薄荷醇与樟脑对烟酰胺的促皮渗透作用的研究

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缓m片释， 结见表果 １。 　

ＤＢ 、 则是　１ ， ． ３２处方间无显著之差性异 ， 其余都 有 显 　性著异 。差 明说 ： 当Ｅ Ｃ： Ｈ ＰＭ 是Ｃ１ ：０ｌ ９、 ： １、 ８： １时 ， 堙　 释 片的释放 度显 著差异无 ， 但 当 Ｅｃ与 Ｈ ＭＰＣ的配 比 　达到 ５ ：１时． 随着 Ｈ ＰＭＣ的 增加 ， 缓量释 片 释 的放度 　 快。这加是 为因缓 片中释溶水 的孔道性 剂 Ｈ （ ＭＰＣ） 越， 多 片剂　错中 综杂复 的孔 道也就越 多， 茶经碱 孔 道徐 徐 　

向

１ 　Ｅ表Ｃ与 ＰＨ ＣＭ不 同 比配 ｗ（ ／） 的缓 ｗ片释 累释　积药

（量　 ＝ ６ 　

外扩散）也越就 ［快毛凤 斐 ． 锡 屠 德 ，朱家璧 ，等 长 教 茶 　 片的碱究 研． 学学药报， １ ９ ８６ ． ２ １ ３（ ）： ２ １ ３．］ 　 依 据《中国 　

典药 》对茶 碱 缓释片释的度放 要 ．求选 择处 ５药 方物 　释

均放 稳定 ， 衡服药 ２后～３ｈ即可 达 到疗所治需 的药要　 物度并浓 维能 持 ２ １以上 ｈ。 　 ３　１ ． 提２参取数与 方 差析分 ： 据 根威布 分布 建立 尔累 　 ３． ２片 剂度对硬 放释度的 影　响 将同一处方（ 方 ５处） 得制的 同 一批粒 分颗 别用不 　同压的力 压片 得，不 同 硬度的 片剂 ． 分 测定别其 放　

释度， 果结 见表３ 。 　

积溶

百分出率 时与间的函数系 关． 据《 中国药依典）１ ９ ９ 　

版对５茶碱 堙片释放释的度 求要， 从 中提 取 １　、 Ｂ０、 －Ｔ￣ －－ 　个参数 ． 果蛄见表 ２ 。 并对 参其 数 行进方差分 析 结，果　 有著性显差异 （＜０ ．Ｐ ５ｏ ） 。　 表 ２ 各处 方的赦释参数　

表

３ 不硬同度时缓释 片 累的积 药量（释　 ＝６ ） 　

３． １＿ ３ 各参数 的 两 两多 重 比 ： 将较各处 方 释 参 放　数 ３Ｔｏ 、 Ｔ　、 ｎ０ 之间分 进别行两两多重 较 ． 以比进 一便步 证　

实

结验果表 ： 片剂 的明 硬对度药物溶 出 影不 响太 　。

统计经 ４种硬度的 剂 片，其药物 释放的 １　、 １ ｌ 蜘 、 Ｔ　间之

　均显著无差异 ， Ｐ值均 ０ ＞ ．０ ５缓。 片 释的 外 释体药速　 度受压片不压力 小太 的影 ． 响为工 化 生 业带产来 方　

便了。　

收 日期稿 ： ９１９ ８— ０３ ０—９ 　

实各方处之 间差的显异性著 。计 算ｑ（ ＝ｏ０ ． ｏ ）５ ． 将 　任意

处方 两样品 的 释放 参数之 差 的 绝对值与其 进 比　 较，行结 果： 释 参 数放 　在 １ ． ，２３ ，４方处问无之显著 差　性异（ ＞Ｐ０　 ０５ ） 而其余．各组 显 著性 有

