葡萄柚汁对临床药物的作用

匡堂堡姿！Ｑ堂至！旦箜！！鲞筮！！塑！！盟ｉ！坐曼竺箜ｉ塾！坐！＆！！Ｑ堕！！堂：！！：盟！：！！目滥用减肥药。肥胖患者应在医生指导下，制定科学的运动和节食方案，辅以药物治疗才能取得较好的减肥效果。参考文献：

【ｌＪ

Ｎｉｎｇ

・６９５・

［１１］

ＳｌｅｃｍｎｎＭＷ，ＧａｒｃｉａＫ，ＬｉｕＲ，ｅｔａ１．Ｃｉｌｉａｒｙｎｅｕｒｅｔｒｏｐｈｉｅｆａｃｔｏｒｉｍ—ｐｒｅｖｅｓｄｉａｂｅｔｉｃｐａｒａｍｅｔｅｒｓａｎｄｈｅｐａｔｉｃｓｔｅａｔｅｓｉｓａｎｄｉｎｃｒｅａｓｅｓｂａｓａｌｍｅｔａｂｏｌｉｃｒａｔｅｉｎｄｂｌｄｂｍｉｃｅ［Ｊ］．ＰＮＡＳ，２００３，１００（２４）：１４２９７一

１４３０２．

Ｇ．Ｃｏｏｒｄｉｎａｔｉｏｎ

ｏｐｅｎ

Ｇｒｏｕｐ

ｏｆ

ｏｎ

ｍｕｈｉｃｅｎｔｅｒａｎｄ

ｓｔｕｄｙ

Ｐｏｓｔ－Ｍａｒｋｅｔｉｎｇ

ｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙ

ＸｕｅＺａ

Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ

ｏｆ

ｏｆ

Ｑｕｍｅｉ．Ａ

ｉｎ

ｓｉｂｕｔｒａｍｉｎｅ

ｏｂｅｓｅｓｕｂｊｅｃｔｓ［Ｊ］．Ｚｈｏｎｇｈｕａ

１２４６．

Ｙｉ

Ｚｈｉ，２００４，８４（１５）：１２４３—

ｏｆｓｉｂｕｔｒａｍｉｎｅ

ｗｉｔｌｌ

［１２］ＪｕｄｉｔｈＫｏｒｎｅｒ，ＬｏｕｉｓＪ．ＡｒｏｎｎｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＡｐｐｒｏａｃｈｅｓｔｏＷｅｉｇｈｔ

Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ：ＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃＴａｒｇｅｔｓ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＥｎｄｅｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｌ），２００４，８９（６）：２６１６—２６２１．

Ｖａｎ岱ＩａｌＬＦ，瑚８８ａｎｅｎＡＭ，ＳｃｈｅｅｎＡＪ，ｅｔａ１．Ｅ＆ｃｔｓｏｆｔｈｅｃａｎｎａｈｉ－［１３］

ｎｏｉｄ．１

ｒｅｃｅｐｔｏｒ

［２］ＭｃＮｕｌｔｙＳＪ，ＵｒＥ，ＷｉｌｌｉａｍｓＧ．Ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｔｒｉａｌ

ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ

ｉｎ山ｅ

ｂｌｏｃｋｅｒｒｉｍｏｎａｂａｎｔｏｎ

ｗｅｉｇｈｔ

ｒｅｄｕｃｔｉｏｎａｎｄｃａｒｄｉｏｖａｓ—

ｏｆｏｂｅｓｅｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｉｃｐａｔｉｅｎｔｓｔｒｅａｔｅｄｍｅｆｆｏｒｍｉｎ

［３］

４

［Ｊ］．ＤｉａｂｅｔｅｓＣａｒｅ，２００３，２６（１）：１２５－１３１．

ＷｏｏｌｔｏｒｔｏｎＥ．Ｏｂｅｓｉｔｙｄｒｕｇｓｉｂｕｔｒａｍｉｎｅ（Ｍｅｒｉｄｉａ）：ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎａｎｄｃａｒｄｉａｃａｒｒｈｙｔｈｍｉａｓ［Ｊ］．ＣＭＡＪ，２００２，１６６（１０）：１３０７－１３０８．

ＣｏｌｍａｎＥ．Ａｎｏｒｅｃｔｉｃｓｏｎ’ＩＨａｌ：ＡＨａｌｆＣｅｎｔｕｒｙｏｆＦｅｄｅｒａｌＲｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆ

ＰｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎＡｐｐｅｔｉｔｅ

１４］

Ｓｕｐｐｒｅｓｓａｎｔｓ［Ｊ］．Ａｎｎａｌｓ

ｏｆ

ＩｎｔｅｍａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，

２００５，１４３（５）：３８０．３８５．

［１５］

ｆａｃｔｏｒｓｉｎｏｖｅｒｗｅｉｇｈｔｐａｔｉｅｎｔｓ：１－ｙｅａｒｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅｆｒｏｍｔｈｅ

ＲＩＯ—Ｅｕｒｏｐｅｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ，２００５，３６５（９４６８）：１３８９—１３９７．Ｐ０ｉｔｉｅｒＢ。ＢｉｄｏｎａｒｄＪＰ，ＣｅｄｒｏｕｖｅｌｅＣ．ｎｅａｎｔｉ—ｏｂｅｓｉｔｙｅｆｆｅｃｔｏｆｒｉｍｏｎａｂａｎｔｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈａｎｉｍｐｒｅｖｅｄｓｅｒｕｍｌｉｐｉｄｐｒｏｆｉｌｅ【Ｊｊ．Ｄｉａ—ｂｅｔｅ８０ｂｅｓＭｅｔａｂ，２００５，７（１）：６５．７２．

