药用辅料对制剂质量的影响

2014年2月

者充分了解手术治疗的重要性和术后配合治疗的正确方法，以及相关的注意事项，说明治疗期间可能出现的一些情况和应对措施；（2）心理干预：利用一切可能的计划加强与患者之间的交流，对其心理状态进行实时了解和评估，针对患者的实际性格特点和社会角色，实施具有针对性的心理干预，使其在整个治疗期间能够保持良好的心态，积极配合治疗;（3）行为干预：①记忆力训练：引导患者经常回忆生活中的美好事物，然后将其尽可能完整的复述出来，必要的时候可以由其亲属进行补充；每天让患者背诵简单的词语；有意识的向患者询问日期、天气等问题。② 注意力训练：向患者讲述一段事物，然后令其进行尽可能详细的复述；与其交流感兴趣的话题，激发兴趣[3、4]。

1.5 观察指标

选择两组患者的乳腺癌症状彻底消失时间、干预计划实施总时间、乳腺癌疾病干预模式满意度、认知和术后护理知识掌握情况等指标进行对比。

1.6 满意度评价方法

所有患者在出院当天或前一天接受问卷调查，为临床干预实施效果打分，满分为100分，80分以上为非常满意，60分以上、80分以下为基本满意，60分以下为不满意[5]。

1.7 数据处理

-用SPSS18.0统计学软件处理数据，计量资料用均数加减标准差（x±s）形式表示，实施t 检验，计数资料实施X 2检验，P

2.1 乳腺癌症状彻底消失时间和干预计划实施总时间

对照组患者经临床治疗（8.73±1.66）d后乳腺癌症状消失，干预计划共计实施（12.49±2.53）d；观察组患者经临床治疗（6.01±1.78）d 后乳腺癌症状消失，干预计划共计实施（9.30±2.08）d。两项观察指标数据组间比较差异显著（P

2.2 认知和术后护理知识掌握情况

对照组患者在手术治疗后有11例出现认知功能障碍，34例患者能够很好的掌握术后护理相关知识；观察组患者在手术治疗后有2例出现认知功能障碍，43例患者能够很好的掌握术后护理相关知识。两项观察指标数据组间比较差异显著（P

2.3 乳腺癌疾病干预模式满意度

论 著

详见表1。

表1 两组患者乳腺癌疾病干预模式满意度[n/(%)]组别对照组观察组P 值

例数(n)4545

非常满意26(57.8)31(68.9)

基本满意8(17.8)12(26.7)

不满意11(24.4)2(4.4)

满意度34(75.6)43(95.6)

3 讨论

对乳腺癌疾病患者在术后实施针对性认知行为干预护理主要具有以下预具有以下几大特点：①内在的系统性，使主观能动性提高，通过患者自我评估，分析存在问题，制订更适合的干预措施。②对会谈的时间进行限制，每星期进行2次，每次时间不超过50min，根据存在的具体问题，设定干预的主题，同时对以往的干预情况进行回顾分析，布置新的改善目标。③建立有效的合作关系：患者与医生之间产生互动的基础是彼此之间有足够的信任与相互合作的关系，应该鼓励广大患者积极参与，给予其充分的尊重和理解，对患者扭曲的想法进行及时纠正，引导其建立正确的思维方式。④教育引导：采用教育引导的方式对歪曲的认知进行纠正，养成正确逻辑思维方法。⑤方法科学：认知行为干预方案的制定应该根据前期所遇到的一些问题及收集到的资料，形成假设，制定具体的行动计划，严格按照计划实施，阶段性的进行评估与总结[6]。参考文献

[1]金玉彬，刘虹泽，陈旭东，等．认知疗法对农村乳腺癌化疗期患者生命质量的影响[J]．中国实用护理杂志，2010，26(16)：117-118.

[2]王鹏，郑薇，胡红玲，等．护理干预提高乳腺癌患者生活质量的观察[J].现代中西医结合杂志，2008，17(2O)：3197-3198．

[3]陈新贵，李晶晶，朱春燕，等．乳腺癌患者化疗后认知功能损害的研究[J].中华行为医学与脑科学杂志，2013，22(14)：309-310．

[4]王梅芳，李小妹．乳腺癌化疗患者癌性疲乏、应对方式与生活质量的相关性[J].中国心理卫生杂志，2009，23(11)：776-777．

[5]陆群瑛，顾根英，陈丽华．认知行为干预对乳腺癌术后化疗患者依从性的影响[J]．护理与康复，2012，11(15)：477-478．

[6]袁永熙，袁正平，施浩，等.乳腺癌患者整体康复情况调查[J]．中国肿瘤临床康复，2009，12(15)：472-473．

药用辅料对制剂质量的影响

谷金祥 徐杰

（胜利油田疾病预防控制中心 山东东营 257100）

【中图分类号】R943 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2014）08-0041-02

药用辅料是药物被加工制成某种制剂时，为了使其具有某些必要的理化特征和生理活性而加入的无药理作用的辅助物质。通常分为赋形剂和附加剂两大类。尽管辅料本身无生理活性，但由于其对药物性质的影响和与药物的互相作用，以至于影响制剂的生产质量、药物的稳定性和疗效，使辅料的选择在剂型设计和制剂生产时具有某种特殊意义。1 辅料对制剂生产质量的影响