差 异Ｐ＜ ０． ０ ）５； 　

己 　；

　薄荷 醇 与樟 脑对 烟 胺 的酰 皮渗促 透 用 作的研 　究许碧

摘要莲

｛

　Ｌ Ｐ、 ７ 　

王 宗　

何康

陈

兴海（ 湛 ５江 ２４ ０ ２ ３ 广东医学 院 药理研室教 ）　

目

：的 究研薄 醇和樟荷脑对烟酰 胺透 吸 皮收 的影 响方。法： 用 两室散扩池 外 透体皮 实装验置 暇兔，皮为 屏

障，　使 不同浓用的度荷薄醇樟和 脑， 定州烟酰 胺透 皮的百 率 分结。 果 舍：１ ％薄荷 醇 和舍蛆 １樟脑％组 蝈 酰的胺透　 皮百率无分显著加 增， 舍而 ｌ％薄荷 醇和 ％ｌ 樟组脑． 舍３ ％薄荷 醇蛆， 舍３ 樟脑 ％组 ，３ ％薄荷舍醇 和３ ％ 脑组樟的 　烟 酰胺透 皮百率分显明加增结论 ：。薄荷醇和 樟均脑对蝈酰胺 有促 皮渗 透作用， 两药作用 强度似相． 药使两用 具 时

有协　 作同 用 。

　

键关

薄词 荷醇 樟脑 ；； 烟酰 ； 透胺吸收　

皮

’ 　国家

中医药理局管资助 课题 ９第２ ２ ５ ０ ７ 号 　

代应现用药杂学 １志９ ９ ８年ｌ 月２第 ｌ ５ 第 ６ 　

卷维普

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Ｔｈ

ｅ　 ｎ ｅ ｈ ａ ｃｎｉ ｎ ｇ ｅ　ｆ ｅｃｔ ｓ 　 ｏ 　 ｆ一ｍ１ｅ ｎ ｔ ｏ ｌｈ　 ａｎ 　ｄｃ ｍａｐｈ ｏ 　 ｏ ｎ ｒ　ｓ ｋ ｎ 　ｉｐ ｅｒ ｅ ａ ｔｍ ｉｏｎ ｏ　 ｆ　 ｎｉ ｏｃ ｔｉ ａ ｕ ｎ ｎｉｄ 　ｅ

Ｘｕ 　Ｂ ｉ ｌ ｉ ａ ｎ Ｘ （ｕ　 Ｂ Ｌ ） ，ａ Ｗ ｇ 　 ｎ ０Ｚ ｇ ｎ ｒ ｉｕ （ ａ ｎ ｇ 　Ｗｚ ａ） ， Ｈｅ 　Ｋ ｎ ｇ（ａ Ｈ ｅ Ｋ　）， ｅ ｔ 　 ａ ｌ Ｄ ｅ（ ｐａ ｒ ｔｍ ｎ ｔ 　ｅ ｆｏ ｈｐａ ｒ ａｍｃ ｏ ｌｏ ｇ ｙ

　 ｇ ｕ ｎａｇ ｄ ｏ ｇ 　 ｂ ｌｎｅ ｄ ｉ ｃ ｌ ａ Ｃ 　 ｏ ｂｌ ， ｇ ，ｅ 砒 　５２ ０４ ２３ ）

　ＢＡ ＳＴＲＣＡ 　ＴＯ Ｂ ＥＣＪＴ ＶＩＥ ： Ｔｏ　 ｉ ｎ ｖ ｓ ￣ ｔｌ ｇａ ｅｔ 　 ｔ ｅ 　 ｈ ｅｆ ｅｃ ｔ ｓ ｏ　ｆ １　一 ｅｍｎ ｔ ｈ ｏｌ　 ａ ｄｎ　 ｃ ａｍ ｐｈ ｏｒ 　ｏ ｎ 　 ｐ ｅ ｒ ｕ ｔｃ ａ ｎｅ ｏ ｔ ｍ　 ａ ｓ ｏ ｂｒ ｐ ｉ ｏ ｎｔ ｏ ｆ　　

ｎ ｏｄｉｃ ￣ｒ ｍａｉ ｄ ｅ ．ＭＥ ＴＨＯＤ： ＵｓＳｉ ｎ ｇ　 ｒａ ｂ ｂ ｉ ｔ　 ｓｋ ｉ 　ｎａ ｓ 　ｔ￣ ａ ｎ ｓ ｄ ｒ ｅａｍ ｌ　 ｈａ ｒｒｉ ｅ ｒ 　ｔ ｈｅ 　 ｐ ｅ ｎｅｔ ｒ ａ ｔ ｏ ｉｎ　 ｐ ｅ ｒｃ ｅ ｎｔ ａｇ ｅ　 ｏ ｆ 　 ｎｉ ｆｏｃ ｉｎ ａ ｍｉｄ ｅ 　ｃｏ ｎｔ ａ ｉ ｉｎｎ ｇ　 ｄｉ ｆ ｅｒ ｅｎ ｔ 　ｃ ｏ ｃｎｅ ｎｔ ａ ｒｔｉ ｎｏ