ＢｅｃｋｌｅｙＥ１．．彤ｍｏｎａｈａｎｔａＴｒｌｐｌｅＴｈｔｅａｔｔｏＤｉａｂｅｔｅｓ［ＪＪ．ＤＯＣＮｅｗｓ，

ｅｕｌａｒｒｉｓｋ

［５］１６Ｊ

ｕ

ｚＰ，ＭａｇｌｉｏｎｅＭ，Ｔｕ

ＷＬ，ｅｔａ１．Ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ：ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃｔｒｅａｔ—

２∞５，２（９）：６．

［１６］ＢｒａｙＧＡ，ＨｏｌｌａｎｄｅｒＰ，ＫｌｅｉｎＳ，ｅｔａ１．Ａ６－ｍｏｎｔｈｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｐｌａｃｅｂｏ—

ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ，ｄｏｓｅ・ｒａｎｇｉｎｇｔｒｉａｌｏｆｔｏｐｉｒａｍａｔｅｆｏｒｗｅｉｇｈｔｌｅｓｓｉｎｏｂｅｓｉｔｙ［Ｊ］．ＯｂｅｓＲｅｓ，２００３，１ｌ（６）：７２２－７３３．

［１７］Ｍａｔｈｎｓ－ＶｌｉｅｇｅｎＥＭ，ＶａｎＩｅｒｌａｎｄ—ＶａｎＬｅｃｕｗｅｎＭＬ，ＲｏｏｌｋｅｒＷ．Ｇａｓｔｒｉｃ

ｅｍｐｔｙｉｎｇ，ＣＣＫｒｅｌｅａｓｅ，ａｎｄｓａｔｉｅｔｙｉｎｗｅｉｇｈｔ—ｓｔａｂｌｅｏｂｅｓｅｓｕｂｊｅｃｔｓ［Ｊ］．ＤｉｇＤｉｓＳｃｉ，２００５，５０（１）：７－１４．

［１８］髓ｎｔＡ，ＰｔａｂｅｎＡ，ＥｒｓｂｅｌｌＡＫ，ｅｔａ／．ｎｅｅｆｆｅｃｔｏｆｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｌｅｖｅｌｓ

ｏｆｇｌｕｃａｇｏｎ－ｌｉｋｅｐｅ埘ｄｅ一１ｏｎａｐｐｅｔｉｔｅ，ｇａｓｔｒｉｃｓｕｂｓｔｒａｔｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｉｎｏｂｅｓｉｔｙ［Ｊ］．ＩｎｔＪＯｂｅｓ

ｅｍｐｔｙｉｎｇ，ｅｎｅｒｇｙＲｅｌａｔ

ｏｂｅｓｉｔｙ［Ｊ］．ＡｎｎＩｎｔｅｒｎＭｅｄ，２００５，１４２（７）：５３２—５４６．

ＲｔｋｓｓｎｅｒＳ，Ｓｊ８ｓｔｅｍＬ，ＮｏａｃｋＲ，ｅｔａ１．ｗｅｉｇｈｔｌｏｓｓ，ｗｅｉｇｈｔｍａｉｎｔｅ－ｎ蚰ｃｅ．ａｎｄｉｍｐｒｏｖｅｄｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓａｆｔｅｒ２ｙｅａｒｓｔｒｅａｔｍｅｎｔ

ｍｅｎｔｏｆｗｉｔｈｏｒｌｉｓｔａｔ

ｆｏｒｏｂｅｓｉｔｙ．ＥｕｒＯｐｅａｎＯｒｌｉｓｔａｔＯｂｅｓｉｔｙＳｔｕｄｙＧｒｕｏｐ［Ｊ］．Ｒｅｓ，２０００，８（１）：４９．６１．

［７］ＴｏｒｇｅｒｓｏｎＪＳ，ＨａｕｐｔｍａｎＪ，ＢｏｌｄｒｉｎＭＮ，ｅｔａ１．Ｘｅｎｉｃａｌｉｎｔｈｅｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ

ｏｆｄｉａｂｅｔｅｓｉｎｏｂｅｓｅｓｕｂｊｅｅｔｓ（ＸＥＮＤＯＳ）ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＤｉａｂｅｔｅｓＣａｒｅ，２００４，２７（１）：１５５—１６１．

［８］韩青，王立．奥利司他对肥胖者的体重控制及危险因素的影响

［Ｊ］．中国临床医学，２００４，１ｌ（３）：３３５．３３７．

【９ＪＢａｌｌｉｎｇｅｒＡ．Ｏｒｌｉｓｔａｔｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｏｂｅｓｉｔｙ［Ｊ］．Ｅｘｐｅｒｔ０ｌａｉｎＰｈａｒ・

ｍａｃｏｔｈｅｒ，２０００，１（４）：８４１—８４７．

【１０］ＢｌｔｔｈｅｒＢ，ＭｅｓｃｈｏｓＳ，ＢｕｌｌｅｎＪ，ｅｔａ１．ＣｉｌｉａｒｙｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃｆａｃｔｏｒＡｘｌ５

ａｌｔｅｒｓｅｎｅｒｇｙｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ，ｄｅｃｒｅａｓｅｓｂｏｄｙｗｅｉｇｈｔ，ａｎｄｉｍｐｒｅｖｅｓｍｅｔａ—ｂｏｌｉｅｃｏｎｔｒｏｌｉｎｄｉｅｔ．ｉｎｄｕｃｅｄｏｂｅｓｅａｎｄＵＣＰｌ．ＤＴＡｍｉｃｅ【ＪＪ．Ｄｉａｂｅｔｅｓ，２００４。５３（１１）：２７８７．２７９６．

