人感染高致病性禽流感研究近况
!!实用医药杂志!""#年"$月第!%卷第"$期&’()*+,-.&/(’01234!%5!""#6"$731"$
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(综述与讲座(
人感染高致病性禽流感研究近况
梁之祥
"$>#医院传染科%山东济南
!>""%:#
感染
9关键词H禽流感人
9中图分类号HN>:9文献标识码H8
年在中国青海湖发生候鸟感染=>7:高致病性禽流感的情况月初%在中国青海湖发生了斑头雁$棕头鸥等候鸟的成批死亡!来自中国农大和中国科学院$中国医学科学院等研究机构的专家组成的课题组在相关政府部门协同下%及时前往发生地%对死亡候鸟进行了临床诊断!经对采集样品血清抗体检测$病毒分离$鉴定和组织病理学等研究%确诊了候鸟的发病与死亡系=>7:亚型禽流感病毒感染所致!
世界卫生组织近日也发表声明7:禽流感可能在更多国家的家禽中传播!并于!"">D"?D:C警告;说%禽流感病毒发生变异在人之间进行传播已只是)时间问题*!
禽流感是禽流行性感冒的简称!是由8型禽流行性感冒病毒引起的一种禽类"家禽和野禽#传染病9:;!禽流感病毒感染后可以表现为轻度的呼吸道症状$消化道症状%病死率较低&或表现为较严重的全身性$出血性$败血性症状%病死率较高!这种症状上的不同%主要是由禽流感病毒的毒型决定的!
根据禽流感致病性的不同%可以将禽流感分为高致病性禽流感$低致病性禽流感和无致病性禽流感
=>7:血清型引起的禽流感属高致病性禽流感%发病率和病
死率都很高%危害巨大!
:疫情评估
近年来%人们又先后获得了=?7!$=@7!$=@7%亚型禽
流感病毒感染人类的证据%荷兰$越南$泰国$柬埔寨等国家相继出现了人禽流感患者!尽管目前人禽流感只是呈地区性小规模流行%但是%考虑到人类对禽流感病毒普遍缺乏免疫力以及人类感染=>7:型禽流感病毒后的高病死率%A=B认为该疾病可能是对人类存在潜在威胁最大的疾病之一
芬兰农林部在C月!#日称
!人感染高致病性禽流感的诊治
人禽流行性感冒E以下称人禽流感F是由禽甲型流感病毒
某些亚型的毒株引起的急性呼吸道传染病!
早在:?C:年%美国即有禽流感病毒=@7@感染人类引起结膜炎的报道
:??@年>月%我国香港特别行政区:例%岁儿童死于
不明原因的多脏器功能衰竭%同年C月经美国疾病预防和控制中心以及世界卫生组织EA=BG荷兰鹿特丹国家流感中心鉴定为禽甲型流感病毒=>7:引起的人类流感%这是世界上首次证实禽甲型流感病毒=>7:感染人类!之后相继又有
!""$D":D!@我国农业部宣布’国家禽流感参考实验室
最终确诊广西隆安县丁当镇的禽只死亡为=>7:亚型高致病性禽流感!这是中国内地首次确诊禽流感疫情!同时%湖北省武穴市一林场养鸡专业户和湖南省武冈市一养鸭户也出现禽只死亡%后被确诊为高致病性禽流感!先后确诊禽流感的地区涉及:#个省份%分别是广西$湖北$湖南$安徽$广东$上海$新疆$浙江$云南$河南$甘肃$陕西$江西$天津$西藏$吉林!!""$D"%D:#农业部宣布解除广西南宁和西藏拉萨疫区的封锁!目前中国内地已确诊的$?起高致病性禽流感疫情已经全部扑灭!
美国疾病预防控制中心主任朱丽(格伯丁早在!"">年
=?7!$=@7@亚型感染人类和=>7:再次感染人类的报道9@H!!I:
病原学
流感病毒可分为8$J$K三个型%禽流感病毒
属于8型流感病毒!8型流感除感染人外%还可感染其它的动物!
禽流感病毒属正粘病毒科甲型流感病毒属!禽甲型流感病毒呈多形性%其中球形直径C"L:!"M0%有囊膜!基因组为分节段单股负链N78!依据其外膜血凝素"=#和神经氨酸酶"7#蛋白抗原性的不同%目前可分为:#个=亚型"=:O=:##和?个7亚型"7:O7?#!