没有辅料就谈不上剂型，辅料的特性及质量的优劣与制剂质量密切相关，辅料的种类和数量直接影响着制剂的生产质量。片剂的崩解剂有多种，就淀粉和羧甲基淀粉而言，其崩解性能后者远大于前者。若药物本身粘合性较强，如某些中药浸膏压片时，常规用量的淀粉往往使其崩解度达不到规定要求，此时可选择羧甲基淀粉或加大淀粉用量。但若为中药全粉末片，上述做法却往往易导致裂片而影响制剂质量。粘合剂用量若过大，则制出的颗粒往往过硬而导致崩解迟缓，有色物料则易产生麻点，如AI(OH)3片[1]，若淀粉浆过量，则不能迅速干燥，使颗粒过硬而影响其崩解和制酸力。再如以硬脂酸、硬脂醇及硬脂酸镁作润滑剂压制磺胺噻唑片时，片子的硬度在一定范围内与润滑剂用量呈负相关[2]。另据报道，有人测定了两种存放5年的水杨酸钠片的药物溶出速率，一种是以明胶做粘合剂，另一种是以PEG4000作粘合剂，结果前者有明显影响，而后者则无变化。由此可见，如果没有合适的辅料，就不可能制出具有理想的物理性状和化学特性的制剂，有时还会因由此产生的问题如压片时的粘冲、迭片现象而直接影响制剂生产的正常进行。辅料的选择在制剂生产中至关重要，制剂的生产质量在很大程度上取决于辅料。2 辅料对药物稳定性的影响

许多药物由分子结构中含有一些化学不稳定性集团，如酯类、甙类、酚类、多羟基药物以及含多个不饱和双键药物，在一定条件下易发生一些水解、氧化等化学反应而使药物稳定性降低。辅料作为与药物共存的物质，可能由于改变ph 值、引湿，或者辅料中某些金属离子的影响，或者直接与药物相互作用，而促进或抑制药物的水解、氧化等化学反应，从而影响药物的稳定性。如维生素C 片剂所用淀粉等辅料，所含三价铁若超过药典规定，或用作润湿剂的乙醇不经蒸馏而含铁锈，都会由于三价铁的催化作用而促进维生素C 氧化并引起变色。乙酰水杨酸很易受酸碱催化而水解。极少量的水分和碱性物质存在即可使水解反应进行，故不易用硬脂酸镁而用滑石粉作润滑剂。当然，我们也可以反过来利用某些辅料来提高药物稳定性。如溶液剂中常常加入PH 调整剂、金属离子螯合剂，以减少药物的水解氧化。即使固体制剂也常常加入金属离子螯合剂，以防止制粒时或由于引湿而引起药物的水解和氧化等化学反应，提高制剂的稳定性。在维生素C 和APC 片中加入酒石酸或枸橼酸即缘于此。另外，有时由于辅料选择不当，制剂物理性状发生变化，也可引起制剂的不稳定性。如酚类药物选择吐温类界面活性剂作乳化剂时，就会由于两者生成水中不溶性油状物而引起相的分离，使稳定性降低。所以在选择辅料时，应根据药物的性质，充分考虑到辅料对制剂稳定性的影响，才能制得安全有效的制剂。3 辅料对药物疗效的影响

药物的体内过程包括吸收、分布、代谢和排泄四个过程。上述任何一个过程发生变化，药物在体内的血药浓度都会发生改变，相应的药物疗效就会加强或减弱。而辅料也影响药物的释放、吸收和分布。

对于液体药物制剂，由于药物的溶解度及其在体内的状态是由溶媒的性质决定的。溶媒发生变化，药物吸收过程就会改变。如DMSO 对许多药物普遍具有促进透皮吸收的作用，丙二醇当浓度适当时，常具有速效或长效的作用，但有时也有相反的结果[3]。如地高辛用丙二醇（20-

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论 著

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入，由于增加粘度及络合、吸附等作用，而延缓药物的吸收，发挥长效作用。有些可生物降解的聚合物如胶原、聚氨基酸则可缓缓释药，是控释制剂的重要材料。表面活性剂对药物吸收也有重要作用。药物与适当辅料制成的靶向制剂，则可最大限度地发挥药物治疗作用，降低其毒副反应，如脂质体、磁性微球制剂在抗癌药物中的应用等。

总之，从某种意义上说，辅料不仅是药物的赋形剂，对药物制剂的疗效和稳定性也具有重要作用。在辅料的选择时，不应只注意其价格低廉和对制剂外观的影响，更应注意制剂的生物有效性和安全问题，只有这样，才能保证药品质量和疗效，以优良的药物制剂供应给临床，满足医疗上的不同需要。参考文献

[1]顾学裘主编，药物制剂注解，第一版，北京，人民卫生出版社，1983, 540.

