）。结果：两核苷的在１２．５—１２５ｍｇ／Ｌ线性（Ｗ／Ｗ）固体培养基发酵生产冬虫夏草多糖的最佳条件为：关系良好。检测限（ｓ／Ｎ＝３）及定量限（Ｓ／Ｎ＝１０）分别接种量２０％、温度２６℃、培养基含水量为６０％、空气相对为：胞苷２．１４，７．１４ｎ∥Ｌ；腺苷１．８８，６．２５ｎ∥Ｌ。两核湿度为６０％和培养时间７ｄ。经分析，生产的冬虫夏草多

苷加样回收率在９７．２％一１０３．５％。ＲｓＤ在０．９％一２．６％。

糖为Ｂ一葡聚糖。【．１④研究发现，采用醇沉浓度为７０％时，

该方法可用于冬虫夏草中胞苷和腺苷的含量测定。【．圳③建

虫草多糖沉淀效果较好３种预处理方法均可增加虫草多立适用于冬虫夏草的扩增片断长度多态性（ＡＦＬＰ）体系：糖的提取率：超声波预处理＞微波预处理＞水提法虫革多

用乙醇沉淀ｃＤ—ＮＡ，建立的模板不含ＰｃＲ反应抑制剂及糖提取率为７．９６５叫ｍＬ。结果显示超声波预处理提取虫

其它酶反应抑制剂，建立的反应体系适用于冬虫夏草基因组ｃＤＮＡ的ＡＦＬＰ银染法显带研究。Ｌｌ叫

△河北省石家庄市中医院３冬虫夏草药理研究

△△河北省平泉县中医院

３．１

对免疫系统的影响①冬虫夏草保健酒对小鼠腹

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（９）：ｌ８１８一ｌ８２０

（２０ｌＯ—０４一ｌＪ收绱）

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