ｓ 　ｏ ｆ　１ ｍｅ一ｎ ｔ ｈ ｏ 　 ａｌ ｎ 　ｄｃ ｍ ｐ ａｈ ｏｒ ｗ ｅ　ｒ ｅ ｄ　ｅ ｔ ｅｒｍ ｉｎ ｅ ｄ 　ｗｉ ｔｈ ｔ　 ｗ ｏ　 ｅｌ ｃ ｌ ｓ　 ｄ ｉｆ ｕｓ ｉ ｏ 　ｎ ａ ｐ ｐ ｒ ａ ａｔｕ ｓ ；ｎ ｖ ｉ 　 ｒ ｏｔ． Ｒ Ｅ Ｓ ＵＴＬ Ｓ：　 ｈ Ｔ ｅ　ｐ ｅ ｎ ｅ ｔｔａ ｒｉｏ ｎ 　 ｐｅ ｒ ｃ ｎ ｔｅａ ｇ 　 ｏ ｆｅ　 ｎ ｉｏ ｃ ｄ ｎ ａｍｉ ｄｅ 　 ｃ ｏ ｎｔ ａ ｉ ｎｉ ｎ ｇ 　 １ ％ ’１ 一ｍｅ ｎ ｈｔ ｏｌ　 ｏ 　１ ｒ ｃ％ ａｍ ｐｒｏｈ 　 ｄ ｉ ｄ 　 ｎ ｏ ｔ　 ｉｎ ｃｒｅ ｓ ｅａ ． ｗ ｉ ｌ ｈ ｅ　 ｔｈ ｔ 　 ｏ ａｆ　 ｒ ｄ ｏｃｔ ｉ ｎ ａｉ ｍｄ ｅ　ｏ ｎ ｃｔａ ｉｎ ｉ ｎ ｇ 　 １％ 一ｍｅ ｔ ｈ １ｌ　 ｏａ ｎ 　 １ｄ ｃ ａ％ ｐ ｈ ｏｍ ｒ ｏ ｒ， ３ ％ ｌ 　ｍ — ｎ ｈｏｅｔ ｌ ， ｏ ｒ ３ 　％ｃ ａ ｍ ｐｈ ｏ ｒ ， Ｏ Ｉ － ３ ｌ—％ｅｍｎ ｔ ｈ ｌｏ　 ａｎ ｄ 　３ 　％ｃ ｍｐ ａ ｈ ｏｒ　 ｓ ｉ ｎ ｉ ｉ ｆｇｃ ａ ｎ ｌ ｔ 　ｉｙ ｃ ｒ ｅｎａ ｓ ｅ．ｄ ｅｒｓ ｐｅ ｃ ｔｉ ｖ ｅｌ ｙ ＣＯ．ＮＣＬＳ ＵＩＯＮ　 Ｂ ｔ ｏ 　１ ｈ＝ ｅｍｎ ｔ ｏｈｌ 　 ｎ ａ ｄ　ｃａ ｍｐ ｏｈ ｒ　 ｃｏｕ ｌ ｄ 　 ｅｎ ａ ｈｎｃ ｅ 　 ｈ ｅ 　 ｔｐｅ ｒ ｅｕ ｔ ｅｕ ｌ ｆ ｅ ｏ ｓｕ　 ｂａ ｓｏ ｒｐｔ ｉ ｏ ｎ 　 ｏ ｆ　 ｎｌ ｃ ｏ ｔ ｌ ｎ ａ ｉ ｄｍ ￣ ａ，ｎ ｄ　 ｔｈ ｅ 　 ｅ ｈｎａ ｎ ｃ ｅｅ ｎ ｔｍ　 ｆ ｔ ￣ ｃ ｔｅ ｗ　∞ｓ ｉ ｍ ｌｉ ａｒ ． ｈｅ Ｔ ｒｅ 　ｗ ∞ ｓ ｖｎｅ ｒ ￣ｇ　 ｂｍ ｅｔ ｗ ｅｅ ｎ 　 一１ｅｍ ｎｈｏ ｔ ｌ 　ａ ｎ ｄ　ｃ ａ ｍｐ ｍ Ｋ ｒ ｏ．　 ＫＥ 　 ＹＷ ＯＲＳＤ　 １一ｅｍｎ ｔ ｈ ｏｌ ， ｃｍ ｐａ ｈ ｒ ｏ ．ｉｅ ｎｏ ｔ ｎ ｌａ ｉ ｍｄ ｅ， ｐｅｒ ｕ ｅａ ｎ ｅｔ ｕｏ ｓ ａ　 ｂ ｏｓ ｐ ｒ ｔ ｏ ｉ ｎ　