Ｏｂｅｓ

ａｎｄ

ＭｅｔａｂＤｉｓｏｒｄ，

２００１，２５（６）：７８１—７９２．

［１９］【２０］

Ｂｒｅｙ

ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ

［Ｊ］．Ｎａｍｒｅ，２０００，４０４（６７７８）：６７２—６７７．

Ｌｏｓｓ

ＧＡ，ＴａｒｔａｇｌｉａＬＡ．Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ

ｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ

ｏｆ

ｏｂｅｓｉｔｙ

ＡｒｂｅｃｎｙＣＭ，ＡｄｄｒｅｓｓｉｎｇｔｈｅＵｎｍｅｔＭｅｄｉｃａｌＮｅｅｄｆｏｒＳａｆｅ

ｆｉｖｅＷｅｉｇｈｔ

ａｎｄＥ珏＆・

Ｒｅｓ，２００４，１２（８）：１１９１－１１９６．Ｔｈｅｒａｐｉｅｓ【ＪＪ．Ｏｂｅｓ

收稿日期：２００５—１１．１４修回１３期：２００６－０４一１８

葡萄柚汁对临床药物的作用

尚亚飞１，刘

中图分类号：Ｒ９６９．２

文献标识码：Ａ

昌２，吕

毅２

文章编号：１００６．２０８４（２００６）１１－０６９５—０３

（１．西安市中心医院，西安７１０００３；２．西安交通大学医学院第一附属医院肝胆外科，西安７１００６１）

摘要：葡萄柚及其果汁在中国的消费量在日益增长，因其富含果胶、黄酮类、呋喃香豆素及其他许多化学成分，日益为消费者所喜爱。葡萄柚汁通过对肠道转运蛋白及肠黏膜上皮细胞上代谢酶的影响从而改变很多口服药物的生物利用度。本文就国外近几年关于葡萄柚汁与药物相互作用的文献报道简要综述，并提出建议和展望。

关键词：药物相互作用；葡萄柚汁；生物利用度

Ｔｈｅ

类果汁不同的是，葡萄柚汁有可能与许多临床常用药物发生相互作用。现就国外近几年关于ＧＦＪ与药物相互作用的文献报道综述如下。

１

Ｅｆｆｅｃｔｏｆ

ＧｒａｐｅｆｒｕｉｔＪｕｉｃｅｏｎＣｌｌｎｉｅａｌＤｎｌｇ

脚，Ｘｉ’Ⅱｎ

ｓｉ炒，ｘｉ’口ｎ

７１０００３；２．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ

Ｙａ－ｆｅｉｌ，ＬＩＵＣｈａｎ９２，￡ｙＹｉ２．（１．船７∞ＣｅｎｔｒａｌＨｏｓｐｉ一

ｏｆＨｅｐａｔｏｂｉｌｉａｒｙＳｕｒｇｅｒｙ，ＦｉｒｓｔＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，溉７口，ＩＪｉａｏｔｏｎｇＵｎｉｖｅｒ－

ＳＨＡＮＧ

ＧＦＪ对口服药物生物利用

７１００６１，Ｃｈｉｎａ）

ｃｏｎｓｕｍｐｔｉｏｎ

ｏｆｓｕｃｈ

度的影响

１．１对糖尿病药物的影响日本Ｈｉｒｏｋｉ…等用浓度为５％、ｐＨ值为７．４、渗透浓度约为３００ｍｍｏｌ／Ｌ的ＧＦＪ进行实验，研究显示ＧＦＪ能够抑制格列本脲

ｇｒａｐｅｆｒｕｉｔａｎｄｉｔｓｊｕｉｃｅｉｓｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｄａｙｂｙｄａｙｉｎＣｈｉｎａ．Ｂｅｃａｕｓｅｏｆｃｏｎｔａｉｎｉｎｇａｓｍａｎｙｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓｐｅｃｔｉｎ，ｌｌａｖｏｎｏｉｄｓ，ｆｕｒｅｃｏｕｍａｒｉｎａｎｄ８０ｏｎ，ｔｈｅｙａｒｅｆａｖｏｒｅｄｂｙｍｏｒｅａｎｄｍｏｒｅ

ｏｎｅｎｔｅｒｅ－ｔｒａｎｓｐｏｒｔｃｏｎｓｕｍｅｒｓ．Ａｃｔｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎａｎｄｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｍｕｃｏｓａｍｅｔａｂｏｌｉｃｅｎｚｙｍｅ，ｇｒａｐｅｆｒｕｉｔｊｕｉｃｅｃａｌｌｃｈａｎｇｅｔｈｅ

Ａｂｓｔｒｃｔ：Ｔｈｅ

ｃｈｅｍｉｃａｌ

ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ

ｏｒａｌｄｒｕｇｓ，ｗｅ

ｏｆｍａｎｙｏｒａｌｄｒｕｇｓ．Ｂａｓｅｄ

ｏｎｔｈｅ

ａｒｔｉｃｌｅｓｐｕｂｌｉｓｈｅｄ

ｉｎｒｅｃｅｎｔ

ｙｅａｒｓ

ａｂｏｕｔｅｆｆｅｃｔｓｏｆ

ｇｒａｐｅｆｒｕｉｔｊｕｉｃｅ

ｏｎ

ｐｒｏｐｏｓｅｓｏｍｅｓｕｇｇｅｓｔｉｏｎｓ

ａｎｄ

ｐｒｏｓｐｅｃｔｓ．

Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｄｒｕｇｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ；Ｇｒａｐｅｆｒｕｉｔｊｕｉｃｅ；Ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ

葡萄柚（ｇｒａｐｅｆｎｆｉｔ，学名ｃｉｔｒｕａｐａｒａｄｉａｉ）亦名胡柚或西柚，原产美洲，因果实成串如葡萄而得名。其果汁略有苦味，但口感舒适，在美国是很多人早餐的必备饮料。现在，地产和进口的葡萄柚及其果汁在中国的消费量也在日益增长。葡萄柚汁（ｇｒａｐｅｆｒｕｉｔｊｕｉｃｅ，ＧＦＪ）富含果胶（ｐｅｃｔｉｎ）、黄酮类、呋喃香豆素及其他许多化学成分。其中，柚苷（ｎａｒｉｎｇｉｎ）味苦，且特征性地存在于葡萄柚中，一杯葡萄柚汁所含柚苷可达数百毫克，不同类型或品牌的葡萄柚汁活性成分的含量可能不同。与其他柑桔

