剖宫产术后子宫疤痕妊娠的诊治进展(1)
剖宫产术后子宫疤痕妊娠的诊治进展 摘要:近年来剖宫产术发生率越来越高,剖宫产术后子宫疤痕妊娠(CSP )发生率也随之升高,CSP 是剖宫产术后远期非常少见的严重并发症之一,极易导致子宫破裂、阴道大出血等高危风险,严重的话可能会进行子宫切除甚至导致孕产妇死亡。因此及早诊断,及早采取有效的处理措施显得尤为重要。为进一步提高CSP 的临床诊治水平,笔者收集、整理了近年来关于CSP 诊治的相关报道资料,总结了一些经验,现将近年来的研究进展情况进行如下综述。 关键词:剖宫产;子宫疤痕妊娠;诊治分析;研究进展
剖宫产术后子宫疤痕妊娠 (cesarean scar pregnancy,CSP )是指妊娠物种植于剖宫产子宫切口疤痕处,妊娠物完全位于子宫腔外, 周围被子宫肌层及纤维疤痕组织所包围, 是一种特殊类型的异位妊娠[1]。因此,CSP 患者的宫腔、输卵管堵塞,随着妊娠周期的不断推移,子宫肌层、妊娠组织植入、粘连,严重的话可能会将子宫穿透,使子宫破裂或者阴道大出血甚至死亡,也有的患者需求将子宫切除才能保住生命,但是从此丧失生育能力。CSP 非常少见,发生率极低,但近年来随着剖宫产率的不断上升和宫腔镜手术操作的增加,CSP 亦显著上升,约占剖宫产并发症的0.45‰,占剖宫产后异位妊娠的4.4%-6.1%[2-3];占异位妊娠的1.05%,与正常早孕的比例是1:1221[4]。CSP 的发生率的增加给产妇造成极大的危害。及早发现、及早诊断、及早治疗是临床处理CSP 的关键,但是CSP 早期诊断难度较大,首次诊断的误诊、漏诊率较高,耽误患者病情。因此研究CSP 的诊断及治疗方法显得尤为必要和重要。下面笔者经自己整理的相关资料报道进行如下综述。
1.CSP 的发病率
目前临床关于CSP 发生率的报道较少,笔者通过中国科技期刊数据库渠道,输入“瘢痕妊娠”、“疤痕妊娠”、“切口妊娠”等一些关键词检索出差不多100多篇论文文献,但是其中都是一些个案报道或者是研究样本量较少的病例,文献中很少谈及CSP 发生率的统计。近年来随着剖宫产率的不断上升,CSP 的发生率呈上升趋势,目前达到1 /1800 ~1 /2216,占所有异位妊娠的6.1%,已超过宫颈妊娠的发生率(1/18000)[5]。大多数报道认为既往剖宫产次数不影响CSP 的发生率[6]。发生CSP 和上次剖宫产的时间间隔最短是4个月,最长达16年,但是目
前仍然没有学者真正证实时间间隔和CSP 发生率是有关系的。针对近年来,CSP 发生率有明显升高趋势,笔者认为主要是由于剖宫产率显著增加,且临床诊断技术也不断创新和完善,各种先进的诊断技术应用提高了CSP 的诊断率。其次,是由于近年来对CSP 的研究不断深入,越来越多的医师对CSP 的认识也不断提高。
2.CSP 的发病机制研究分析
目前,临床尚未明确研究出CSP 的病因机制,很多学者认为CSP 可能与手术操作导致子宫内膜损伤相关,比如患者存在手取胎盘术、子宫形成术、宫腔镜手术、子宫肌瘤剔除、刮宫、剖宫产等病史。考虑是由于剖宫产术后子宫切口并没有完全愈合,术后由于炎症感染导致内膜受到破坏,子宫下段剖宫产切口的地方血供不良,导致切口修复不全或者切口纤维化,在妊娠部位的微小裂隙中形成瘢痕,然后产妇再次妊娠时受精卵会着床在剖宫产瘢痕的微小裂隙中。在发生底蜕膜缺损处,滋养细胞直接侵入此处的子宫肌层,并不断生长,绒毛与子宫肌层粘连植入,甚至穿透子宫肌层而引起严重不良后果[7]。CSP 有两种不同发展形式:①绒毛种植在瘢痕处不断向宫腔发展呈内向型,结局可能是继续妊娠甚至达到足月,易发生胎盘植入、粘连,术中可能大出血而切除子宫; ②绒毛种植在瘢痕凹陷处并不断向宫壁生长,形成肌内妊娠,在早期就可引起子宫穿孔、破裂致大出血[8]。