禽甲型流感病毒除感染禽外%还可感染人$猪$马$水貂和海洋哺乳动物!感染人的禽流感病毒亚型为=>7:$=?7!$
!月就已经警告%禽流感已经成为)我们现在面临的最重要
的威胁*!国际兽疫局"又称世界动物卫生组织#总干事瓦莱特!"">年>月也曾表示
+科学,杂志最新发表了以中国农业大学刘金华名为+高致病性禽流感=>7:对候鸟的感染,论文%描述了今年上半
=@7@$=@7!$=@7%等%其中感染=>7:的患者病情重%病死
率高!
禽流感病毒对乙醚$氯仿$丙酮等有机溶剂均敏感!常用消毒剂容易将其灭活%如氧化剂$烯酸$十二烷基磺酸钠$卤素化合物P如漂白粉和碘剂G等都能迅速破坏其传染性!禽流感病毒对热比较敏感%#>Q加热%"0RM或煮沸E:""QG!0RM以上可灭活!病毒在粪便中可存活:周%在水中可存活:个月%
+!"#+
在89:$1;的条件下也具有存活能力!
实用医药杂志!""#年"$月第!%卷第"$期&’()*+,-.&/(’01234!%5!""#6"$731"$
吸出物或呼吸道上皮细胞’分离禽流感病毒$$血清学检查%发病初期和恢复期双份血清抗禽流感病毒抗体滴度$倍或以上升高"有助于回顾性诊断BCD!
从!"世纪G"年代中期起"我国在禽流感的流行病学#诊断#免疫防治及基础研究等方面做了大量的工作并取得了多项研究结果B;"D!禽流感诊断技术方面"已建立了琼脂扩散&MN&’诊断技术#亚型分型技术#病毒分子诊断技术等!
禽流感疫苗研制方面%已研制出了可用于9@亚型高致病性禽流感紧急免疫预防接种的9@亚型禽流感灭活疫苗!
病毒对低温抵抗力较强"在有甘油保护的情况下可保持活力;年以上!裸露的病毒在直射阳光下$"
!>!!1!1;
流行病学传染源
主要为患禽流感或携带禽流感病毒的鸡#
鸭#鹅等家禽?特别是鸡$但不排除其它禽类或猪成为传染源的可能!野禽在禽流感的自然传播中扮演了重要角色!
!>!>!传播途径主要经呼吸道传播"也可通过密切接触感
染的家禽分泌物和排泄物#受病毒污染的水等被感染"直接接触病毒毒株也可被感染!目前尚无人与人之间传播的确切证据!
9@7;亚型禽流感重组鸡痘病毒活载体疫苗"也已进入区域
安全释放阶段!
一种新的禽流感病毒检测方法((()复合定量IKO&LI检测法*!""$O;"O";开始在山东率先使用!这种主要用于出口禽产品的检测方法是山东省检验检疫局科研人员研制开发的!据介绍"该检测方法通过设计不同的引物建立起新城疫病毒和禽流感病毒的复合检测体系"在一次反应中鉴别样品是否含有新城疫病毒或禽流感病毒"费用仅为人民币@"元左右"且只需$/左右即可完成!该方法在山东省正式应用后"每年能节省样品检测费!"""万元以上!据悉")禽流感*是进出口禽类及其产品必检项目!传统的病毒分离法检测"每个样本需花费!""元人民币"检测时间长达;"E!;-!
!>!>%易感人群一般认为"人类对禽流感病毒并不易感!
尽管任何年龄均可被感染"但在已发现的感染患者中";%岁以下儿童所占比例较高"病情较重!
!>!>$高危人群从事家禽养殖业者#在发病前;周内去过
家禽饲养#销售及宰杀等场所者以及接触禽流感病毒感染材料的实验室工作人员为高危人群!
!>!>@流行特点高致病性禽流感一年四季均可流行"但在
冬季和春季多发"因为禽流感病毒在低温条件下抵抗力较强!各种品种和不同日龄的禽类均可感染高致病性禽流感"发病急#传播快"其致死率可达;""A!尚未发现高致病性禽流感的发生与家禽性别有关!高致病性禽流感在禽群之间的传播主要依靠水平传播"不能完全排除垂直传播的可能性!到目前为止"医学界还没有确认人与人之间传播禽流感病毒的患者BC"=D!
!>@胸部影像学检查9@7;亚型病毒感染者可出现肺部
浸润!胸部影像学检查可表现为肺内片状影!重症患者肺内病变进展迅速"呈大片状毛玻璃样影及肺实变影像"病变后期为双肺弥漫性实变影"可合并胸腔积液PCD!
!1#诊断与鉴别诊断!1#1;诊断
根据对9@7;亚型感染患者的调查结果"潜
不同亚型的禽流感病毒感染人类
根据流行病学接触史#临床表现及实验室检查
结果"可作出人禽流感的诊断!流行病学接触史在诊断中具有重要意义BCD!