的吸收。其机制为：ＧＦＪ能够抑制位于人类小肠黏膜上皮细

胞上的有机阴离子转运多肽Ｂ（０觚Ｐ．Ｂ），而格列本脲作为一

种降血糖药，是ＯＡＴＰ－Ｂ作用的底物，故ＧＦＪ通过抑制ＯＡＴＰ－Ｂ从而抑制ＯＡＴＰ－Ｂ介导的格列本脲的摄取。

１．２对Ｇ肾上腺素受体阻滞剂的影响美国Ｓｃｈｗａｒｚ等旧。对２４例白人志愿者的研究发现，仅口服ＧＦＪ３００ｍＬ组较对照组能够降低他林洛尔（ｔａｌｉｎｏｌ０１）的血浆浓度时间曲线下面积（ＡＵＣ）、峰值浓度、尿排泄量（ｕｒｉｎａｒｙ

ｅｘｃｒｅｔｉｏｎ

ｖａｌｕｅｓ），分别降低

万方数据　

・６９６・

垦堂绫蕉！！堂生！旦箜！！鲞箜！！塑丛鲤ｉ型墅！蚋！！丛！！坦！！Ｑ堕！！尘：！！！塑！：！！

到５６％，５７％，及５６％，均有统计学意义。重复摄入ＧＦＪ组不起主要作用。

（９００ｍＬ／ｄ，连续６ｄ）亦有同样的结果，减少４４％一６５％，有统计１．８对抗真菌药的影响美国Ｇｒａｙｂｉｎ等Ｈ叫发现杂交ＩＣＲ鼠学意义。且两组均对其肾清除率、半衰期及达到峰值浓度的静脉感染腐皮镰刀菌（ｆｕｓａｒｉｕｍｓｏｌａｎｉ）后，单一口服伏立康唑时间没有影响。其可能的机制为：ＧＦＪ优先抑制小肠的吸收（ｖｏｒｉｃｏｎａｚｏｌｅ）４０ｍｇ／（ｋｓ・ｄ），并不能达到保护作用，而加服ＧＦＪ过程，而不是改变小肠Ｐ＿糖蛋白的功能。

则表现出明显疗效。其机制可能为ＧＦＪ抑制了肠黏膜细胞色芬兰Ｌｉｌｊａ等∞１将１２例健康志愿者分为３组，分别口服依素酶，从而提高伏立康唑在小鼠体内的浓度所致。

曲康唑２００ｍｇ或安慰剂，２次／ｄ，或２００ｒａＬＧＦＪ，３次／ｄ，连服２ｄ。１．９对抗寄生虫药物的影响荷兰Ｎａｇｙ等‘１¨研究发现，服于第３ｄ早上摄入依曲康唑、安慰剂、ＧＦＪ后１ｈ再分别口服用阿苯哒唑（ａｌｂｅｎｄａｚｏｌｅ）（１０ｍｇ／ｋｇ）同时加服ＧＦＪ组较服用阿ｌＯＯｍｇ塞利路尔（ｃｅｌｉｐｒｏｌ０１）用２００ｍＬ水冲服（依曲康唑组和安苯哒唑和水组，阿苯哒唑亚砜的最大血药浓度提高３．２倍，但慰剂组）或用２００ｍＬＧＦＪ冲服，口服１００ｍｇ塞利路尔４ｈ和ｌＯｈ西咪替啶和ＧＦＪ联合摄入后阿苯哒唑亚砜的最大血药浓度没后再分别口服２００ｍＬ水或ＧＦＪ，检测塞利路尔的血药浓度。有提高，反而较ＧＦＪ组有所降低。阿苯哒唑是肠黏膜细胞色结果显示，依曲康唑组塞利路尔ＡＵＣ较安慰剂组增高８０％，素Ｐ４５０３Ａ４（ＣＹＰ３Ａ４）酶的代谢底物，ＧＦＪ通过抑制肠黏膜而ＧＦＪ组较安慰剂组降低了１３％，其血浆峰值浓度降低了ＣＹＰ３Ａ４来提高阿苯哒唑的血药浓度，而西咪替啶是ＣＹＰ３Ａ４５％。依曲康唑和ＧＦＪ联合应用未作描述。

酶的激动剂，故与ＧＦＪ合用后阿苯哒唑浓度反而降低。

１．３对抗组胺药的影响加拿大Ｄｒｅｓｓｅｒ等Ｈ１对１２例健康志意大利Ｇｉｏｒｇｉ等‘１２ｏ将６只雄性猎犬分为３组，分别给予愿者进行随机交叉研究发现，摄入３００ｍＬＧＦＪ组较口服水组ｌＯＯｍＬ水、ｌＯＯｍＬ商品化液体ＧＦＪ和冻干粉１０．０９ＧＦＪ（溶于能够减低口服非索非那定（ｆｅｘｏｆｅｎａｄｉｎｅ）的ＡＵＣ及峰值浓度，１００ｍＬ水中），２ｈ后１：３服单一剂量吡喹酮（ｐｒａｚｉｑｕａｎｔｅｌ）３０ｍｇ／分别降低到５８％和５３％，而摄入１

２００ｍＬ

ＧＦＪ组则分别降至

ｋｇ，通过ＨＰＬＣ（高压液相色谱法）测定吡喹酮及其代谢物４一羟３６％和３３％，均有统计学意义。这可能是通过抑制小肠有机基吡喹酮。结果显示，液体ＧＦＪ和冻干粉ＧＦＪ可提高吡喹酮阴离子转运多肽Ａ（ＯＡＴＰ－Ａ）来减少其底物的摄取，而且随着最大血药浓度约３倍，其ＡＵＣ分别提高２．５和２．３倍，而且其ＧＦＪ摄入量的增大，其抑制作用亦增大。代谢物４．羟基吡喹酮最大血药浓度提高３倍，其ＡＵＣ提高４１．４对免疫抑制剂的影响