[2]奚念朱，顾学裘主编，药剂学，第2版北京，人民卫生出版社，1987, 328.

[3]上海医药工业研究院药物制剂研究室编著，药用辅料应用技术第一版，北京中国医药科技出版社1991. 22-25.

40％）、乙醇（10％）和水作混合溶剂制成注射液，给药后，溶媒扩散，药物在注射部位沉淀，其临床疗效还不如口服给药。

对于固体制剂辅料，也会对药物的释放和吸收产生影响。稀释剂由于可能产生分散和吸附两种不同作用，前者可加快药物溶出，增加吸收，后者则可延缓释放，降低吸收。乳糖曾被认为是基本无活性的比较理想的辅料，但现在发现它对许多药物吸收产生影响[3]。如对睾丸酮埋植片有加速吸收作用，对戊巴比妥有延缓吸收作用，对异烟肼片剂其疗效则完全被乳糖阻碍。粘合剂过量或粘性过强，则会延缓吸收，崩解剂则相反。润滑剂多为疏水性物质，可阻止药物与液体的接触，妨碍药物的润湿而影响其崩解、释放和吸收。

对于软膏基质，乳剂型基质透皮吸收较好，其中以O/W型吸收率最高。但对分泌物较多的皮肤病，由于反向吸收作用而使炎症恶化，故不适用。水溶性基质药物释放较快，但透皮吸收不理想。油脂性基质通常较差，但由于其稳定性、润滑，对皮肤有保护作用等特点，仍较常使用。

栓剂中药物的释放吸收则与基质的熔点、溶解度、溶化后的粘度等因素有直接关系。若将药物与PEG 类高分子聚合物制成药物高度分散的固体分散体系，通常可提高药物的溶出和吸收。普通丸剂往往起效缓慢而持久，滴丸却具有速效高效的特点即为一例。而有时高分子辅料的加

恶性肿瘤的社区诊治

张昊1 丛庆学

2

（1黑龙江省大庆龙南医院 163453）

（2黑龙江省大庆龙南医院 中国医科大学研究生在读 163453）

【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2014）08-0042-02

社区是个人及其家庭日常生活, 社会活动和维护自身健康的重要场所和可用资源, 也是影响个人及其家庭健康的重要背景[1]。近年来，肿瘤学发展迅速，随着分子生物学技术的提高和从细胞受体和增殖调控的分子水平对肿瘤发病机制的进一步认识，肿瘤的诊断和治疗也从单一模式到综合诊治，再到个体化分子水平的诊治，然而这仅限于医疗人员及设施完善的大型综合性医院，大型医院并不能面面俱到，基层医院及社区面向大量的社区群众，开展肿瘤防治工作能够取得较大效果，而且一些肿瘤的筛查，防癌知识的教育[2]，肿瘤治疗相关并发症的处理及家庭治疗都可在社区广泛开展。发达国家也对社区在筛查及治疗恶性肿瘤方面十分重视，进行研究讨论和解决方法[3-5]。本文对常见肿瘤的社区诊治做如下介绍。1.恶性肿瘤的一级预防

一级预防是消除或减少可能致癌的因素，防止癌症的发生。癌症的一级预防工作是有效的，尤其对肺癌、肝癌而言。癌症的病因因素中，除5%原因不明之外，遗传因素仅为2%，而80%以上系由环境因素所致[6]。

1.1 肺癌：据《2012年全国肿瘤登记年报》发布，恶性肿瘤发病第一位的是肺癌，吸烟被证明是肺癌发病的重要因素，烟草中有4000多种有害物质，其中跟癌症相关的有69种，这些有害物质长期刺激支气管粘膜，最终导致支气管上皮发生癌变。

1.2 食管癌：减少饮食中亚硝胺及前体物，不食用霉变食物，饮食结构多样化，营养物质搭配均衡，多吃新鲜蔬菜和水果，不吸烟，饮酒适量。

1.3 胃癌：幽门螺杆菌在成年人中感染广泛，幽门螺杆菌感染使患胃癌的危险增加2.7-12倍。马汉伟等报道[7]年龄大于40岁、进餐时间不规律、进食腌制食物、常有进展感或易激动、睡眠质量差和HP 感染等因素会增加胃癌前疾病的患病风险，二经常进食新鲜果蔬、有便后洗手的卫生习惯则能降低患病风险。