3.CSP 诊断
由于CSP 的妊娠特点,加上很多临床医师对于CSP 的临床经验比较缺乏,因此术前大多数情况下无法完全确诊。
3.1病史
很多患者曾经出现过无痛性不规则阴道流血、停经史等临床症状。大部分CSP 患者处于育龄期,存在子宫下段剖宫产史。而且很多患者发病和最后一次剖宫产术间隔时间
3.2临床表现
大多数患者早期并不会表现出明显的临床症状,子宫形态并无异常,但是
随着闭经时间的不断延长,子宫下段会向外凸出,也有可能会增宽,但是子宫双侧附件正常,需要借助常规B 超等辅助检查时才可发现。
3.3辅助检查
3.3.1超声检查。目前临床诊断CSP 最主要的手段是经阴道超声检查,有文献报道其诊断灵敏度达86.4%[10],是诊断CSP 的金标准。在超声下可观察到以下几种情况:①孕囊在子宫峡部前壁的瘢痕处。②宫颈、子宫腔内空虚,并没有和孕囊紧密接触。③宫颈形态并无异常,宫颈内口、外口均紧闭,并没有观察到连接的妊娠组织。④CSP 的胎囊血流和没有血流的流产胎囊相较而言较为丰富。⑤膀胱、妊娠物之间子宫肌层厚度变薄,并且界限比较模糊。⑥在子宫颈内口水平处放置阴道探针轻轻加压,胎囊并不会出现滑动。经阴道超声检查和彩色多谱勒血流成像结合检查,结果可以观察到妊娠物周围、内部血流非常丰富,图像呈现动脉高速低阻血流频谱、静脉样血流频谱。经阴道三维超声的检查清晰度更高,可以将膀胱壁、孕囊之间的子宫肌层组织清晰显示出来,使滋养层血流情况充分显示。而且经过孕囊形态、宫颈管和孕囊的位置观察,可区别宫颈妊娠及流产物,有利于诊断准确率的提高。
3.3.2磁共振(MRI )检查。有作者认为阴道超声可以明确诊断CSP ,没有必要行磁共振 (MRI)检查。但也有作者持不同意见,Teng 等[11]认为因MRI 具有更好的软组织对比度和非电解特性,对CSP 破裂造成继发腹腔妊娠的诊断比超声更准确。秦晓利等[12]也认为MRI 检查具有无损伤性,能多平面成像,组织分辨率高和对血流特别敏感的特点, 对妊娠中期要求终止妊娠、无症状、超声检查提示CSP 的患者, 行MRI 检查显得尤其重要。因此若超声检查无明显异常,无法确诊的疑似患者应进一步进行MRI 检查。
3.3.3妊娠试验。CSP 时无论尿或血人绒毛膜促性腺激素( human chorionic gonadotropin ,HCG) 测定均为阳性,宫内正常妊娠时发育的绒毛分泌HCG 量很大,48 h 滴度上升> 60%,剖宫产子宫瘢痕局部血运较差,其48 h 的血β-HCG 滴度上升< 50%,所以这一特征有助于该病的早期诊断,也是临床治疗观察的重要指标[13-15]。
3.3.4宫腔镜。宫腔镜检查可以非常清晰的观察到子宫下段妊娠组织,观察到宫腔空虚,子宫下段前壁肌壁中的病灶会朝着宫腔的方向凸出,同时也可以观察到
陈旧性血块。
3.4鉴别诊断
3.4.1宫颈妊娠。若患者为宫颈妊娠,此时宫颈会膨大,并且显示为桶状,宫颈内口也会收紧。经超声检查显示,宫腔空虚,颈管内存在较为完整的胚囊,宫颈管明显膨胀,宫颈内口紧密。