日本Ｅｇａｓｈｉｒａ等ｂ１研究发现ＧＦＪ

倍。

能够显著抑制人肝微粒体中的６ｐ羟基睾酮（达８３．９％），而６ｐ１．１０对钙离子通道拮抗剂的影响

挪威Ｃｈｆｉｓｔｅｎｓｅｎ等Ｈ引对

羟基睾酮与他克莫司（ｔａｃｒｏｌｉｍｕｓ）的代谢有前保温时间依从性

１０例健康男性志愿者采用随机、公开、交叉研究方法，给单一（ｐｒｅｉｎｃｕｂａｔｉｏｎｔｉｍｅ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ）。而且ＧＦＪ能抑制ＣＹｔＢＡ４的活

口服剂量无延迟配方的地尔硫革（ｄｉｌｔｉａｚｅｍ）１２０ｍｇ＋２５０ｍＬ

ＧＦＪ

性从而提高他克莫司的血药浓度。

或２５０ｍＬ水进行比较，结果显示，ＧＦＪ显著提高人均地尔硫革伊朗Ｍｅｈｒｓａｉ等Ｍ１选取１５例肾移植术后半年以上、肾功ＡＵＣ（２０±２５）％，有统计学意义。而其峰值浓度增加（２２±能稳定且肌酐清除率达３０ｍＬ／ｍｉｎ以上者，晚上口服环孢霉素３７）％，无统计学意义。达峰值浓度时间和半衰期没有影响。Ａ及纯净水或ＧＦＪ后１１．５ｈ抽血测其谷值浓度，并在０．５ｈ后口可能与肠内代谢及Ｐ－糖蛋白转运有关。

服晨量环孢霉素Ａ及纯净水或ＧＦＪ，３ｈ后抽血测其峰值浓度，２

ＧＦＪ影响药物生物利用度的机制

经配对ｔ检验后得出结论：ＧＦＪ能提高环孢霉素Ａ谷值浓度葡萄柚汁影响的口服药物有很多，像常用的钙离子通道

４６．３９９／Ｌ，峰值浓度则提高１８２．７ｔｔｇ／Ｌ，均有统计学意义。阻断剂维拉帕米、降血脂药辛伐他汀、抗组胺药特非那定、胃１．５对镇痛剂的影响

瑞士Ｂｅｎｍｅｂａｒｅｋ等＂１让患者在口服

肠道动力药西沙比利、镇静催眠药地西泮、抗精神病药物氯米美沙酮（ｍｅｔｈａｄｏｎｅ）３０ｍｉｎ之前，先口服２００ｍＬ水或者ＧＦＪ。２４ｈ帕明、抗寄生虫药青蒿素等。其作用机制主要可概括为两方后抽血检测发现，口服ＧＦＪ组较口服水组的血浆浓度时间曲面：①对肠道转运蛋白的作用。ＧＦＪ能够抑制位于人类小肠线下面积平均增加１７％，而且没有检测到过调机制（ｏｖｅｒｍｅｄｉ—黏膜上皮细胞上的有机阴离子转运多肽如ＯＡＴＰ－Ａ、ＯＡＴＰ－Ｂ，ｃａｔｉｏｎ）的症状，也没有患者诉说任何不适。因此得出结论：口从而抑制其介导的以其为作用底物的药物转运，故可抑制该服ＧＦＪ与美沙酮的生物利用度的提高有关，而且不增加患者药物的生物利用度；同时，ＧＦＪ又能够抑制位于人类小肠黏膜的危险性。但他们不建议在美沙酮维持治疗期间，尤其是在上皮细胞上的外向转运载体蛋白Ｐ－糖蛋白，反而提高Ｐ＿糖蛋治疗开始阶段服用ＧＦＪ。白介导的以Ｐ－糖蛋白为底物的药物转运，从而提高其生物利

１．６对抗病毒药物的影响

法国Ｔｒｏｕｔ等哺１将１００例艾滋病

用度。②对肠黏膜上皮细胞上的代谢酶的影响。细胞色素患者分成无症状组、有症状无腹泻和衰竭症状组及有腹泻和Ｐ４５０３Ａ（ｃＹＰ３Ａ）参与５０％以上药物的１相代谢，而ＣＹＩ：ｒ３Ａ４又（或）衰竭症状组三组，均在服用沙奎那韦（ｓａｑｕｉｎａｖｉｒ）的同时是含量最丰富且最重要的代谢酶。ＧＦＪ主要被细胞色素Ｐ４５０摄人２００ｍＬＧＦＪ，沙奎那韦的ＡＵＣ均显著增加。其原因可能酶系统中ＣＹＰ３Ａ４代谢，同时也能抑制ｃＹＰ３Ａ４的活性，从而是由于肠上皮的某种外向转运载体的破坏或是肠上皮细胞间抑制药物的氧化代谢，提高其生物利用度。此外，肠道紧密连结的扩大。ＣＹＰ３Ａ４和Ｐ－糖蛋白可协同限制口服药物的经肠吸收，而ＧＦＪ

１．７对强心剂的影响

美国Ｐａｒｋｅｒ等阻１给７例健康成人志

可降低其协同屏障作用。ＧＦＪ对药物生物利用度的影响还受愿者１次口服剂量为１．０ｍｇ的地高辛以及水或ＧＦＪ，结果显示到服用时间及个体差异的影响。ＧＦＪ显著降低地高辛的吸收速率常数，增加吸收滞后时间，但３建议与展望