!>%!>%>;!1%1!
临床表现潜伏期
伏期一般为;E%-"通常在C-以内!
临床症状与体征
后可引起不同的临床症状BCFGD!
感染9G7!亚型的患者通常仅有轻微的上呼吸道感染症状"部分患者甚至没有任何症状?感染9C7C亚型的患者主要表现为结膜炎$重症患者一般均为9@7;亚型病毒感染"主要有%患者呈急性起病"早期表现类似普通型流感"主要为发热"体温大多持续在%GH以上"热程;EC-"一般为%E$-"可伴有流涕#鼻塞#咳嗽#咽痛#头痛#肌肉酸痛和全身不适"部分患者可有恶心#腹痛#腹泻#稀水样便等消化道症状!
重症患者病情发展迅速"可出现肺炎#急性呼吸窘迫综合征#肺出血#胸腔积液#全血细胞减少#肾功能衰竭#败血症#休克及I,J,综合征等多种并发症"重症患者可有肺部实变体征等!
!1#1;1;流行病学接触史!发病前;周内曾到过疫点"有
感染禽流感病毒的可能$"与被感染的家禽及其分泌物#排泄物等有密切接触史者$#与禽流感患者有密切接触史者有患病的可能!
!1#1;1!诊断标准!医学观察患者%有流行病学接触史";
周内出现流感样临床表现者$与人禽流感患者有密切接触史"在;周内出现流感样临床表现者$对于被诊断为医学观察患者"医疗机构应及时报告当地疾病预防控制机构&按预警病例报告’"并对其进行C-医学观察$"疑似患者%有流行病学接触史和临床表现"患者呼吸道分泌物标本甲型流感病毒9亚型抗原检测阳性或核酸检测阳性者$#确诊患者%有流行病学接触史和临床表现"从患者呼吸道分泌物标本中分离出特定病毒或采用IKF&LI法检测到禽流感9亚型病毒
!1$实验室检查!外周血象%白细胞总数一般不高或降
基因"且发病初期和恢复期双份血清抗禽流感病毒抗体滴度
低"重症患者多有白细胞总数及淋巴细胞减少"并有血小板降低$"病毒抗原及基因检测%取患者呼吸道标本采用免疫荧光法&或酶联免疫法’检测甲型流感病毒核蛋白抗原&7&’#+;蛋白抗原及禽流感病毒9亚型抗原"还可用IKF
$倍或以上升高者!!1#1!
鉴别诊断
临床上应注意与流感#普通感冒#细菌性
肺炎#传染性非典型肺炎&QMIQ’#传染性单核细胞增多症#巨细胞病毒感染#衣原体肺炎#支原体肺炎#肺炎型流行性出血热等疾病进行鉴别诊断!鉴别诊断主要依靠病原学检查!
&LI法检测禽流感病毒亚型特异性9抗原基因$#病毒分
离%从患者呼吸道标本中&如鼻咽分泌物#口腔含漱液#气管
!1C治疗
!!实用医药杂志!""#年"$月第!%卷第"$期&’()*+,-.&/(’01234!%5!""#6"$731"$
’!"#’
!1819!181!
隔离治疗对症治疗
对疑似和确诊患者应进行隔离治疗!可应用解热药"缓解鼻黏膜充血药"止咳
$预后
部分患者病程短#恢复快#且不留后遗症#预后良好!部分患者病情迅速加重#出现病毒性肺炎"成人呼吸窘迫综合征"呼吸衰竭"心力衰竭及肾功能衰竭等多器官衰竭"败血症休克及:,;,综合征等多种并发症而病死!
从9DD8年香港禽流感统计资料可以看出#9
据路透社!""CV"#V%"报道#一名8%岁的禽流感患者于
祛痰药等!儿童忌用阿司匹林或含阿司匹林以及其它水杨酸制剂的药物#避免引起儿童:,;,综合征!
!181%抗流感病毒治疗应在发病$
药物!!神经氨酸酶抑制剂$奥司他韦%=>,4?(0@A@’#达菲&为新型抗流感病毒药物#实验室研究表明对禽流感病毒BC79’和BD7!有抑制作用#成人剂量9C"0EF-5儿童剂量%0EFGE
-#分!次口服#疗程C-("离子通道+!阻滞剂$金刚烷胺
%H0(I?(-@I,&和金刚乙胺%:@0(I?(-@I,&#可抑制禽流感病毒株的复制#早期应用可能有助于阻止病情发展"减轻病情"改善预后#但某些毒株可能对金刚烷胺和金刚乙胺有耐药性!’金刚烷胺成人剂量9""J!""0EF-#儿童C0EFGE-#分!次口服#疗程C-#肾功能受损者酌减剂量#治疗过程中应注意中枢神经系统和胃肠道不良反应#老年患者及孕妇应慎用#哺乳期妇女"新生儿和9岁以下婴儿禁用(金刚乙胺的毒副作用相对较轻(#三氮唑核苷$又称利巴韦林或病毒唑#具有广效抗K7H和:7H病毒的作用#气溶胶吸入给药#或"L9J
!