3.4.2宫内妊娠流产。宫内妊娠流产主要是指在宫颈口处出现妊娠流产,该类患者的特征是,宫体比较大,宫颈内口明显扩张,宫腔内存在组织物,血β-HCG 水平比较低。种植部位并没有发现血流,胚芽显示皱缩锯齿状。在多普勒图像上显示CSP 患者的孕囊具有丰富的血供,但是流产孕囊并不会有血液供应。
3.4.3子宫壁妊娠。该类患者会出现持续性腹痛,同时也会伴有一定压痛,经超声检查可观察到子宫肌层内并没有妊娠物着床,周围均被肌层紧紧包围,没有和子宫腔连接,常常会出现早期子宫破裂,导致腹腔内出血。
4.CSP 治疗方法
4.1 药物治疗
采用药物治疗主要有3种考虑,希望单纯的用药治疗即可治愈。在术前采用药物治疗使术中出血量减少。术后患者若血β-hCG 水平下降幅度较小,可以进行药物补充治疗。目前临床治疗CSP 的药物主要包括米非司酮、天花粉、甲氨喋呤(MTX )、5- 氟尿嘧啶(5-FU )等,其中MTX 是最为常用的治疗药物。MTX 属抗代谢药物,通过抑制滋养细胞的分裂增殖以使胚胎停止发育,根据金力等回顾性分析1994-2005年国内外报道20 例行单纯MTX 治疗,成功率可达到85%[15]。目前临床尚未统一关于MTX 的应用指征,张红娟等则认为,全身用MTX 适于停经
4.1.1全身用药。若给药剂量是1mg/kg,可以间隔1d 、3d 给药,次日应给予0.1mg/kg四氢叶酸肌肉注射,或者交替隔天采用MTX ,1-8d 左右为1个疗程。MTX 的给药方式可以进行静脉注射,也可以进行肌肉注射,临床常常会采用肌肉注射的方法。MTX 可以单独采用,也可以在血β-hCG 值降低后采取刮宫术。给予MTX 单独治疗时,若妊娠物包块在3cm 以内,单独治疗的效果可能不佳,
血β-hCG 值可能会继续上升,包块不会缩小,甚至可能出现大出血。
4.1.2 局部应用。在B 超指导下,可以经宫颈局部病灶或者孕囊内注射50mgMTX , 可以单独给予MTX 治疗,也可以给药后降低血β-hCG 值,然后进行刮宫术。局部用药治疗患者,如果患者的妊娠包块在3cm 以上,也有可能治疗无效,此时需要进行手术治疗,将局部病灶切除。
无论是全身给药还是局部给药或二者联合,均能有效终止妊娠,成功保留子宫,但单纯药物治疗血β-hCG 值下降和妊娠物包块吸收缓慢,血β-hCG 值恢复正常平均需70 d。
4.1.3其他药物治疗。天花粉是一种特异胚胎毒性核糖体失活蛋白,进行宫颈内注射,或者肌肉注射的临床治疗效果也良好。2005年的2篇报道共17例, 其中15例获得成功[17,18]。米非司酮是一种孕激素受体拮抗剂,可有效促进蜕膜组织坏死,进而暂停胚胎的生长,可以单独给予米非司酮治疗,也可以联合应用MTX 治疗,治疗效果较佳。也有学者研究宫颈内注射500mg 5-FU ,也可获得良好的临床治疗效果。
4.2手术治疗
4.2.1刮宫术
一般情况下,临床并不会单独采用刮宫术,常常会联合应用其他多种方法,在进行刮宫术前应积极准备好开腹手术操作。若停经时间在50d 以上,胚胎仍然存活,术中及术后都会增加出血风险。将绒毛杀灭后再进行刮宫术,可大大减少术中及术后出血风险。因此,刮宫术的适用范围主要包括:①子宫动脉栓塞治疗或者药物治疗后,出血减少者。②妊娠物包块在3cm 以内者。③血β-hCG 下降到100 IU/L以下者。④和浆膜距离超过2 mm者。⑤经彩超检查显示血流不丰富患者。
4.2.2子宫动脉栓塞术