不影响其最大血药浓度、ＡＵＣ、半衰期及肾清除率。研究认为随着ＧＦＪ作为一种饮品日益为消费者所喜爱，鉴于其对作为小肠Ｐ－糖蛋白抑制剂的ＧＦＪ在地高辛药物的相互作用中

众多药物的影响，在此提醒那些服药患者注意ＧＦＪ与药物的

万　

方数据

堕堂鎏遗！Ｑ堕至！县麓！！鲞釜！！魍丛盟ｉ蝌熙鲤！巨！尘坐！叔！！Ｑ堕！！堡：！ｉ！堡！：！！

褪互作鼷，避免产生爱嚣终用。对于郡些经济邂难却缀服用昂贵药物如器官移檬患者需终生服用免疫捧制荆者，嚣ＧＦＪ能提高环孢素、他克嶷斯等的生物利用度，降低单次口服剂量既能达到治疗目的叉节省费用，故建议在稳定期、无其饿于扰医紊存在海应震。器孬凌垂手本蘩嚣病情变铯复杂、予挽蕹素多，药物浓度难于控制，故暂不建议服用。

事实上，对ＧＦＪ的研究前景十分广阔。ＧＦＪ中活性物质的舞发露瘸子菜些鸯予完全粒首避效应｛ｉｌ；仗势熬注射衣效静药物，使其口服有效。也可提取菇中某种活性成分制成渐的剂型，作为某些昂贵药品的增效剂。还有只疆确定对其中相关活性物旋的质量控潮，不霉改变什么，将冀改为辅助治疗型捆汁，霹使产品太大舞值。参考文献：

［１］ＨｉｒｅｋｉＳ，ＦｕｍｉａｋｉＹ，ＭａｓａｙｕｋｉＴ，ｅｔａ１．Ｃｉｔｒｕｓｊｕｉｃｅｓｉｎｈｉｂｉｔｔｈｅｆｕｎｃ－

ｔｉｏｎｏｆｈｕｍａｎｏｒｇａｎｉｃａｎｉｏｎ－ｔｒａｎｓｐｏｒｔｉｎｇｐｏｌｙｐｅｐｔｉｄｅＯＡＴＰ－Ｂ［Ｊ］．ＤｒｕｇＭｅｔａｂＤｉｓｐｏｓ，２００５，３３（４）：５１８—５２３．

Ｃ２】ＳｃｈｗａｒｚｕＩ，ＳｅｅｍａｒｍＤ，ＯｅｒｔｅｌＲ，ｅｔａ／．Ｇｒａｐｅｆｒｕｉｔｊｕｉｃｅｉｎｇｅｓｔｉｏｎｓｉｇ．

ｎｉｆｉｃａｎｆｌｙｒｅｄｕｃｅｓｔａｌｉｎｏｌｏｌｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ［Ｊ］．ＣｌｉｎＰｈａｒｍａｅｏｌＴｈｅｒ，２００５，７７（４）：２９１．３０１．

［３］Ｌｉｌｊａ封，ＢａｃｋｍａｎＪＴ，ＬａｉｔｉｌａＪ，ｅｔａ１．Ｉｔｒａｃｏｎａｚｏｌｅｉｎｃｒｅａｓｅｓｂｕｔｇｒａｐｅ・

ｆｒｕｉｔｊｕｉｃｅｇｒｅａｔｌｙｄｅｃｒｅａｓｅｓｐｌａｓｍａｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｏｆｃｅｌｉｐｒｅｌｏｌ［Ｊ】．ＣｌｉｎＰｈａｒｍａｅｏｌＴｈｅｒ，２００３，７３（３）：ｔ９２—１９８．

［４］ＤｒｅｓｓｅｒＧＫ，Ｋｉ矗ＲＢ，ＢａｉｌｅｙＤＧ．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｇｒａｐｅｆｒｕｉｔｊｕｉｃｅｖｏｌｕｍｅｏｎ

ｔｈｅ

－６９７・

１７０－１７７，

吲

吲

ＥｇｎｓｈｉｒａＫ，ＯｈｔａｎｉＨ，ＩｔｏｈＳ，群ａ／．ＩｎｈｉｂｉｔｏｒｙｅｆｆｅｃｔｓｏｆｐｏｒａｅｌｏｏｎｔｈｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｏｆｔａｃｒｅｌｉｍｕｓａｎｄｔｈｅａｃｔｉｖｉｔｉｅｓｏｆＣＹＰ３Ａ４ａｎｄＰ－ｇｌｙｃｏｐｒｏ＊

ｔｅｉｎ［ＪＪ，Ｄｒｕｇ

Ｍｅｈｒｓａｉ

ｏｎ

ｓｅｉ’Ａ／ｎ

Ｍｅｔａｂ

ＡＲ，ＰｏｕｒｍａｎｄＧ，ＭａｎｓｏｕｒＤ，ｅｔ

ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ

Ｄｉｓｐｏｓ，２００４，３２（８）：８２８—８３３．

ａ／．Ｅ如ｃｔｏｆ

ｏｆ

ｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎｅ

ｉｎＩｒａｎｉａｎ

ｇｒａｐｅｆｒｕｉｔｊｕｉｃｅ

ｐａ—

吲嘲

ｔｅｎ越ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ

Ｐｒｅｃ，２００３，３５（７）：２７３９—２７４１．ｔｉｅｎｔｓｌＪＩ．Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ

ＢｅｎｍｅｂａｒｅｋＭ，ＤｅｖａｕｄＣ，Ｇｅｘ－Ｆａｂｒｙ

ｏｎ

Ｍ，ｅｔａ／．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｇｒａｐｅｆｒｕｉｔ

ｔｈｅｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｏｆｔＩｌｅｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓｏｆｊｕｉｃｅ

