免疫抑制剂11
免疫抑制剂均具有药动学个体差异明显、治疗窗狭窄等特点。许多免疫抑制剂需要进行治疗药物监测(therapeutic drug monitoring，TDM)。免疫抑制剂药动学取决于移植器官的状态、患者病理生理状态、移植后时间、合并用药情况及免疫抑制剂本身的特点。
免疫抑制剂的问世, 使自身免疫性疾病的治疗和器官移植对抗排异已不再成为难题, 但仍需寻找对免疫细胞选择性强、不良反应少、低毒的药物, 治疗也须遵循目前国内外有关自身免疫疾病的若干意见, 巧妙掌握剂量, 达到治疗规范化。
目前临床常用的免疫抑制剂主要有以下几类: 1) 类固醇类药物, 如泼尼松、泼尼松
龙、氢化可的松、倍他米松、布地奈德等, 该类药物副 作用较大, 尤其在长期大剂量使用时更是如此, 因此 应特别注意合理使用和预防不良反应; 2 )抗代谢
药, 如硫唑嘌呤、咪唑立宾、霉酚酸酯等, 其中硫唑嘌 呤有肝毒性和白细胞减少等副作用[ 1] ; 3)钙神经蛋 白抑制剂, 如环孢素、他克莫司等, 长期大量用药可 产生肾毒性、高血糖等副作用; 4) 抗淋巴细胞的单
抗, 如可用于顽固性慢性淋巴细胞白血病、复发型多发性硬化症等的阿仑单抗和利妥昔单抗[ 23] , 但这 两个药物的副作用也较多, 后者甚至还可能引起进
行性多病灶脑白质病和导致心脏病患者发生心肌梗 死、心源性休克等严重不良反应[ 4] 。
不同的具体药物分别作用于免疫反应及调节的不同环节,自身免疫病患者的免疫系统认己为敌而发生反应,有损于组织和脏器,有害健康,这种免疫反应是有害无益的,所以需要抑制它;器官移植后,机体的免疫系统识别出植入物是异物,会发生程度不同的排斥反应,有损于植入器官,有悖于移植疗法的目的,因此也必须用免疫抑制剂来抑制这种排斥反应。
阻断Ca2+ 依赖性T 细胞的活化途径, 从而发挥强大的免疫抑制作用。最近Matsuda 等的研究证实FK506 和CsA 一样, 除阻断CaN-NFAT 通路外, 也阻断JNK 和p38 信号转导通路。FK506 作用机制与CsA 很相似, 但是FK506 免疫抑制作用比CsA强100 倍。