简述氯氮平的不良反应

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四川精神卫生-’’(年第+5卷第$期

简述氯氮平的不良反应

于相芬

【中图分类号】! "#$%&’()!! 【文献标识码】! *!! 【文章编号】! +’’#, )-(.（-’’(）’$, ’-(., ’)

! ! 氯氮平属二苯氧氮平类抗精神病药物，由于其疗效肯定，因此广泛应用于临床。氯氮平对很多受体都有作用，其疗效取决于靶(, /0-123-受体平衡拮抗，并可导致较多的不良反应，本文将其简述于后。

!" 造血和血液系统

+4+!骨髓造血系统变化! 王树本报道)+例服用氯氮平者的骨髓有核细胞增生活跃，并以粒细胞为主，红细胞增生比值相对减少，但粒细胞系统与幼红细胞之比与正常值相比无差异，淋巴及单核系统形态、比值大致正常，巨核细胞系统增生，血小板减少。施慎逊等报道+5例服用氯氮平患者骨髓象特征为巨核细胞可见或易见，未见异常细胞，增生均在正常范围，+-例患者骨髓象增生正常偏活跃，其中#例与周围血象白细胞总数升高相一致，余(例为周围血象白细胞总数正常者，+例患者骨髓象增生正常偏低，但周围血象白细胞总数却升高，5例患者骨髓象粒红比例低于正常。另有氯氮平引起骨髓抑制、骨髓增生异常综合征的报道。

+4-! 白细胞下降、粒细胞缺乏! 综合5篇报道的+$-$#例使用氯氮平患者中，白细胞下降者)+#例（-4-)6）。综合#篇报道的-((.-+例使用者中，发生粒细胞缺乏者-#+例+4’.7），死亡率为-4)%2万。大多发生在)’天左右。+4)! 白细胞升高! 综合. 篇报道%)+5例使用氯氮平患者中，发生白细胞升高者(#5例（.4-’6）。多发生于用药后#8+-’天，平均为（)+9+$）天。

+4$!嗜酸性粒细胞增多! :;1?@" 报道+.’例使用氯氮平患者中，出现嗜酸性粒细胞增多-+例（+)6），多发生于用药后的) 8$周。A1@?B报道在+..例使用氯氮平的患者中有-)6为女性，#6的男性使用药物+年内出现嗜酸性粒细胞增多症。

+4(!其它! 尚有氯氮平治疗期间发生急性单核细胞白血病致死、中性粒细胞类白血病反应、巨幼细胞性贫血、粒细胞双相变化（先升高而后减少）、粒细胞缺乏又出现白血病样血象改变、血红蛋白降低、全血细胞减少；血小板减少性紫癜、血小板增高、溶血性黄疸、纯红系再障的报道。

作者单位：万　方数据-#.’’(!山东省临沂市精神卫生中心

#"神经系统

-4+!意识障碍! 综合国内--%$例应用氯氮平患者中，发生意识障碍($例（-4)(6）。可表现为意识朦胧、模糊、谵妄、嗜睡、精神错乱或昏迷等，有的伴有发热、血压下降、尿失禁、幻觉和行为紊乱，与性别、用药剂量和时间关系不大，而老年人、首次剂量过大、加药过快、原有感染、与电休克合用时较易发生。

-4-! 脑电图改变、癫疒间发作! 综合. 篇报道++.’例应用氯氮平患者中，出现脑电图异常#%.例（.54.-6），主要表现为! 节律极不规则，

两半球见多" 波和#波，有时有尖波及尖一慢波发放。毕亚文报道氯氮平所致脑电图异常特点为：! 节律减慢，#、" 活动增多，与阵发性弥漫性癫疒间样发作，以两额及中央区为主，左右基本对称。

综合. 篇报道+%))#例使用氯氮平患者中，出现癫疒间发作者+’$例（’4($6）。癫疒间发作形式以大发作多见，有的伴有小发作，有的表现为癫癫疒间性幻视、性交感癫疒间发作、精神运动性发作及癫疒间持续状态。发作与用药剂量、多药联用、调整剂量过快、以前有癫疒间疾病、神经功能异常等因素有关。-4)! 锥外系反应! 国内有+’余例氯氮平导致急性肌张力障碍的报道；:;=@C1DD1EF"报道-%例单用氯氮平患者中，-例发生静坐不能（.456）；王定省等调查了++(例单用氯氮平治疗的患者中有03的++例（%4.6）；) 年随访时发现，%+例患者中有03的+(例，发生率为+.4(6；年龄大、病程长、精神病严重者容易发生03。国内有(例氯氮平导致03的报道。