1.4 大肠癌：能量摄入过多，食用动物脂肪和红肉、煎烤后的棕色肉类，均有助于大肠癌的发生。秦俊报道[8]喜食干硬食物、油腻食物和烫热食物者患直肠癌的风险增加；面食、杂粮、牛奶、水果和植物油是大肠癌的保护因素；猪肉、牛羊肉、禽肉、蛋类、烟熏腊味、油炸食品、动物油的摄入是大肠癌的危险因素；缺少体育活动室大肠癌的危险因素。

1.5 肝癌：乙型、丙型肝炎，肝硬化，黄曲霉毒素污染[9]，水污染均是肝癌的致病因素。

1.6 宫颈癌：人乳头瘤病毒（HPV）感染与宫颈癌存在密切关系，感染的发生与婚姻状况、配偶、性伴侣人数及首次性生活年龄等因素相关。防止流产、早产，防止宫颈裂伤、慢性宫颈炎、宫颈糜烂等危害均有助于预防宫颈癌的发生。

1.7 其它因职业和环境因素接触某些化学物质或暴露于射线可导致不同部位的肿瘤。接触苯及其衍生物易导致白血病，大量接触紫外线，可导致皮肤癌。长期或滥用雌激素药物与乳腺癌及子宫内膜癌相关。2.恶性肿瘤的二级预防

二级预防是临床前预防，针对癌症症状做到“三早”，即早期发现、早期诊断、早期治疗。社区在肿瘤的早期发现及初筛中能够发挥重要作用，以便及早分诊，争取更好的治疗效果。

2.1 肺癌：咳嗽是肺癌的早期症状，其特点是以阵发性刺激性呛咳为主，无痰或少量白色泡沫痰，或咳痰带血，如抗炎治疗2周后无改善，应警惕肺癌可能。

2.2 食管癌：吞咽食物有迟缓、滞留或哽咽感，或持续存在的食管内异物感，应行相关检查。

2.3 胃癌：持续的消化不良症状，突然出现反复的胃痛，或近来胃痛的性质、强度、发作的时间突然改变，呕血及黑便。

2.4 大肠癌：大便习惯改变，大便带血，结肠分布去间歇性隐痛，里急后重等均是报警信号。

2.5 肝癌：食欲减退，右上腹隐痛，消化不良及体重减轻，原来有慢性肝损伤因素的均应警惕肝癌发生。

2.6 宫颈癌：不规则阴道流血或性交后出血者，应及时就医，警惕癌症的发生。尤其是停经多年有突然阴道出血，白带增多，呈血性或洗肉水样。

2.7 其他：体表可触及的肿块逐渐增大或溃疡经久不愈，应警惕恶变；耳鸣、听力减退、鼻衄、回涕带血警惕鼻咽部肿瘤；黑痣增大、血尿、原因不明的体重减轻，淋巴结肿大伴发热和/或盗汗和/或体重减轻均应及早就医。

3. 恶性肿瘤的三级预防

三级预防是在疾病的临床期为了减少疾病的危害而采取的措施，主要包括对症治疗和康复治疗，目的是为了防止伤残和促进功能恢复，提高生存质量，延长寿命，降低病死率。恶性肿瘤的大部分治疗，包括手术、放疗、化疗及介入、微波射频、靶向治疗等一般在综合性医院完成，但治疗后的不良反应的治疗可在就近的社区完成。

3.1 骨髓抑制3.1.1 粒细胞减少

重组人粒细胞集落刺激因子（G-CSF)：重组人粒细胞集落刺激因子可以有效缓解小细胞肺癌患者化疗后的骨髓抑制反应, 使白细胞和中性粒细胞数目明显升高, 平均恢复时间3天, 有效率为95.2%，不良反应少[10]。对于3和4度粒细胞减少，必须使用。

预防感染：一般认为，对于粒细胞减少伴有发热的患者，均使用抗生素；理论上抗生素的使用应该以药敏为依据，但实际工作中很难实现，故多为经验性用药。通常用广谱抗生素，特别是需要涵盖革兰氏阴性菌和厌氧菌，如三代或四代头孢菌素。

3.1.2 贫血：可予重组人促红细胞生成素（促红素，EPO）；输入

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药用辅料对制剂质量的影响

作者：

作者单位：刊名：英文刊名：年，卷(期)：

谷金祥， 徐杰

胜利油田疾病预防控制中心 山东东营 257100中外健康文摘

World Health Digest2014(8)

引用本文格式：谷金祥. 徐杰 药用辅料对制剂质量的影响[期刊论文]-中外健康文摘 2014(8)