献 报道［ － 文 ３．ｌ ，荷薄 和樟醇脑 有均 皮渗促透 作用，

　可显明加增水酸杨 氟和 尿 嘧等啶肤皮 外 药 的用 皮透　百分率 。荷醇和 薄脑樟 均属于单萜 类 化学 构 结，在 外　 用搽 剂中多同 时有 两含 ， 故本 药文 研究 荷 薄醇和 樟脑 　 对烟酰是 胺否促皮有透渗 作及用两药 间之 否是具有协 　 同用作 。　

１ 材 料　

２

． ５实验方法 ：上述 兔皮 常温下，懈 冻 ．本 用已 室自行　改进 的 室扩两散池　］ 行进体外遗 皮验研实究 。皮 固兔　

定于样品池与接受之池 间 ， 角 层质 向样面品

池， 接 池受

　

人 ５ ｉ 注 ｄ接收ｒ液， 样 品 池 洼 ０人 ．５ ｍ ｌ 试供液 实验温， 度 　３为２ ￣ ［ Ｃ。副 ２于， ４ ８，， １ ２ ２ ４ ，ｈ分别 接 取收液０ ． ５ ｍｌ（ 　 每取次 样后 回生理盐朴水 ０ ． ５ ｍ １ ），样 品 经 当稀释适后， 在 波长　２ ６ 处测２ 定烟酰 胺的Ａ 值 按　 ｃ　 正 ＝ 　 ｃ宴 ＋撼 ｌ／ １ ０ 　 ∑ｃ 　 ．１ 校 正样采损 。按失Ｑ Ｍ＝　 ／ Ｍ ｅ　 １ Ｃｘ ０％（ 为　 透皮Ｑ百 分 ， 率ｉＭ为 不 时同间药 物累 积透 量 ，渗 　 样为

　１． １ 动 物 白：家色兔． 雄性 ，重体 ．２ ０妇 本 （院实验 物　

动中心） 　

１

２ ．药 品试和剂 ：烟 酰胺 广 州兴（ 制药华 厂） ： 薄 醇荷　和 樟脑（ 海香料上 ）厂； 氮酮 （州 广助厂）荆。

　２ 方法　

池品中药 总物）量 ，计算酰烟的透皮胺百分 率。

３ 　 果　结 结见表 果 ｌ。　

‘

　

２ 　 １标 曲线的准制 ：定精 密取 称酰胺蝈２ ０ｍ ｇ ， 用 生 　 盐理配水成 ２ Ｏ ｌ＝ｇ ／ １ ０ ｍ０ ｌ的储 备液 ，此用溶 以液理 生水盐 稀释成　 下浓 度 列： ４０ ， ３２ ， ２４， １ ６， ８ ４ ｔ ，．ｓ ／ｍ ｌ ， 按文 献 　 分ｕ　 另ｑ 在 ６２２ ｎ ｍ处 测 暇定 光度 （Ａ） 。 以光吸 （ 度） 为纵Ａ　

坐上

述实验结 经　果检 验或ｔ 　 检 验 表明 ： ％１ 荷薄醇 和１　 樟％ 脑对 烟酰胺 没 有促 作透用 ，但 １ ％薄 醇荷 和　

１％ 脑舍樟用时 对 烟胺 酰有透促作 用 与，２％氟酮 比组　

较，促 透用作 强度显 无著差 （别Ｐ ＞０． ０ ） ５ ，３ ％ 薄荷醇和 　３％樟 脑对 酰胺均有烟 促作透用 ， 者两促透作 强用度相　似 ３，％薄 荷和 ３醇 樟脑％用 时台促透 用比单作 用 ３ ％　