-4$!其它! 尚有氯氮平引起脑梗死、舞蹈症、抽动, 秽语综合征、震颤、末梢神经炎、腓总神经麻痹、间脑综合征及共济失调的报道。

$"心血管系统

)4+!心电图改变! 综合$篇报道.--例应用氯氮平患者中，出现心电图改变者)()例（(.4#(6），表现为G0段改变、0波异常、H0间期延长、传导阻滞、心动过速、心律不齐、室性早搏、心动过缓、房颤等。另有+’余例则为频发室早、持

（

四川精神卫生%//1年第0. 卷第7期

续性室上速、!" 延长伴有晕厥、完全性房室传导阻滞、阿斯综合征等。

#$%&心肌炎和心肌病&’()(*+,-等报道.///例使用氯氮平的患者中，有01例有心肌炎，. 例有心肌病，心肌炎的发生率为021//，大多出现在用药后的01天左右。常表现出过敏性心肌炎的特征，如发烧、心前区疼痛、上呼吸道症状、虚脱、肌肉疼痛、严重时可见呼吸困难、心力衰竭、谵妄等症状。#$#&其它&尚有氯氮平导致体位性低血压、休克、高血压、肺栓塞及深静脉血栓形成、雷诺氏综合征、血管性水肿全身浮肿、34556综合征的报道。

附0

A$#&其它&尚有氯氮平致急性肺水肿、过敏性哮喘、鼻甲粘膜水肿、鼻衄、喉肌痉挛、喉头水肿、中枢抑制死亡、窒息的报道。

%"泌尿生殖系统

综合国内报道E/.例使用氯氮平患者中发生遗尿E7例（0/$71; ），多发生于用药后E L %1天，平均（0A$. M 1$. ）

!" 代谢和内分泌系统

7$0&糖代谢异常&8*99:等报道应用氯氮平的患者非胰岛素依赖型糖尿病的发生率为0%;，糖耐量受损的发生率为0/;。85++?@等对.%例应用氯氮平的患者进行1年随访，发现#/例患者（#A$A; ）在随访期间发生糖尿病，而且发现随治疗时间的延长，糖尿病的发生率持续增加。7$%&体重增加&BC:6())>报道#D例随机接受氯氮平或氟哌啶醇治疗0/周，治疗结束时，氯氮平组体重平均增加00$E 磅，氟哌啶醇组仅增加0$1磅，前后增幅为E; ，而后者仅为0; 。FGH=(IJ6以氯氮平治疗.%例慢性精神分裂症患者，疗程为D/个月，发现约半数体重增加%/;或更多，且在最初0%个月内最为明显；并提示治疗前初始体重对体重增加有预测作用。

7$#&其它&尚有氯氮平导致血脂升高、低血钾、低血钙、催乳素增加、闭经、乳房胀大、泌乳、男性患者女性化、鬓毛脱落和骨质疏松等反应的报道。

#"消化系统

有报道氯氮平可致流涎、肝功异常、功能性消化不良、影响胃电活动、麻痹性肠梗阻、胃出血、大便失禁、急性胰腺炎、呃逆、急性腹痛、腹水、腹泻、急性出血坏死性肠炎、阻塞性黄疸、脂肪肝等。

$"呼吸系统

A$0&吸入性肺炎&陈天和等报道氯氮平引起吸入性肺炎1例，K 线特征为“部位较固定的板块状云絮状模糊阴影”。朱毅平等报道7.A 例使用氯氮平患者中出现吸入性肺炎#%例（A$1.; ）。

A$%&过敏性肺炎&范庆祝等首先报道0例，汪卫华等将此类现象归类为氯氮平所致的“类感染综合征”，调查了7./例服用氯氮平的患者，出现EE 例（0A; ），表现为发热A7例、肺炎7/例、白细胞升高%%例；多见于病程长、年龄大的患

者，但与性别无关。

万　方数据&"发热

史春兰等报道##1例使用氯氮平者中，有%7例发热（E$%;），在#L 7%天（平均%.天）后体温升至#E$.N L 7/$#N。陆明康等报道氯氮平致发热#1例，体温在#E$1N O 7/N之间，多见于服药后1L 0D 天，平均00$D 天。