ＰｈａｌＴｔｌａＣｏｌＴｈｅｒ，２００４，７６（１）：５５－６３．

ＴｒｏｕｔＨ，Ｍｅｎｔｒｅ

ｍｅｔｈａｄｏｎｅ［Ｊ］．ｃＨｎ

Ｆ，ＰａｎｈａｒｄＸ，ｅｔａ１．Ｅｎｈａｎｃｅｄｓａｑｕｉｌｍｖｉｒｅｘｐｏｓｕｒｅｉｎ

ｉｍｍｕｎｅｄｅｆｉｅｉｅｎｅｙｖｉｒｕｓｔｙｐｅ１－ｉｎｆｅｃｔｅｄｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｄｉａｌＴｈｅａ

∞ｄ／ｏｒｗａｓｔｉｎｇｓｙｎｄｒｏｍｅ（ｊ］．ＡｎｔｉｍｉｃｒｏｂＡｇｅｎｔｓＣｈｅｍｏｔｈｅｒ，２００４，４８ｈｕｍａｎ（２）：５３８—５４５．

Ｐａｒｋｅｒ

吲

蝴Ⅲ脚

ＲＢ，Ｙａｔ∞ＣＲ，ＳｏｂｅｒｍａｎＪＥ，ｅｔａＺ．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆ

Ｐ－ｇｌｙｅｏｐｒｏｔｅｉｎ：Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ

ｕｓｉｎｇ

ｇｒａｐｅｆｒｕｉｔｉｎ

ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ

ｄｉｇｏｘｉｎ

ｊｕｉｃｅｏｎ

ｈｕｍａｎｓ．［Ｊ］．

Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒａｐｙ，２００３，２３（８）：９７９—９８７．

ＧｒａｙｂｉｌｌＪＲ，ＮａｉｖａｒＬＫ，ＧｏｍａｌｅｚＧＭ，ｅｔａ１．ＩｍｐｒｏｖｉｎｇｔｈｅＩｌｌｏｎｆｌｅｒｏｏｄ＊ｅｌｆｏｒｓｔｕｄｙｉｎｇｔｈｅｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｖｏｆｉｃｏｎａｚｏｌｅ［Ｊ］．ＪＡｎｔｉｍｉｃｒｏｂＣｈｅｍｏｔｈ－ｅｒ，２００３，５ｌ（６）：１３７３—１３７６．

Ｎａｇｙ

Ｊ，ＳｃｈｉｐｐｅｒＨＧ，ＫｏｏｐｍａｎｓＲＰ，ｅｔａ／．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｇｒａｐｅｆｒｕｉｔｊｕｉｃｅｏｒ

ｃｉｍｅｔｉｄｉｎｅｃｏａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｎａｌｂｅｎｄａｚｏｌｅｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ【ＩＩ．ＡｍＪＴｍｐＭｅｄ

Ｈｙｇ，２００２，６６（３）：２６０－２６３．

Ｇｉｏｒｇｉ

ｇｒａｐｅｆｒｕｉｔｌｉｔｅ

Ｖ，ＶａｅｃａｒｏＥ，ｅｔ耐．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｌｉｑｕｉｄａｎｄｆｒｅｅｚｅ－ｄｒｉｅｄ

ｊｕｉｃｅｏｎｔｈｅｐｈａｎｎａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｏｆｐｒａｚｉｑｕａｎｔｅｌａｎｄｉｔｓｍｅｔａｂｏ－

４＇－ｈｙｄｒｅｘｙｐｒａｚｉｑｕａｎｔｃｌｉｎｂｅａｇｌｅｄｏｇｓ．［Ｊ］．ＰｈａｒｍａｃｏｌＲｅｓ，２００３，

Ｍ，Ｍｅｕｅｃｉ

４７《１）：８７．９２。

嘲

Ｃｈｒｌｓｔｅｎｓｅｎ珏，Ａｓｂｅｒｇ

Ａ，ＨｏｌｍｂｏｅＡＢ，ｅｔ蠢．Ｃｏａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆ

ｄｉｌｔｉａｚｅｍ

ｉｎ

ｒｅｄｕｃｔｉｏｎｏｆｆｅｘｏｆｅｎａｄｉｎｅｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ：Ｐｏｓｓｉｂｌｅｒｏｌｅｏｆｏｒｇａｎｉｃ

ａｎ－

ｊｕｉｃｅ

ｕｎｔｅｅｒｓ＋［Ｊ］．ＥｕｒＪ

ｇｒａｐｅｆｒｕｉｔ

ｉｎｃｒｅａｓｅｓｓｙｓｔｅｍｉｃｅｘｐｏｓｕｒｅｏｆ

Ｃｌｉｎ

ｈｅａｌｔｈｙｖｏｌ－

ＰｈＲｒｎｌａｃｏｌ，２００２，５８（８）：５１５—５２０．

ｉｏｎｔｒａｎｓｐｏｒｔｉｎｇ

ｐｏｌｙｐｅｐｔｉｄｅｓ［Ｊ］．ＣｌｉｎＰｈａｒｍａｃｏｌＴｈｅｒ，２００５，７７（３）：

收稿１３期：２∞５，１０．１６修回日期：２００６—０３．１２

玻璃体腔注射曲安奈德治疗黄斑水肿的临床研究

余

中囝分类号：Ｒ９７７。１；辩７４．５

曼（综述），袁援生（审校）

文献标识码：Ａ

文章编号：１００６－２０８４（２００６）１１－０６９７—０３

（昆明医学院第一附属医院，昆明６５００３２）

摘蒜：凿安奈德作为一种长效糖皮质激素，采用玻璃体内注射的给药方式，治疗备种原因所致的黄斑水肿，显示出良好的临滕效果和较为广泛的应用前景。近年来，国内外学者对其进行了大量的研究，井取得了一些进葳。本文就其渗疗黄斑瘩瓣戆接楚瓿裁及其在强密盛髑中魏安全烽、有效惶和遮熊疗效簧要综述。