荷 薄醇或单 用 ３％脑樟埘 均，强 也比单用 ％２氟酮 时强 （Ｐ　

，标　 浓 度横为坐标 ， 求 得标准 线 方曲程 ： Ｙ为…０ 　 ０５ 　

０．十 ０Ｘ２，ｒ＝ ０． ９ ９ ８

　２

． 离体２ 皮肤的 制各： 细剪 去家 免仔 部的 兔腹 毛 ，选　

择肉无眼见可伤 的痕肤供皮实验。处用死兔 ，瓤腹离　

皮部肤， 把皮 下 组织剥 离净干 ，用 生理 盐 水 复反 洗冲， 直　到冲 洗 无 液浊混为 ， 止生理用 水盐 布覆纱盖 于４℃ 　

保， 存于第 ２使天 。用　 ２ ． ３试供液 的制各 ： 取称适量 蝈酰 胺的 ，用 ９ ５％的 乙 　酵溶成 解１ 的溶％液 用．溶此 液成制下列 供 试液 ： 液　Ａ不 加促透剂； 液 Ｂ含２ ％ 氮酮 ； Ｃ液含 １％薄 荷 醇 ； 液Ｄ　含 １ ％ 脑樟；

Ｅ液含 １％ 荷 薄及醇１ ％脑 ； 樟涟Ｆ 含３ ％　 薄醇荷 ；液含 Ｇ３％樟脑 ； Ｈ液含 ％薄荷３及醇３ 樟脑％ 。 ２ 　 ４ 　接 收液的制各 ：生理盐水作 接 收液。 　

为１ ９志９ ８年 １ ２月 １第 卷 ５ 第６

　＜０ 　０ ） ５结 果。示 ， 提 ３薄％醇荷 和 ３％樟 脑对 酰蝈均　胺 有促透作用 ， 两 促透作药 用强度 似相， 且而 两药 用合　促透作 用有具 同作协。用荷薄醇 樟脑 和之 的间 同协 透　 作用促度 强与 ２％ 氟酮相 当 ，甚 强 至 于２ ％氟。 　

４ 酮讨论 　本文研 证 究明， 荷 薄醇和 脑对樟 酰烟胺 均有促 皮

　

渗透用 作， 而随着浓且度增加 而 促 透作用 增 ， 两药作　

用强强相 度似。荷薄醇 和 樟脑 的学 结构 化 相似， 均属 于　

单萜类 ， 国外 已

有许 文多献 道许报多 萜单类化台 物 具 　促有皮 渗透作用。　

　・ 　・

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１ 不 同表试供 茛ｊ的中烟胺酸皮透舟百（率％ ） 　

注：与 Ａ液 比鞍 ． 　Ｐ＜０ 　 １０ ，　 Ｐ０ ． ０＜５ Ｃ；、Ｄ 液 Ｅ与藏 较。 比　 （０Ｐ ． ０ ５； 、 Ｆ灌与ｃＨ 比较。液 Ｐ＜叫 ０ ０． ５ 　，Ｐ＜０ ． １０　