病死的人数上升至%D人#其中9D人是去年9!月禽流感复发后病死的!这名死者是在#月!%日被确诊感染BC79病毒的!当时有$例禽流感患者在医院接受治疗!越南卫生部说#自从去年9!月份以来#越南已有#"人感染禽流感病毒!今年亚洲已有#$例人类被禽流感病毒感染的患者#其中大部分患者在越南!这#$人中已经有!!人病死!
人禽流感的预后与感染的病毒亚型有关R9%S#感染BD7!"
B878"B87!"B87%者#大多预后良好(而感染BC79者预后
较差#据目前医学资料报告#病死率超过%"U!
影响预后的因素还与患者年龄"是否有基础性疾病"治疗是否及时以及是否并发合并症等有关R9"#9$S!参考文献
9
W4,X,IY&Z[3\)/:]1MI^4\,IX(A@’\>,>L@I_‘A(I>HT(I-a(>43b:H‘-12@’(4@I^,)?@3\>3^/\0(I>5,c@-,0@343E;(I-)3I?’3417,bd3’G(I-O3I-3Ie&4,I\0+,-@)(4]33G[30c(I;59DD8L$8%VC"C!%
宋东江5胥
清L人类流感与禽流感的关系L中国健康教育5!""C5
"L!0E#%次F-#口服#疗程一般%JC-($干扰素$早期应用%
干扰素有一定疗效#肌肉注射9"#J9"DMN#9次F-#疗程根据病程而定#滴鼻$C"""J9""""N#9次F-(滴眼$9"J9"NFO#%次F-!
!L8L$中医药治疗一般参照时行感冒P流感Q及风温肺热病
进行辨证论治!治疗原则$!及早使用中医药治疗("清热"解毒"化湿"扶正祛邪!
!181C加强支持治疗和预防并发症注意休息"多饮水"增
加营养#给易于消化的饮食!密切观察#监测并预防并发症!抗菌药物应在明确继发细菌感染时或有充分证据提示继发细菌感染时使用!
!9P9Q$%C
/??ceFFbbbL)/@I(L3’EL)IF)/@I,>,FX/\(I?@Ff4EFDC"9,FI,b>FD$8D%C1/?0/??ceFFbbb1)/@I(13’E1)IF)/@I,>,FX/\(I?@Ff4EFD8$
!181#重症患者的治疗重症患者或发生肺炎的患者应入
R8#99#9!S
$C#8
院治疗#对出现呼吸功能障碍者给予吸氧及其他相应呼吸支持#发生其它并发症的患者应积极采取相应治疗
!
I,>,FX/\(I?@Ff4EF$D9"!"1/?0
卫生部1人禽流感诊疗方案%!""C版&1/??ceFFbbb103/1E3A1)IF
%预防
主要从以下几方面入手$!加强禽类疾病的监测$动物防疫部门一旦发现禽流感疫情#应立即通报当地疾病预防控制机构#指导职业暴露人员做好防护工作("加强对密切接触禽类人员的监测$与家禽或人禽流感患者有密切接触史者#一旦出现流感样症状#应立即进行流行病学调查#采集患者标本并送至指定实验室检测#以进一步明确病原#同时应采取相应的防治措施#有条件者可在$
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c\g4@)F3c,I1(>chiIj@-k9"%,fkU‘#U
杨志俊L人类禽流感医学研究最近进展L口岸卫生控制Z!""$#D
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曹永长Z毕英佐L禽流感与人类健康L华南农业大学学报Z!""$Z!C
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卢洪洲Z张永信L人禽流感的抗病毒治疗L世界临床药物Z!""$Z
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o本文编辑$韩仲琪p
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$加强检测标本和实验室禽流感病毒毒株的管理$严格执行
操作规范#防止实验室的感染及传播(&注意饮食卫生#不喝生水#不吃未熟的肉类及蛋类等食品(勤洗手#养成良好的个人卫生习惯(’药物预防$对密切接触者必要时可试用抗流感病毒药物预防#或采用中医药方法辨证施防!