关镰词：蓝安奈德；治疗应闻；赞斑水脾；药耱疗法；玻璃体海注射ａｉｎｉｃａｌＶｒｏｇｒ％ａｂｏｕｔ

Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ

穗（ｔｒｉａｍｅｉｎｏｌｏｎｅ

ａｅｅｔｏｎｉｄｅ，

ＴＡ）注射液，治疗各种原毅耩致豹黄斑承瓣，显零出良好的临床效果和较为

ｏｆ１．ｎｔｒａｖｉｔｒｅａｌＴｒｉｎｄｃｉｎｏｉｏｎｅＡｅｅｔｏｎｉｄｅｆｏｒ

Ｙｕａｎ－ｓｈｅｎｇ．（‰ＦｉｒｓｔＡｆｆｌｔ池ｄ

ｔｒｅａｔ

ＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＫｕｎｍｉｎｇ

ｉｓ

ａ

ＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，Ｋｕｎｍｉｎｇ

Ｍ８０ｎｌａｒＥｄｅｍａ６５００３２）

ＹＵＭａｎ．ＹＵＡＮ

广泛的应用前景。

１

Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｒｉａｍｉｅｉｎｏｌｏｎｅａｃｅｔｏｎｉｄｅｍａｃｕｌａｒ

ｅｄｅｍａ

ｋｉｎｄｏｆ

ｒｅｓｕｌｔｅｄｆｒｏｍ

ｄｏｍｅｓｔｉｃａｎｄ

ａ

ｖａｒｉｅｔｙｏｆｅｙｅ

ｓｃｈｏｌａｒｓ

Ｉｎｒｅｃｅｎｔ

ｙｅａｒｓ．ｔｈｅ

ｏｖｅｒｓｅａ

ｇｌｕｅｅｃｏｒｔｉｃ０８ｔｅｒｏｉｄｕｓｅｄｂｙｉｎｔｒａｖｉｔｒｅａｌｉｎｊｅｃｔｉｏｎｔｏ

ｄｉ８ｅ８ｓｅｓ．ｗｈｉｃｈｓｈｏｗｅｄｇｏｅｄｅｌｉｎｉｃａｔｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｗｉｄｅａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｆｕｔｎｒｅ。ｈａｖｅａｃｈｉｅｖｅｄｓｏｍｅｐｒｏｇｒｅｓｓｆｒｏｍａｌｏｔｏｆｓｔｕｄｙ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗ８ｔｈｅ

ｐｒｏｌｏｎｇｅｄ

ａｃｔｉｏｎ

曲安豢德熊物学特性

凝其作焉穰潮

ＴＡ又称筒酮氟轻泼泥松龙、丙酮去炎松或去

ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｉｎ

ｍｅｃｈａｎｉｓｍ，ｓａｆｅｔｙ、ｖａｌｉｄｉｔｙ

ａｎｄ

ｌｏｎｇ．ｔｅｒｍｅｆｆｉｃａｃｙ

ｏｆｔｆｉａｍｉｃｉｎｏｌｏｎｅａｃｅｔｏｎｉｄｅ

ｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｍａｃｕｌａｒ

ｅｄｅｍａ

ｅｌｉｎｉｃ．

Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｔｒｉａｍｉｃｉｎｏｌｏｎｅａｃｅｔｏｎｉｄｅ；Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ；Ｍａｃｕｔａｒ

ｅｄｅｍａ；Ｄｒｕｇｔｈｅｒａｐｙ；Ｉｎｔｒａｖｉｔｒｅａｌｉｎｊｅｃｔｉｏｎ

炎松矗，势一妖效糖皮凌

黄斑水肿（ｍａｃｕｌａｒｅｄｅｍａ，ＭＥ）是眼底病的常见体征，非独立眼病；可发生在糖尿病、视网膜静脉阻塞以及白内障、视网貘鹱赛等多静眼翦屡羧疾病移痰眼手本岳。阂其损害审－§褫功能造成严重视力障褥，且尚元好的治疗方法而备受荧注。黄斑水肿的病因各异，其治疗首先应治疗原发病；此外，针对黄斑水肿，除了激光光凝和玻璃体手术等方法终，近年不少研究者获药物方嚣遴褥了大量探索。

糖皮质激素是由肾上腺皮质柬状带分泌的并参与体内蛋白质、糖尚脂肪代谢的激素，同时作为药物，被广泛应用于临床。旱在∞整纪鞠年代兹，糖皮凌激素就舞始矮手黢辩疾病的治疗。近年来，为达到药物猩眼内局部高浓度及长时间持续作用，临床采用玻璃体腔内淀射糖皮质激素制剂曲安奈

激索，不溶予水的乳白色混悬液。目前，国内外血螫采用玻璃体内注射ＴＡ治疗黄斑水肿，亦可采用Ｔｅｎｏｎ’ｓ囊下注射ＴＡ的绘药方式，有掰究表弱ｎ’玻璃终内淀射ＴＡ后短期内黄斑水肿改善的情况和平垮裰力玛优予Ｔｅｎｏｎ７ｓ囊下注射ＴＡ，虽鼹种给药方式引起的并发癜相似。Ｂｅｅｒ等怛１对５例糖尿病视网膜病变黄斑水肿行玻璃体腔内注射ＴＡ（４ｍｓ）注药后１、３、１０、１７、３１ｄ分舅｜ｌ懿虏穿裁抽驭苈承，测褥痨承浓度变努穰大，峰攘为２１５１～７２０２ｔｔｇ／Ｌ，半衰期为７６—６３５ｈ。未行玻璃体切割手术眼的药物半巍期为１８．６ｄ；行玻璃体切割手术眼的药物半寝麓仅３。２ｄ。毽嚣这组患器均较年长，不毙完全代表其毽人

群。Ｊｏｔ盎等沿。观察到玻璃体腔内注射２５ｒａｇ

农房水中测出残余药物。

ＴＡ

１年半后仍熊

万方数据