我国在 ，市 售各的 外用种擦 剂 均 舔加有中 荷薄　

酵

医院药国学志杂 ． １９ ９４ ， １ ４ （８） ： ３６ ６ ． 　

和

樟（脑麝 香风 湿 ， 清凉 油， 百 油油等草 ）。因 ．此薄 　

荷和樟脑醇的皮 促渗透 用作协有 同用作的发现 ．为用外 　剂为擦 何时加同用两者供提了 论理据依

。３刘郴 ， 椒碧莲，许何靡． 脑樟对扬酸水和氟墙尿腚的皮促 挚　透

用作 求广医院学学ｔ报１ ９ ９ 　６ｒ ４１（ ４ ）： ２３ ０ ． ４　 克堪沈 王，绪明一韩 平永 ・绾 等用药实物商鉴分定册．手 第 　

透皮吸收 促剂进是制 经备 给药皮统制系 剂和高提

　’版－ 北： 京民＾军压版出，社 １９ ８６ ：１７ ２・ 　

皮

肤 外 甩 药 疗效 的重 手要段 。氨 酮 ８是０ 年 代 开 发的

一

　诂 ： 王专 　 ・ ． 刘 　 ！． 等 ・。 『 二种 技 牢高的 物 遮 药皮 吸收 宴 　 ６

　，

。 　 …， 　 ．

种新

型 高的透教皮 收吸促

”删　

和醇脑之樟

中

　佩协的促 皮同透渗作 用强 度与氮 相酮 当。 此因 ，荷薄 醇　和樟 可脑作为促 渗 透皮剂， 联 合用 药 用于计疗 设　效更高 皮肤外用制刺的 经和给药 系统 皮

。７

‰ ｔ 　Ｒ肌Ｉ ＪＥ ｎ ｌ ｍａ ｃｔ ＇ ｄ 　ｐ 　删　 。ｄ ｄ ｅ ｃ ，１踊 ｃ ｌ　 ｄ‘ 印 ２ 　

　 ｅｏＩ ｜８ 　ｐ 蛐 Ⅱ 　棚 ￣　 ， ｔｉｈ 　１一 　

Ａ

ｒ ｃｈ Ｄ 　ｍ ＇ｔ ｒ ｏ １￣ ９ ８１２ ，１１ ： ８　

．

考参文

献 吴铁Ｉ 张志．平 ．荷薄促脑扑 热进痛息皮遗收吸究研中国 医　

院药 学杂 志． １ ９９ ２ ， １ ２（３ ： Ｉ ） ４ ． 　ｏ

４ ７

４ 　．８

　 ｓ ｔ伽 　ｎ ｍ　 Ｒ Ｂ　 Ｍｒ ｃ 　 Ｃｌ ￣ ｒ 　ｅｚ ｏＡ ｎｅ ：ｓ　 ｎ 州ｎ ｏ —ｎｔ ｏ ｉ￣ｃ ｈ ￣ ｎ ａｃｖ ｒ 　

ｃｕ ｔ ａ ｎ ｅ ｏｕ ｓ 　ｐｅ ｎ ｔ ｒ ａ ｅ ｉｔｏ ｎ ．Ｄ ｜ｎｓＤ ｅ ｖ ｎＩ 　 ｄｎＩ 蚰， １ ８ ９ ３ ．９ ７：２ ．５　

收 稿 日 期： １ ９ ９８—０ ３ — ５ ２

２　　 吴夏宋． 王锐．宗谌小 红 ，等薄 脑促皮荷藩 作用研连 究　中

不・良 反 应 －　

泰 康新

感冒致 片身全 麻疹 荨例　

１张蓉裳 　陈 朱明（武义３ １２ ０２ （｝ 浙江 武 义药县品监督检 所驻 　）患者 ，

， 女ｌ５ 岁 。因嗽咳医药零到售 部门 白购康泰　新 冒感片 ６片 （浙 江新 昌药制 股份 有限公 司 ，号批 　 ９ ： Ｏ４ ４ ０７ ， 有期 效： ９８０ ４ ０ ７ ，）于当 晚 时 ８服口 １后片人 ， 睡　半小时

后垒身痒癌． 部及脸四 肢多处 出现等小太一不、

　讨 ： 论患①者日服泰 康新感冒 片后井 未服前用 其　它 何任物药，所 以 ．泰 新 感 冒康致片 身荨 全麻无 疹疑 　 。泰康新感＠片台冒有对乙酰 氮酚基， 据文报导献 少，数　 病在使用人 乙酰对舞 基酚可后 出荨 麻疹。◎现过敏侔

　质者在用该使药应引起注时。 意

　祷收日期 ： Ｉ９ ９—１ Ｉ 一７２８ 　

形 状异 各 边缘 、呈色红 丘疹的 ，搔 抓 之连后 成一 片 难　，

入睡以。第 ２天经医确诊为院荨麻 ，疹即 症对治 疗， ２ｄ 　 后 症状失 。 消

　现代 用 应学药 杂志Ｉ ９ ９年８Ｉ ２ 月第 １５卷 第 ６