’"恶性症状群

国内有0. 例氯氮平致恶性症状群的报道，氯氮平剂量为%1L A//G92

()"精神状态

国内有#D例氯氮平致强迫症状的报道，表现为强迫思想或强迫行为；%例伴有恐怖，0例伴有模仿行为；尚有氯氮平引起恐惧状态、睡行症、呻吟、自感妊娠的报道。

(("皮肤

有报道氯氮平引起各种皮肤不良反应#7例，表现为大

疱性表皮松解型药疹#例、出血点#例、丘疹07例、剥脱性皮炎%例、多形性红斑0例、荨麻疹0例、银屑病0例、紫癜0例、红斑水泡0例、皮肤瘙痒#例、光敏性皮炎0例、皮肤色素沉着0例，0例表现为散在圆点状红疹伴有定向障碍，0例表现为大疱性表皮松解型药疹伴发痉挛性斜颈，0例表现为大疱性表皮松解型药疹伴臂丛神经损害。

(*"眼

国内有A 篇关于眼部不良反应的报道，表现为诱发急性闭角性青光眼失明0例、中心性浆液性视网膜脉络膜炎%

附#

例、视物模糊! 例、远视! 例、双目失明! 例（眼底检查示：两侧视盘边缘模糊，生理凹陷不明显、网膜水肿、黄斑中心反光隐约可见，系视神经网膜炎）及玻璃体混浊! 例。

对照组有显著差异。

四川精神卫生#’’&年第!-卷第0期

!’#其它

!$,!/心脑肾三联征/赵丞智等报道! 例男性精神分裂症患者，应用氯氮平治疗，剂量渐增至0’’()时，出现颜面水肿，尿蛋白（111），心电图有室性早搏及二联律，当日又出现癫疒间大发作。此征为较严重的不良反应。

!$,#/三联征/氯氮平可同时引起粒细胞缺乏、药物性肝炎、剥脱性皮炎，称之为三联征。张群仙等报道! 例男性躁狂症患者，应用氯氮平!0天后全身出现密集红色丘疹，体温"2, -3，巩膜黄染，456#,-07!’2*8、中性’,’"、淋巴’,2%，9:;

!$,"/多种不良反应并发/周宁报道! 例男性青春型精神分裂症患者，服用氯氮平! 个月左右时，剂量为&$&()*+，患者白细胞升至##,’7!’2*8、中性’,2! ，肝功能异常（>9:;升至$2=*8），心电图出现?; 间期延长，并有强迫性仪式动减量无效而停用氯氮平作及流涎，最后有癫疒间大发作两次，后均消失。

!"#撤药反应

有!" 篇报道氯氮平撤药过快可引起神经躯体和精神方面不良反应，如失眠、焦虑、兴奋躁动、幻觉、妄想、行为紊乱、自语、淡漠、缄默、拒食、自杀、反应迟钝、意识障碍、哭泣、情绪抑郁、强迫症状、易激惹、恐惧冲动、头痛、关节痛、恶心、呕吐、食欲减退、频繁呃逆、腹泻、出汗、流感样症状（鼻塞、流清涕、寒战无力、头晕、面色潮红）、血压增高、排尿困难和癫疒间发作等。

!$#猝死

国内报道氯氮平致猝死#!例，其中#例为先用氟哌啶醇，而后加用氯氮平，在前者加量后者减量过程中出现猝死；多为窒息、呼吸突然停止，有的死因不明，应高度警惕。

!%#死胎

金贵南报道! 例女性精神分裂症患者，#$岁，入院时妊娠%月余，检查体健，胎心、胎动均良好，应用氯氮平治疗，渐增至"&’()，! 月后，以#&’()*+维持，" 月后顺产一死婴。后改五氟利多治疗，#年后足月顺产一女孩，健在。

!(#小##结

氯氮平不良反应较多，有些极为严重，作者认为氯氮平

!&#染色体畸形

长期服用氯氮平可能引起染色体畸形，表现为染色体断裂和染色体双着丝点。李长官报道"’例患者与正常人对照研究，发现服药组畸变率高，每个细胞的畸变数!#,-. ，与

最好不作为一线用药，只有在其它药物无效的情况下，才能考虑使用。使用时应权衡利弊，严密观察可能出现的不良反应，并注意监测血常规、血糖、血脂、血钾、心电图、脑电图等，应及时发现、及时处理。

参考文献（略）

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