子宫动脉栓塞术(UAE )是近年来新研发的一种诊断治疗手段,当患者出现大出血症状时,具有良好的止血效果,可最大限度的保护子宫,帮助患者保留生育能力。进行栓塞后2-3周会慢慢开始吸收血栓,直至3个月后才可以完全被吸收,因此可进行UAE 后7d 左右采用清宫术,术中也可以给予MTX 进行孕囊内注射或血管注射,可有效提高手术治疗安全性。UAE 是临床可以代替子宫切除进
行止血的唯一手段,通常会采用明胶海绵微粒作为栓塞物,若在随访过程中,患者的血β-hCG 值并没有明显下降,妊娠物也没有明显缩小甚至发生突变,已经达到浆膜层,可以进行手术辅助治疗,UAE 和超声下清宫术联合治疗可高效治愈CSP 患者,使患者出血减少,使手术操作难度降低,减少手术风险,也可以使患者的生育能力保留,并且进行多次清宫术。
4.2.3宫腔镜手术
若患者孕囊朝着宫腔方向生长可采用宫腔镜下去除孕囊术,可以在肉眼直视下进行电切术或者刮宫术,也可以准确将植入部位出血点进行电凝止血,在术毕时可明确检查宫腔内的残留情况。在术中也可观察到宫腔异常情况,可有效缩短手术时间,减少对患者的创伤,促进局部包块的尽快吸收。而且不用进行再次手术,可保留生育功能。但是宫腔镜下治疗仍然会出现再次疤痕妊娠风险,也可能会导致子宫破裂。熊敏等报道了4 例CSP 患者,经药物治疗后,在B 超监护下行宫腔镜下清宫术,其中3 例成功,1 例因术中出血多,B 超提示切口已穿透,急转开腹手术,行病灶清除加切口修补术[19]。
4.2.4腹腔镜手术
若患者孕囊朝着腹腔及膀胱的方向生长,妊娠物体积较小,适用于采用腹腔镜手术,可将CSP 包块切开将孕囊组织取出,或者可以将原手术瘢痕局部切除,然后电凝止血,采用子宫修补术。或者也可以采用MTX 辅助治疗,或者将双侧子宫动脉结扎,切除瘢痕部位妊娠物。腹腔镜手术的创伤较小,且手术时间较短,术中出血较少,临床治疗效果确切,有利于帮助患者尽快康复,缩短患者住院时间[20,21]。并且腹腔镜手术可将子宫壁缺损缝合,修复子宫,避免出现再次瘢痕妊娠的风险。也可以使患者保留生育能力。但是该种手术的操作技术要求较高,要求术野比较清晰,因此对于出血较多患者不建议使用。然而,腹腔镜手术的临床治疗效果虽较好,但治疗费用相对较高,在一定程度上限制了其应用[22,23]。
4.2.5经阴道手术治疗
经阴道手术治疗主要包括3种:①经阴道局部病灶清除术联合子宫壁修补术。②经阴道结扎子宫动脉后再行刮宫术。③经阴道将子宫前壁下段及宫颈前壁纵向切开后,将病灶清除后行子宫修补术。阴式手术不开腹,多在腹膜外操作,不干扰腹腔,故损伤小,恢复快,且经阴道进入子宫峡部距离最近,可以在最短
时间找到病灶并切除,疗效确切,并具有切除旧疤痕有利于再生育的优点[24]。而且,相对于腹腔镜手术而言,治疗经费更少,手术治疗时间更短。
5. 讨 论
综上所述,CSP 的危害性较大,及早诊断,及早治疗是临床处理CSP 的关键,超声检查的准确性较高,在临床中应用最为广泛,必要时可采用MRI 、宫腔镜联合检查确诊,减少漏诊、误诊率。一旦确诊后,应立即终止妊娠,尽可能保留患者的生育功能,根据患者的实际情况选择药物治疗或者手术治疗。相信未来随着对CSP 研究的不断深入,CSP 临床诊断率以及治疗水平都会明显提高。 参考文献
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